ORELOX

COMPRIMIDOS
Antibiótico

SANOFI-AVENTIS MEXICO, S.A. de C.V.

- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA

DENOMINACION GENERICA:

Cefpodoxima.


FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada comprimido de ORELOX® contiene:

Proxetil cefpodoxima equivalente a ........... 100 mg
   de cefpodoxima

Excipiente cbp ...................................... 1 comprimido

Cada comprimido de ORELOX® contiene:

Proxetil cefpodoxima equivalente a ........... 200 mg
   de cefpodoxima

Excipiente cbp ...................................... 1 comprimido


INDICACIONES TERAPEUTICAS:

La cefpodoxima está indicada en el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos bacterianos sensibles a cefpodoxima

Infecciones del tracto respiratorio superior

Infecciones del tracto respiratorio inferior

Infecciones de vías urinarias 

Infecciones de piel y tejidos blandos


FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

La cefpodoxima es una cefalosporina semi-sintética. La proxetil cefpodoxima es el profármaco oral de la cefpodoxima.

Después de la administración oral, la proxetil cefpodoxima se absorbe en el intestino y es rápidamente hidrolizada por esterasas no específicas para liberar cefpodoxima, la cual es un antibiótico bactericida.

El mecanismo de acción de la cefpodoxima se basa en la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana.  La cefpodoxima es estable en presencia de numerosos microorganismos productores de beta-lactamasas.

La cefpodoxima posee actividad bactericida in vitro contra numerosas bacterias Gram-positivas y Gram-negativas *.

Cepas habitualmente sensibles:

*  La clasificación de la sensibilidad puede variar de acuerdo al país.

** La sensibilidad a la cefpodoxima depende de la epidemiología y del nivel de resistencia registrados en el país.

Farmacocinética:

Absorción: Después de la administración oral de proxetil cefpodoxima (comprimidos con 100 mg de cefpodoxima) en sujetos sanos, se absorbió el 40-50% de la dosis. Como la absorción aumenta con los alimentos, se recomienda tomar el producto durante las comidas.

Distribución: 

Concentraciones plasmáticas: Después de la administración de una dosis única de 100 mg por vía oral, las concentraciones plasmáticas máximas de cefpodoxima (Cmáx) son de 1 a 1.2 mg/L. Después de la administración de una dosis de 200 mg, las concentraciones plasmáticas máximas de cefpodoxima (Cmáx) son de 2.2 a 2.5 mg/L. En ambos casos (100 ó 200 mg) las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzaron en 2 a 3 horas (Tmáx).

Las concentraciones residuales a las 12 horas son 0.08 mg/L y 0.18 mg/L respectivamente después de la administración oral de una dosis de 100 mg o 200 mg.

Después de la administración de 100 y 200 mg de cefpodoxima dos veces al día durante 14.5 días, los parámetros farmacocinéticos en plasma de cefpodoxima permanecen sin cambio, lo cual refleja la ausencia de acumulación del ingrediente activo.

El volumen de distribución de cefpodoxima es de 30 a 35 L en jóvenes sanos en ayuno. 

La unión a proteínas plasmáticas de cefpodoxima es de alrededor del 40%, principalmente a la albúmina.  Esta unión es de tipo no saturable.

Difusión en fluidos y tejidos: Se difunde bien en el parénquima pulmonar, la mucosa bronquial, el líquido pleural, las amígdalas, el líquido intersticial, el tejido renal y el prostático. Todas las concentraciones observadas son superiores a las CMIs de microorganismos sensibles.

La concentración en tejido linfático es de aproximadamente 0.24 mg/g a las 4 horas después de administrar una dosis única de 100 mg, cayendo a aproximadamente 0.1 mg/g a las 7 horas post-dosis.  Después de administrar una dosis única de 200 mg de cefpodoxima, la concentración en líquido intersticial es de aproximadamente 80% de la concentración plasmática.

Tres a 12 horas después de una dosis única de 200 mg de cefpodoxima, las concentraciones en tejido pulmonar varían entre 0.6 µg/g y 0.2 µg/g; la concentración en líquido pleural varía entre 0.6 y 0.8 mg/L.

Las concentraciones en mucosa bronquial entre 1 y 4 horas después de la administración de 200 mg de cefpodoxima, son aproximadamente de 1 µg/g (40 a 45 % de la concentración plasmática).

Tres a 12 horas después de una dosis única de 200 mg de cefpodoxima, las concentraciones medias en tejido renal varían entre 0.6 µg/g y 3.1 µg/g.

Tres a 6 horas después de una dosis única de 200 mg de cefpodoxima, las concentraciones medias en tejido prostático varían entre 0.6 µg/g a 0.2 µg/g.

Biotransformación y eliminación: Después de la absorción, la proxetil cefpodoxima es hidrolizada por esterasas en la pared intestinal, para liberar su metabolito principal, la cefpodoxima.

La cefpodoxima sufre muy poco cambio metabólico.

Después de la absorción de proxetil cefpodoxima, el 80% se libera y se excreta sin cambios en la orina.

La vida media de eliminación de cefpodoxima, es de 2.4 horas en promedio.

Adultos en riesgo: Los parámetros farmacocinéticos (Cmáx, t½) de cefpodoxima se modifican ligeramente en los pacientes ancianos con función renal normal.  Por lo tanto, no se requiere ajustar la dosis.

En insuficiencia renal con una depuración de creatinina entre 10 y 40 mL/min, el aumento de la vida media de eliminación plasmática (7.7 ± 0.7 horas) y de las concentraciones plasmáticas máximas (5.9 ± 0.4 mg/L) implica reducir la dosis de proxetil cefpodoxima a la mitad, administrándola en una sola toma al día. Si la depuración de creatinina es menor a 10 mL/min, se administra una sola toma cada 48 horas.

En pacientes con hemodiálisis, las concentraciones plasmáticas de cefpodoxima entre dos sesiones de diálisis, es lo suficientemente alta para asegurar niveles terapéuticos.  La unidad de dosis equivalente a 100 ó 200 mg de cefpodoxima, dependiendo de la indicación, puede retenerse.  La dosis inicial será administrada según la prescripción del tratamiento y las siguientes dosis serán administradas sólo después de cada sesión de diálisis.

En insuficiencia hepática, los leves cambios farmacocinéticos observados no justifican ninguna modificación de la dosis.


CONTRAINDICACIONES:


Hipersensibilidad a las cefalosporinas.


PRECAUCIONES GENERALES:


Reacciones de hipersensibilidad: La prescripción de cefalosporinas requiere de un interrogatorio preliminar en cuanto a cualquier historia alérgica y especialmente a una hipersensibilidad a los betalactámicos.

La aparición de cualquier reacción alérgica obliga a descontinuar el tratamiento.

El empleo de proxetil cefpodoxima queda estrictamente contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad de tipo inmediata a cefalosporinas. En caso de duda, es indispensable la presencia del médico durante la primera administración con el fin de tratar cualquier posible reacción anafiláctica.

En vista de que existe una alergia cruzada entre cefalosporinas y penicilinas en el 5 al 10% de los casos, la utilización de cefalosporinas debe llevarse a cabo con extrema precaución en sujetos sensibles a la penicilina; se requiere de monitoreo  cuidadoso desde la primera administración.

Las reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia) observadas con estos dos tipos de sustancias pueden ser graves y aún fatales.

Colitis pseudomembranosa: Se han observado episodios de diarreas graves y persistentes durante el tratamiento o en las semanas siguientes al tratamiento con distintos antibióticos. Pueden ser indicativos de una colitis pseudomembranosa, cuyo diagnóstico se confirma mediante endoscopia y/o histología. Este evento, raro con cefalosporinas, pero posiblemente fatal, requiere la suspensión inmediata de proxetil cefpodoxima y la inmediata iniciación de una terapia antibiótica específica apropiada (por ej. vancomicina o metronidazol). La administración de fármacos que favorecen la estasis fecal quedan estrictamente prohibidos durante la terapia con proxetil cefpodoxima, sobre todo en pacientes encamados.

Insuficiencia renal: Puede ser necesario el ajuste de la posología, dependiendo de la depuración de creatinina.

Neutropenia: Como con todos los betalactámicos, puede aparecer neutropenia y, con aún menos frecuencia, agranulocitosis, sobre todo durante tratamientos prolongados. Cuando el tratamiento dura más de 10 días, deberá llevarse a cabo una cuenta sanguínea y suspender el tratamiento en caso de neutropenia.

Puesto que el tratamiento con proxetil cefpodoxima puede inducir sensación de vértigo, las personas que conducen vehículos deben ser informadas de este riesgo.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:


Los estudios realizados en varias especies animales, no han mostrado ningún efecto teratogénico o fetotóxico.  Sin embargo aún no se ha establecido la seguridad de proxetil cefpodoxima en mujeres embarazadas; por ello es aconsejable no administrar este producto durante el embarazo.

La cefpodoxima es excretada en la leche humana, por lo que deberá suspenderse la lactancia o el tratamiento de la madre.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:


Reacciones anafilácticas: rara vez  pueden presentarse reacciones anafilácticas como angioedema, broncospasmo, ataque al estado general y posiblemente choque, que requieren tratamiento de urgencia.
Cutáneas: reacciones mucocutáneas  como  eritema, urticaria, púrpura y prurito.

Como con otras cefalosporinas, se han observado casos aislados de erupciones bulosas (eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica).

Gastrointestinales: náusea, vómito, dolor abdominal y diarrea. Como con todos los antibióticos de amplio espectro existe el riesgo de colitis pseudomembranosa.

Hepáticas: elevación moderada de enzimas hepáticas (ASAT, ALAT, fosfatasa alcalina), y/o bilirrubina.

Hematológicas: se han reportado algunos casos de eosinofilia, trombocitopenia y anemia hemolítica. Estos eventos excepcionales son reversibles al suspender el tratamiento. Como con otros antibióticos betalactámicos, durante el tratamiento con cefpodoxima puede presentarse neutropenia y más excepcionalmente agranulocitosis, sobre todo si se administra durante períodos prolongados.

Renales: se han observado cambios en la función renal con el uso de antibióticos del mismo grupo que la cefpodoxima, particularmente cuando se prescriben concomitantemente con aminoglucósidos y/o diuréticos potentes.

Otros: cefaleas, vértigo, acúfenos, parestesia, astenia.

Sobreinfecciones: como con otros antibióticos, el empleo de proxetil cefpodoxima especialmente si es por tiempo prolongado, puede resultar en un crecimiento excesivo de organismos no susceptibles. Es esencial una valoración repetida de la condición del paciente. Si durante la terapia se presentara sobreinfección, deberán tomarse medidas apropiadas.


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:


Los antagonistas H2 y los antiácidos causan una reducción de la biodisponibilidad del producto. No se han reportado otras interacciones medicamentosas con proxetil cefpodoxima.

La biodisponibilidad del producto aumenta cuando se administra con los alimentos (pH ácido).


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:


Durante el tratamiento con cefalosporinas ha sido reportada una prueba positiva de Coombs.

En exámenes de glucosa en orina con agentes reductores no específicos, puede presentarse una reacción falsa positiva en pacientes tratados con proxetil cefpodoxima.

Se puede presentar un aumento moderado de enzimas hepáticas (ASAT, ALAT y fosfatasa alcalina) y/o bilirrubina. Estas anomalías pueden explicarse por la infección, y raras veces exceden el doble del límite superior del rango normal e indican daño hepático, normalmente colestático y la mayoría de las veces asintomático.


PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:


Estudios efectuados en varias especies animales no mostraron ningún efecto carcinógeno, teratógeno o fetotóxico.


DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:


Adultos y adolescentes con función renal normal: 200 ó 400 mg al día en dos tomas, una cada 12 horas, administradas durante las comidas

Indicaciones

Cefpodoxima
dosis unitaria
(mg)

Número de
dosis diarias

Intervalo
de dosis
(h)

Cefpodoxima
dosis diaria
(mg)

Infecciones del tracto respiratorio superior

Amigdalitis, faringitis

100

2

12

200

Sinusitis aguda

200

2

12

400

Infecciones del tracto respiratorio Inferior

Bronquitis aguda*

100

2

12

200

Neumonía bacteriana

200

2

12

400

Sobreinfección de EPOC

200

2

12

400

Infecciones del Tracto Urinario

ITU inferior, no complicada

100

2

12

200

ITU superior, no complicada

200

2

12

400

Uretritis gonocóccida no complicada

200

Dosis única

200

Infecciones de Piel y Tejidos Blandos iratorio superior

200

2

12

400

* En caso necesario, la dosis puede incrementarse a 200 mg cada 12 horas, dependiendo de la severidad de la infección.

Adultos y adolescentes con insuficiencia renal:

Depuración
de creatinina

Cefpodoxima
dosis unitaria*
(mg)

Número de
dosis diarias

Intervalo
de dosis
(h)

Cefpodoxima
dosis diaria
(mg)

≥ 40 mL/min

100 o 200

2

12 h

200 o 400

10 - 39 mL/min

100 o 200

1

24 h

100 o 200
(½ dosis)

< 10 mL/min

100 o 200

1 cada tercer día

48 h

¼ dosis

Pacientes con hemodiálisis

100 o 200

Después de cada sesión de diálisis

n.a.

n.a.


*Dependiendo en el tipo de infección

Insuficiencia hepática: no se requiere ajustar la dosis 

Ancianos: cuando la función renal es normal, no hay necesidad de modificar la dosis 

Administración: Proxetil cefpodoxima debe administrarse por vía oral, usualmente en dos dosis por día a intervalos de 12 horas. Debido a que la biodisponibilidad de Proxetil cefpodoxima se encuentra incrementada con los alimentos, se recomienda que este producto se consuma con los alimentos.

Los comprimidos deben deglutirse con suficiente cantidad de líquido.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:


Como no existe un antídoto específico, deberá instituirse un tratamiento sintomático. En casos de sobredosis de diversas cefalosporinas, sobre todo en pacientes con insuficiencia renal, existe el riesgo de encefalopatía reversible.


PRESENTACIONES:


ORELOXÒ:


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:


Comprimidos: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Protéjase de la luz.


LEYENDAS DE PROTECCION:


Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. No se use en el embarazo y la lactancia.


LABORATORIO Y DIRECCION:


sanofi-aventis de México S.A. de C.V.
Oficinas: Av. Universidad No. 1738
04000, Coyoacán, México, D. F.
Planta: Acueducto del Alto Lerma No. 2
Zona Industrial Ocoyoacac, 
52740 Ocoyoacac, Edo. de México
® Marca registrada

NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA :


Reg. Núm. 181M92, SSA IV