INDERALICI

TABLETAS
Tratamiento de la hipertensión arterial, la angina de pecho y el infarto del miocardio

ASTRAZENECA, S.A. de C.V.

- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA

DENOMINACION GENERICA:

Propranolol.


FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Tabletas

Cada tableta contiene:

Clorhidrato de propranolol .......... 10 mg

Excipiente cbp ......................... Una tableta

Clorhidrato de propranolol .......... 40 mg

Excipiente cbp ......................... Una tableta

Clorhidrato de propranolol .......... 80 mg

Excipiente cbp ......................... Una tableta


INDICACIONES TERAPEUTICAS:

INDERALICI® está indicado en el:


FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacodinamia: INDERALICI® es un antagonista competitivo de los receptores adrenérgicos beta-1 y beta-2. No tiene actividad agonista en el receptor beta, pero posee actividad estabilizadora de membrana a concentraciones superiores a 1-3 mg/L, aunque tales concentraciones no se suelen alcanzar durante tratamientos orales. El bloqueo beta-adrenérgico ha sido demostrado en el hombre mediante un desplazamiento paralelo hacia la derecha en la curva de respuesta dosis-frecuencia cardiaca, con los agonistas beta como isoprenalina.

Propranolol como otros β-bloqueadores, tiene efectos inotrópicos negativos y está por lo tanto, contraindicado en insuficiencia cardiaca no controlada. (sección “precauciones generales”).

INDERALICI® es una mezcla racémica y la forma activa es el isómero S(-) de propranolol. Con excepción de la inhibición en la conversión de tiroxina a triyodotironina es poco común que propranolol R(+) posea alguna propiedad adicional en comparación con la mezcla racémica, la cual puede dar lugar a diferentes efectos terapéuticos.

INDERALICI® es efectivo y bien tolerado en la mayoría de las poblaciones étnicas, aunque la respuesta puede ser menor en los pacientes de raza negra.

Farmacocinética: Después de la administración intravenosa la vida media plasmática de propranolol es de aproximadamente dos horas y la cantidad de los metabolitos en relación con el medicamento original en sangre es más baja que después de la administración oral. En particular, 4-hidroxypropranolol no está presente después de la administración intravenosa. Propranolol es completamente absorbido después de la administración oral y las concentraciones pico plasmáticas se presentan 1-2 horas después de la administración oral en pacientes en ayuno. El hígado remueve hasta el 90% de la dosis oral con una vida media de eliminación de 3-6 horas. Propranolol se distribuye amplia y rápidamente a través del cuerpo con los niveles máximos en el pulmón, hígado, riñón, cerebro y corazón. Propranolol tiene una alta afinidad de unión a las proteínas (80-95%).


CONTRAINDICACIONES:


INDERALICI® no debe ser utilizado en pacientes con asma bronquial o broncoespasmo.

El broncoespasmo puede ser fácilmente revertido mediante broncodilatadores agonistas beta-2 tales como salbutamol. Se pueden requerir altas dosis de broncodilatadores beta2 para lograr disminuir el bloqueo beta producido por propranolol y la dosis deberá ser titulada de acuerdo a la respuesta clínica; ambas vías de administración intravenosa e inhalatoria deben ser consideradas. El uso de aminofilina intravenosa y/o el uso de ipratropio, (administrado por nebulizador), puede también ser considerado. Se ha reportado también la administración de glucagón (1 a 2 mg administrado por vía intravenosa) como productor de un efecto broncodilatador en los pacientes asmáticos. Puede ser requerida la ventilación artificial o la administración de oxígeno en casos severos.

INDERALICI® como otros β-bloqueadores no debe ser utilizado en pacientes con cualquiera de las siguientes condiciones: hipersensibilidad conocida a la sustancia, bradicardia, choque cardiogénico, hipotensión, acidosis metabólica, después de ayuno prolongado, alteraciones severas de la circulación arterial periférica, bloqueo cardiaco de segundo o tercer grado, síndrome del seno enfermo, feocromocitoma no tratado (con un antagonista del receptor alfa adrenérgico), insuficiencia cardiaca no controlada, angina de Prinzmetal.

INDERALICI® no debe ser utilizado en pacientes propensos a hipoglucemia, es decir, aquellos con ayuno durante un tiempo prolongado o aquellos pacientes con mecanismos reguladores deficientes.


PRECAUCIONES GENERALES:


INDERALICI® como otros β-bloqueadores:

INDERALICI® debe ser utilizado con precaución en pacientes con cirrosis descompensada.

En pacientes con insuficiencia renal o hepática debe tenerse cuidado al seleccionar la dosis inicial y su efecto al comenzar el tratamiento.

En pacientes con hipertensión portal, la función hepática puede deteriorarse y se puede presentar encefalopatía hepática. Han existido reportes sugiriendo que el tratamiento con propranolol puede incrementar el riesgo de desarrollar encefalopatía hepática.

Efecto en la habilidad para conducir u operar maquinaria: El uso de INDERALICI® no produce alteración aluna en la habilidad de los pacientes para manejar y operar maquinaria. Aunque debe tenerse en consideración que ocasionalmente se pueden presentar mareos o fatiga.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:


Embarazo: Tal como ocurre con otros medicamentos, INDERALICI® no debe utilizarse durante el embarazo, a menos que su uso sea esencial.

Lactancia: La mayoría de los β-bloqueadores, particularmente los compuestos lipofílicos, pueden pasar a la leche materna aunque a una cantidad variable. La alimentación de pecho materno por lo tanto, no es recomendable después de la administración de estos compuestos.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:


INDERALICI® es usualmente bien tolerado. En estudios clínicos las posibles reacciones adversas reportadas son usualmente atribuibles a las acciones farmacológicas de propranolol.

Se han reportado, las siguientes posibles reacciones adversas, listadas por sistemas:

Comunes (1-9.9%)

Generales: Fatiga y/o lasitud (frecuentemente transitoria)
Cardiovascular: Bradicardia, extremidades frías, fenómeno de Raynaud
SNC: Alteraciones del sueño, pesadillas

Poco comunes (0.1-0.9%)

GI: Trastornos gastrointestinales, tales como náusea, vómito, diarrea

Raras (0.01-0.09%)

Generales: Mareos
Hematológicas: Trombocitopenia
Cardiovasculares: Deterioro de la insuficiencia cardiaca, precipitación de bloqueo cardiaco, hipotensión postural la cual puede estar asociada a síncope, exacerbación de la claudicación intermitente
SNC: Alucinaciones, psicosis, cambios de estado de ánimo, confusión
Integumentarias: Púrpura, alopecia, reacciones psoriasiformes de la piel, exacerbación de psoriasis, eritema de la piel
Neurológicas: Parestesia
Ojos: Sequedad de los ojos, trastornos visuales
Respiratorias: Se puede presentar broncoespasmo en pacientes con asma bronquial o historia de molestias asmáticas, algunas veces con consecuencias fatales

Muy raras (< 0.01%)

Sistema endócrino: Se ha presentado hipoglucemia en neonatos, infantes, niños, pacientes de edad avanzada, pacientes en hemodiálisis, pacientes en terapia antidiabética concomitante, pacientes en ayuno prolongado y pacientes con enfermedad crónica del hígado
Investigaciones: Se ha observado un incremento en los Anticuerpos Antinucleares (AAN), sin embargo la relevancia clínica de esto no es clara
Sistema nervioso: Existen reportes aislados de miastenia gravis como síndrome o exacerbación de miastenia gravis

Se debe considerar el suspender el medicamento si, de acuerdo al juicio clínico, el bienestar del paciente es afectado por cualquiera de las reacciones anteriores. La suspensión de la terapia con un β-bloqueador debe ser gradual. En el raro caso de intolerancia, anifestado como bradicardia e hipotensión, el medicamento debe ser suspendido y si es necesario, se recurrirá a un tratamiento para sobredosificación.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:


INDERALICI® modifica la taquicardia de la hipoglucemia. Se debe tener precaución con el uso concurrente de INDERALICI® y la terapia hipoglucémica en los pacientes diabéticos. INDERALICI® puede prolongar la respuesta hipoglucémica a insulina (ver sección de “contraindicaciones” y “precauciones generales”).

La administración simultánea de rizatriptán y propranolol puede provocar un aumento en el ABC y la Cmax  de rizatriptán en aproximadamente un 70-80%. El incremento en la exposición a rizatriptán se presume que es causado por la inhibición del metabolismo de primer paso de rizatriptán a través de la inhibición de la monoamino oxidasa-A. Si ambos fármacos se van a utilizar, la dosis recomendada de rizatriptán es de 5 mg.

Medicamentos antiarrítmicos Clase I (por ejemplo, disopiramida) y la amiodarona pueden tener un efecto potencial sobre el tiempo de conducción auricular e inducir un efecto inotrópico negativo.

Glucósidos digitálicos en asociación con β-bloqueadores pueden incrementar el tiempo de conducción atrioventricular.

El uso combinado de β-bloqueadores con bloqueadores de los canales de calcio con efectos inotrópicos negativos (verapamilo, diltiazem) pueden producir una exageración en el efecto inotrópico negativo, particularmente en pacientes con función ventricular alterada y/o anormalidades en la conducción senoauricular o atrioventricular. Esto puede resultar en hipotensión severa, bradicardia e insuficiencia cardiaca. Ningún β-bloqueador o bloqueador de los canales de calcio debe ser administrado intravenosamente en un periodo de 48 horas de la suspensión de cualquiera de ellos.

La terapia concomitante con bloqueadores de los canales de calcio del tipo dihidropiridínicos como por ejemplo nifedipino, puede incrementar el riesgo de hipotensión e insuficiencia cardiaca en pacientes con insuficiencia cardiaca latente.

El uso concomitante de agentes simpaticomiméticos como adrenalina, puede contrarrestar el efecto de los β-bloqueadores. Se debe tener precaución en la administración parenteral de preparaciones que contienen adrenalina a pacientes que toman β-bloqueadores ya que se pueden presentar en raros casos, vasoconstricción, hipertensión y bradicardia.

La administración de INDERALICI® durante la infusión de lidocaína puede incrementar la concentración plasmática de lidocaína hasta en un 30%. Los pacientes que ya estén recibiendo INDERALICI® tienden a presentar niveles de lidocaína más elevados que los controles. La combinación debe ser evitada.

Los niveles plasmáticos de propranolol se incrementarán con el uso concomitante de cimetidina o hidralazina, mientras que con el uso de alcohol pueden incrementarse.

Los β-bloqueadores pueden exacerbar la hipertensión de rebote que puede presentarse con la suspensión de clonidina. Si los dos medicamentos están siendo administrados en forma concomitante, el β-bloqueador deberá ser suspendido varios días antes de suspender la administración de clonidina. Si clonidina va a ser sustituida por el tratamiento con un β-bloqueador, la introducción de éste, deberá ser retardada algunos días después de que la administración de clonidina haya sido suspendida.

Es necesario tener precaución si ergotamina, dehidroergotamina o componentes relacionados son administrados en combinación con propranolol, ya que en algunos pacientes se han visto reacciones vasoespásticas.

El uso concomitante de medicamentos inhibidores de sintetasa de prostaglandina como ibuprofeno e indometacina, pueden disminuir los efectos hipotensores de INDERALICI®.

La administración concomitante de INDERALICI® y cloropromazina puede ocasionar un incremento en los niveles plasmáticos de ambas drogas. Esto puede llevar a un aumento en el efecto antipsicótico de cloropromazina y a un incremento en el efecto antihipertensivo de INDERALICI®.

Se deben tomar precauciones cuando se usan agentes anestésicos con INDERALICI®. El anestesiólogo debe ser informado y el anestésico elegido deberá tener la menor actividad inotrópica negativa como sea posible. El uso de β-bloqueadores con medicamentos anestésicos puede resultar en una atenuación de la taquicardia refleja y un incremento en el riesgo de hipotensión. Los agentes anestésicos que causan depresión miocárdica deben ser evitados.

Los estudios farmacocinéticos han mostrado de que los siguientes agentes pueden interactuar con propranolol debido a los efectos en los sistemas enzimáticos en el hígado, los cuales metabolizan al propranolol y estos agentes son: quinidina, propafenona, rifampicina, teofilina, warfarina, tioridazina y bloqueadores de los canales de calcio dihidropiridínicos tales como nifedipino, nisoldipino, nicardipino, isradipino y lacidipino. Teniendo en cuenta que las concentraciones sanguíneas de cualquiera de estos agentes pueden ser afectadas, se requerirá ajustar la dosificación de acuerdo al juicio clínico (ver también arriba la interacción referida a la terapia concomitante con bloqueadores de canales de calcio del tipo dihidropiridínicos).


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:


Se han reportado casos de trombocitopenia y se ha observado un incremento de AAN (Anticuerpos Antinucleares) aunque la relevancia clínica no es clara aún.


PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:


No existe evidencia de teratogenicidad con INDERALICI®. Sin embargo, los β-bloqueadores reducen la perfusión placentaria, la cual puede resultar en muerte fetal intrauterina, parto prematuro o producto inmaduro. Más aún, se pueden presentar efectos adversos especialmente hipoglucemia y bradicardia en el neonato y bradicardia en el feto. Existe un riesgo incrementado de complicaciones cardiacas y pulmonares en el neonato en el periodo postnatal.


DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:


En pacientes con insuficiencia renal o hepática debe tenerse cuidado al seleccionar la dosis inicial y su efecto al comenzar el tratamiento debido al incremento de la vida media.

Adultos:

Hipertensión: Una dosis inicial de 80 mg dos veces al día que se puede incrementar a intervalos semanales de acuerdo con la respuesta. La dosis usual oscila entre 160 y 320 mg al día y la dosis máxima diaria no debe exceder de 640 mg al día (ver Tabla 1). Con la administración simultánea de un diurético o de otros medicamentos antihipertensivos, se puede conseguir una reducción adicional de la presión arterial.

Angina, ansiedad, migraña, tremor esencial y glaucoma: Una dosis inicial de 40 mg dos o tres veces al día, puede incrementarse por la misma cantidad a intervalos semanales, de acuerdo con la respuesta del paciente. Se observa una respuesta adecuada a la ansiedad, la migraña y el tremor esencial, generalmente a dosis de 80 a 160 mg/día, en glaucoma en el rango de 80 a 240 mg/día y en angina de pecho por el orden de 120 a 240 mg/día. La dosis máxima diaria para la migraña no debe exceder de 240 mg, para glaucoma 320 mg y para angina 480 mg (ver Tabla 1).

Arritmias, taquicardia de ansiedad, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva y tirotoxicosis: Una dosis de 10 a 40 mg tres o cuatro veces al día, suele proveer la respuesta adecuada. La dosis máxima diaria para el caso de arritmias, no debe exceder de 240 mg (ver Tabla 1).

Postinfarto del miocardio: El tratamiento debe comenzar entre cinco y 21 días después del infarto del miocardio, con una dosis inicial de 40 mg cuatro veces al día durante dos o tres días. Con el objeto de asegurar el cumplimiento del paciente, la dosis diaria total se puede administrar en dos tomas de 80 mg diarios (ver Tabla 1).

Hipertensión portal/várices esofágicas: Con la dosis administrada se debe lograr reducir la frecuencia cardiaca en reposo en un 25%. La dosis inicial deberá ser de 40 mg dos veces al día, incrementando hasta 80 mg dos veces al día, dependiendo de la respuesta de la frecuencia cardiaca. Si es necesario la dosis se puede aumentar hasta un máximo de 160 mg dos veces al día. (ver Tabla 1).

Feocromocitoma: INDERALICI® debe ser utilizado sólo en presencia de un bloqueador alfa efectivo.

Preoperatorio: Se recomiendan 60 mg por día durante tres días. Casos malignos no operables: 30 mg diarios (ver Tabla 1).

Tabla 1. Resumen de dosificación de INDERALICI® en adultos (en dosis diarias divididas)

Min/día (mg)

Max/día (mg)

Hipertensión

160

640

Angina de pecho

80

480

Arritmias

30

240

Migraña

80

240

Tremor

40

160

Ansiedad

80

160

Taquicardia por ansiedad

30

160

Hipertensión portal várices esofágicas

80

320

Tirotoxicosis

30

160

Cardiomiopatía

30

160

Feocromocitoma

60 (preoperatorio)
30 (mantenimiento)

60 (preoperatorio)
30 (mantenimiento)

Postinfarto

160

160

Glaucoma

80

320

Pacientes de edad avanzada: La evidencia que existe relacionando niveles sanguíneos y edad, es conflictiva. Con relación a la edad avanzada, la dosis óptima se determinará individualmente de acuerdo a la respuesta clínica.

Niños: La dosificación será determinada individualmente y la siguiente sugerencia es sólo una guía:

Arritmias, feocromocitoma, tirotoxicosis:

Migraña:

Tetralogía de Fallot: La utilidad de INDERALICI® está relacionada con la reducción del corto circuito del flujo ventricular derecho. Es también útil para el tratamiento de las arritmias asociadas y angina. La dosis debe ser determinada individualmente y la siguiente es sólo una guía.

Hasta 1 mg/kg tres o cuatro veces al día, como sea requerido.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:


Los síntomas de sobredosificación pueden incluir bradicardia, hipotensión, insuficiencia cardiaca aguda y broncoespasmo.

El tratamiento general debe incluir supervisión continua, tratamiento en una unidad de cuidado intensivo, el uso de lavado gástrico utilizando carbón activado y laxantes para prevenir la absorción de cualquier medicamento aún presente en el tracto gastrointestinal, el uso de plasma o substitutos de plasma para tratar hipotensión y estado de choque.

La bradicardia excesiva se puede controlar con 1 a 2 mg de atropina intravenosa y/o un marcapaso. De ser necesario se administrará una dosis en bolo de 10 mg de glucagón intravenoso, lo que se puede repetir, o seguir con infusión intravenosa de glucagón 1 a 10 mg/h dependiendo de la respuesta. Si no se produce respuesta a glucagón o si no se puede conseguir este producto, se puede administrar un estimulante del receptor beta adrenérgico como dobutamina 2.5 a 10 µg/kg/min por infusión intravenosa, la cual debido a su efecto inotrópico positivo podría utilizarse para tratar la hipotensión y la insuficiencia cardiaca. Es probable que estas dosis sean inadecuadas para revertir los efectos cardiacos de los β-bloqueadores, si la sobredosis ingerida ha sido excesiva. La dosis de dobutamina debe de ser incrementada si fuera necesario, para alcanzar la respuesta requerida de acuerdo a la condición clínica del paciente.


PRESENTACIONES:


Caja con 42 tabletas de 10 mg.

Caja con 30 tabletas de 40 mg.

Caja con 20 tabletas de 80 mg.


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:


Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco.

Protéjase de la luz.


LEYENDAS DE PROTECCION:


No se use en el embarazo ni la lactancia. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se administre a pacientes con antecedentes de asma. Literatura exclusiva para médicos.


LABORATORIO Y DIRECCION:


AstraZeneca S.A. de C.V.
Super Avenida Lomas Verdes No.67,
Fracc. Lomas Verdes, C.P. 53120
Naucalpan de Juárez, México
® Marca registrada


NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA :


Reg. Núm. 64082, SSA IV
123300415D0304/RM2012/IPPA