LADOGAL

CÁPSULAS
Auxiliar para el tratamiento de la endometriosis y mastopatía quística

SANOFI-AVENTIS MEXICO, S.A. de C.V.

- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA

DENOMINACION GENERICA:

Danazol.


FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cápsulas

Fórmula:

Cada cápsula contiene:

Danazol ............. 100 mg     200 mg

Excipiente cbp .... 1 cápsula  1 cápsula


INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Tratamiento de la endometriosis y mastopatía fibroquística. LADOGAL® está indicado en:


FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Las propiedades farmacológicas de LADOGAL® incluyen: afinidad importante por los receptores de andrógenos, menos afinidad por los receptores de progesterona y la menor afinidad por los receptores de estrógenos.

LADOGAL® es un andrógeno débil, pero también se han observado acciones antiandrogénicas, progestogénicas, antiprogestogénicas, estrogénicas y antiestrogénicas. Interfiere con la síntesis de esteroides gonadales, posiblemente por inhibición de la enzima separadora de la cadena lateral de colesterol y de otras enzimas de la esteroidogénesis.

LADOGAL® puede también inhibir la acumulación del AMP cíclico en las células de las capas granulosa y lútea, en respuesta a las hormonas gonadotrópicas. Se ha observado inhibición en la mitad del ciclo, donde se genera la producción de hormona de folículo estimulante (FSH) y hormona luteinizante (LH); y una reducción en la secreción de LH. En el período postmenopausia, LADOGAL® puede disminuir los niveles medios plasmáticos de estas gonadotropinas.

Dentro del amplio rango de acción de LADOGAL® sobre las proteínas plasmáticas se encuentran: incremento de protrombina, plasminógeno, antitrombina III, alfa-2-macroglobulina, inhibidor de estearasa C1 eritropoyetina, así como disminución de fibrinógeno, globulinas unidas a tiroides y unidas a hormonas sexuales. LADOGAL® aumenta la proporción y concentración de testosterona libre (no unida a proteínas) en plasma.

Los efectos supresores de LADOGAL® sobre el eje Hipotálamo-Hipófisis-Gonadal son reversibles, la actividad cíclica se reestablece normalmente dentro de los 60 a 90 días siguientes a la suspensión del tratamiento.

En el tratamiento de la endometriosis, LADOGAL® transforma el endometrio en inactivo y atrófico, causando también regresión del tejido endometrial ectópico. Como se ha comprobado por la endoscopía, se produce desaparición completa de las lesiones endometriales en la mayoría de los casos. Los cambios en la citología vaginal y en el moco cervical reflejan el efecto supresor de LADOGAL® sobre el eje hipotálamo-hipófisis-ovario.

Después de instituir el tratamiento con LADOGAL®, las pacientes pueden tener uno o dos períodos menstruales adicionales, dependiendo de la dosis empleada y el estado del ciclo en el momento de comenzar el tratamiento. Posteriormente se presentan ciclos anovulatorios y amenorrea, con pequeñas pérdidas sanguíneas ocasionalmente durante el tratamiento. El dolor pélvico se alivia generalmente durante las primeras semanas de iniciado el tratamiento y la dispareunia e induración del fondo del saco posterior, desaparecen poco después.

La acción de LADOGAL® es generalmente reversible. La ovulación y menstruación retornan dentro de los 60 a 90 días después de suspenderse el tratamiento.

Posterior a su administración oral en adultos sanos femeninos, LADOGAL® es absorbido del tracto gastrointestinal y metabolizado en el hígado. Muestra una absorción dosis dependiente, la cual alcanza linealidad sobre el rango de dosis de 100 a 400 mg dos veces al día en dosificación múltiple. Se detectan niveles séricos del fármaco transcurridos 30 minutos posteriores a su administración. La absorción se ve afectada por el estado prandial, siendo aproximadamente del doble si LADOGAL® se administra inmediatamente después de una comida, comparado con 2 horas antes de dicha comida. La vida media es de 4.5 horas. Los principales metabolitos son 17-hidroximetiletisterona, la etisterona y 2-hidroximetiletisterona; los dos últimos se pueden detectar en la orina. La vida media de eliminación es de alrededor de 24 horas.


CONTRAINDICACIONES:



PRECAUCIONES GENERALES:


Advertencias: La administración de LADOGAL® debe suspenderse si se presenta cualquiera de los eventos adversos clínicamente significativos, y en particular si existe evidencia de:

Un curso de terapia puede necesitar ser repetido, pero debe tenerse cuidado ya que no se dispone de datos suficientes con relación a cursos de tratamiento repetidos a lo largo del tiempo. El riesgo de exposición prolongada a esteroides 17-alquilados, incluyendo adenoma hepático benigno, peliosis hepática y carcinoma hepático, debe ser tomado en cuenta cuando se utiliza LADOGAL®, el cual está químicamente relacionado con estos compuestos.

Los datos derivados de dos estudios epidemiológicos de casos y controles se agruparon para examinar la relación entre endometriosis, tratamientos de endometriosis y el cáncer de ovario. Estos resultados preliminares sugieren que el uso del danazol puede aumentar el riesgo inicial de aparición de cáncer de ovario en pacientes tratadas por endometriosis.

Precauciones:

Tomando en cuenta la farmacología, las interacciones conocidas y los efectos colaterales, debe tenerse particular cuidado al utilizar LADOGAL®  en aquellos pacientes con:

Es aconsejable un monitoreo clínico estrecho en todos los pacientes.

Para tratamientos prolongados (> 6 meses) o cursos de tratamiento repetidos, se recomienda realizar ultrasonografía hepática bianual. También debe considerarse monitoreo de laboratorio, incluyendo medición periódica del funcionamiento hepático y serie hemática.

Antes de iniciarse el tratamiento, debe excluirse la presencia de carcinoma hormono-dependiente, al menos con un examen clínico cuidadoso, así como vigilar si los nódulos en mama persisten o si su tamaño se incrementa durante el tratamiento con LADOGAL®.

LADOGAL® debe iniciarse durante la menstruación. Un método anticonceptivo efectivo, no hormonal, debería ser utilizado.

Debe buscarse siempre la dosis mínima efectiva de LADOGAL®.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:


Categoría X de la FOA

Embarazo: debido a que LADOGAL® está contraindicado en embarazo, por el riesgo que corre el feto femenino de virilización, las mujeres en edad de procrear deben tomar medidas apropiadas para evitar la posibilidad de embarazo antes de iniciar el tratamiento. LADOGAL® debe iniciarse durante la menstruación. Debe utilizarse un método anticonceptivo efectivo, no hormonal. Si una paciente se embaraza durante el tratamiento, se debe discontinuar la terapia con danazol.

Lactancia: LADOGAL® teóricamente tiene un potencial efecto androgénico en lactantes alimentados al seno materno y, por consiguiente, debe discontinuarse la terapéutica con LADOGAL® o la alimentación por seno materno.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:


Se utiliza la siguiente frecuencia CIOMS (del inglés, Council for International Organizations of Medical Sciences), cuando aplica: Muy comunes ≥ 10%; Comunes ≥ 1 y <10%; No comunes ≥ 0.1 y < 1%; Raros ≥ 0.01 y < 0.1%; Muy Raros < 0.01, no conocidos (no pueden ser estimados con base en los datos disponibles).

Los eventos del sistema reproductor y mamarios incluyen:


Los eventos metabólicos y del estado nutricio incluyen:

Los eventos dermatológicos incluyen:

Los eventos musculoesqueléticos y del tejido conectivo incluyen:

Los eventos cardiacos incluyen:

Los eventos vasculares incluyen:

Los eventos respiratorios, torácicos y mediastinales incluyen:

Los eventos oftalmológicos incluyen:

Los eventos óticos y laberínticos incluyen:

Los eventos neurológicos incluyen:

Los eventos hematológicos incluyen:

Los eventos gastrointestinales incluyen:

Los eventos hepatobiliares incluyen:

Los eventos de tipo general incluyen:

Los eventos en investigación incluyen:


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:


Anticonvulsivos: LADOGAL® puede aumentar el nivel plasmático de la carbamazepina y puede afectar la respuesta a este agente y a la fenitoína. Puede esperarse una interacción similar con el fenobarbital.

Antidiabéticos: LADOGAL® puede causar resistencia a la insulina.

Anticoagulantes orales: LADOGAL® puede potenciar la acción de la warfarina.

Antihipertensivos: LADOGAL® puede disminuir la efectividad de agentes antihipertensivos.

Ciclosporina y tacrolimus: LADOGAL® puede incrementar los niveles plasmáticos de ciclosporina y tacrolimus, ocasionando un aumento en la toxicidad renal de estos medicamentos.

Esteroides concomitantes: es probable que puedan presentarse interacciones entre LADOGAL® y la terapia con esteroides gonadales.

Otras interacciones: LADOGAL® puede incrementar la respuesta calcémica al alfa calcidol en pacientes con hipoparatiroidismo primario. 

Puede interferir en las pruebas de laboratorio: el tratamiento con danazol puede interferir con la determinación de testosterona o de proteínas plasmáticas (ver REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS).

El riesgo de miopatía y rabdomiólisis aumenta con la administración de concomitante de danazol con estatinas metabolizadas por la CYP3A 4, tales como la simvastatina, atorvastatina y lovastatina.


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:


Durante el tratamiento pueden haber anormalidades en las siguientes pruebas de laboratorio: CPK, tolerancia a la glucosa, globulina tiroidea, globulina de las hormonas sexuales, lípidos, lipoproteínas plasmáticas. Otras alteraciones significativas son incremento del hematocrito y de la concentración sérica de las bilirrubinas. Durante el tratamiento con LADOGAL® se ha reportado una alteración transitoria de las lipoproteínas que consiste en disminución de las HDL y posiblemente aumento de las LDL.

LADOGAL® puede interferir con la determinación sérica de testosterona o de proteínas plasmáticas.


PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:


Pacientes con tratamiento prolongado (de 1 a 7 años) pueden presentar adenocarcinoma hepático; pacientes con el antecedente de anemia de Fanconi tienen mayor predisposición a presentar esta neoplasia, en comparación con el resto de la población.

Los datos de dos estudios epidemiológicos de casos y controles se evaluaron en conjunto para examinar la relación entre endometriosis, tratamientos de endometriosis y cáncer ovárico. Los resultados preliminares sugieren que el uso de LADOGAL® podría aumentar el riesgo basal de cáncer de ovario en pacientes tratadas para la endometriosis.

En pacientes que resulten embarazadas durante el tratamiento con LADOGAL®, se debe suprimir la administración del medicamento. La continuación del tratamiento en estas condiciones puede resultar en efectos androgénicos en el feto femenino. Existen reportes de hipertofia de clítoris y fusión de los labios genitales externos. LADOGAL® inhibe la liberación de gonadotropinas y disminuye la fertilidad durante el tiempo de tratamiento.


DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:


LADOGAL® sólo debe administrarse por vía oral.

Se recomiendan los siguientes regímenes posológicos, los cuales deben ajustarse de acuerdo con los procesos en tratamiento y la respuesta del paciente.

Endometriosis: de 200 a 800 mg diarios, en dosis divididas. Si la sintomatología no mejora en 30 a 60 días con la dosis menor de 200-400 mg diarios, aumentar la posología sin exceder de 800 mg al día. Un curso de tratamiento continuo dura normalmente de 3 a 6 meses.

Mastopatía fibroquística benigna: de 100 a 400 mg al día, en dosis divididas. Si los síntomas no mejoran en 30 a 60 días con la dosis menor, se aumentará la posología. Un curso de tratamiento continuo  dura normalmente de 3 a 6 meses.

Angioedema hereditario: la dosis inicial promedio para adultos es de 400 a 600 mg diarios, dividida en dosis de 200 mg dos a tres veces al día. Después de una respuesta favorable a LADOGAL®, debe buscarse la dosis mínima efectiva de mantenimiento para un tratamiento preventivo continuo.

En todos los padecimientos antes mencionados, se recomienda la administración de LADOGAL® dos veces al día.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:


La evidencia disponible sugiere que la sobredosificación aguda es poco probable que dé lugar a reacciones serias inmediatas. Sin embargo, debe considerarse la reducción de la absorción del medicamento mediante carbón activado y el paciente debe ser mantenido en observación por la posibilidad de cualquier reacción tardía.


PRESENTACIONES:


Caja con 30, 50, 60 y 100 cápsulas de 100 mg en envase de burbuja.

Caja con 30, 50, 60 y 100 cápsulas de 200 mg en envase de burbuja.


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:


Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30° C y en lugar seco.


LEYENDAS DE PROTECCION:


Su venta requiere receta médica.

No se deje al alcance de los niños.

Literatura exclusiva para médicos.

No se use en el embarazo ni en la lactancia.


LABORATORIO Y DIRECCION:


sanofi-aventis de México, S.A. de C.V.
Acueducto del Alto Lerma No.2
Zona Industrial Ocoyoacac,
C.P. 52740 Ocoyoacac, México
® Marca registrada


NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA :


Reg. Núm. 421M79, SSA IV