FLIXOTIDE NEBULES

SUSPENSION
Tratamiento del asma

GLAXOSMITHKLINE MEXICO, S.A. de C.V.

- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA

DENOMINACION GENERICA:

Fluticasona.


FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Forma Farmacéutica: Suspensión

Formulación:

Cada dosis contiene:

Propionato de Fluticasona ....... 0.5 mg o 2 mg

Vehículo cbp ......................... 2 mL


INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Asma: FLIXOTIDE® NEBULES® tiene un marcado efecto antiinflamatorio en los pulmones.

Reduce los síntomas y las exacerbaciones del asma en pacientes tratados previamente con un broncodilatador solamente o con otra terapia profiláctica.

Por lo general, los episodios sintomáticos relativamente breves pueden tratarse con broncodilatadores de acción rápida, pero los pacientes que presentan exacerbaciones con una duración más prolongada, requieren adicionalmente y tan pronto como sea posible, una terapia con corticoesteroides para controlar la inflamación.

Adultos y adolescentes mayores de 16 años de edad:

Tratamiento profiláctico en casos de asma severa (Pacientes que requieren tratamiento con dosis altas de corticoesteroides inhalados u orales): Al instaurar el Propionato de Fluticasona inhalado muchos pacientes que dependen de los corticoesteroides sistémicos para el control adecuado de sus síntomas podrían reducir significativamente o eliminar su requerimiento de corticoesteroides orales.

Tratamiento de exacerbaciones agudas: En forma más conveniente, puede cubrirse la dosis subsiguiente de mantenimiento con el uso de un inhalador presurizado de dosis medida.

Niños y adolescentes de 4 a 16 años de edad:

Tratamiento de exacerbaciones agudas: En forma más conveniente, puede cubrirse la dosis subsiguiente de mantenimiento con el uso de un inhalador presurizado de dosis medida.


FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacocinética:

Absorción: La biodisponibilidad absoluta del propionato de fluticasona varía aproximadamente entre 10 a 30% de la dosis nominal, dependiendo del dispositivo de inhalación utilizado. La absorción sistémica ocurre principalmente a través de los pulmones y es inicialmente rápida y posteriormente se prolonga. El resto de la dosis inhalada puede ser tragado, pero contribuye mínimamente a la exposición sistémica debido a su baja solubilidad acuosa y su metabolismo pre-sistémico, resultando en una biodisponibilidad oral menor al 1%. Hay un incremento lineal en la exposición sistémica relacionado al incremento de la dosis inhalada.

Distribución: El propionato de fluticasona muestra un gran volumen de distribución en estado estacionario (aproximadamente 300 L). Su fijación a las proteínas plasmáticas es moderadamente alta (91%).

Metabolismo: El propionato de fluticasona se depura de la circulación sistémica con gran rapidez, principalmente por la vía metabólica, a través de la enzima CYP3A4 del citocromo P450, para transformarse en un metabolito inactivo de ácido carboxílico. Se debe tener cuidado cuando se coadministren inhibidores conocidos del CYP3A4, ya que existe un riesgo potencial de que aumente el grado de exposición sistémica al propionato de fluticasona.

Eliminación: La eliminación de propionato de fluticasona se caracteriza por una depuración plasmática considerable (1150 mL/min) y una vida media terminal de aproximadamente 8 h. La depuración renal de propionato de fluticasona es insignificante (menos de 0.2%) y menor del 5% como metabolito.

Farmacodinamia: El propionato de fluticasona administrado por inhalación en las dosis recomendadas tiene una potente acción antiinflamatoria glucocorticoide en los pulmones que resulta en reducción de los síntomas y las exacerbaciones del asma.


CONTRAINDICACIONES:


En pacientes con historia de hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes.


PRECAUCIONES GENERALES:


El manejo del asma debe seguir un programa escalonado y la respuesta del paciente debe de monitorearse clínicamente y mediante pruebas de función pulmonar.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:


Embarazo: No hay evidencia suficiente de la seguridad del Propionato de Fluticasona en el embarazo humano. Los estudios de reproducción realizados en animales sólo han mostrado aquellos efectos característicos de los glucocorticoesteroides a exposiciones sistémicas, muy por encima de aquellos observados a la dosis terapéutica para inhalación recomendada. Las pruebas de genotoxicidad no han mostrado potencial mutagénico. Sin embargo, como con otros medicamentos, la administración de propionato de fluticasona durante el embarazo, únicamente debe de considerarse si los beneficios esperados para la madre son mayores que cualquier posible riesgo para el feto.

Lactancia: No existe suficiente información clínica para mencionar alguna precaución en la lactancia. Cuando se obtuvieron concentraciones plasmáticas medibles en ratas de laboratorio lactantes después de la administración subcutánea del fármaco, se encontró evidencia de Propionato de Fluticasona en la leche materna. Sin embargo, es probable que las concentraciones plasmáticas en las pacientes después de la aplicación inhalada del Propionato de Fluticasona en las dosis recomendadas, sean bajas.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:


Los eventos adversos se enlistan por sistema y frecuencia. Las frecuencias se definen como: Muy comunes (≥ 1/10), comunes (≥ 1/100 y < 1/10), no comunes (≥ 1/1000 y < 1/100), raros (≥ 1/10,000 y < 1/1000) y muy raros (< 1/10,000) incluyendo reportes aislados. Los eventos muy comunes, comunes y no comunes generalmente se establecen a partir de la información de estudios clínicos. Los raros y muy raros, generalmente provienen de reportes espontáneos.

Infecciones e infestaciones:

Puede ser de ayuda para los pacientes enjuagarse la boca con agua después de usar el inhalador. La Candidiasis sintomática puede ser tratada con terapia antimicótica tópica mientras se sigue utilizando FLIXOTIDE® NEBULES®.

Trastornos en el sistema inmunitario: Se han reportado reacciones de hipersensibilidad con las siguientes manifestaciones:

Trastornos en el sistema endocrino: Los posibles efectos sistémicos incluyen (véase sección de Precauciones Generales):

Trastornos metabólicos y nutricionales:

Trastornos Psiquiátricos:

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

El propionato de fluticasona para inhalación puede causar ronquera en algunos pacientes. Podría ser útil enjuagarse la boca con agua inmediatamente después de la inhalación.

Como sucede con otras terapias con inhalación, después de la dosis puede presentarse un broncospasmo paradójico, con un aumento inmediato de sibilancias. Este trastorno debe tratarse de inmediato con un broncodilatador para inhalación de acción rápida. Se debe suspender inmediatamente el uso de FLIXOTIDE®, evaluar al paciente e instituir terapia alternativa, si es necesario.


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:


En circunstancias normales, se alcanzan concentraciones plasmáticas muy bajas de propionato de fluticasona después de la dosificación nasal, debido al metabolismo extensivo de primer paso y la alta depuración sistémica mediada por el citocromo P450 3A4 en intestino e hígado. Por lo anterior, son improbables las interacciones clínicamente significativas mediadas por el propionato de fluticasona.

Un estudio de interacciones medicamentosas en sujetos sanos, demostró que ritonavir (un inhibidor del citocromo P450 3A4 altamente potente), puede incrementar de manera significativa las concentraciones plasmáticas de propionato de fluticasona, resultando en concentraciones marcadamente reducidas de cortisol sérico. Durante el uso post-mercadeo, han habido reportes de interacciones medicamentosas clínicamente significativas en pacientes tratados con propionato de fluticasona y ritonavir, resultando en la aparición de efectos colaterales característicos de los corticosteroides sistémicos, incluyendo síndrome de Cushing y deterioro suprarrenal. Por lo tanto, el uso concomitante de propionato de fluticasona y ritonavir debe de evitarse, a menos que el beneficio potencial para el paciente sobrepase el riesgo de los efectos colaterales.

Algunos estudios han demostrado que otros inhibidores del citocromo P450 3A4 producen incrementos insignificantes (eritromicina) y menores (Ketoconazol) en la exposición sistémica a propionato de fluticasona, sin reducciones notables en las concentraciones de cortisol sérico. Sin embargo, se recomienda precaución cuando se coadministren inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (por ejemplo ketoconazol), debido al incremento potencial de la exposición sistémica al propionato de fluticasona.


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:


No existen alteraciones de las mismas, reflejadas en estudios clínicos relacionados con el fármaco.


PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:


La toxicología sólo ha mostrado aquellos efectos por clase característicos de los corticoesteroides potentes, los cuales únicamente se presentan a dosis muy por encima de aquellas propuestas para uso terapéutico.

En las pruebas de toxicidad con dosis repetidas, en los estudios de reproducción o en los estudios de teratología, no se identificaron nuevos efectos.

El propionato de fluticasona carece de actividad mutagénica in-vitro e in-vivo, además, no mostró potencial tumorígeno alguno cuando se administró a roedores. En modelos animales no fue irritante ni sensibilizante.


DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:


Vía de administración: Por inhalación, mediante un nebulizador.

Las ampolletas de FLIXOTIDE® NEBULES®, deben de administrarse en forma de aerosol producido por un Nebulizador a chorro, y ha sido proyectado su uso para inhalación oral, recomendándose el uso de boquilla y si fuera necesario una mascarilla. Cuando se use una mascarilla, la piel expuesta debe protegerse mediante el uso de una crema o lavando bien la cara después de usar la mascarilla. El tratamiento con ampolletas de Propionato de fluticasona no debe suspenderse repentinamente, si debe retirarse, esto se hará de forma gradual.

El Propionato de fluticasona para nebulización no debe de inyectarse.

Debe de explicarse al paciente la naturaleza profiláctica del tratamiento con el Propionato de fluticasona por lo que debe usarse con regularidad, aún cuando se encuentren asintomáticos; la mejoría clínica puede conseguirse en los 4 a 7 días después de comenzar el tratamiento. No obstante el Propionato de fluticasona ha demostrado ejercer un efecto terapéutico hasta en 24 hrs. después de iniciarse el tratamiento, en pacientes que no han recibido esteroides inhalados anteriormente.

Si los pacientes encuentran que el alivio con broncodilatadores de corta acción es menos efectivo o que requieren mayor número de inhalaciones que lo normal, deben de solicitar atención médica.

Para auxiliar a la administración de pequeños volúmenes de la suspensión o si es necesario prolongar su tiempo de liberación, la suspensión de FLIXOTIDE® NEBULES® puede ser diluída previo a su uso, con una solución de cloruro de sodio.

Dosis:

Se debe de administrar a los pacientes una dosis inicial de propionato de fluticasona nebulizado de acuerdo a la severidad de su padecimiento. Esta dosis debe de ajustarse hasta que se consiga el control del paciente o bien reducir a la dosis mínima eficaz según la respuesta.

La dosis mas elevada de la escala recomendada, se utiliza para el tratamiento de las exacerbaciones agudas del asma hasta 7 días después de la exacerbación. Posteriormente se considerará la posibilidad de reducir la dosis.

No es necesario el ajuste de dosis en pacientes ancianos o con insuficiencia hepática o renal.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:


La inhalación aguda de dosis de FLIXOTIDE® NEBULES® superiores a las aprobadas puede conducir a un deterioro temporal de la función suprarrenal. Por lo general, no es necesario llevar a cabo alguna acción de emergencia, ya que normalmente en pocos días se recupera la función suprarrenal, hecho que puede constatarse con las mediciones de cortisol plasmático. Sin embargo, si se siguen administrando por periodos prolongados dosis superiores a las aprobadas, es posible que haya lugar a algún grado de deterioro suprarrenal. Puede ser necesario vigilar la reserva suprarrenal. En caso de alguna sobredosificación con FLIXOTIDE® NEBULES® puede continuarse con la terapia a un nivel de dosificación adecuado para proporcionar un control de los síntomas.

Se debe poner en práctica un control cercano y una reducción gradual de la dosis en aquellos pacientes que reciben dosis superiores a las aprobadas.


PRESENTACIONES:


Caja con 10 ampolletas conteniendo 0.5 mg o 2 mg en 2 mL.


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:


Consérvese a no más de 30°C. Protéjase de la luz. Manténgase en posición vertical. Una vez abierta la ampolleta, debe refrigerarse entre 2°C y 8°C y utilizarse dentro de las 12 horas después de abrirla. No congelar.


LEYENDAS DE PROTECCION:


Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. De preferencia utilizarse con el equipo ideal como lo es un nebulizador. Es aconsejable su manejo por un especialista. Este producto no es inyectable.


LABORATORIO Y DIRECCION:


GlaxoSmithKline México S.A. de C.V.
Calz. México-Xochimilco 4900
Col. San Lorenzo Huipulco
14370, México, D.F.
® Marca registrada


NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA :


Reg. Núm. 390M99 SSA IV
GEAR-083300415D0028/RM2008/IPPA