FLIXOTIDE

SUSPENSIÓN EN AEROSOL
Tratamiento del asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica

GLAXOSMITHKLINE MEXICO, S.A. de C.V.

- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA

DENOMINACION GENERICA:

Fluticasona.


FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Forma Farmacéutica: Aerosol

Formulación:

Cada g contiene:

Para 50 µg

Para 250 µg

Propionato de fluticasona

0.83 mg

3.33 mg

Vehículo cbp

1 g

1 g


INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Antiinflamatorio – esteroideo

FLIXOTIDE® tiene un pronunciado efecto antiinflamatorio en los pulmones.

Reduce los síntomas y las exacerbaciones del asma en pacientes tratados previamente con un broncodilatador solamente o con otra terapia profiláctica.

El asma severa requiere evaluación médica regular, pues puede causar la muerte. Los pacientes con asma severa tienen síntomas constantes y exacerbaciones frecuentes, con capacidad física limitada y valores del flujo espiratorio máximo (FEM) debajo del 60% del predicho con más de 30% de variabilidad, que por lo general no vuelven totalmente a la normalidad después de usar un broncodilatador. Estos pacientes requerirán tratamiento con corticoesteroides inhalados en dosis altas (ver sección dosis y vía de administración) u orales. El empeoramiento repentino de los síntomas podría requerir aumento de la dosis del corticoesteroide el cual debe de administrarse bajo supervisión médica urgente.

Adultos:

Tratamiento profiláctico en:

Niños: Cualquier niño que requiera medicación antiasmática preventiva, incluyendo los pacientes no controlados con la medicación profiláctica actualmente disponible.

Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC): FLIXOTIDE® está indicado para el manejo de EPOC cuando sea usado en combinación con broncodilatadores de larga duración (p.ej. beta agonistas de larga duración (LABAs – por sus siglas en Inglés)).


FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacocinética:

Absorción: La biodisponibilidad absoluta del Propionato de Fluticasona ha sido calculada con cada uno de los inhaladores disponibles mediante comparaciones surgidas de datos farmacocinéticas obtenidos con inhaladores y administración intravenosa, tanto en un mismo estudio como entre diferentes. En sujetos adultos sanos se ha calculado la siguiente biodisponibilidad para el propionato de fluticasona en Accuhaler/Diskus (7.8%), de propionato de fluticasone en Diskhaler (9.0%), y de propionato de fluticasona en Evohaler (10.9%) respectivamente. En pacientes con asma o COPD se ha observado un menor grado de exposición sistémica al propionato de fluticasona inhalado. La absorción sistémica tiene lugar principalmente a través de los pulmones siendo e inicialmente es rápida y luego es prolongada. El resto de la dosis inhalada puede ser deglutirse pero contribuye en grado mínimo a la exposición sistémica debido a la baja solubilidad acuosa y al bajo metabolismo presistémico, lo cual resulta en una disponibilidad oral de menos de 1%. Hay un aumento lineal de la exposición sistémica con el incremento de las dosis inhaladas.

Distribución: El Propionato de Fluticasona muestra un gran volumen de distribución en estado estable (aproximadamente 300 L). La fijación a las proteínas plasmáticas es moderadamente alta (91%).

Metabolismo: El propionato de fluticasona se depura de la circulación sistémica con gran rapidez, principalmente por la vía metabólica, a través de la enzima CYP3A4 del citocromo P450, para transformarse en un metabolito inactivo de ácido carboxílico. Se debe tener cuidado cuando se coadministren inhibidores conocidos del CYP3A4, ya que existe un riesgo potencial de que aumente el grado de exposición sistémica al propionato de fluticasona.

Eliminación: La eliminación de propionato de fluticasona se caracteriza por una depuración plasmática considerable (1150 mL/min) y una vida media terminal de aproximadamente 8 horas. La depuración renal de propionato de fluticasona es insignificante (menos de 0.2%) y menor del 5% como metabolito.

Estudios Clínicos: Se observa una reducción significativa en los síntomas de la EPOC, así como una mejoría en la función pulmonar, independientemente de la edad, sexo, función pulmonar basal, historial de tabaquismo o estado atópico del paciente. Estos efectos benéficos pueden mejorar significativamente la calidad de vida del paciente.

Datos Preclínicos de Seguridad: La toxicología sólo ha mostrado aquellos efectos por clase característicos de los corticoesteroides potentes, los cuales únicamente se presentan a dosis muy por encima de aquellas propuestas para uso terapéutico. En las pruebas de toxicidad con dosis repetidas, en los estudios de reproducción o en los estudios de teratología, no se identificaron nuevos efectos.

El propionato de fluticasona carece de actividad mutagénica in-vitro e in-vivo, además, no mostró potencial tumorígeno alguno cuando se administró a roedores. En modelos animales no fue irritante ni sensibilizante.

En estudios realizados en una amplia gama de especies animales, expuestas diariamente durante dos años al propelente HFA134a, que no contiene CFC, se ha demostrado que este propelente carece de efectos tóxicos a concentraciones de vaporización muy elevadas, las cuales son considerablemente superiores a las que podrían someterse los pacientes.

Farmacodinamia: El Propionato de Fluticasona administrado por inhalación, en las dosis recomendadas tiene una potente acción antiinflamatoria glucocorticoide en los pulmones, que resulta en la reducción de los síntomas y las exacerbaciones del asma.


CONTRAINDICACIONES:


Pacientes con historia de hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes.


PRECAUCIONES GENERALES:


El incremento en el uso de β2-agonistas inhalados de acción corta para el control de los síntomas, indica un deterioro en el control del asma. Bajo estas condiciones, el plan de tratamiento del paciente debe de reevaluarse.

El deterioro súbito y progresivo en el control del asma, conlleva un riesgo potencial para la vida, por lo que debe de considerarse un incremento en la dosis del corticoide. En pacientes considerados de riesgo, debe de instituirse una vigilancia del flujo espiratorio máximo.

Hay un aumento de casos reportados de neumonía en los estudios en pacientes con la EPOC recibiendo FLIXOTIDE 500 microgramos (Ver Reacciones Adversas). Los médicos deben mantener la vigilancia del posible desarrollo de neumonía en pacientes con la EPOC, ya que las características clínicas de la neumonía y la exacerbación frecuentemente se superponen.

Pueden ocurrir efectos sistémicos con el uso de corticoesteroides inhalados, particularmente con altas dosis prescritas por períodos prolongados; la probabilidad de que ocurran estos efectos es mucho menor que con el uso de corticoesteroides orales (ver sección 14). Los posibles efectos sistémicos incluyen síndrome de Cushing, características cushinoides, supresión adrenal, retraso en el crecimiento en niños y adolescentes, disminución de la densidad mineral ósea, cataratas y glaucoma. Es importante que la dosis de los corticoesteroides inhalados se escale hacia la dosis efectiva más baja para mantener el control (ver Efectos Adversos).

Se recomienda monitorear regularmente la estatura de los niños que reciban tratamiento prolongado con un corticoesteroide inhalado.

La técnica del uso del inhalador por los pacientes debe de ser verificada para cerciorarse de que la actuación del inhalador esté sincronizada con la inspiración lo cual asegura la administración óptima del fármaco en los pulmones.

Debido a la posibilidad de deterioro de la respuesta adrenal, los pacientes que sean transferidos de tratamiento con esteroides orales a tratamiento con Propionato de Fluticasona inhalado, deben ser tratados con especial cuidado y la función corticosuprarrenal debe ser monitoreada regularmente.

Después de la introducción del Propionato de Fluticasona inhalado, la discontinuación del tratamiento sistémico debe ser gradual y se debe recomendar a los pacientes que lleven consigo una tarjeta de advertencia sobre esteroides que indique la posible necesidad de tratamiento adicional en periodos de estrés.

Siempre debe considerarse la posibilidad de que se presente insuficiencia suprarrenal en situaciones de emergencia (incluyendo cirugía), y también en situaciones electivas que pueden producir estrés, especialmente en pacientes tomando dosis altas durante tiempos prolongados. Debe considerarse un tratamiento adicional con corticoesteroides apropiado de acuerdo al estado clínico (véase Sobredosis)

De manera similar, el reemplazo del tratamiento con esteroides sistémicos a la terapia inhalada, se podrían desenmascarar algunas alergias, como la rinitis, el eczema, anteriormente controlados por el fármaco sistémico.

Se requiere cuidado especial en pacientes con tuberculosis pulmonar activa o latente.

En muy raras ocasiones han surgido comunicaciones de aumentos en los niveles de glucosa sanguínea (véase Efectos Adversos). Esto debe tomarse en cuenta cuando se prescriba la formulación a pacientes con un historial de diabetes mellitus.

Durante su uso posterior a la comercialización, han surgido comunicaciones de interacciones medicamentosas clínicamente significativas en pacientes que reciben concomitantemente propionato de fluticasona y ritonavir, dando como resultado efectos sistémicos relacionados con la administración de corticoesteroides, con inclusión de síndrome de Cushing y deterioro suprarrenal. Por tanto, debe evitarse el uso concomitante de propionato de fluticasona y ritonavir, a menos que el beneficio potencial para el paciente exceda el riesgo de experimentar efectos sistémicos relacionados con la administración de corticoesteroides (véase Interacciones).

Como ocurre con otras terapias por inhalación, después de la dosificación puede presentarse broncoespasmo paradójico con aumento inmediato de sibilancias. Esto deberá tratarse inmediatamente con broncodilatadores inhalados de acción rápida. Debe descontinuarse inmediatamente FLIXOTIDE® Evohaler, previa evaluación del paciente, e instituir tratamiento alternativo si se considera necesario (véase Reacciones Adversas).

El tratamiento con Propionato de Fluticasona no debe ser interrumpido o discontinuado bruscamente.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:


Embarazo: No hay estudios clínicos adecuados y bien controlados de propionato de fluticasona en mujeres embarazadas. Se desconoce el efecto de propionato de fluticasona en el embarazo humano. Los estudios de reproducción realizados en animales sólo han mostrado aquellos efectos característicos de los glucocorticoesteroides a exposiciones sistémicas, muy por encima de aquellos observados a la dosis  terapéutica para inhalación recomendada. Las pruebas de genotoxicidad no han demostrado potencial mutagénico.

Sin embargo, igual que con otros fármacos, la administración del Propionato de Fluticasona durante el embarazo, sólo debe de considerarse si el beneficio previsto para la madre es mayor que cualquier riesgo posible para el feto.

Lactancia: No se ha investigado la excreción del Propionato de Fluticasona en la leche materna humana. Cuando se obtuvieron concentraciones plasmáticas medibles en ratas de laboratorio lactantes después de la administración subcutánea del fármaco, se encontró evidencia de Propionato de Fluticasona en la leche materna. Sin embargo, es probable que las concentraciones plasmáticas en las pacientes después de la aplicación inhalada del Propionato de Fluticasona en las dosis recomendadas, sean bajas.

Efectos sobre la Capacidad de Conducir y Operar Máquinas: Es improbable que FLIXOTIDE® produzca algún efecto.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:


Los efectos adversos se enlistan por sistema y frecuencia. Los tipos de frecuencia se definen como: muy comunes (≥ 1/10), comunes (≥ 1/100 a < 1/10), no comunes (≥ 1/1000 a < 1/100), raros (≥ 1/10,000 a < 1/1000) y muy raros (< 1/10,000) incluyendo comunicaciones aisladas. Los efectos adversos muy comunes, comunes y no comunes, generalmente fueron determinados a partir de los datos de las pruebas clínicas. Los efectos adversos raros y muy raros se determinaron de manera general a partir de datos espontáneos.

Infecciones e infestaciones

Trastornos en el sistema inmunitario

Se han reportado reacciones de hipersensibilidad con las siguientes manifestaciones:

Trastornos en el sistema endocrino

Los posibles efectos sistémicos incluyen (véase sección de Precauciones Generales):

Trastornos metabólicos y nutricionales

Trastornos Psiquiátricos

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:


En circunstancias normales, se alcanzan concentraciones bajas de propionato de fluticasona en el plasma, después de la dosificación por inhalación, debido al amplio metabolismo de primer paso y al alto grado de depuración sistémica mediada por el citocromo P450 3A4 en el intestino e hígado. Por tanto, es improbable que haya lugar a interacciones medicamentosas clínicamente significativas, mediadas por el propionato de fluticasona.

Un estudio sobre interacciones medicamentosas en sujetos sanos demostró que ritonavir (un inhibidor del citocromo P450 3A4 altamente potente) puede incrementar de manera significativa las concentraciones plasmáticas de propionato de fluticasona, resultando en concentraciones marcadamente reducidas de cortisol sérico. Durante el uso post-mercadeo, han habido reportes de interacciones medicamentosas clínicamente significativas en pacientes tratados con propionato de fluticasona y ritonavir, resultando en efectos colaterales característicos de los corticosteroides sistémicos, incluyendo síndrome de Cushing y supresión adrenal. Por lo tanto, el uso concomitante de propionato de fluticasona y ritonavir debe evitarse, a menos que el beneficio potencial para el paciente sobrepase el riesgo de los efectos colaterales característicos de los corticosteroides sistémicos.

Los estudios han demostrado que otros agentes inhibidores del citocromo P450 3A4 producen aumentos insignificantes (eritromicina) y leves (ketoconazol), en la exposición sistémica al Propionato de Fluticasona, sin reducciones evidentes en las concentraciones de cortisol sérico. Sin embargo, se recomienda tener cuidado al administrarlos concomitantemente.


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:


No existen alteraciones de las mismas reflejadas en estudios clínicos relacionados con el fármaco.


PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:


La toxicología sólo ha mostrado aquellos efectos por clase característicos de los corticoesteroides potentes, los cuales únicamente se presentan a dosis muy por encima de aquellas propuestas para uso terapéutico. Hasta el momento se desconocen efectos carcinogénicos, mutagénicos, teratogénicos, así como alguna alteración de la fertilidad.


DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:


Vía de administración: Oral por inhalación mediante dispositivo especial.

Para un beneficio óptimo se debe de concientizar a los pacientes acerca de la naturaleza profiláctica de FLIXOTIDE® mismo que debe de ser utilizado regularmente, incluso cuando el paciente se encuentre asintomático. El efecto terapéutico se logra entre 4 y 7 días, sin embargo, para algunos pacientes que previamente no han recibido esteroides inhalados, pueden ser aparentes algunos otros beneficios en las primeras 24 horas.

Se planea que cada dosis prescrita se administre a través de dos inhalaciones como mínimo.

En aquellos pacientes que consideren difícil la manipulación de un inhalador presurizado de dosis medidas, puede emplearse un espaciador con el inhalador FLIXOTIDE®

Si los pacientes encuentran que el alivio con el tratamiento por el uso de broncodilatadores de acción corta es menos efectivo o requieren un mayor número de inhalaciones que las habituales, debe de proporcionárseles atención médica inmediata.

Asma:

Adultos y jóvenes mayores de 16 años:

La dosis de mantenimiento recomendada es de 100 a 1000 µg, dos veces al día.

Los pacientes deben de recibir una dosis inicial de FLIXOTIDE® que sea apropiada para la severidad de su enfermedad:

Esta dosis debe de ajustarse o reducirse a la dosis mínima eficaz que mantenga el control, de acuerdo con la respuesta de cada paciente.

En forma alternativa, la dosis inicial de FLIXOTIDE® puede calibrarse a la mitad de la dosis total diaria de dipropionato de beclometasona o su equivalente, administrada a través de un inhalador de dosis medida.

Niños de 4 años de edad y mayores: 50 a 200 µg, dos veces al día.

El asma de muchos niños puede controlarse óptimamente empleando un régimen de dosificación de 50 a 100 microgramos administrados dos veces al día. En aquellos pacientes cuyo asma no esté siendo controlada lo suficiente, se puede obtener un beneficio adicional al aumentar la dosis hasta 200 microgramos administrados dos veces al día.

Los niños deben recibir una dosis inicial de FLIXOTIDE® para inhalación que sea adecuada según la intensidad de su enfermedad.

Esta dosis debe de ajustarse o reducirse a la dosis mínima eficaz que mantenga el control, de acuerdo con la respuesta de cada paciente.

Niños de 4 años de edad y mayores: Se debe observar que solo el dispositivo de FLIXOTIDE® 50 µg es el adecuado para la administración de estas dosis. Si esta presentación no ofrece la dosis requerida, debe considerarse una presentación alternativa de FLIXOTIDE®. (p.ej. inhaladores de polvo seco)

Niños de 1 a 4 años de edad: El uso de la formulación FLIXOTIDE® para inhalación beneficia a los niños más pequeños controlando los frecuentes y persistentes síntomas asmáticos.

Pruebas clínicas, realizadas en niños de 1 a 4 años de edad, han demostrado que se alcanza un óptimo control de los síntomas asmáticos con 100 microgramos administrados dos veces al día administrados mediante un espaciador pediátrico con mascara facial. El diagnóstico y el tratamiento del asma deben evaluarse períodicamente.

Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica EPOC:

Adultos: 500 µg dos veces al día usado como terapia adjunta a broncodilatadores de larga duración (p.ej. LABAs).

La medicación debe ser usada diariamente durante tres a seis meses para un beneficio óptimo. Si no hay mejoría después de este tiempo, el paciente debe de ser sometido a una evaluación médica.

Sólo el dispositivo que administra 250 microgramos de medicamento es adecuado para la administración de esta dosis.

Grupos de pacientes especiales: No es necesario realizar ajustes en la dosis de los pacientes de edad avanzada o de aquellos con insuficiencia hepática o renal.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:


La inhalación aguda de dosis de FLIXOTIDE superiores a las aprobadas puede conducir a un deterioro temporal del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal. Por lo general, no es necesario llevar a cabo alguna acción de emergencia, ya que normalmente en pocos días se recupera la función suprarrenal normal.

Si se continúa la administración de dosis superiores a las aprobadas durante periodos prolongados, es posible que se presente supresión corticosuprarrenal significativa.

En muy raras ocasiones ha habido reportes de crisis suprarrenal aguda en niños expuestos a dosis más altas que las aprobadas (típicamente, 1000 µg y más al día), durante periodos prolongados (varios meses o años); entre las características observadas figuraron hipoglucemia y secuelas por disminución del estado de conciencia y/o convulsiones. Entre las situaciones que podrían desencadenar potencialmente una crisis adrenal aguda figuran la exposición a traumatismo, cirugía, infección o cualquier reducción rápida de la dosis.

Los pacientes que reciban dosis más altas que las aprobadas deben ser controlados estrechamente y las dosis deben ser reducidas en forma gradual.


PRESENTACIONES:


Caja con frasco presurizado con 10.2 g (120 dosis de 50 µg respectivamente).

Caja con frasco presurizado con 5.1 g (60 dosis de 250 µg respectivamente).


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:


Consérvese a no más de 30°C.


LEYENDAS DE PROTECCION:


Su venta requiere receta médica.

Literatura exclusiva para médicos.

No se deje al alcance de los niños.

Peligro-inflamable.

No se use cerca del fuego o flama.

No fume o encienda flama cuando se aplique.

No se exponga el envase a los rayos del sol o lugares excesivamente calientes, ni los perfore o los arroje al fuego.

Evite el contacto con los ojos.


LABORATORIO Y DIRECCION:


GlaxoSmithKline México, S.A. de C.V.
Calz. México-Xochimilco No. 4900,
Col. San Lorenzo Huipulco,
C.P. 14370, Deleg Tlalpan
D.F., México.
® Marca registrada


NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA :


Reg. Núm. 172M95, SSA IV
GDS30-IPI08 02ENERO13