SPORANOX* 15D (Itraconazol)
CAPSULAS
Antimicótico
JANSSEN-CILAG, S.A. de C.V.

- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACION(ES) TERAPEUTICA(S)
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES Y RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTIDOTO)
- PRESENTACION(ES)
- RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO
- LEYENDA(S) DE PROTECCION
- NOMBRE DEL LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:
Cada cápsula contiene 100 mg de Itraconazol en Microgránulos.

INDICACION(ES) TERAPEUTICA(S):

Esquemas fijos de tratamiento: SPORANOX* (Itraconazol) está indicado en dermatomicosis (dermatofitosis, candidiasis superficial), onicomicosis, pitiriasis versicolor, queratitis micótica y candidosis oral.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: SPORANOX* (Itraconazol) es un derivado triazólico, activo contra infecciones por dermatofitos (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), levaduras (Candida spp., Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis y otros varios hongos y levaduras.

Los estudios in vitro han demostrado que SPORANOX* (Itraconazol) inhibe la síntesis de ergosterol en la célula fúngica. El ergosterol es un componente fundamental en la membrana celular del hongo. Esta acción da como resultado el efecto antimicótico.

La biodisponibilidad oral de SPORANOX* (Itraconazol) es máxima cuando se administra inmediatamente después del alimento principal. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan de 3 a 4 horas después de una toma de 100 mg. La eliminación del plasma es bifásica con una vida media terminal de 1 a 1.5 días. Durante la administración crónica de 100 mg de SPORANOX* (Itraconazol), los niveles constantes se alcanzan después de 1 - 2 semanas. Las concentraciones plasmáticas constantes, 3 - 4 horas después de la administración son: 0.4 micro g/ml (100 mg o.d.), 1.1 micro g/ml (200 mg o.d.) y 2.0 micro g/ml (200 mg b.i.d.).

SPORANOX* (Itraconazol) se une a proteínas plasmáticas en un 99.8%. La concentración en sangre es 60% superior a la concentración en plasma. La captación por tejidos queratinizados, especialmente la piel, es 4 veces superior a la concentración en plasma, estando su eliminación relacionada con la regeneración de la epidermis. En contraste con los niveles plasmáticos, los cuales son indetectables dentro de los 7 días siguientes a la suspensión de la terapia, los niveles terapéuticos en la piel persisten de 2 a 4 semanas después de finalizado el tratamiento de 4 semanas. Niveles de itraconazol han sido detectados en la uña queratinizada tan tempranamente como una semana después de iniciado el tratamiento y persisten por al menos 6 meses después de finalizar la terapia de 3 meses. SPORANOX* se encuentra presente en sebo y en menor cantidad en el sudor. SPORANOX* también se distribuye ampliamente en tejidos susceptibles a la infección por hongos. La concentración en hígado, riñón, hueso, estómago, vesícula y músculo es entre 2 y 3 veces mayor que la del plasma.

Los niveles terapeúticos en tejido vaginal se mantienen por otros 2 días después de terminar el tratamiento de 3 días con 200 mg al día, y por otros 3 días después de suspender el tratamiento con 200 mg dos veces al día por un día.

SPORANOX* (Itraconazol) se metaboliza en el hígado, dando lugar a un gran número de metabolitos. Uno de los metabolitos es el hidroxi-itraconazol, el cuál tiene una actividad in vitro comparable con el Itraconazol. Los niveles de itraconazol medidos por bio-ensayo fueron 3 veces superiores a los obtenidos por HPLC. La excreción de SPORANOX* en heces es del 3 al 18% de la dosis y la excreción renal es del 0.03% de la dosis. Aproximadamente el 35% de la dosis se excreta en forma de metabolitos a través de la orina en una semana.

CONTRAINDICACIONES:

o  SPORANOX* está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al compuesto o a sus excipientes.

o  SPORANOX* cápsulas solo deberá administrarse a mujeres embarazadas en los casos en que la vida está en peligro y en los casos en que el beneficio potencial es mayor que el daño potencial al feto. Se deben tomar las adecuadas medidas anticonceptivas para las mujeres con potencial de concebir y tomen SPORANOX* cápsulas hasta el siguiente período menstrual después de finalizar la terapia con SPORANOX*.
Esta contraindicada la administración de SPORANOX* cápsulas con los siguientes medicamentos: terfenadina, astemizol, quinidina, cisaprida, pimozide, inhibidores de la HMG-CoA reductasa metabolizada por el CYP3A4 como simvastatina y lovastatina, triazolam y midazolam oral.

PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: SPORANOX* tiene un potencial para interacciones medicamentosas importantes clínicamente (ver Interacciones medicamentosas y otras formas de interacción).

o  Disminución en la acidez gástrica: La absorción del itraconazol de SPORANOX* cápsulas se altera cuando la acidez gástrica es disminuida. En pacientes que también reciben medicamentos para reducir la acidez (ej. hidróxido de aluminio) este debe ser administrado por lo menos 2 horas antes de la administración de SPORANOX* cápsulas. En pacientes con aclorhidria, como ciertos pacientes con SIDA y pacientes con supresores de la secreción ácida (ej. Antagonistas H2, inhibidores de la bomba de protones) es aconsejable el administrar SPORANOX* cápsulas con bebidas de cola.

o  Uso pediátrico: debido a que los datos clínicos del uso de SPORANOX* cápsulas en pacientes pediatricos es limitada, SPORANOX* cápsulas no debe ser utilizado en estos pacientes (Itraconazol) no ha sido estudiado en niños, por lo tanto deberá evitarse el uso en pacientes pediátricos, a menos que los beneficios potenciales sobrepasen los riesgos potenciales.
Es recomendable el monitorizar el funcionamiento hepático en pacientes que reciben tratamiento continuo por mas de un mes y rápidamente en pacientes que desarrollen síntomas sugestivos de hepatitis como anorexia, nausea, vómito, fatiga, dolor abdominal, orina oscura. Si las pruebas funcionales hepáticas son anormales, el tratamiento deberá ser suspendido. En pacientes con elevaciones de las enzimas hepáticas o con enfermedad hepática activa, o en quienes han experimentado toxicidad hepática con otros medicamentos, el tratamiento no deberá iniciarse a menos que solo si los beneficios superan el riesgo de lesión hepática. En estos casos es necesario el monitoreo de las enzimas hepáticas.

o  Insuficiencia hepática: Itraconazol, se metaboliza principalmente en el hígado. La vida media terminal de itraconazol en pacientes cirróticos es algo prolongada. La biodisponibilidad oral de itraconazol en pacientes cirróticos, se ve disminuida. Un ajuste en la dosis debe ser considerado.

o  Insuficiencia renal: La biodisponibilidad oral de Itraconazol disminuye en pacientes con insuficiencia renal. Un ajuste en la dosis debe ser considerado.
Si ocurre neuropatía que puede ser atribuible a SPORANOX* cápsulas, el tratamiento debe ser suspendido.
No existe información referente a hipersensibilidad cruzada entre itraconazol y otros agentes antimicóticos azólicos. Debe tenerse precaución al prescribir SPORANOX* cápsulas en pacientes con hipersensibilidad a otros azoles.

Uso en embarazo y lactancia: SPORANOX* cápsulas solo deberá administrarse en los casos en los que hay peligro para la vida por micosis sistémicas donde los beneficios potenciales superan el daño potencial al feto.

Una pequeña cantidad de itraconazol es excretada en la leche humana, los beneficies esperados de la terapia con SPORANOX* cápsulas deben ser ponderados contra el riesgo potencial de la alimentación al pecho. En caso de duda la paciente no debe dar alimentación al pecho.

Efectos sobre la habilidad para manejar o utilizar maquinaria: No se han observado efectos.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

o  Las reacciones adversas mas frecuentemente reportadas en asociación con el uso de SPORANOX* cápsulas fueron de origen gastro-intestinal, tales como dispepsia, nausea, dolor abdominal y constipación.

o  Reportes menos frecuentes incluyen cefalea, elevación reversible de enzimas hepáticas, trastornos menstruales, vértigo y reacciones alérgicas (tales como prurito, exantema, urticaria y angio-edema).

o  Se han reportado casos aislados de neuropatía periférica y de Síndrome de Stevens-Johnson .

o  Especialmente en pacientes que reciben un tratamiento continuo prolongado (= aproximadamente 1 mes), se han observado casos de hipokalemia, edema, hepatitis y pérdida de cabello.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

Medicamentos que afectan el metabolismo de itraconazol: Han sido realizados estudios de interacción con rifampicina, rifabutina y fenitoina. Dado que la biodisponibilidad de itraconazol e hidroxiitraconazol en estos estudios fue disminuida ha tal grado que la eficacia puede ser reducida de forma importante, no es recomendable la combinación de itraconazol con estos potentes inductores enzimáticos . No se cuenta con datos de estudios formales para otros inductores enzimáticos, como carbamazepina, fenobarbital e isoniacida, pero deben esperarse efectos similares.

Como el itraconazol es metabolizado a través del CYP3A4, inhibidores potentes de esta enzima pueden incrementar la biodisponibilidad de itraconazol. Ejemplos de estos son: ritonavir, indinavir, claritromicina.

Efectos del itraconazol sobre le metabolismo de otros medicamentos:

o  Itraconazol puede inhibir el metabolismo de drogas metabolizadas por la familia del citocromo 3A. Esto puede resultar en un incremento y/o prolongación de sus efectos, incluyendo los efectos adversos. Después de suspender el tratamiento, los niveles de itraconazol declinan gradualmente, dependiendo de la dosis y duración del tratamiento (ver propiedades farmacocinéticas). Esto debe ser tomado en cuenta cuando se considera el efecto inhibitorio de itraconazol sobre medicamentos concomitantes.
Ejemplos son:

- Medicamentos que no deben ser utilizados durante el tratamiento con itraconazol: terfenadina, astemizol, cisaprida, triazolam, midazolam oral, quinidina, pimozide, inhibidores de la reductasa HMG-CoA metabolizada por el CYP3A4 como simvastatina y lovastatina.

- Medicamentos en los que se deben vigilar los niveles plasmáticos, efectos o efectos secundarios. Su dosificación, si es co-administrada con itraconazol, debe ser reducida si es necesario.

- Anticoagulantes orales.

- Inhibidores de proteasas HIV, como ritonavir, indinavir, saquinavir.

- Ciertos agentes antineoplásicos como vinca alcaloides, busulfan, docetaxel y trimetrexate.

- Bloqueadores de canales de calcio metabolizados por el CYP3A4 como dihidropiridinas y verapamil.

- Ciertos agentes inmunosupresores: ciclosporina, tracolimus, rapamicina.

- Otros: digoxina, carbamazepina, buspirona, alfentanil, alprazolam, midazolam IV, rifabutina, metilprednisolona.

o  No ha sido observado interacciones de itraconazol con AZT (zidovudina) y fluvastatina.
No se han observado interacciones de itraconazol con el metabolismo del etinilestradiol y noretisterona (anticonceptivos orales).

Efecto en la unión a proteínas: Los estudios in vitro muestran que no hay interacción en la unión a proteínas plasmáticas entre itraconazol y propanolol, imipramina, diazepam, cimetidina, indometacina, tolbutamida y sulfametazina.

ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Ninguna conocida.

PRECAUCIONES Y RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Cuando se administran dosis elevadas en ratas gestantes (40 mg/kg/día o más) y en ratones (80 mg/ kg/día o más) Itraconazol) ha mostrado un aumento en la incidencia de anormalidades fetales y ha producido efectos adversos en el embrión. No existen estudios disponibles sobre el uso de itraconazol en mujeres embarazadas.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Para lograr la máxima absorción, es esencial que SPORANOX* (Itraconazol) se administre inmediatamente después de la comida principal.

Las cápsulas deben ser deglutidas. (No abrirlas).

o  Esquemas continuos de tratamiento:

- Tiña del cuerpo, tiña de la ingle, tiña interdigital en pies y manos: una cápsula (100 mg) diariamente por 15 días. Sitios Altamente queratinizados requieren de dos tratamientos consecutivos de SPORANOX* 15D (planta del pie y palma de la mano).

- Pitiriasis versicolor: 1 cápsula (100 mg) al día durante 15 días.

- Candidosis oral: una cápsula (100 mg) diariamente por 15 días.
En algunos pacientes inmunocomprometidos, ej. con neutropenia, con SIDA o pacientes con transplantes de órganos, la biodisponibilidad del itraconazol puede ser disminuida, por lo tanto, las dosis deben ser dobladas.

- Queratitis micótica: 2 cápsulas (200 mg) al día durante 21 días.

- Onicomicosis: 2 cápsulas (200 mg) al día durante 6 semanas. (en uña de las manos).

- Onicomicosis: 2 cápsulas (200 mg) al día durante 3 meses. (en uña de los pies).

o  Esquemas cortos:

- Piel:
Tiña del cuerpo, tiña de la ingle, tiña interdigital en pies y manos: 2 cápsulas (200 mg) diariamente, con el alimento principal por 7 días.
Tiña plantar, palmar: 2 cápsulas con el desayuno y 2 cápsulas con la cena por 7 días.

- Onicomicosis:
Tratamiento con pulsos(ver tabla arriba): Un tratamiento con pulsos consiste en tomar dos cápsulas (200 mg) dos veces al día por una semana. Se recomienda un segundo pulso de tratamiento para infecciones en las uñas de las manos, y un tercer pulso de tratamiento para infección de las uñas de los pies. Cada pulso de tratamiento debe estar separado por 3 semanas de intervalo sin tomar el medicamento. La repuesta clínica empieza a ser evidente con la regeneración de la uña, siguiente a la terminación del tratamiento.

Sitio de onicomicosis

semana 1

semana 2

semana 3

semana 4

semana 5

semana 6

semana 7

semana 8

semana 9

Uñas de los pies con o sin involucramiento de las uñas de las manos

pulso 1

semanas libres de itraconazol

pulso 2

semanas libres de itraconazol

pulso 3

Solamente uñas de las manos

pulso 1

semanas libres de itraconazol

pulso 2

 

La eliminación de Itraconazol de tejidos es más lenta que la del plasma, por lo cuál los efectos clínicos y micológicos óptimos se alcanzan 2 a 4 semanas después de terminado el tratamiento para infecciones de la piel y de 6 a 9 meses después de finalizado el tratamiento para infecciones de la uña.

SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTIDOTO): No se tiene información disponible. En caso de ingestión accidental de una sobredosis de SPORANOX* (Itraconazol) se recomiendan medidas de sostén. Dentro de la primera hora después de la ingestión, el lavado gástrico puede ser realizado. Si se considera adecuado se puede administrar carbón activado. Itraconazol no es removible por hemodialisis. No hay disponible un antídoto específico.

PRESENTACION(ES): SPORANOX* (Itraconazol) se encuentra disponible en cápsulas conteniendo cada una 100 mg de Itraconazol en microesferas. Empaque de 30 y 60 cápsulas. Fecha de caducidad marcada en el empaque.

RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO: Consérvese en lugar fresco y seco.

LEYENDA(S) DE PROTECCION: No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.

NOMBRE DEL LABORATORIO Y DIRECCION:
JANSSEN-CILAG, S.A. de C.V.
Investiga, Descubre y Desarrolla
Oficinas: Canoa 79
Colonia Tizapán
01090 México, D.F.
Planta: Carretera Federal México-Puebla Km. 81.5
74160 Huejotzingo, Pue.

NUMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO:
Reg. Núm. 214M87, SSA EEAR-303240/99

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