MONOCORAT*
TABLETAS
Vasodilatador coronario y antianginoso
ARMSTRONG LABORATORIOS DE MEXICO, S.A. de C.V.

- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO O LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES Y RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL: MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTIDOTOS)
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES PARA ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- NOMBRE DEL LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO

 

DENOMINACION GENERICA:

Mononitrato de isosorbida.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada tableta contiene:

Mononitrato de isosorbida................... 20 y 40 mg

Excipiente c.b.p.......................................................... 1 tableta

INDICACIONES TERAPEUTICAS: El mononitrato de isosorbida es un nitrato orgánico y como tal tiene acción vasodilatadora tanto en arterias como en venas. Es el principal metabolito activo del dinitrato de isosorbida y la mayor parte de la actividad clínica del dinitrato se atribuye al mononitrato. La principal acción farmacológica del mononitrato de isosorbida es la relajación del músculo liso vascular y la dilatación consecuente de las arterias y venas periféricas principalmente estas últimas. La dilatación de las venas promueve la éxtasis venosa periférica y disminuye el retorno venoso al corazón. La relajación arteriolar reduce la resistencia vascular sistémica, la presión arterial sistémica y la presión arterial central. También puede ocurrir dilatación de las arterias coronarias. El principal objetivo para el empleo de mononitrato de isosorbida es la profilaxis y el tratamiento a largo plazo de la angina de pecho en la insuficiencia de las arterias coronarias provocando una mejoría de la tolerancia al ejercicio en la angina estable. El comienzo de acción del mononitrato de isosorbida por vía oral no es tan rápido como para abortar un episodio anginoso agudo.

Es eficaz en el tratamiento de la Insuficiencia cardiaca congestiva crónica (para mejorar la tolerancia al ejercicio y reducir los requerimientos de nitratos sublingual) en combinación con glucósidos cardíacos, diuréticos, inhibidores de la ECA y otros vasodilatadores arteriales.

También es eficaz en el tratamiento de la hipertensión pulmonar.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: En humanos, el mononitrato de isosorbida no está sujeto a un metabolismo de primer paso en el hígado. La absoluta biodisponibilidad del mononitrato de isosorbida es aproximada a 100%. Las concentraciones séricas máximas de mononitrato de isosorbida se alcanzan entre 30 y 60 minutos después de su administración. El volumen de distribución es aproximadamente 0.6 lt./kg y menos de 4% se encuentra unido a las proteínas plasmáticas. Se aclara del suero por denitración a isosorbida; glucuronidación al glucurónido de mononitrato; y denitración-hidratación a sorbitol. Ninguno de estos metabolitos es vasoactivo. Menos del 1% de la dosis de mononitrato de isosorbida se elimina por orina. La vida media de eliminación del mononitrato de isosorbida es aproximadamente de 5 horas. El nivel de depuración es el mismo en adultos jóvenes sanos que en pacientes con diversos grados de disfunción renal, hepática o cardiaca y en los ancianos.

Farmacodinamia: El aumento de los requerimientos miocárdicos de oxígeno se satisfacen normalmente por aumento del flujo sanguíneo más que por una extracción más completa de oxígeno de la sangre. La isquemia es un poderoso estímulo para la vasodilatación coronaria y la circulación regional está ajustada por mecanismos de autorregulación que alteran el tono de los pequeños vasos de resistencia. Cuando hay oclusión coronaria aterosclerótica, la isquemia distal a la lesión es un estímulo para la presentación de una vasodilatación y, si el grado de oclusión es severo, gran parte de la capacidad de dilatación se utiliza para mantener el flujo de sangre en reposo al área comprometida. En situaciones que aumentan más la demanda, una mayor dilatación puede no ser posible.

Los nitratos orgánicos no aumentan el flujo coronario total; sin embargo causan una redistribución del flujo sanguíneo en el corazón, pues normalizan el flujo sanguíneo en las regiones endocárdicas que están sometidas a mayor compresión extravascular durante la sístole, al parecer porque causan dilatación de vasos epicárdicos grandes sin deteriorar la autorregulación en vasos pequeños, que son los responsable de 90% de la resistencia vascular coronaria global. El aumento resultante del flujo sanguíneo se distribuiría preferentemente en regiones miocárdicas isquémicas como consecuencia de la vasodilatación inducida por autorregulación. Al grado en que los nitratos orgánicos reducen los requerimientos miocárdicos de oxígeno, el mayor flujo sanguíneo en las regiones isquémicas podría equilibrarse por una disminución del flujo en zonas no isquémicas sin necesidad de un aumento global del flujo sanguíneo coronario.

Los principales determinantes del consumo de oxigeno del miocardio son la tensión de la pared ventricular durante la sístole, la frecuencia cardiaca y el estado de contractilidad del mismo miocardio. La tensión de la pared ventricular está afectada por varios factores clasificados en dos categorías, la precarga y la poscarga. La precarga está determinada por la presión diastólica que distiende la pared ventricular relajada, el aumento de la presión y el volumen de sangre dentro del ventrículo, aumentan la tensión ventricular necesaria para impulsar la sangre. La disminución de la resistencia venosa, disminuye el retorno de sangre al corazón, la tensión ventricular y el consumo de oxígeno. Un beneficio adicional de la reducción de la presión del llenado del ventrículo izquierdo, es el aumento de la perfusión a través de la pared ventricular que favorece la perfusión endocárdica. La poscarga o tensión sistólica de la pared ventricular, es la fuerza distribuida en la pared ventricular durante la expulsión de la sangre. Tiene relación con el radio del ventrículo y con la presión aórtica y por ende, con la resistencia periférica. La disminución de la resistencia arterial periférica reduce la poscarga y el consumo de oxígeno por el miocardio. Los nitratos orgánicos diminuyen la precarga y la poscarga como resultado de la vasodilatación venosa y arterial que producen, con lo que disminuye el consumo de oxígeno por el miocardio.

De los dos mecanismos descritos por los cuales los nitratos actúan, este es el más importante. Los nitratos orgánicos producen estos efectos, al activar la guanilato ciclasa y aumentar la guanosina 3', 5'-monofosfato (GMP cíclico) en el músculo liso y otros tejidos. Forman el radical libre reactivo óxido nítrico (NO) que actúa con la guanilato ciclasa y la activa. Así, una quinasa dependiente de GMP es estimulada con la resultante alteración de la fosforilación oxidativa de diversas proteínas en el músculo liso. Eventualmente, esto lleva a la de fosforilación de la cadena liviana de miosina, que es la proteína que desempeña un papel importante en el proceso contráctil en su forma fosforilada.

CONTRAINDICACIONES:

q            El mononitrato de isosorbida está contraindicado en pacientes alérgicos a los nitratos, aunque estas reacciones son extremadamente raras. Infarto de miocardio con volumen minuto bajo.

q            Insuficiencia cardiaca izquierda con volumen minuto bajo.

q            Estado de choque.

q            Hipotensión arterial extrema (presión sistólica menor a 90 mmHg).

q            Miocardiopatía obstructiva hipertrófica con insuficiencia cardiaca.

q            Pericarditis constrictiva.

q            Taponamiento pericárdico.

q            Uso simultáneo de sildenafilo (Viagra), un fármaco para el tratamiento de la disfunción eréctil, ya que el sildenafilo potencia riesgosamente para la vida del paciente el efecto hipotensor del MONOCORAT*.

PRECAUCIONES GENERALES: Ocasionalmente se han reportado casos de presentación o agravamiento de edema periférico. En casos aislados se han observado estados de colapso a veces acompañados de arritmias con enlentecimiento de la frecuencia del pulso (bradicardias) y síncopes (pérdida súbita de la conciencia).

Ha sido descrito un desarrollo de tolerancia (disminución del efecto), así como la presentación de una tolerancia cruzada frente a otros compuestos nitrados (atenuación del efecto en caso de tratamiento en el pasado con otros compuestos nitrados). Deberá evitarse la administración continua de dosis altas para prevenir una atenuación o pérdida del efecto.

Durante la administración de este medicamento, puede presentarse un descenso transitorio del contenido de oxígeno en la sangre arterial (hipoxemia) debido a una relativa redistribución del flujo de sangre en secciones pulmonares mal ventiladas (áreas alveolares hipoventiladas). Ello puede causar un descenso de la circulación sanguínea en el músculo cardíaco (isquemia) en pacientes con trastornos circulatorios de los vasos coronarios (enfermedad cardiaca coronaria).

PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO O LA LACTANCIA: El mononitrato de isosorbida se ha asociado con muertes intrauterinas y neonatales en ratas que reciben 500 mg/kg/día (equivalente a 125 veces la dosis por superficie corporal en humanos). A razón de 250 mg/kg/día no se han reportado efectos adversos sobre la reproducción. No se han llevado a cabo estudios bien controlados en la mujer embarazada. Por lo tanto el mononitrato de isosorbida deberá usarse durante el embarazo solamente si los beneficios terapéuticos justifican el riesgo potencial sobre el feto.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La reacción secundaria más frecuente es la cefalea, seguida de mareo y náusea con vómito. Otros efectos menos frecuentes son: angina de pecho, arritmias, hipotensión postural, palpitaciones, contracciones ventriculares prematuras, prurito, rash, dolor abdominal, ansiedad, disuria, impotencia, visión borrosa, diplopía, agitación, insomnio, pesadillas, rubefacción de la piel y reacciones alérgicas en la piel. En casos aislados se puede presentar dermatitis exfoliativa (reacción cutánea inflamatoria). También se han dado casos de bronquitis, neumonía e infecciones del tracto respiratorio alto.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO: Los efectos vasodilatadores del mononitrato de isosorbida pueden ser aditivos cuando se emplean otros vasodilatadores. Con el alcohol muestra una especial forma de efectos aditivos.

Sus efectos pueden incrementarse cuando se utiliza con b-bloqueadores, antagonistas de los canales del calcio y con los antidepresivos tricíclicos.

La administración de Viagra (sidenafilo) al estar en tratamiento con MONOCORAT* puede potencializar la acción hipotensora del segundo, de manera riesgosa para el paciente.

El uso simultáneo de la dihidroergotamina (DHE) con MONOCORAT*, puede ocasionar una elevación de los niveles sanguíneos de la primera, potenciando su efecto de incremento de la tensión arterial.

ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se han observado casos de pacientes con metahemoglobinemia por la ingestión de nitratos orgánicos, lo que podría suceder cuando se toman por períodos prolongados.

PRECAUCIONES Y RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Precauciones: Este medicamento puede modificar la capacidad de reaccionar del paciente, de forma tal que afecte su aptitud para la participación activa en el manejo de vehículos automotores, maquinaria de precisión y otras maniobras riesgosas. Esto puede presentarse sobre todo al inicio del tratamiento, aumento de dosificación, cambio de medicación y al tomar alcohol simultáneamente con el MONOCORAT*.

No se han observado efectos carcinogénicos en ratones expuestos a mononitrato de isosorbida durante 104 semanas a dosis superiores de 900 mg/kg/día (102 veces la dosis humana por superficie corporal). Las ratas tratadas con 900 mg/kg/día durante 26 semanas (225 veces la dosis humana por superficie corporal y 500 mg/kg/día para 95 a 111 semanas (machos y hembras respectivamente) no mostraron ninguna evidencia de tumoración alguna. No se ha observado actividad mutagénica en los ensayos tanto in vitro como in vivo. No se han observado efectos sobre la fertilidad con el mononitrato de isosorbida cuando se administró a ratas machos y hembras en dosis superiores a los 500 mg/kg/día (equivalente a 125 veces la dosis por superficie corporal en humanos).

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Dosis: La dosis recomendada es de 20 mg (1 tableta) dos veces al día con un intervalo de 7 horas. Para la mayoría de los pacientes puede ser recomendable tomar la primera tableta al levantarse y la segunda dosis 7 horas más tarde. No es necesario ajustar el régimen posológico en pacientes ancianos ni en pacientes con función renal o hepática alterada. En algunos pacientes puede administrarse un régimen de 40 mg una sola vez al día y en casos especialmente severos, dos tabletas de 40 mg.

Debe tenerse en cuenta lo siguiente: para la mayoría de medicamentos se pretende mantener concentraciones mínimas plasmáticas terapéuticas; esto es inapropiado para los nitratos orgánicos para los cuales, los pacientes muestran a corto tiempo tolerancia.

Vía de administración: Oral.

SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL: MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTIDOTOS): Dosis altas o repetidas en períodos cortos, pueden provocar vasodilatación generalizada e hipotensión ortostática de importancia y ocasionar bradicardia severa. También puede presentarse isquemia cerebral transitoria, cefalea importante, rubicundez facial, palpitaciones y síncope. La sudoración y el síncope por hipotensión puede simular infarto agudo del miocardio. El uso prolongado, sobre todo si se emplean dosis altas, puede provocar metahemoglobinemia por acumulación del ion nitrito.

La sintomatología puede aliviarse poniendo al paciente en posición supina con elevación de las piernas. Debe ajustarse la dosis o espaciar las tomas. Debe instruirse al paciente sobre la ventaja de sentarse después de la ingesta del medicamento para prevenir reacciones secundarias inmediatas a la toma del medicamento.

PRESENTACIONES:

MONOCORAT* se presenta en: Cajas con 20 tabletas tanto de 20 ó 40 mg en envase de burbuja (blister pack).

RECOMENDACIONES PARA ALMACENAMIENTO: Consérvese en lugar fresco y seco.

LEYENDAS DE PROTECCION:

Dosis: La que el médico señale.

Durante el empleo de este medicamento evítese la ingestión de alcohol. Su venta requiere receta médica.

No se ha establecido ni la eficacia ni la seguridad de este medicamento en los niños.

Durante el embarazo deberá usarse con precaución valorando el beneficio potencial con los posibles riesgos al feto.

No se deje al alcance de los niños.

NOMBRE DEL LABORATORIO Y DIRECCION:
ARMSTRONG LABORATORIOS DE MEXICO, S.A. de C.V.
Av. División del Norte No. 3311
Colonia Candelaria Coyoacán
04380 México, D.F.
* Marca registrada

NUMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO:
Reg. Núm. 209M93, S.S.A.
GEAR-04363101843/RM2004/IPPA