MALIVAL* \ MALIVAL* AP
CAPSULAS
Antiinflamatorio no esteroideo
LABORATORIOS SILANES, S.A. de C.V.

- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO O LA LACTANCIA
- PRECAUCIONES GENERALES
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES Y RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL: MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTIDOTOS)
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES PARA ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- NOMBRE DEL LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO

 

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:
Cada cápsula contiene:

 

MALIVAL*

MALIVAL* AP

Indometacina

25 mg

50 mg

Excipiente c.b.p.

1 cápsula

1 cápsula

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

MALIVAL* y MALIVAL* AP están indicados en:

o  Sistema osteo-músculo-esquelético:
- Etapas activas de: Osteoartrosis (coxartrosis, gonartrosis de manos, dedos y columna vertebral), artritis reumatoide, artritis reumatoide juvenil, espondilitis anquilosante y gota.
- En trastornos agudos: Bursitis, tendinitis, sinovitis, tenosinovitis, capsulitis, hombro doloroso, lumbalgias y lumbociática.
- En traumatología: Coadyuvante en el postoperatorio ortopédico, inflamación y dolor posreducción e inmovilización de fracturas y luxaciones.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: MALIVAL* y MALIVAL* AP es un medicamento, inhibidor de la síntesis de prostaglandinas que le proporciona una eficacia analgésica y antiinflamatoria. La indometacina principio activo de MALIVAL* y MALIVAL* AP se absorbe bien por el tracto digestivo.

Después de una dosis única oral de: 25, 50 y 75 mg, la máxima concentración en plasma es de: 1.54, 2.65 y 4.92 micro g/ml respectivamente y se alcanza en 2 horas. La vida media como fármaco no metabolizado es de 2 a 3 horas. Las concentraciones plasmáticas requeridas para lograr el efecto terapéutico es de 1 micro g/ml y las tóxicas a partir de 6 micro g/ml.

Se liga a las proteínas en un 90 a 95%. Difunde bien por todos los líquidos corporales y pasa en forma lenta al líquido sinovial y 5 horas después de la administración de indometacina (MALIVAL* y MALIVAL* AP), las concentraciones en líquido sinovial son iguales a las plasmáticas para posteriormente ir aumentando en el líquido sinovial y disminuir en el plasmático; se encuentra en una baja concentración en la leche materna, tejido cerebral, saliva y en placenta.

La vía de eliminación es por vía renal e intestinal. Después de una dosis única oral de 60% se elimina por vía renal (20% en forma activa y 40% metabolizada) y el 33% con las heces (1.5 a 2% en forma activa y 31 a 31.5% metabolizada). La vida media de eliminación varía de 2 a 22 horas, debido a la circulación enterohepática.

CONTRAINDICACIONES:

o  Pacientes hipersensibles a la indometacina.

o  Pacientes que hayan presentado ataques asmáticos agudos, urticarias o rinitis precipitados por ácido acetilsalicílico u otros medicamentos analgésicos antiinflamatorios no esteroides.

o  Como otros agentes antiinflamatorios, la indometacina puede ocultar los síntomas y signos de la úlcera péptica. Dado que la propia indometacina puede causar úlcera péptica o irritación gastrointestinal, no debe ser administrada a pacientes con úlcera péptica activa o con antecedentes de ulceración gastrointestinal recurrente.

o  Embarazo y lactancia.

o  Niños menores de 12 años.

o  Asociación de indometacina con triamterene o con diflunisal.

PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO O LA LACTANCIA: No se recomienda administrar MALIVAL* y MALIVAL* AP durante el embarazo o la lactancia, debido a que la indometacina se encuentra en la placenta y en la leche materna.

PRECAUCIONES GENERALES: Con el aumento en edad, parece aumentarse la posibilidad de sufrir efectos colaterales. MALIVAL* o MALIVAL* AP, debe ser empleado con mayor cuidado en los pacientes de edad avanzada.

No se han determinado las condiciones de seguridad para el empleo de MALIVAL* o MALIVAL* AP en niños menores de dos años. Los niños tratados con MALIVAL* o MALIVAL* AP, deben ser vigilados cuidadosamente, y en ellos se debe hacer estudios periódicos de la función hepática a intervalos apropiados. Ha habido casos de hepatotoxicidad, en algunos de los cuales ha fallecido el paciente.

Se debe advertir a los pacientes que pueden experimentar mareos y que en ese caso no deben conducir vehículos de motor ni realizar actividades peligrosas que requieran estar alerta.

La indometacina debe ser empleada con precaución en pacientes con trastornos psiquiátricos, epilepsia o parkinsonismo, pues en algunos casos puede agravar esos padecimientos.

Se recomienda leer las instrucciones de empleo de los preparados de litio antes de administrar ese tratamiento concomitante con MALIVAL* o MALIVAL* AP. Como MALIVAL* o MALIVAL* AP es eliminado principalmente por los riñones, se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes con deterioro significativo de la función renal y emplear en ellos una dosificación diaria menor, para evitar una acumulación excesiva del medicamento.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Van en relación a la dosis empleada, mientras más alta sea, mayor será la posibilidad de que se presenten, variando en grado y en intensidad.

Las reacciones secundarias que ocurren con mayor frecuencia son:

o  Gastrointestinales: Las más comunes de observar son: náusea, anorexia, vómito, malestar epigástrico, dolor abdominal, estreñimiento o diarrea. Durante el tratamiento con indometacina se han observado ulceraciones únicas o múltiples, inclusive con perforación y hemorragia, del esófago, el estómago, el duodeno, el intestino delgado o el intestino grueso. Ha habido casos de hemorragia gastrointestinal sin ulceración apreciable y de perforación con lesiones preexistentes del sigmoides (divertículo, carcinoma, etc.).

o  Sistema nervioso central: Puede aparecer cefalea, a veces acompañada de mareo o aturdimiento; usualmente al principio del tratamiento. Aunque la intensidad de estos efectos rara vez hace necesario interrumpir el tratamiento, si la cefalea persiste a pesar de haber reducido la dosificación, se debe suspender la administración de indometacina.

o  Alérgicos: Prurito, eritema nodoso, edema de Quincke, posibilidad de ataque asmático sobre todo en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico u otro antiinflamatorio analgésico no esteroideo.

o  Cardiovasculares: Algunos pacientes han presentado retención de líquidos y edema periférico. Por consiguiente, como otros antiinflamatorios analgésicos no esteroides, debe ser empleado con precaución en pacientes con disfunción cardiaca, hipertensión arterial, u otros trastornos que favorezcan la retención de líquidos.

o  Oculares: En algunos pacientes bajo tratamiento prolongado se han observado depósitos en la córnea y trastornos retinianos, incluso de la mácula. El médico debe tener en cuenta la posible asociación entre esas alteraciones y el tratamiento con indometacina, aunque se han observado cambios oculares similares en enfermos de artritis reumatoide que no habían recibido indometacina. Si aparecen dichas alteraciones, es recomendable suspender la administración de MALIVAL* y MALIVAL* AP. La visión borrosa puede ser un síntoma significativo y hace necesario un examen oftalmológico completo. Como estas alteraciones pueden ser asintomáticas, es conveniente hacer exámenes oftalmológicos periódicos a los pacientes bajo el tratamiento prolongado.

o  Infecciones: Como otros medicamentos antiinflamatorios/analgésicos no esteroides, la indometacina puede ocultar los síntomas y signos usuales de las enfermedades infecciosas. El médico debe tener en mente esa posibilidad para no retardar indebidamente el tratamiento apropiado de una infección. La indometacina debe ser empleada con precaución en pacientes con infecciones controladas.

o  Hematológicos: La incidencia de efectos indeseables en esta área son muy esporádicos y son: leucopenia, petequias, púrpura, trombocitopenia, anemia hemolítica. Como otros agentes antiinflamatorios no esteroides, MALIVAL* y MALIVAL* AP puede inhibir la agregación plaquetaria. Este efecto es de menor duración que el que se observa con el ácido acetilsalicílico, y generalmente cesa en un término de 24 horas al suspender la administración. Se ha observado prolongación en el tiempo de sangrado (aunque dentro de los límites normales) en sujetos sanos. Como este efecto puede ser mayor en pacientes con defectos de la coagulación sanguínea MALIVAL* y MALIVAL* AP debe ser usado con precaución en esos pacientes.

o  Renales: Al igual que con otros antiinflamatorios analgésicos no esteroideos, existe el riesgo esporádico en tratamientos prolongados, de presentarse una nefritis intersticial aguda con hematuria, proteinuria y ocasionalmente síndrome nefrótico.
En pacientes con disminución del flujo sanguíneo renal, en los cuales las prostaglandinas renales tienen un papel importante para mantener la perfusión renal, la administración de un agente analgésico aniinflamatorio no esteroide puede precipitar una descompensación renal manifiesta. Los pacientes con mayor riesgo de presentar esta alteración son: diabéticos, portadores, de una disfunción renal y/o hepática, edad avanzada, insuficiencia cardiaca congestiva, septicemia o tratamiento asociado con fármacos nefrotóxicos. Al suspender el tratamiento con indometacina generalmente se recupera el estado anterior al tratamiento de indometacina. Se han observado aumentos de la concentración sérica de potasio, e incluso hipercaliemia, aun en algunos pacientes con función renal normal. En estos casos, ese efecto ha sido atribuido a un estado de hipoaldosteronismo hiporreninémico (véase Interacciones medicamentos y de otro género).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

Acido acetilsalicílico: No se recomienda el empleo simultáneo de la indometacina y ácido acetilsalicílico o salicilatos, ya que el efecto terapéutico de esa combinación no es mayor que el de la indometacina sola, además, la frecuencia de los efectos colaterales gastrointestinales aumenta significativamente con el tratamiento combinado. La coadministración de 3.6 g de ácido acetilsalicílico al día por tiempo prolongado disminuye un 20% aproximadamente las concentraciones sanguíneas de indometacina.

Diuréticos: Al igual que con otros analgésicos antiinflamatorios no esteroides en algunos pacientes, la administración de indometacina puede disminuir los efectos diurético, natriurético y antihipertensivo de los diuréticos del asa, ahorradores de potasio o tiacídicos. Por consiguiente, cuando se usen al mismo tiempo MALIVAL* o MALIVAL* AP y diuréticos, se debe vigilar cuidadosamente si se obtiene el efecto deseado del diurético.

Indometacina reduce la actividad basal de la renina plasmática, así como el aumento de esa actividad inducido por la administración de furosemida o por la pérdida de sal o de volumen plasmático. Se deben tener en cuenta estos hechos al valorar la actividad de la renina plasmática.

Tanto MALIVAL* o MALIVAL* AP, como los diuréticos ahorradores de potasio pueden ocasionar aumentos de la concentración sérica de potasio. Cuando se utilizan ambos medicamentos al mismo tiempo, se deben tener en cuenta los efectos potenciales de la indometacina y de los diuréticos ahorradores de potasio sobre la cinética del potasio y sobre la función renal.

Litio: La indometacina ocasiona aumento importante en la concentración plasmática del litio, así como una disminución de la depuración renal de litio, que conllevan a una intoxicación por litio. Se aconseja al iniciar el tratamiento combinado indometacina-litio, determinaciones de la concentración de litio en plasma.

Diflunisal: El uso simultáneo de MALIVAL* o MALIVAL* AP y diflunisal se ha asociado con hemorragia gastrointestinal mortal. La coadministración de diflunisal e indometacina aumenta aproximadamente un 30 a 35% la concentración renal de ésta y su conjugado.

Agentes bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos e inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina: se ha observado una disminución del efecto antihipertensivo de estos fármacos al administrar al mismo tiempo antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo la indometacina.

Anticoagulantes: La indometacina no modifica la hipoprotrombinemia producida por anticoagulantes en enfermos y en sujetos sanos. Sin embargo, se debe vigilar cuidadosamente cualquier modificación del tiempo de protrombina.

Prebenecid: Cuando se administra MALIVAL* o MALIVAL* AP a pacientes que están recibiendo probenecid, es probable que aumenten las concentraciones plasmáticas de indometacina, por lo que quizá se obtenga un efecto terapéutico satisfactorio con una dosificación diaria menor de MALIVAL* o MALIVAL* AP. En estos casos, los aumentos de la dosificación de MALIVAL* o MALIVAL* AP se deben hacer con precaución y poco a poco.

Metotrexato: Se debe tener precaución si se emplea al mismo tiempo que metotrexato, pues se ha informado que se disminuye la secreción tubular y potencia la toxicidad del metotrexato.

ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Como sucede con otros analgésicos antiinflamatorios no esteroides, MALIVAL* o MALIVAL* AP, puede ocasionar aumentos limítrofes de una o más pruebas de funcionamiento hepático.

Se ha reportado en menos del 1% de los pacientes aumentos significativos (al triple de los valores normales máximos) de las transaminasas glutamicopirúvica (ALAT) o glutamicooxalacética (ASAT) del suero. Si un paciente presenta síntomas y/o signos que sugieran disfunción hepática o ha tenido valores anormales en una prueba de funcionamiento hepático, durante el tratamiento con MALIVAL* o MALIVAL* AP se debe investigar si se está produciendo una reacción hepática más intensa. Si las anormalidades de las pruebas de función hepática persisten o empeoran, o si aparecen signos y síntomas de trastorno hepático o manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.) se debe suspender el tratamiento con MALIVAL* o MALIVAL* AP. Se han encontrado resultados falsos negativos de la prueba de supresión con dexametasona en pacientes bajo tramiento con MALIVAL* o MALIVAL* AP, por lo que en estos pacientes se deben interpretar con precaución los resultados de dicha prueba.

PRECAUCIONES Y RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La indometacina carece de tales efectos, en los estudios conducidos en animales y no hay reportes de ellos en el ser humano.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Dosis: MALIVAL* se presenta en cápsulas de 25 mg y MALIVAL* AP en cápsulas de 50 mg para permitir un mejor ajuste a la dosis mínima efectiva para cada paciente, según la respuesta y tolerancia.

Se recomienda administrar las cápsulas durante o inmediatamente después de la ingesta alimenticia o con leche, o un antiácido. No es necesario con MALIVAL* o MALIVAL* AP, administrar una dosis inicial “de ataque” elevada.

En los padecimientos reumáticos crónicos, se obtendrá un beneficio máximo y se reducirán las reacciones adversas iniciando el tratamiento con dosis bajas, aumentando éstas gradualmente cuando sea necesaria y prolongando el tratamiento el tiempo adecuado (se recomienda hasta un mes). En los casos de dolor nocturno persistente y/o rigidez matutina, puede ser útil administrar una dosis de hasta 100 mg al acostarse para proporcionar alivio. Rara vez es necesario administrar más de 200 mg al día.

En la artritis gotosa aguda, la dosificación recomendada es de 150 a 200 mg diarios distribuidos en varias dosis, hasta que cedan todos los síntomas y signos.

Artritis reumatoide juvenil (empleo en niños): En niños mayores de dos años, se puede iniciar la administración de MALIVAL* o MALIVAL* AP a una dosificación de 2 mg/kg/día distribuidos en dos o tres dosis al día y aumentarla después según sea necesario, a intervalos de una semana, hasta un máximo de 4 mg/kg/día.

La dosificación diaria máxima no debe ser mayor de 150 a 200 mg o de 4 mg/kg (la que resulte menor).

A medida que cedan los síntomas, se debe disminuir la dosificación total diaria hasta la mínima necesaria para controlarlos, o se debe suspender la administración del medicamento.

Vía de administración: Oral.

SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL: MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTIDOTOS): Si es inmediata, se recomienda lavado gástrico y mantener signos vitales y suspender la administración.

En el caso de tales accidentes asociados a la ingesta con otros fármacos, procederá según el caso en medidas sintomáticas, e incluso diálisis peritoneal.

PRESENTACIONES:

MALIVAL*: Caja con 30 cápsulas de 25 mg.

MALIVAL* AP: Caja con 28 cápsulas de 50 mg.

RECOMENDACIONES PARA ALMACENAMIENTO: Consérvese en lugar fresco y seco.

LEYENDAS DE PROTECCION: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre a niños menores de 12 años. Literatura exclusiva para médicos.

NOMBRE DEL LABORATORIO Y DIRECCION:
LABORATORIOS SILANES, S.A. de C.V.
Amores No. 1304 Colonia del Valle
03100 México, D.F.
* Marca registrada

NUMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO:
Regs. Núms. 62794 y 71254, S. S. A.

IEAR-21642/94/IPPA