CIPROXINA

SUSPENSION
Antibiótico

BAYER PHARMA S.A. DE C.V.

- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA

DENOMINACION GENERICA:

Ciprofloxacino.


FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Suspensión

Hecha la mezcla cada 100 mL contiene:

Ciprofloxacino ............ 5 g   

Vehículo c.b.p. .......... 100 mL

Cada 5 mL contiene 250 mg de ciprofloxacino.


INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Adultos:

Infecciones complicadas y no complicadas causadas por patógenos sensibles a ciprofloxacino:

Niños: CIPROXINA® puede ser usada como fármaco de  2ª y/o 3ª línea de tratamiento de infecciones complicadas en las vías urinarias y pielonefritis causada por Escherichia coli (rango de edad: 1 – 17 años). Así mismo, CIPROXINA®  puede ser empleada en el tratamiento de la exacerbación pulmonar de fibrosis quística asociada a infección por Pseudomonas aeruginosa en pacientes de 5 a 17 años.

El tratamiento deberá iniciarse después de la cuidadosa evaluación riesgo-beneficio debido a posibles efectos adversos relacionados con las articulaciones y/o tejidos circundantes. No se recomienda el uso de CIPROXINA® en otras indicaciones distintas al tratamiento descrito en estos párrafos.

Ántrax o carbunco por inhalación (postexposición) en adultos y niños: Para reducir la incidencia o progresión de la enfermedad tras la exposición a Baccillus anthracis aerosolizado.


FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacodinamia. Ciprofloxacino es un antibacteriano quinolónico sintético de amplio espectro.

Mecanismo de acción: Ciprofloxacino posee actividad in vitro frente a una amplia gama de microorganismos Gram negativos y Gram positivos. La acción bactericida de ciprofloxacino obedece a la inhibición de las topoisomerasas bacterianas de tipo II (ADN girasa y topoisomerasa IV), que se necesitan para la replicación, transcripción, reparación y recombinación del ADN.

Mecanismo de resistencia: La resistencia in vitro a ciprofloxacino es frecuente por mutaciones de las topoisomerasas bacterianas y se establece lentamente en varias etapas. La resistencia a ciprofloxacino debida a mutaciones espontáneas ocurre con una frecuencia de entre <10-9 y 10-6. La resistencia cruzada entre las fluoroquinolonas aparece por mutación. Las mutaciones únicas pueden reducir la sensibilidad, en lugar de producir resistencia clínica, pero las mutaciones múltiples dan lugar, por lo común, a resistencia clínica a ciprofloxacino y a resistencia cruzada entre quinolonas. La impermeabilidad bacteriana, la expresión de las bombas de eflujo, o ambas pueden repercutir en la sensibilidad al ciprofloxacino. Se ha descrito resistencia mediada por plásmidos y codificada por el gen qnr. Los mecanismos de resistencia que inactivan las penicilinas, cefalosporinas, aminoglucósidos y tetraciclinas no interfieren en la actividad antibacteriana de ciprofloxacino y no hay ninguna resistencia cruzada entre ciprofloxacino y otros grupos de antimicrobianos. Los microorganismos resistentes a estos medicamentos pueden ser sensibles al ciprofloxacino.

La Concentración Bactericida Mínima (CBM) no suele exceder la Concentración Mínima Inhibitoria (CMI) en más del doble.

Análisis de la sensibilidad in vitro: Los criterios para interpretar las pruebas de sensibilidad del ciprofloxacino, aprobado por el European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST), se presentan en el cuadro siguiente:

European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST)
Valores críticos de CMI clínico (mg/L) de ciprofloxacino (2006-06-02, v2.2, www.escmid.org)

Microorganismo

Sensible [mg/L]

Resistente [mg/L]

Enterobacteriaceae

<0,5

>1

Pseudomonas

≤0,5

>1

Staphylococcus1

≤1

>1

Streptococcus pneumoniae2

≤0,125

>2

Haemophilus influenzae y Moxarella catarrhalis3

≤0,5

>0,5

Neisseria gonorrhoeae

≤0,03

>0,06

Valores críticos no específicos4

≤0,5

>1

1 Staphylococcus spp: Los valores críticos de ciprofloxacino y de ofloxacino con el tratamiento en dosis altas.

2 Streptococcus pneumoniae: S. pneumoniae de tipo silvestre no se considera sensible a ciprofloxacino ni a ofloxacino y por consiguiente, su resistencia se califica como intermedia.

3 Las cepas con CMI superiores al valor crítico S/I son muy raras o aún no se han descubierto. La identificación y los análisis de sensibilidad a los antimicrobianos de estas cepas pueden repetirse y si se confirma el resultado, la cepa será enviada a un laboratorio de referencia. Mientras no haya pruebas de la respuesta clínica frente a cepas con valores confirmados de CMI superiores al valor crítico vigente de resistencia (en cursiva), se notificarán como resistentes Haemophilus/Moraxella: Haemophilus influenzae puede mostrar una resistencia baja a las fluoroquinolonas (CMI de ciprofloxacino de 0.125-0.5 mg/L). No hay pruebas de que la resistencia baja revista importancia clínica en las infecciones respiratorias por H. influenzae.

4 Los valores críticos no específicos se han determinado principalmente sobre la base de datos Farmacocinéticos y Farmacodinámicos y son independientes de la distribución de las CMI en cada especie. Sólo se aplican a las especies, a las que no se ha asignado un valor crítico específico y no a aquellas cuyo análisis de sensibilidad no se aconseja (marcada con-o IE en el cuadro).

Los valores críticos del Clinical and Laboratory Standard InstituteTM (CLSI, antigua NCCLS) se presentan en el cuadro siguiente para el análisis de la CMI (mg/L) o la prueba de difusión en disco (diámetro de la zona [mm]) con un disco de ciprofloxacino de 5 µg.

Clinical and Laboratory Standard InstituteTM (CLSI).
Valores críticos de CMI (µg/L) y de la difusión en disco (mm) (Documento M100-S17 de CLSI, 2007)

Microorganismo

Sensible

Intermedio

Resistente

Enterobacteriaceae

< 1ª
> 21b


16-20b

> 4ª
< 15b

Pseudomonas aeruginosa y otros gérmenes distintos de Enterobacteriaceae

< 1ª
> 21b


16-20b

> 4ª
< 15b

Staphylococcus spp.

< 1ª
> 21b


16-20b

> 4ª
< 15b

Enterococcus spp.

< 1ª
> 21b


16-20b

> 4ª
< 15b

Haemophilus spp.

< 1c
> 21d



Neisseria gonorrhoeae

< 0.06e
> 41e

0.12-0.5e
28-40e

> 1e
< 27e

a Esta norma interpretativa sólo se aplica a las pruebas de dilución con el caldo de Mueller-Hinton con ajuste catiónico (CAMHB) incubado en la atmósfera ambiental entre 33 y 35°C (sin sobrepasar los 35°C) durante 16 a 20 horas.

b Esta norma interpretativa sólo se aplica a las pruebas de difusión con disco, en las que se utiliza agar de Mueller-Hinton incubado en la atmósfera ambiental entre 33 y 35°C (sin sobrepasar los 35°C) durante 16 a 18 horas.

c Esta norma interpretativa sólo se aplica a los análisis de sensibilidad mediante dilución en caldo para Haemophilus influenzae y Haemophilus parainfluenzae con el caldo del medio de análisis de Haemophilus (HTM) incubado en la atmósfera ambiental a 35°C ± 2°C durante 20-24 horas.

d Esta norma interpretativa sólo se aplica a las pruebas de difusión en disco con H. influenzae y H. parainfluenzae empleado HTM incubado en CO2 al 5% a 35°C ± 2°C durante 16-18 horas.

e Esta norma interpretativa sólo se aplica a las pruebas de sensibilidad basadas en agar GC con un suplemento para el crecimiento al 1% a 36 ± 1°C (sin exceder los 37°C) en CO2 al 5% durante 20-24 horas.

Influencia de las condiciones analíticas: El tamaño del inóculo surte un efecto ligero sobre los análisis de la sensibilidad in vitro en presencia de cifras muy altas, mientras que los medios de crecimiento y la tensión del oxígeno no ejercen ninguna influencia significativa. Ciprofloxacino muestra una actividad ligeramente menor si se examina en condiciones ácidas.

Sensibilidad in vitro a ciprofloxacino: La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar según la región geográfica y el tiempo para determinadas especies, por lo que se aconseja disponer de la información local sobre resistencia, sobre todo cuando se trata de infecciones graves. Cuando resulte necesario, se solicitará el consejo del experto si la prevalencia local de resistencia es tal que se duda de la utilidad del preparado, al menos, frente a determinados tipos de infección.

Ciprofloxacino ha demostrado actividad in vitro frente a cepas sensibles a los siguientes microorganismos:

Microorganismos Gram positivos aerobios:

Bacillus anthracis

Enterococcus faecalis

(muchas cepas muestran una sensibilidad tan sólo moderada)

Staphylococcus aureus

(sensibles a metilicilina)

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus pneumoniae

Microorganismos Gram negativos aerobios:

Burkholderia cepacia

Morganrella morganii

Campylobacter spp.

Neisseria gonorrhoeae

Citrobacter freundii

Proteus mirabilis

Enterobacter aerogenes

Proteus vulgaris

Enterobacter clocae

Providencia spp.

Escherichia coli

Pseudomonas aeruginosa

Haemophilius influenzae

Pseudomonas fluorescens

Klebsiella pneumoniae

Serratia marcescens

Klebsiella oxytoca

Shigella spp.

Moraxella catarrhalis

Los microorganismos siguientes muestran un grado variable de sensibilidad a Ciprofloxacino: Burkholderia cepacia, especies de Campylobacter, Enterococcus faecalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens. Los microorganismos siguientes se consideran intrínsecamente resistentes al ciprofloxacino: Staphylococcus aureus (resistente a meticilina) y Stenotrophomonas maltophilia.

Ciprofloxacino ha demostrado actividad frente a Bacillus anthracis tanto in vitro como cuando se miden los valores séricos como marcador sucedáneo.

Farmacocinética:

Absorción:

Suspensión: Después de la administración oral de dosis únicas de 250 mg y 500 mg de ciprofloxacino en comprimidos y suspensión oral, el principio activo se absorbe de forma rápida y amplia sobre todo a través del intestino delgado, y alcanza las concentraciones séricas máximas entre 1 y 2 horas después de su administración.

Concentraciones séricas máximas de ciprofloxacino (mg/L) tras la administración oral
[Tiempo transcurrido tras la toma del comprimido]

Tiempo
(h)

250 mg

500 mg

0.5

0.9

1.7

1.0

1.3

2.5

2.0

0.9

2.0

4.0

0.5

1.3

8.0

0.3

0.6

12.0

0.2

0.4

La biodisponibilidad absoluta se aproxima a 70-80%. Las concentraciones séricas máximas (Cmax.) y las áreas totales bajo las curvas de concentración sérica frente al tiempo (AUC) aumentaron de manera proporcional a la dosis.

Distribución: Ciprofloxacino se fija de 20 a 30% a las proteínas y en el plasma se encuentra fundamentalmente en forma no ionizada. Ciprofloxacino difunde libremente al espacio extravascular. El gran volumen estacionario de distribución, de 2.3 L/Kg de peso corporal, pone de manifiesto que ciprofloxacino penetra en los tejidos y alcanza concentraciones que exceden claramente los valores séricos correspondientes, en amígdalas, pulmón, mucosa bronquial, esputo, líquido pleural; orina, próstata, secreción prostática, líquido seminal; endometrio, tubas uterinas, ovarios; saliva, bilis, mucosa intestinal, peritoneo, piel; grasa, músculo; ganglios linfáticos, linfa; hueso, cavidades articulares; humor acuoso, cuerpo vítreo. CIPROXINA® atraviesa la barrera hematoencefálica de manera poco eficaz. Atraviesa la placenta encontrándose concentraciones en el feto de hasta 20% de las concentraciones séricas de la madre.

Metabolismo: Se han detectado pequeñas concentraciones de 4 metabolitos, identificados como desetilenciprofloxacino (M1), sulfociprofloxacino (M2), oxociprofloxacino (M3) y formilciprofloxacino (M4). M1 a M3 ejercen actividad antibacteriana comparable o menor a la del ácido nalidíxico. M4, el menos cuantioso, muestra actividad antibacteriana prácticamente idéntica a la de norfloxacino.

Eliminación: Ciprofloxacino se elimina fundamentalmente intacto por los riñones y, en menor proporción, por vía extrarrenal. La depuración extrarrenal de ciprofloxacino obedece sobre todo a la secreción transintestinal activa y a su metabolismo; 1% de la dosis se excreta por vía biliar por lo que está presente en la bilis en concentraciones elevadas.

Excreción del ciprofloxacino
(% de la dosis)

Administración oral

Orina

Heces

Ciprofloxacino

44.7

25.0

Metabolitos (M1-M4)

11.3

7.5

La depuración renal varió entre 0.18 y 0.3 L/h kg y la depuración orgánica total, entre 0.48 y 0.60 L/h kg. Ciprofloxacino sufre filtración glomerular y secreción tubular.

Niños: En un estudio en niños, los valores de Cmax., y AUC no se relacionaron con la edad. No se observó incremento notable de Cmax ni de AUC tras administrar dosis múltiples (10mg/kg, tres veces al día). En 10 lactantes menores de un año con sepsis grave, la Cmax resultó en 6.1mg/L (intervalo: 4.6-8.3 mg/L) tras la infusión intravenosa de 10mg/kg durante 1 hora; y la de niños de 1 a 5 años, en 7.2 mg/L (intervalo: 4.7 - 11.8mg/L) Los valores del AUC alcanzaron 17.4 mg·h/L (intervalo: 11.8-32.0 mg·h/L) y 16.5 mg·h/L (intervalo: 11.0-23.8 mg·h/L) en los grupos etáreos respectivos. Estos valores están comprendidos dentro del intervalo acotado para los adultos tratados con dosis terapéuticas.

A juzgar por el análisis farmacocinético poblacional de niños con infecciones diversas, la vida media prevista en niños se aproxima a 4-5 horas y la biodisponibilidad de la suspensión oral es de 60%.


CONTRAINDICACIONES:


Ciproxina® está contraindicada en casos de hipersensibilidad conocida o sospechada al ciprofloxacino o a otras quinolonas, o a cualquiera de los excipientes.

La administración concomitante de Ciprofloxacino y tizanidina está contraindicada debido a que puede ocurrir incremento no deseable en las concentraciones plasmáticas de tizanidina asociado a incremento clínicamente relevante de las reacciones adversas inducidas por esta misma (hipotensión, somnolencia y sopor)


PRECAUCIONES GENERALES:


Uso pediátrico. El análisis de los datos de seguridad disponibles sobre el uso de CIPROXINA® en pacientes menores de 18 años, la mayoría de los cuales tenía fibrosis quística, no ha revelado evidencia alguna de lesión articular o cartilaginosa relacionada con el fármaco, a pesar de que, como otros fármacos de este tipo, se ha demostrado que  CIPROXINA® causa artropatía en las articulaciones que soportan peso en algunas especies de animales inmaduros. No se recomienda el uso de CIPROXINA® en otras indicaciones distintas al tratamiento de la exacerbación pulmonar de fibrosis quística asociada a infección por Pseudomonas aeruginosa (niños de 5 – 17 años), infecciones de las vías urinarias complicadas y pielonefritis asociada con Escherichia coli (niños de 1 – 17 años) y ántrax por inhalación (post-exposición). Sin embargo, si el médico lo considera necesario, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio y los riesgos potenciales de acuerdo a la gravedad del cuadro clínico. La experiencia clínica en otras indicaciones es limitada. La evaluación del riesgo-beneficio de la administración de CIPROXINA® en niños con exposición a ántrax es favorable a su uso.

Citocromo P450. Ciprofloxacino es un inhibidor moderado del complejo enzimático del Citocromo  P450 (CYP 450) 1A2. Se deberá tener especial cuidado cuando se administren otros medicamentos concomitantes que sean metabolizados por la misma vía enzimática (p.ej. Teofilina, metilxantina, cafeína, duloxetina) pudiéndose observar incremento en las concentraciones plasmáticas y efectos secundarios específicos debido a la inhibición de su depuración metabólica por ciprofloxacino.

Aparato gastrointestinal. En el caso de diarrea grave y persistente, durante o después del tratamiento, debe tenerse en cuenta que este síntoma puede enmascarar una enfermedad intestinal grave (colitis pseudomembranosa) causada por C. difficile con posible riesgo de muerte que requiere tratamiento urgente. En tal caso, se debe interrumpir el tratamiento con CIPROXINA® e iniciar terapia adecuada (p.ej. vancomicina por vía oral  250 mg/cada 6 horas). Están contraindicados los fármacos antiperistálticos.

Puede haber incremento temporal en las transaminasas y fosfatasa alcalina, o presentarse  ictericia colestática especialmente en pacientes con daño hepático previo.

Sistema nervioso. Debido a la posible aparición de efectos secundarios relacionados con el sistema nervioso central en pacientes con antecedente de crisis convulsivas o con antecedente de trastornos del sistema nervioso central (p.ej. bajo umbral convulsivo, riego sanguíneo cerebral disminuido, disfunción orgánica cerebral o evento vascular cerebral, traumatismo craneoencefálico grave reciente), CIPROXINA® solo debe utilizarse cuando los beneficios del tratamiento se consideran superiores a los riesgos.

En determinadas ocasiones, las reacciones del sistema nervioso central se producen desde la primera administración de CIPROXINA®. El paciente con depresión o psicosis puede excepcionalmente llegar incluso a autolesionarse. En estos casos, debe interrumpirse el tratamiento con CIPROXINA® e informar al médico.

Hipersensibilidad. En aquellos casos en que se presente hipersensibilidad y reacciones alérgicas desde la primera administración, debe suspenderse inmediatamente el medicamento. Las reacciones anafilácticas/anafilactoides pueden evolucionar excepcionalmente, a veces desde la primera administración, a estado de choque con riesgo para la vida del paciente. En estos casos, debe interrumpirse el tratamiento con CIPROXINA® e instaurarse tratamiento médico.

Sistema musculoesquelético. Si aparece algún signo de tendinitis (p.ej. tumefacción dolorosa, inflamación), se debe consultar a un médico quien suspenderá el tratamiento antibiótico. Se debe procurar mantener la extremidad afectada en reposo y evitar el ejercicio físico inadecuado (porque de lo contrario, aumentaría el riesgo de ruptura tendinosa). 

Ante cualquier síntoma de tendinitis, debe suspenderse la administración de CIPROXINA® y evitar el ejercicio físico. Se ha observado ruptura tendinosa (en su mayoría del tendón de Aquiles) principalmente en adultos mayores tratados previamente con glucocorticoides sistémicos.

Ciprofloxacino debe administrarse con cautela a los pacientes con antecedentes de trastornos tendinosos relacionados con el tratamiento con quinolonas.

Piel y tejidos blandos. Los pacientes en tratamiento con CIPROXINA® deben evitar la exposición directa y prolongada al sol o a la luz ultravioleta, ya que se ha demostrado,  en muy raros casos,  que CIPROXINA® produce reacciones de fotosensibilidad. Si se produce fotosensibilización (p.ej. reacciones cutáneas similares a quemaduras solares) debe interrumpirse el tratamiento.

Carga de sacarosa de la suspensión de CIPROXINA®: Como la suspensión oral contiene sacarosa, no se recomienda para pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, mala absorción de glucosa-galactosa o insuficiencia de sacarosa-isomaltosa.

Capacidad para conducir y utilizar maquinaria: La administración de CIPROXINA®, incluso exactamente a la dosis prescrita, puede afectar la velocidad de reacción, llegando a alterar la capacidad de conducir vehículos o manejar máquinas. Esta alteración se incrementa con la ingesta simultánea de alcohol.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:


CIPROXINA® no debe prescribirse a pacientes embarazadas o en periodo de lactancia, ya que no existe experiencia sobre la seguridad de su administración a estos grupos de pacientes y, de acuerdo a estudios en animales, no se puede descartar por completo que el fármaco pueda causar daño al cartílago articular en organismos inmaduros.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:


Categoría de frecuencia:

Infecciones:

Alteraciones del sistema circulatorio y linfático:

Alteraciones del sistema inmunitario:

Alteraciones del metabolismo y nutrición:

Alteraciones psiquiátricas:

Alteraciones del sistema nervioso:

Alteraciones de los ojos:

Alteraciones del laberinto y el oído:

Alteraciones cardiacas:

Alteraciones vasculares:

Alteraciones respiratorias, torácicas y del mediastino:

Alteraciones gastrointestinales:

Alteraciones hepatobiliares:

Alteraciones en la piel y tejido subcutáneo:

Alteraciones músculo-esqueléticas, tejido conjuntivo y huesos:

Alteraciones renales y urinarias:

Pruebas de laboratorio:


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:


Formación de quelatos: La administración simultánea de CIPROXINA® oral y hierro, sucralfato, antiácidos o complementos alimenticios, multivitamínicos y minerales con cationes multivalentes que contienen Mg2+, Al3+,Ca2+ Fe2+ o medicamentos con amortiguadores como el antirretroviral didanosina y polímeros recuperadores de fosfato polimérico, reducen la absorción de CIPROXINA®: por tanto, CIPROXINA® debe administrarse 1-2 horas antes o cuando menos 4 horas después de estos fármacos.

Esto no es aplicable a los bloqueadores de los receptores H2 de histamina.

Alimentos y productos lácteos: La administración concomitante de CIPROXINA® y productos lácteos o bebidas reforzadas con minerales (como leche, yoghurt, o jugo de naranja adicionado con calcio) debe evitarse, ya que puede reducir la absorción de ciprofloxacino, sin embargo, el calcio normal de la dieta no afecta la absorción de CIPROXINA®.

Omeprazol: La administración concomitante de Ciprofloxacino y omeprazol conlleva una ligera reducción de la Cmax., y el AUC de CIPROXINA®.

Metoclopramida: La metoclopramida acelera la absorción de CIPROXINA® resultando en una Tmax., menor, sin afectar su biodisponibilidad.

Teofilina: La administración simultánea de CIPROXINA®, y teofilina al igual que algunas otras quinolonas, puede llevar a aumento no esperado en las concentraciones séricas de teofilina, potencializando las reacciones secundarias de ésta; en casos muy raros estos efectos pueden comprometer la vida y causar la muerte. Si la combinación de ambos productos es indispensable, será necesario monitorear periódicamente las concentraciones séricas para hacer los ajustes de dosis necesarios de la teofilina.

Antiinflamatorios no esteroideos: Estudios en animales han indicado que la combinación de dosis muy altas de quinolonas con ciertos medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (excepto ácido acetilsalicílico) pueden provocar crisis convulsivas.

Ciclosporina: Se observó aumento transitorio en la concentración sérica de creatinina cuando se administraron CIPROXINA® y ciclosporina simultáneamente, por lo que se sugiere un control frecuente de los niveles de creatinina sérica (dos veces por semana) en estos pacientes.

Warfarina: La administración simultánea de CIPROXINA® y warfarina puede potencializar la acción del anticoagulante.

Glibenclamida: En casos aislados, si se utiliza CIPROXINA® simultáneamente con glibenclamida, la acción de esta última puede potencializarse (hipoglucemia).

Probenecid: La administración concomitante de probenecid con CIPROXINA®, al igual que algunas otras quinolonas, puede aumentar las concentraciones séricas de ésta, por interferencia con la secreción renal de la quinolona.

Metotrexato: La excreción tubular renal del metotrexato puede inhibirse por la administración concomitante de CIPROXINA®, pudiendo aumentar los niveles plasmáticos del metotrexato y aumentando el riesgo de reacciones tóxicas debidas a éste. El monitoreo sérico cuidadoso de metotrexato debe realizarse cuando ambos fármacos se administren concomitantemente.

Tizanidina: En un estudio clínico en sujetos sanos hubo incremento en las concentraciones séricas de tizanidina (la Cmax., se incrementó 7 veces, rango: 4 a 21 veces; el incremento del AUC en 10 veces, rango: 6 a 24 veces) cuando se administra concomitantemente con ciprofloxacino. Asociado con el incremento de las concentraciones séricas se observó un efecto hipotensor y sedante potenciado. La tizanidina no debe administrarse junto con CIPROXINA®.

Duloxetina: En estudios clínicos se demostró que el uso concomitante de duloxetina con potentes inhibidores de la isoenzima 1A2 del CYP450, por ejemplo, fluvoxamina, puede resultar en un incremento del AUC y Cmax., de duloxetina. Aunque los datos clínicos no están disponibles sobre la posible interacción con ciprofloxacino, efectos similares se pueden esperar sobre la administración concomitante.

Ropinirol: En un estudio clínico se comprobó que el uso concomitante de ropinirol más ciprofloxacino, un inhibidor intermedio de la isoenzima CYP450 1A2, incrementaba la Cmax., y el ABC del ropinirol en 60% y en 84%, respectivamente. Aunque el tratamiento con ropinirol se toleró bien, la administración concomitante puede dar lugar a una posible interacción con el ciprofloxacino, acompañada de efectos secundarios.

Lidocaína: Se ha comprobado que el uso concomitante de la lidocaína más ciprofloxacino, un inhibidor moderado de la isoenzima CYP450 1A2, en sujetos sanos reduce la depuración de lidocaína, administrada por vía intravenosa, en 22%. Aunque el tratamiento con lidocaína se ha tolerado bien, la administración concomitante puede dar lugar a una interacción con ciprofloxacino, acompañado de efectos secundarios.

Clozapina: La concentración sérica de la clozapina y de la N-desmetilclozapina se incrementó 29% y 31%, respectivamente, tras la administración concomitante de 250 mg de ciprofloxacino durante 7 días.


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:


Puede haber aumento transitorio en los niveles de aminotransferasas hepáticas y fosfatasa alcalina. En casos individuales, puede ocurrir aumento transitorio de urea, creatinina y bilirrubina séricas, así como eosinofilia y leucopenia.


PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:


Los estudios en animales no han mostrado evidencia de carcinogénesis, mutagénesis o teratogénesis ni efectos dañinos sobre la fertilidad.

Estudios especiales de tolerabilidad en animales: Se sabe, a partir de estudios comparativos en animales, tanto con los inhibidores de la girasa más antiguos (p. ej., ácido nalidíxico y ácido pipemídico) como con los más recientes (p. ej. norfloxacino y ofloxacino), que este grupo terapéutico induce un patrón lesional característico. Puede ocasionar daño renal, daño cartilaginoso para las articulaciones que soportan el peso de los animales inmaduros y daño ocular.

Tolerabilidad renal: La cristalización hallada en estudios en animales ocurrió preferentemente en condiciones de pH que no se dan en la especie humana. Si se compara con la infusión rápida, la infusión lenta de ciprofloxacino reduce el peligro de precipitación cristalina.

La precipitación de cristales en los túbulos renales no es causa inmediata de lesión renal. No se ha descrito daño renal en ausencia de cristaluria. Por consiguiente, la lesión renal descrita en los estudios en animales no debe considerarse, tal como sucede con los aminoglucósidos, un efecto tóxico primario del ciprofloxacino sobre el tejido renal, sino una reacción inflamatoria secundaria de cuerpo extraño motivada por la precipitación de un complejo cristalino de ciprofloxacino, magnesio y proteínas.

Estudio de tolerabilidad articular: Como se sabe de otros inhibidores de la girasa, el ciprofloxacino daña las articulaciones grandes que soportan peso en los animales inmaduros.

El grado de lesión articular varía según la edad, la especie y la dosis; el daño se puede reducir eliminando la carga articular. Los estudios con animales maduros (ratas, perros) no han revelado signo de lesión cartilaginosa. En un estudio en perros sabuesos jóvenes se apreciaron lesiones articulares después de dos semanas de tratamiento con dosis altas de ciprofloxacino (entre 1.3 y 3.5 veces la dosis terapéutica) que continuaba manifestándose al cabo de 5 meses. Las dosis terapéuticas carecieron de estos efectos.

Estudios para descartar efectos inductores de cataratas: De acuerdo con las investigaciones, se puede afirmar, desde una perspectiva toxicológica, que el tratamiento con ciprofloxacino no entraña riesgo de inducción de cataratas sobre todo porque la administración parenteral presupone una biodisponibilidad máxima y el tratamiento se administró durante 6 meses.

Estudios de tolerabilidad retiniana: Ciprofloxacino se une a estructuras que contienen melanina, como la retina. Los efectos potenciales del ciprofloxacino sobre la retina se examinaron con diversas especies animales pigmentadas. El tratamiento con ciprofloxacino no mostró efecto sobre las estructuras morfológicas de la retina ni sobre los datos electrorretinográficos.


DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:


Salvo prescripción médica diferente, se recomiendan las siguientes dosis diarias:

Suspensión

Infecciones de las vías respiratorias
(según la gravedad y el microorganismo)

5 a 10 mL q12h

Infecciones de las vías urinarias
   a) Agudas no complicadas y en
       mujeres premenopáusicas
   b) Complicadas

2.5 mL a 5mL q12h
5 a 10 mL q12h

Diarrea

10 mL q12h

Gonorrea aguda no complicada

5 mL Dosis única

Gonorrea extragenital

Otras infecciones (Véase indicaciones)

10 mL q12h

Graves o que amenazan la vida+

15 mL q12h

Ántrax por inhalación (post-exposición)

10 mL q12h

q12h-cada 12 horas; q24h-cada 24 horas; q8h-cada 8 horas.

+ (infecciones especialmente graves con riesgo para la vida, por ejemplo: infecciones recurrentes en fibrosis quística, infecciones óseas o articulares, sepsis, peritonitis y neumonía estreptocócica, en particular causadas por Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., o Streptococcus spp.

Dosis en adultos mayores: Estos pacientes deben recibir la dosis más baja dependiendo de la gravedad de la enfermedad y de la depuración de creatinina.

Dosis en niños: Exacerbación pulmonar de fibrosis quística asociada a infección por Pseudomonas aeruginosa:

En pacientes de 5 a 17 años de edad, la dosis recomendada es: 10 mg/kg/dosis, cada 8 horas, por vía intravenosa (dosis máxima 1,200 mg) y 20 mg/kg/dosis cada 12 horas, por vía oral (dosis máxima 1,500 mg).

Infecciones complicadas de las vías urinarias y pielonefritis: En pacientes de 1 - 17 años, la dosis recomendada es de 6 a 10 mg/kg cada 8 horas por vía intravenosa sin exceder 400 mg por dosis; ó 10 - 20 mg/kg por vía oral cada 12 horas sin exceder un máximo de 750 mg por dosis.

Ántrax por inhalación (post-exposición):

Administración

Adultos

Niños

Oral

500 mg cada 12 horas

15 mg/kg/dosis, cada 12 horas sin exceder un máximo de 500 mg por dosis (dosis máxima diaria 1,000 mg)

La administración del medicamento debe comenzar lo más rápido posible tras la sospecha o confirmación de la exposición.

Dosificación en caso de alteración de la función renal y/o hepática:

Adultos:

Condición patológica

Dosis máxima/día

Depuración de creatinina
31-60 mL/min/1.73 m2

1000 mg VO

Creatinina sérica 1.4-1.9 mg/dL

 

Depuración de creatinina ≤ 30 mL/min
Creatinina sérica ≥ 2 mg/dL

500 mg VO

Depuración de creatinina < 10 mL/min +
Hemodiálisis

500 mg VO

Depuración de creatinina < 10 mL/min +
DPCA1

500 mg VO

Insuficiencia hepática

No requiere ajuste de dosis

1 Diálisis Peritoneal Continua Ambulatoria.

Administración oral: Para la suspensión debe usarse siempre la cuchara para administrar la dosis exacta, no deben masticarse los gránulos, simplemente deglutirse; se puede ingerir un poco de agua después. No debe adicionarse nada a la suspensión una vez que ésta ha sido reconstituida de acuerdo al instructivo que se incluye en la caja. En caso de que el paciente fuera incapaz de ingerir la suspensión, se recomienda iniciar el tratamiento con la formulación intravenosa de CIPROXINA®.

Duración promedio del tratamiento: Depende de la gravedad, de la respuesta clínica y de los hallazgos bacteriológicos. Resulta esencial continuar el tratamiento por lo menos 3 días después de la desaparición de la fiebre o los síntomas clínicos. Duración promedio del tratamiento:

En infecciones estreptocócicas y por Chlamydia el tiempo de tratamiento debe ser por lo menos de 10 días.

Niños: Para la exacerbación pulmonar de fibrosis quística asociada a infección por Pseudomonas aeruginosa en pacientes pediátricos (de 5-17 años), la duración del tratamiento es de 10-14 días.

Para el tratamiento de las infecciones complicadas de las vías urinarias causada por Escherichia coli, la duración del tratamiento es de 10 - 21 días.

Ántrax por inhalación (post-exposición): La duración total del tratamiento con CIPROXINA® (IV y/o oral) es de 60 días.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:


Se ha reportado en algunos casos de sobredosis oral aguda, toxicidad renal reversible. Por lo tanto, además de las medidas rutinarias de urgencia, se recomienda monitorizar la función renal y administrar antiácidos con Mg2+ o Ca2+, para reducir la absorción de CIPROXINA®. Solamente una pequeña cantidad de CIPROXINA® (< 10%) se elimina por diálisis peritoneal o hemodiálisis.


PRESENTACIONES:


Caja con un frasco con microesferas y un frasco con 93 mL de diluyente para suspensión de 250mg/5mL.


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:


Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco. Hecha la mezcla el producto se conserva durante 14 días a temperatura ambiente a no más de 25°C.

No se refrigere. No se congele.


LEYENDAS DE PROTECCION:


Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.


LABORATORIO Y DIRECCION:


Hecho en Italia por:
Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l. 
Via Delle Groane 126-20024
Garbagnate Milanese (MI), Italia.
Distribuido por:
Bayer de México, S.A. de C.V.
Carr. México-Toluca Km 52.5
C.P. 52000, Lerma, México.
® Marca registrada


NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA :


Reg. Núm. 280M98, SSA IV
123300415A0525/IPPA