RHINOCORT AQUA

SUSPENSIÓN
Tratamiento de la rinitis alérgica y los pólipos nasales

ASTRAZENECA, S.A. de C.V.

- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA

DENOMINACION GENERICA:

Budesonida.


FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada ml contiene (32 µg/dosis):

Budesonida ........... 0.64 mg

Vehículo, cbp ........ 1 ml

Cada ml contiene (64 µg/dosis):

Budesonida ........... 1.28 mg

Vehículo, cbp ........ 1 ml


INDICACIONES TERAPEUTICAS:


FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacocinética:

Absorción: La biodisponibilidad sistémica de budesonida aplicada como RHINOCORT® AQUA es alrededor de 33% de la dosis medida. En adultos la concentración máxima en plasma después de la administración de 256 µg de budesonida de RHINOCORT® AQUA es de 0.64 nmol/lt., y se alcanza en 0.7 horas. El área bajo la curva (ABC), después de la administración de 256 µg de budesonida de RHINOCORT® AQUA es de 2.7 nmol*h/lt., en adultos y 5.5 nmol*h/lt., en niños, indicando una mayor exposición sistémica a corticoesteroides en pacientes pediátricos.

La cinética de budesonida es proporcional a la dosis en concentraciones clínicamente relevantes.

Distribución: Budesonida tiene un volumen de distribución de aproximadamente 3 lt./kg. La fijación a proteínas plasmáticas es entre 85 y 90% en promedio.

Biotransformación: Budesonida tiene un alto grado de biotransformación hepática (aproximadamente 90%) durante su primer paso por este órgano. Los principales metabolitos, 6β-hidroxibudesonida y 16α-hidroxiprednisolona, tienen un mínimo efecto glucocorticoide (menos de 1% de la sustancia original). El metabolismo de budesonida es mediado principalmente por la enzima CYP3A, una subfamilia del citocromo P450. Budesonida no experimenta inactivación metabólica local en la nariz.

Eliminación: Los metabolitos se eliminan principalmente por vía renal como tal o en forma conjugada. No se ha detectado budesonida intacta en la orina. La depuración de budesonida de la circulación sistémica es alta (aproximadamente 1.2 lt./min) y la vida media en plasma después de una dosis intravenosa es de dos a tres horas en adultos y de una a dos horas en niños.

Farmacodinamia: Budesonida es un glucocorticoide con un potente efecto antiinflamatorio tópico. El mecanismo de acción de glucocorticoides en el tratamiento de rinitis no está comprendido completamente. Los efectos antiinflamatorios como inhibición de la liberación de mediadores de la inflamación y de la respuesta inflamatoria mediada por citocinas son probablemente importantes. La potencia intrínseca de budesonida, medida como afinidad para el receptor glucocorticoide, es aproximadamente 15 veces mayor a prednisolona.

Un estudio clínico en rinitis estacional comparando terapia intranasal (RHINOCORT® AQUA inhalador nasal) y budesonida oral contra placebo demostró que el efecto terapéutico puede ser completamente explicado por acción local.

Se ha demostrado que budesonida administrada de manera profiláctica tiene un efecto protector contra la eosinofilia y la hiperrespuesta inducida en una prueba de reto nasal.

Con la dosis recomendada RHINOCORT® AQUA no causa cambios clínicamente importantes, ni en los niveles basales de cortisol, ni en la respuesta a estimulación con ACTH en pacientes con rinitis. Sin embargo, sí se ha observado una supresión dosis-dependiente de cortisol plasmático y urinario en voluntarios sanos después de la administración de RHINOCORT® AQUA.


CONTRAINDICACIONES:


Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula.


PRECAUCIONES GENERALES:


El uso de dosis excesivas o de un tratamiento prolongado de glucocorticoides puede conducir a signos o síntomas de hipercorticismo, supresión de la función del eje HHS y/o supresión del crecimiento en niños.

Se desconocen los efectos a largo plazo del uso de esteroides nasales en niños. El médico debe seguir de cerca el crecimiento de niños que toman corticoesteroides por tiempo prolongado, por cualquier vía y evaluar los beneficios del tratamiento con glucocorticoides contra la posible supresión del crecimiento.

La función hepática dañada puede afectar la eliminación de los corticoesteroides. Sin embargo, la farmacocinética de budesonida intravenosa es similar en pacientes cirróticos que en voluntarios sanos. La farmacocinética de budesonida vía oral sí cambió en pacientes cirróticos, resultando en una mayor biodisponibilidad sistémica. La importancia clínica de este hallazgo para RHINOCORT® AQUA es limitada, porque la fracción deglutida es pequeña.

Consideraciones especiales pueden ser necesarias en pacientes con tuberculosis pulmonar.

Se debe avisar al paciente que el efecto máximo de RHINOCORT® AQUA se obtiene hasta después de varios días de tratamiento (en casos aislados hasta dos semanas).

Efectos en la habilidad para conducir u operar maquinaria: RHINOCORT® AQUA no altera la capacidad para conducir un vehículo u operar maquinaria.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:


Resultados de estudios epidemiológicos prospectivos y la experiencia post-comercialización no mostraron aumento en el riesgo de malformaciones congénitas con el uso de budesonida inhalada o intranasal al inicio del embarazo. Como con otros medicamentos, la administración de budesonida durante el embarazo, debe considerarse sólo si los beneficios para la madre sobrepasan los posibles riesgos para el feto.

Budesonida se excreta en la leche materna. Sin embargo, a dosis terapéuticas de RHINOCORT® AQUA no se prevé ningún efecto en el lactante. RHINOCORT® AQUA puede ser utilizado durante la lactancia.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:


Frecuencia

Organo o sistema
(MedDRA)

Reacción adversa al medicamento

Común < 1/10 y ≥ 1/100

Respiratorio, toráxico
y del mediastino

Secreción hemorrágica y epistaxis
Irritación nasal

Poco común < 1/100 y
≥ 1/1,000

Sistema inmune

Reacciones de hipersensibilidad inmediatas y tardías, incluyendo urticaria, exantema, dermatitis, angioedema y prurito

Muy rara < 1/10,000

Respiratorio, toráxico
y del mediastino
Sistema inmune

Ulceración de la mucosa nasal
Perforación del septo nasal
Reacción anafiláctica


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:


No se ha observado ninguna interacción entre RHINOCORT® AQUA y otros medicamentos usados en el tratamiento de rinitis.

El metabolismo de budesonida es mediado principalmente por la enzima CPY3A, una subfamilia del citocromo P450. Inhibidores de esta enzima como ketoconazol, pueden incrementar la exposición sistémica de budesonida. Sin embargo, el uso concomitante de ketoconazol con RHINOCORT® AQUA por periodos cortos tiene poca importancia clínica.

A dosis recomendadas, cimetidina tiene un efecto leve, pero clínicamente insignificante sobre la farmacocinética de budesonida oral.


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:


Hasta la fecha no se han reportado.


PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:


Resultados de estudios de toxicidad aguda, subaguda y crónica muestran que los efectos sistémicos de budesonida, a saber una reducción en el aumento de peso, atrofia del tejido linfático y la corteza adrenal, son menos severos o similares a los observados después de la administración de otros glucocorticoides.

Budesonida, evaluada en seis sistemas de prueba diferentes, no mostró efectos mutagénicos o clastogénicos.

Un incremento en la incidencia de gliomas cerebrales en ratas macho de un estudio de carcinogenicidad, no pudo ser verificado en estudios repetidos, en el cual la incidencia de gliomas no diferían de cualquiera de los grupos con tratamiento activo (budesonida, prednisolona, acetato de triamcinolona) y los grupos de control.

Alteraciones hepáticas (principalmente neoplasia hepatocelular) encontradas en ratas macho en el estudio original de carcinogénesis se observaron nuevamente en un estudio posterior con budesonida al igual que en estudios con glucocorticoides de referencia. Probablemente es un efecto de clase.

Amplia experiencia clínica muestra que no existen indicaciones de que budesonida y otros glucocorticoides inducen gliomas cerebrales o neoplasias hepatocelulares en el hombre.


DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:


La dosificación de RHINOCORT® AQUA debe ser individualizada y titularse hasta la dosis mínima necesaria para mantener un control efectivo de los síntomas.

Rinitis:

Niños de 2 a 5 años de edad: La dosis inicial recomendada es de 64 µg al día en una sola aplicación, es decir, 32 µg en cada narina. De ser necesario la dosis máxima diaria recomendada es de 128 mcg/día, es decir 32 mcg en cada narina dos veces al día.

Adultos, mayores de 65 años y niños mayores de seis años de edad: La dosis inicial recomendada es de 256 µg al día. Se puede administrar la dosis en una sola aplicación matutina o dividida en dos administraciones, por la mañana y por la noche; por ejemplo, 128 µg (2 x 64 µg) en cada narina en la mañana o 64 µg en cada narina en la mañana y en la noche.

En pacientes con rinitis alérgica estacional y rinitis perenne alérgica, RHINOCORT® AQUA demostró mejorar los síntomas nasales (contra placebo) dentro de las 10 horas después de la primera dosis. Lo anterior esta basado en dos estudios de grupos paralelos, doble ciego, aleatorizados, controlados con placebo. Un estudio fue llevado a cabo en pacientes con rinitis alérgica estacional, expuestos a polen de ambrosia en una Unidad de Exposición Ambiental (UEA) y el otro estudio, multicéntrico de cuatro semanas en pacientes con rinitis perenne alérgica.

Al obtener el efecto clínico deseado, generalmente en una a dos semanas, se debe bajar la dosis de mantenimiento hasta encontrar la dosis mínima necesaria para el control de los síntomas. Ensayos clínicos sugieren que una dosis de mantenimiento de 32 µg en cada narina por la mañana, puede ser suficiente para algunos pacientes.

El tratamiento de la rinitis alérgica estacional, si es posible, puede iniciarse antes de la exposición a los alérgenos. Algunas veces es necesaria terapia concomitante para controlar los síntomas en los ojos causados por la alergia.

Tratamiento o prevención de la poliposis nasosinusal: La dosis recomendada es de 256 µg al día. Se puede administrar la dosis una vez al día por la mañana o dividida en dos aplicaciones, por la mañana y por la noche.

Después de obtener el efecto clínico deseado, se debe bajar la dosis de mantenimiento hasta encontrar la dosis mínima necesaria para el control de los síntomas.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:


No se espera que la sobredosificación aguda con RHINOCORT® AQUA, aun con dosis excesivas, pueda ser un problema clínico.


PRESENTACIONES:


Caja con frasco pulverizador con 60 dosis de 32 µg/dosis.

Caja con frasco pulverizador con 120 dosis de 32 µg/dosis.

Caja con frasco pulverizador con 60 dosis de 64 µg/dosis.

Caja con frasco pulverizador con 120 dosis de 64 µg/dosis.


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:


Consérvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no más de 30°C.


LEYENDAS DE PROTECCION:


Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.


LABORATORIO Y DIRECCION:


Hecho en Suecia por:
AstraZeneca AB
SE 151 85 Södertälje, Suecia
Acondicionado y distribuido por:
ASTRAZENECA, S.A. de C.V.
Super Avenida Lomas Verdes Núm. 67
Fracc. Lomas Verdes
53120 Naucalpan de Juárez, Edo. de México
® Marca registrada


NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA :


Reg. Núm. 270M98, SSA IV
083300415C0015/RM2009/IPPA