AUGMENTIN 12H

SUSPENSION
Antibiótico

GLAXOSMITHKLINE MEXICO, S.A. de C.V.

- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA

DENOMINACION GENERICA:

Amoxicilina y ácido clavulánico.


FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Polvo seco para reconstituirse en agua y formar, al momento de su preparación, una suspensión oral libre de azúcar.

Suspensión
junior

Suspensión pediátrico

Amoxicilina trihidratada
   equivalente a
   de amoxicilina

400 mg/5 ml

200 mg/5 ml

Clavulanato de potasio
   equivalente a
   de ácido clavulánico

57 mg/5 ml

28.5 mg/5 ml


INDICACIONES TERAPEUTICAS:

AUGMENTIN® debe utilizarse de conformidad con las guías locales oficiales de prescripción de antibióticos y la información local sobre sensibilidad.

AUGMENTIN® 12h en suspensión para administración oral dos veces al día, está indicado en el tratamiento a corto plazo de infecciones bacterianas cuando son causadas por cepas productoras de β-lactamasa resistentes a la amoxicilina, en los siguientes sitios. En otras situaciones, debe considerarse el uso de amoxicilina sola:

La sensibilidad a AUGMENTIN® mostrará variación con respecto a la geografía y el tiempo (para mayor información, ver Farmacodinamia y farmacocinética). Debe consultarse la información local sobre sensibilidad siempre que esté disponible y cuando sea necesario, se deben llevar a cabo muestreos microbiológicos y pruebas sobre sensibilidad.

Las infecciones mixtas ocasionadas tanto por microorganismos sensibles a la amoxicilina, como por microorganismos productores de β-lactamasas que exhiben sensibilidad a la formulación AUGMENTIN®, pueden tratarse con AUGMENTIN® 12h Suspensión pediátrico (228.5 mg/5 ml) y junior (457mg/5 ml). Para tratar estas infecciones no se requiere algún otro antibiótico resistente a las β-lactamasas.


FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacodinamia: Las enzimas bacterianas son las causantes de la resistencia a muchos antibióticos, ya que destruyen al agente antibiótico antes de que pueda actuar contra el patógeno. El clavulanato contenido en AUGMENTIN® en suspensión se anticipa a este mecanismo de defensa, bloqueando a las enzimas β-lactamasas, lo cual convierte a los microorganismos en sensibles al rápido efecto bactericida de la amoxicilina a concentraciones fácilmente alcanzables en el cuerpo. El clavulanato por sí solo tiene muy poca actividad antibacteriana, sin embargo, en asociación con amoxicilina, como en AUGMENTIN® 12h, se convierte en un antibiótico de amplio espectro con una amplia variedad de aplicaciones en la práctica clínica general y hospitalaria.

En la lista que se presenta a continuación se ha clasificado a los microorganismos de acuerdo con su sensibilidad in vitro frente a AUGMENTIN®.

Sensibilidad in vitro de microorganismos frente a AUGMENTIN®.

En los casos donde se ha demostrado la eficacia de AUGMENTIN® en estudios clínicos, esto se indica con un asterisco (*).

Se identifica (con †) a los microorganismos que no producen β-lactamasa . Si un aislado es sensible a amoxicilina, puede considerarse sensible a AUGMENTIN®.

Especies comúnmente sensibles

Aerobios grampositivos:

Bacillus anthracis

Aerobios gramnegativos:

Otras:

Anaerobios grampositivos:

Anaerobios gramnegativos:

Aerobios gramnegativos:

Aerobios grampositivos:

Streptococcus pneumoniae*

Microorganismos con resistencia intrínseca:

Aerobios gramnegativos:

Otros:

Farmacocinética:

Absorción: Cada uno de los dos componentes de AUGMENTIN® Suspensión pediátrico y junior, la amoxicilina y el clavulanato, se encuentran completamente disociados en una solución acuosa con pH fisiológico. Ambos componentes se absorben rápida y óptimamente por la vía de administración oral. La absorción de AUGMENTIN® se optimiza cuando se toma al inicio de alguna comida.

Para la amoxicilina, los valores medios de ABC son esencialmente los mismos después de un régimen de dosificación dos veces al día, con la formulación de AUGMENTIN® tabletas de 875/125 mg, o tres veces al día, con la formulación de AUGMENTIN® tabletas de 500/125 mg, en adultos. Cuando se comparó el T½ ó la Cmáx., de amoxicilina, después de normalizar las distintas dosis de amoxicilina administradas, no se observaron diferencias entre los regímenes de dosificación de 875 mg administrados dos veces al día, y 500 mg administrados tres veces al día. En forma similar, no se observaron diferencias en los valores de T½, Cmáx., ó ABC de clavulanato, después de realizar la normalización pertinente de las dosis.

El tiempo de dosificación de AUGMENTIN®, concerniente al inicio de alguna comida, no exhibe efectos marcados sobre la farmacocinética de la amoxicilina administrada en adultos. En un estudio realizado con la formulación de AUGMENTIN® tabletas de 875/125 mg, el tiempo de dosificación, concerniente a la ingestión de alguna comida, tuvo un efecto marcado sobre la farmacocinética del clavulanato. En cuanto al ABC y la Cmáx., de clavulanato, se alcanzaron los niveles medios más altos, así como las variabilidades entre sujetos más pequeñas, al administrar AUGMENTIN® al inicio de alguna comida, en comparación con la dosificación en estado de ayuno o a los 30 a 150 minutos después de iniciar alguna comida.

Más adelante se proporcionan los valores medios de Cmáx., Tmáx., T½ y ABC, tanto de amoxicilina como de clavulanato, en relación con una dosis de 875 mg/125 mg de amoxicilina/ácido clavulánico, administrada al inicio de alguna comida.

Media de parámetros farmacocinéticos

Administración del fármaco

AUGMENTIN® 1 g

Dosis
(mg)

Cmáx.
(mg/lt.)

Tmáx.*
(horas)

ABC
(mg·h/lt.)


(horas)

Amoxicilina

875

12.4

1.5

29.9

1.36

Clavulanato

125

3.3

1.3

6.88

0.92

* Valores medianos

Las concentraciones séricas de amoxicilina, alcanzadas con AUGMENTIN®, son similares a las producidas por la administración oral de dosis equivalentes de amoxicilina sola.

Distribución: Las farmacocinéticas de los dos componentes de AUGMENTIN® se encuentran cercanamente emparejadas. Tanto el clavulanato como la amoxicilina poseen bajos niveles de fijación sérica; aproximadamente 70% permanece libre en el suero.

Al duplicar la dosificación de AUGMENTIN®, casi se duplican los niveles alcanzados en el suero.


CONTRAINDICACIONES:


Pacientes con un historial de hipersensibilidad a los β-lactámicos, por ejemplo, penicilinas y cefalosporinas.

Pacientes con historia de ictericia/disfunción hepática asociada con la administración de AUGMENTIN®.


PRECAUCIONES GENERALES:


Antes de iniciar el tratamiento con AUGMENTIN® 12h, se deberá realizar una investigación cuidadosa sobre las reacciones previas de hipersensibilidad a las penicilinas, cefalosporinas y a otros alergenos. En pacientes bajo tratamiento con penicilina, se han reportado reacciones de hipersensibilidad serias y ocasionalmente fatales (anafilactoides). Es más probable que estas reacciones ocurran en individuos con historia de hipersensibilidad a la penicilina (ver Contraindicaciones).

Se debe evitar el uso de AUGMENTIN® 12h si se sospecha de mononucleosis infecciosa, ya que este padecimiento se ha asociado con la ocurrencia de exantema morbiliforme después de la administración de amoxicilina.

Ocasionalmente, su uso por periodos prolongados puede dar lugar a una proliferación de microorganismos no sensibles.

En raras ocasiones se ha reportado prolongación anormal en el tiempo de protrombina (incremento en el INR) en pacientes que reciben AUGMENTIN® 12h y anticoagulantes orales. Se debe instituir una vigilancia adecuada cuando se prescriban anticoagulantes de manera concomitante. Es posible que se requiera ajustar la dosis de los anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación.

Se han observado cambios en las pruebas de función hepática en algunos pacientes recibiendo AUGMENTIN® 12h. La importancia clínica de estos cambios es incierta, pero AUGMENTIN® 12h debe de ser utilizado con precaución en pacientes con evidencia de disfunción hepática.

En raras ocasiones se ha comunicado ictericia colestásica, la cual puede ser grave, pero es usualmente reversible. Los signos y síntomas pueden no llegar a ser evidentes por un período de hasta 6 semanas después de interrumpir el tratamiento.

En pacientes con insuficiencia renal, no se recomienda AUGMENTIN® 12h Suspensión.

En muy raras ocasiones y particularmente en la terapia parenteral, se ha observado cristaluria en pacientes con diuresis reducida. Durante la administración de dosis altas de amoxicilina, se recomienda mantener un aporte hídrico y una diuresis adecuados con el fin de reducir la posibilidad de sufrir cristaluria por amoxicilina (ver Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental).

La suspensión de AUGMENTIN® 12h contiene 12.5 mg de aspartamo por cada 5 ml y esto debe de ser tomado en cuenta en los pacientes con fenilcetonuria.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:


Uso en el embarazo: Los estudios de reproducción realizados en animales (ratones y ratas) con AUGMENTIN® 12h oral y parenteral, no han revelado efectos teratogénicos. En un estudio simple en mujeres con ruptura prematura de la membrana fetal, se reportó que el tratamiento profiláctico con AUGMENTIN® podría asociarse con un  aumento del riesgo de enterocolitis necrotizante en recién nacidos. Como con todos los medicamentos, debe evitarse su uso en el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, a menos que el médico tratante lo considere esencial.

Uso en la lactancia: AUGMENTIN® 12h puede ser administrado durante la lactancia. Con la excepción del riesgo de sensibilización, asociado con la excreción de pequeñas cantidades del medicamento en la leche materna, no hay efectos nocivos para el lactante.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:


Para determinar la frecuencia de ocurrencia de los eventos adversos que van de muy comunes a raros, se utilizaron datos obtenidos de pruebas clínicas amplias. Las frecuencias asignadas a todos los demás eventos adversos (es decir, aquellos que ocurrieron en < 1/10,000) se determinaron principalmente con el uso de datos posteriores a la comercialización, y se refieren a una tasa comunicada más que a una frecuencia verdadera.

Se ha empleado la siguiente convención para la clasificación de la frecuencia de ocurrencia: Muy común > 1/10; común > 1/100 y < 1/10; no común > 1/1,000 y < 1/100; raro > 1/10,000 y < 1/1,000; muy raro < 1/10,000.

Infecciones e infestaciones:

Trastornos hemáticos y del sistema linfático:

Trastornos del sistema inmunitario:

Trastornos del sistema nervioso:

Trastornos gastrointestinales:

Adultos:

Niños:

Todas las poblaciones: Los casos de náuseas se asocian con mayor frecuencia con la administración oral de dosis más altas. Si hay indicios de reacciones gastrointestinales, éstas pueden reducirse tomando AUGMENTIN® al inicio de alguna comida.

Trastornos hepatobiliares:

Los efectos hepáticos han sido reportados predominantemente en varones y pacientes de edad avanzada, y pueden asociarse con un tratamiento por periodos prolongados. En muy raras ocasiones estos efectos se han reportado en niños.

De ordinario, los signos y síntomas se presentan durante el tratamiento, o poco después del mismo, pero en algunos casos pueden no hacerse evidentes hasta que transcurren varias semanas a partir de la suspensión del tratamiento. Generalmente son reversibles. Los efectos hepáticos pueden llegar a ser severos y, en circunstancias extremadamente raras, se han reportado muertes. Casi siempre han ocurrido en pacientes que padecen una grave enfermedad subyacente, o que se encuentran tomando medicaciones concomitantes conocidos por su potencial de ocasionar efectos hepáticos.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

Si se presenta cualquier reacción de dermatitis alérgica, debe suspenderse el tratamiento.

Trastornos renales y urinarios.

 


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:


No se recomienda el uso concomitante con probenecid, ya que disminuye la secreción tubular renal de amoxicilina y con AUGMENTIN® 12h puede resultar en un incremento y prolongación de los niveles sanguíneos de amoxicilina, pero no del clavulanato.

El uso concomitante de alopurinol y amoxicilina, puede incrementar la predisposición a reacciones alérgicas en la piel. No hay información sobre el uso concomitante de alopurinol y AUGMENTIN® 12h.

Al igual que otros antibióticos, AUGMENTIN® 12h es capaz de afectar la microflora intestinal, produciendo una disminución en la reabsorción de estrógenos y reduciendo la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

En la literatura existen casos raros de incremento en el índice internacional normalizado (INR) en pacientes con  tratamiento a base de acenocumarol o warfarina y a quienes se les prescribió un ciclo de AUGMENTIN® 12h. Si se requiere la coadministración de estos fármacos, se debe vigilar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el índice internacional normalizado al adicionar o retirar la administración de AUGMENTIN® 12h.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:


El uso prolongado de algunas penicilinas se asocia con resultados falsos positivos de reacciones de proteína en orina (pseudoproteinuria), con ciertos métodos empleados (tales como prueba de calentamiento de ácido sulfosalicílico, la prueba del ácido acético, reacción de Biuret, prueba del ácido nítrico). Debe distinguirse de la verdadera proteinuria que puede seguir al uso de otras penicilinas. Puede observarse una elevación transitoria y moderada de la alanino aminotransferasa y la asparto aminotransferasa, pero se desconoce la importancia clínica del hallazgo.


PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:


No se han reportado datos clínicos de alteraciones relacionadas con cambios carcinogénicos, ni efectos que sean indicativos de cambios de este tipo a nivel celular. No se han reportado cambios teratogénicos ni sobre la fertilidad.


DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:


La dosis usual diaria recomendada es:

La siguiente tabla proporciona una guía para la administración en niños.

Niños mayores de 2 años de edad:

25/3.6 mg/kg/día

2 a 6 años
(13 a 21 kg)

5.0 ml de AUGMENTIN® 12h Suspensión pediátrico dos veces al día o 2.5 ml de AUGMENTIN® 12h Suspensión junior dos veces al día

7 a 12 años
(22 a 40 kg)

10.0 ml de AUGMENTIN® 12h Suspensión pediátrico dos veces al día o 5.0 ml de AUGMENTIN® 12h Suspension junior dos veces al día

45/6.4 mg/kg/día

2 a 6 años
(13 a 21 kg)

10.0 ml de AUGMENTIN® 12h Suspensión pediátrico dos veces al día o 5.0 ml de AUGMENTIN® 12h Suspensión junior dos veces al día

7 a 12 años

10.0 ml de AUGMENTIN® 12h Suspensión junior dos veces al día

Niños de 2 meses a 2 años de edad: En los niños menores de 2 años de edad, debe titularse la dosis de acuerdo con su peso corporal.

AUGMENTIN® 12h Suspensión junior (457 mg/5 ml)

Peso
corporal
(kg)

25/3.6 mg/kg/día
(ml/dos veces al día)

45/6.4 mg/kg/día
(ml/dos veces al día)

2

0.3

0.6

3

0.5

0.8

4

0.6

1.1

5

0.8

1.4

6

0.9

1.7

7

1.1

2.0

8

1.3

2.3

9

1.4

2.5

10

1.6

2.8

11

1.7

3.1

12

1.9

3.4

13

2.0

3.7

14

2.2

3.9

15

2.3

4.2

No existe experiencia suficiente con AUGMENTIN® 12h Suspensión pediátrico y junior para hacer recomendaciones de dosificación en niños menores de 2 meses de edad.

Insuficiencia renal: En los niños con una depuración de creatinina > 30 ml/min, no se requiere realizar ajustes en la dosificación. No se recomienda administrar AUGMENTIN® 12h Suspensión junior y pediátrico en aquellos niños con una depuración < 30 ml/min.

Lactantes con función renal inmadura: AUGMENTIN® 12h Suspensión pediátrico y junior no se recomiendan  para administrarse a lactantes con función renal inmadura.

Insuficiencia hepática: Titular la dosis con precaución; vigilar la función hepática a intervalos regulares. Hasta la fecha no existe evidencia suficiente para establecer una recomendación de dosificación.

Administración: Para minimizar el potencial de intolerancia gastrointestinal, adminístrense al inicio de alguna comida. La absorción de AUGMENTIN® se optimiza cuando se toma al inicio de alguna comida. La duración del tratamiento debe ser acorde con la indicación y no debe extenderse por más de 14 días sin que se instituya alguna revisión. La terapia puede iniciarse vía parenteral y continuarse con alguna preparación oral.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:


Puede haber indicios de síntomas gastrointestinales y trastornos del balance hidrico y equilibrio hidroelectrolítico. Estos pueden tratarse sintomáticamente enfocándose en el equilibrio hidroelectrolítico.

Se ha observado cristaluria por amoxicilina. Este padecimiento en algunos casos ha provocado insuficiencia renal (ver Precauciones generales).

AUGMENTIN® 12h puede eliminarse de la circulación mediante hemodiálisis.


PRESENTACIONES:


AUGMENTIN® 12h Suspensión junior: Caja con frasco con polvo para reconstituir a 60 ml (400 mg/57 mg/5 ml).

AUGMENTIN® 12h Suspensión pediátrico: Caja con frasco con polvo para reconstituir a 40 ml (200 mg/28.5 mg/5 ml).


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:


Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Hecha la mezcla el producto se conserva durante 7 días en refrigeración, entre 2 a 8°C. No se congele.


LEYENDAS DE PROTECCION:


Léase instructivo. Consérvese el frasco bien tapado. Contiene aspartamo. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para el médico.

  1. No existe en el mercado penicilina o cefalosporina que no ofrezca peligros.
  2. La sensibilidad de cada persona al medicamento es el factor desencadenante de reacciones alérgicas leves o graves.
  3. Las penicilinas y las cefalosporinas, siendo inofensivas para la mayoría de los pacientes, en otros su uso resulta altamente perjudicial, por lo que solamente el médico basándose en su experiencia y en reacciones anteriores de las personas, por el uso del medicamento, determinará si deben o no ser utilizados.
  4. Las penicilinas y las cefalosporinas, son medicamentos útiles dentro de la terapéutica actual y su prescripción y uso quedará bajo la estricta responsabilidad del médico.
  5. En el caso de que se presenten accidentes por el uso de penicilinas o cefalosporinas, se recomienda la administración inmediata de adrenalina al milésimo por vía intramuscular. Podrán utilizarse así mismo, otros recursos cuando el médico así lo estime pertinente, tales como antihistamínicos, esteroides y otros.

LABORATORIO Y DIRECCION:


GlaxoSmithKline México, S.A. de C.V.
Calz. México-Xochimilco No. 4900,
Col. San Lorenzo Huipulco,
C.P. 14370, Deleg. Tlalpan, D.F., México
® Marca registrada


NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA :


Reg. Núm. 141M98, SSA IV
113300415D0360/IPPA