1.      NOMBRE COMERCIAL Y GENÉRICO:

 

GEVRAMYCINÒ  y  GEVRAMYCINÒ G. U.

 Gentamicina

SOLUCIÓN INYECTABLE

ADULTO E INFANTIL

 

Antibiótico de amplio espectro.

 

 

2. FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

 

GEVRAMYCINÒ

Fórmula:               Cada ml contiene:

Sulfato de Gentamicina equivalente a              10 mg  y  40 mg

               de gentamicina base

               Vehículo cbp                                                         1ml           

 

 

GEVRAMYCINÒ G. U.

 

                         Cada ampolleta contiene:

                    Sulfato de gentamicina equivalente a                   120 mg

                    de gentamicina base                                                   

                    Vehículo cbp                                          1.5 ml                      

              

                         Cada ampolleta contiene:

                    Sulfato de gentamicina equivalente a                      160 mg

                    de gentamicina base                                                   

                    Vehículo cbp                                                    2 ml                

                     

                    Cada frasco ámpula contiene:

                      Sulfato de gentamicina equivalente a                      240 mg      

                    de gentamicina base                           

                    Vehículo cbp                                                    3 ml                

 

La jeringa contiene:

 

                      Sulfato de gentamicina equivalente a   160 mg    240 mg             120 mg

                    de gentamicina base                                       

                    Vehículo cbp                                        2 ml            3 ml              1.5 ml

 

 

Dosis única diaria para infecciones genitourinarias.

 

 

3. INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

GEVRAMYCINÒ inyectable está indicada en el tratamiento de infecciones causadas por cepas sensibles de las siguientes bacterias: Pseudomonas aeruginosa, Proteus sp. (indol-positivas e indol-negativas), Escherichia coli, Klebsiella-Enterobacter-Serratia sp, Citrobacter sp., Providencia sp. , Staphylococcus sp. (coagulasa negativas y coagulasa positivas, incluyendo cepas resistentes a penicilina y meticilina) y Neisseria gonorrhoeae. Por lo tanto, GEVRAMYCINÒ inyectable debería considerarse en el tratamiento de las siguientes infecciones causadas por estos microorganismos sensibles:

 

1.       Infecciones del riñón y del aparato genitourinario (incluyendo gonorrea). En ésta, basta una sola dosis IM de 280 mg (puede utilizarse cualquiera de nuestras presentaciones para completar la dosis requerida).

2.       Infecciones respiratorias (ver uso coadyuvante por inhalaciones).

3.       Septicemia

4.       Infecciones de la piel, huesos o tejidos blandos.

5.       Peritonitis o infecciones pélvicas (incluyendo aborto séptico).

6.       Infecciones graves del sistema nervioso central (meningitis: ver uso coadyuvante intratecal)

7.       Infecciones gastrointestinales.

8.       Heridas infectadas

9.       Quemaduras infectadas

 

En la sospecha de sepsis cuando se desconoce el organismo infectante, la gentamicina puede administrarse en asociación con un antibiótico tipo penicilina o cefalosporina. Después de la identificación del organismo y su susceptibilidad, debe continuarse la terapia antibiótica apropiada.

 

Si se sospechan organismos anaerobios, debe asociarse a GEVRAMYCINÒ inyectable un quimioterápico anti-anaerobio apropiado.

 

Deberán efectuarse pruebas bacteriológicas para identificar el germen causal y para determinar su sensibilidad a la gentamicina. Se hallan disponibles discos de 10 mcg de gentamicina para las pruebas de sensibilidad.

 

La decisión de continuar el tratamiento con GEVRAMYCINÒ inyectable deberá basarse en los resultados de las pruebas de sensibilidad, en la respuesta clínica del paciente y en la tolerancia al medicamento. Si las pruebas de sensibilidad indican que el germen causal es resistente a la gentamicina y el paciente no está respondiendo favorablemente, deberá instituirse otro tratamiento antimicrobiano adecuado.

 

GEVRAMYCINÒ se ha empleado eficazmente en asociación con la carbenicilina en el tratamiento de infecciones muy graves causadas por Pseudomonas aeruginosa. También ha sido eficaz cuando se ha usado en asociación con un antibiótico tipo penicilina en el tratamiento de la endocarditis causada por estreptococos del grupo D. En el recién nacido con sospecha de sepsis o con neumonía estafilocóccica, también se indica el uso concomitante de la gentamicina con un antibiótico tipo penicilina. GEVRAMYCINÒ inyectable ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de las infecciones estafilocóccicas graves.

 

La administración subconjuntival de la gentamicina se recomienda en el tratamiento de la endoftalmitis causada por cepas bacterianas sensibles. Puede también considerarse para uso profiláctico en enfermos que van a ser sometidos a cirugía intra-ocular de alto riesgo, especialmente si los cultivos o frotis pre-operatorios revelan la presencia de gérmenes gram-negativos.

 

GEVRAMYCINÒ inyectable también puede administrarse por inyección endotraqueal directa o por nebulización como coadyuvante a la terapia sistémica en el tratamiento de las infecciones pulmonares graves.

 

GEVRAMYCINÒ G.U. 160 mg/2 ml y GEVRAMYCINÒ G.U. 240 mg/3 ml está indicada en el tratamiento de infecciones genitourinarias causadas por cepas sensibles de los siguientes microorganismos: Pseudomonas aeruginosa, Proteus sp. (indol-positivas e indol-negativas), Escherichia coli, Klebsiella-Enterobacter-Serratia sp, Citrobacter sp., Providencia sp., Staphylococcus sp. (coagulasa negativas y coagulasa positivas), incluyendo cepas resistentes a penicilina y meticilina y Neisseria gonorrhoeae.

 

GEVRAMYCINÒ G.U. 240 mg/3 ml inyectable en dosis diaria única es efectiva en el tratamiento de infecciones genitourinarias causadas por cepas susceptibles, incluyendo Gonorrea.

 

 

4. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

GEVRAMYCINÒ inyectable es gentamicina, un antibiótico aminoglucósido descubierto y desarrollado por Schering Corporation, USA, producido por la fermentación de la Micromonospora purpúrea, perteneciente a un género de microorganismos del cual nunca se había aislado ningún antibiótico empleado en medicina humana.

 

GEVRAMYCINÒ inyectable es un complejo de antibióticos formado por tres componentes, gentamicina C1, gentamicina C1a y gentamicina C2 en forma de la sal sulfato, en una combinación que cumple con las especificaciones de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos; así como las contenidas en la Farmacopea de los Estados Unidos. Los diversos componentes C se encuentran en la siguiente proporción: C1 = 25 a 50%, C1a = 15 a 40% y C2 = 20 a 50%.

 

La potencia del sulfato de gentamicina utilizado en GEVRAMYCINÒ es inferior a 590 mcg/mg de gentamicina calculada como base anhidra. GEVRAMYCINÒ inyectable es una solución cristalina, estable, que no requiere refrigeración.

 

La Gentamicina no se absorbe en forma adecuada al administrarse por vía oral. Cuando se administra por vía intramuscular se alcanzan niveles séricos adecuados en 30 a 60 minutos.

 

Se requiere una dosis relativamente alta de gentamicina para el tratamiento de infecciones sistémicas causadas por cocos gram-negativos. Una dosis de 80 mg cada 8 horas usualmente produce niveles séricos pico de 4-6 mg/l en la mayoría de los adultos. Las dosis de mantenimiento varían considerablemente en diferentes pacientes, algunas variables conocidas incluyen función  renal y edad. Las personas con adicción a fármacos narcóticos requieren dosis mayores de gentamicina. La dosis debe ser modificada en pacientes con falla renal.

 

Microbiología: Las pruebas in vitro han demostrado que la gentamicina es un antibiótico bactericida que actúa inhibiendo la síntesis proteica en microorganismos susceptibles. Es activa frente a una amplia variedad de bacterias gram-negativas y gram-positivas, incluyendo E. coli, Proteus sp. (indol-positivas e indol-negativas), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella-Enterobacter-Serratia sp. , Citrobacter sp. , Providencia sp. , Staphylococcus sp. (coagulasa negativas y coagulasa positivas, incluyendo cepas resistentes a penicilina y meticilina) y Neisseria gonorrhoeae. La gentamicina también es activa in vitro contra especies de Salmonella y Shigella.

 

Los estudios in vitro han demostrado que la asociación de un aminoglucósido con un antibiótico que interfiere con la síntesis de la pared bacteriana puede actuar sinérgicamente contra algunas cepas de Streptococcus del grupo D. La asociación de gentamicina y penicilina G tiene un efecto bactericida sinérgico frente a casi todas las cepas de Streptococcus faecalis y sus variedades (S. faecalis var. liquifaciens, S. faecalis var. zymogenes, S facium y S durans). También se ha demostrado, in vitro, aumento del efecto bactericida contra muchas de estas cepas,  con asociaciones de gentamicina y ampicilina, carbenicilina, nafcilina y oxacilina. El efecto combinado de gentamicina y carbenicilina es sinérgico para muchas cepas de Pseudomonas aeruginosa. Se ha demostrado también el sinergismo in vitro  contra otros organismos gram-negativos con asociaciones de gentamicina y cefalosporinas.

 

La gentamicina puede ser activa contra cepas de bacterias que son resistentes a otros aminoglucósidos. Las bacterias resistentes a un aminoglucósido pueden ser resistentes a uno o más aminoglucósidos. La resistencia bacteriana a la gentamicina aparece lentamente.

 

Pruebas de sensibilidad:  Si el método de susceptibilidad  con disco es el descrito por Bauer et al. (Am. J. Clin. Pathol. 45:493, 1966; Federal Register 37: 20527-20529, 1972), un disco de 10 mcg de gentamicina debería producir una zona de inhibición de 13 mm o más para indicar la susceptibilidad del organismo infectante. Una zona de 12 mm o menos indica que el organismo es probablemente resistente. En ciertas circunstancias puede ser deseable efectuar pruebas de sensibilidad adicionales por el método de dilución en tubo o en agar.

 

Gentamicina no se absorbe en forma adecuada al administrarse por vía oral. Cuando se administra por vía intramuscular se alcanzan niveles séricos adecuados en 30 a 60 minutos. Se requiere una dosis relativamente alta de gentamicina para el tratamiento de infecciones sistémicas causadas por cocos gram-negativos. Una dosis de 80 mg cada 8 horas usualmente produce niveles séricos pico de 4-6 mg/L en la mayoría de los adultos. Las dosis de mantenimiento varían considerablemente en diferentes pacientes, algunas variables conocidas incluyen función  renal y edad. Las personas con adicción a fármacos narcóticos requieren dosis mayores de gentamicina. La dosis debe ser modificada en pacientes con falla renal.

 

La vida media plasmática en adultos es de 1 - 4 horas; en neonatos de 2.3 a 3.3 horas; en infantes mayores de 20 meses de 1.5 a 2.5 horas y en niños mayores es de 1 hora aproximadamente. En pacientes con enfermedad renal avanzada, se incrementa hasta alrededor de 35 horas. La depuración renal en sujetos normales es de 60 ml/min. Los primeros días de tratamiento, la excreción se retrasa y solo se puede recuperar un 40% del fármaco administrado en la orina, posteriormente aumenta a 80%. Una pequeña cantidad del fármaco es excretada por la bilis y no hay evidencia de circulación entero-hepática. La gentamicina permanece en los tejidos por largo tiempo. Las concentraciones de gentamicina decrecen en forma bifásica posterior a la última dosis administrada. Hay una disminución rápida inicialmente y después una fase lenta por lo que se pueden mediar niveles séricos hasta 10 días o más después de la última dosis administrada.

 

La gentamicina se reabsorbe de la luz de los túbulos proximales en donde se alcanzan niveles corticales hasta 100 veces mayores que en suero. La gentamicina se distribuye a través de todo el cuerpo, principalmente a nivel extracelular con un volumen de distribución de 0.2 L/Kg. La unión de gentamicina a proteínas plasmáticas es baja, aproximadamente de 0 a 25% y se incrementa  cuando disminuyen las concentraciones de calcio y magnesio, por lo tanto la unión  a proteínas no es farmacológicamente importante, pero un aumento de esta unión puede ocurrir en ciertas condiciones patológicas.

 

Las concentraciones en Líquido cefalorraquideo son muy bajas cuando las meninges no están inflamadas. La difusión a los ojos es pobre. Los niveles en líquido pleural, pericardio y en ascitis es usualmente la mitad de los séricos. La gentamicina penetra bien al líquido sinovial incluso en ausencia de infección, alcanzando niveles que exceden el 50% de los séricos.

 

Los niveles de gentamicina a nivel de secreciones bronquiales son el 25 a 50% de los niveles séricos. La gentamicina atraviesa la barrera placentaria y alcanza niveles del 30 a 40% a nivel del cordón umbilical con respecto a los niveles séricos maternos. Penetra a los eritrocitos y a los polimorfonuclerares alcanzando niveles de 10 y 80%, respectivamente con relación a los séricos. Las mayores concentraciones de gentamicina se encuentran en el riñón. La gentamicina se distribuye también en corazón, hígado y tejido linfático en concentraciones similares a las séricas. Se encuentra también a nivel de perilinfa y endolinfa en el oído interno. Se encuentra en leche materna en cantidades mínimas. Se excreta en orina sin cambios con una recuperación hasta del 80 % del fármaco después de 24 horas de administrada la dosis. La enfermedad hepática no altera la cinética del fármaco.

 

 

5. CONTRAINDICACIONES:

Antecedentes de hipersensibilidad o reacciones tóxicas graves a la gentamicina u otros aminoglucósidos contraindican su uso.

 

La presencia de insuficiencia renal contraindica el uso de GEVRAMYCINÒ G.U.160 mg/2 ml y GEVRAMYCINÒ G.U. 240 mg/3 ml en dosis única diaria para infecciones de las vías genitourinarias.

 

 

6. PRECAUCIONES GENERALES:

Los enfermos tratados con aminoglucósidos deberán estar bajo observación clínica estrecha debido a la posible toxicidad asociada con su uso.

 

Se recomienda la vigilancia de las funciones renal y del octavo nervio craneal durante el tratamiento, particularmente en enfermos con insuficiencia renal previa. El riesgo de nefrotoxicidad es mayor en enfermos con insuficiencia renal y en aquellos que reciben dosis elevadas o un tratamiento prolongado. Adicionalmente, la ototoxicidad tanto vestibular como auditiva se puede presentar en los pacientes tratados con gentamicina, principalmente en aquellos con daño renal y en los pacientes con función renal normal tratados con dosis elevadas y/o durante períodos más largos de lo recomendado. La orina debe examinarse para determinar si hay variación de la densidad, aumento en la excreción de proteínas, o presencia de células o cilindros. Debe determinarse periódicamente el nitrógeno uréico en sangre, la creatinina sérica o la depuración de creatinina.

 

Los signos de ototoxicidad (mareo, vértigo, tinnitus, zumbido de oídos y pérdida de la audición) o de nefrotoxicidad requieren modificación de la dosis o suspensión del antibiótico.

 

Las concentraciones séricas de los aminoglucósidos deben determinarse siempre que sea posible para asegurar niveles adecuados y al mismo tiempo evitar concentraciones potencialmente tóxicas. Durante la observación de las concentraciones máximas de gentamicina, deben evitarse niveles prolongados por encima de los 12 mcg/ml. Cuando se determinen las concentraciones residuales séricas de gentamicina, se debe ajustar la dosis para evitar los niveles por encima de 2 mcg/ml.

 

En pacientes con quemaduras extensas, las alteraciones farmacocinéticas pueden producir una disminución de la concentración sérica de los aminoglucósidos. En estos pacientes tratados con gentamicina, se recomienda determinar la concentración sérica como base para el ajuste de la dosis.

 

Debe evitarse el uso sistémico o tópico concomitante y secuencial de otros medicamentos neurotóxicos y/o nefrotóxicos, como cisplatino, cefaloridina, kanamicina, amikacina, tobramicina, vancomicina y viomicina. Otros factores que pueden aumentar el riesgo de toxicidad son la edad avanzada y la deshidratación.

 

El uso concomitante de gentamicina con diuréticos potentes, como el ácido etacrínico o la furosemida debe evitarse ya  que estos diuréticos son potencialmente ototóxicos. Además, cuando se administran por vía intravenosa, los diuréticos pueden potencializar la toxicidad del aminoglucósido alterando la concentración del antibiótico en el plasma y en los tejidos.

 

Los antibióticos neuro y nefrotóxicos pueden absorberse de la superficie corporal después de aplicaciones o irrigaciones locales. El efecto tóxico potencial de estos antibióticos administrados en esta forma debe tomarse en consideración.

 

Se ha reportado un aumento de la nefrotoxicidad después del uso concomitante de los aminoglucósidos y algunas cefalosporinas.

 

Se ha observado bloqueo neuromuscular y parálisis respiratoria en el gato con dosis elevadas de gentamicina (40 mg/Kg.). La posibilidad de estas complicaciones debe considerarse en el hombre si la gentamicina se administra a enfermos que reciben bloqueadores neuromusculares, como la succinilcolina o la tubocurarina. Si ocurre bloqueo, las sales de calcio pueden contrarrestar estas complicaciones.

 

Los aminoglucósidos deben usarse con precaución en pacientes con trastornos neuromusculares como Miastenia Gravis, Enfermedad de Parkinson o botulismo infantil, ya que estos medicamentos teóricamente pueden agravar la debilidad muscular debido a sus potentes efectos curariformes en la unión neuromuscular.

 

Los enfermos ancianos pueden tener cierto grado de insuficiencia renal que puede no manifestarse  en los exámenes de laboratorio de  rutina, como BUN o la creatinina sérica. La depuración de creatinina es un examen más específico. La observación  de la función renal durante el tratamiento con gentamicina, como con otros aminoglucósidos, es particularmente importante en dichos enfermos.

 

Se han recibido informes de casos con un síndrome similar al de Fanconi, con acidosis metabólica y aminoaciduria  en algunos adultos y lactantes tratados con gentamicina.

 

Se ha demostrado alergenicidad cruzada entre los aminoglucósidos. Los pacientes deberán estar bien hidratados durante el tratamiento.

 

La mezcla in vitro  de un aminoglucósido con un antibiótico betalactámico (penicilinas o cefalosporinas) puede producir inactivación mutua significativa. Aún cuando los aminoglucósidos y el fármaco tipo penicilina se administren en forma separada por diferentes vías, se ha reportado reducción en la vida media sérica y de los niveles séricos de los aminoglucósidos en pacientes con insuficiencia renal y en algunos pacientes con función renal normal. También se han observado reducciones en la vida media sérica de gentamicina en pacientes con insuficiencia renal grave que recibieron carbenicilina concomitantemente con gentamicina. Generalmente esta inactivación de los aminoglucósidos es clínicamente significativa solo en los pacientes con insuficiencia renal severa.

 

El tratamiento con gentamicina puede dar como resultado la proliferación de gérmenes no susceptibles. Si esto se presenta, se deberá administrar el tratamiento adecuado.

 

La gentamicina inyectable contiene bisulfito de sodio, un sulfito que puede causar reacciones alérgicas, incluyendo síntomas anafilácticos que pongan en riesgo la vida, o crisis asmáticas de menor gravedad en personas susceptibles. La sensibilidad al sulfito se observa con mayor frecuencia en personas asmáticas.

 

 

7. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Los antibióticos aminoglucósidos atraviesan la barrera placentaria y pueden ocasionar daño al producto de la gestación. Se ha reportado sordera congénita bilateral irreversible en niños cuyas madres recibieron aminoglucósidos, durante el embarazo. Si la gentamicina se administra durante el embarazo, o en pacientes que puedan embarazarse durante su administración, debe evaluarse el alto riesgo potencial.

 

En mujeres que están amamantando, la gentamicina se excreta en mínimo grado a través de la leche materna. Debido a la posibilidad de que se presenten reacciones adversas graves en lactantes por la administración de aminoglucósidos a las madres, se debe valorar la decisión de suspender la lactancia o bien el tratamiento, en consideración de la importancia del medicamento para la madre.

 

 

8. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Nefrotoxicidad: Se ha reportado la presencia de efectos renales adversos como la presencia de cristales, células o proteínas en orina o la elevación de las cifras de nitrógeno ureico (BUN), de nitrógeno no proteico, de creatinina sérica y oliguria. Los efectos nefrotóxicos ocurren con más frecuencia en enfermos con antecedentes de insuficiencia renal y en sujetos tratados con dosis más altas que las recomendadas.

 

Neurotoxicidad:  Se han reportado efectos adversos sobre las ramas auditiva y vestibular del octavo nervio craneal, principalmente en enfermos con insuficiencia renal y en sujetos tratados con dosis elevadas y/o por tiempo prolongado. Entre los síntomas se incluyen mareos, vértigo, tinnitus, zumbido de oídos y pérdida de la audición. Generalmente, cuando se inicia la pérdida de la audición se manifiesta por disminución de la agudeza auditiva de las tonalidades altas y puede ser irreversible. Al igual que con otros aminoglucósidos, las anormalidades vestibulares pueden ser irreversibles. Otros factores que pueden incrementar el riesgo de ototoxicidad inducida por el uso de aminoglucósidos incluyen, la deshidratación, administración combinada con ácido etacrínico o furosemida y el uso de otros medicamentos ototóxicos.

 

También se han reportado casos de disminución de la sensibilidad cutánea, hormigueo de la piel, espasmos musculares, convulsiones y un síndrome similar a la Miastenia Gravis.

 

Nota:  El riesgo de reacciones tóxicas  es muy bajo en pacientes con función renal normal que no reciben gentamicina inyectable en dosis más elevadas o durante períodos de tiempo más largos de lo recomendado.

 

Otros efectos secundarios posiblemente relacionados con la gentamicina, incluyen: depresión respiratoria, letargo, confusión, depresión, trastornos visuales, disminución del apetito, pérdida de peso, hipotensión e hipertensión, erupciones cutáneas, prurito, urticaria, ardor generalizado, edema laringeo, reacciones anafilactoides, fiebre, cefalea, náusea, vómito, aumento de la salivación y estomatitis, púrpura, pseudotumor cerebral, fibrosis pulmonar, alopecia, dolores articulares, hepatomegalia transitoria y esplenomegalia.

 

Aún cuando la tolerancia local de la gentamicina inyectable generalmente es excelente, se ha reportado ocasionalmente dolor en el sitio de la inyección. La atrofia subcutánea o la necrosis grasa que sugiere irritación local, se ha reportado muy rara vez.

 

 

9. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

No se han reportado hasta la fecha.

 

 

10. ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Las anormalidades de laboratorio posiblemente relacionadas con la gentamicina incluyen: elevación de las transaminasas séricas (TGO, TGP), de la deshidrogenasa láctica (DHL) y de la bilirrubina; disminución de calcio, sodio y potasio; anemia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosis transitoria, aumento y disminución del número de reticulocitos,  trombocitopenia. Si bien las anormalidades en las pruebas de laboratorio pueden ser hallazgos aislados, también pueden estar asociados a los signos y síntomas clínicos.

 

 

11. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE  LA FERTILIDAD:

No se han reportado a la fecha.

 

 

12. DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACIÓN:

GEVRAMYCINÒ inyectable puede administrarse por vía intramuscular o intravenosa, la dosis recomendada es idéntica. La vía endovenosa generalmente se reserva para indicaciones especiales (Ver Administración Endovenosa). GEVRAMYCINÒ inyectable también puede administrarse por vía subconjuntival o por inyección subcapsular (Cápsula de Ténon), por nebulización o instilación endotraqueal directa o por vía intratecal (presentación especial). Debe obtenerse el peso corporal del paciente antes de iniciar el tratamiento con objeto de calcular la dosis correcta.

 

GEVRAMYCINÒ inyectable no deberá pre-mezclarse con otros medicamentos, se debe administrar por separado de acuerdo con la vía de administración recomendada y el esquema de dosificación.

 

Se recomienda determinar la concentración sérica de gentamicina para asegurar niveles adecuados, pero no excesivos. Después de la administración intravenosa o intramuscular de gentamicina dos o tres veces al día, la concentración máxima medida 30 minutos a 1 hora después, se espera que esté en el rango de 4 a 6 mcg/ml. Con la administración de una dosis diaria pueden anticiparse concentraciones pico elevadas, transitorias. Con todos los esquemas, la dosis deberá ajustarse para evitar concentraciones prolongadas por encima de 12 mcg/ml. También deben evitarse niveles máximos mayores de 2 mcg/ml, medidos antes de la administración de la siguiente dosis. Para determinar que un nivel sérico es adecuado para un paciente en particular, se debe considerar la sensibilidad de germen causal, la severidad de la infección y el estado inmunológico del paciente.

 

La duración del tratamiento para todos los pacientes, generalmente es de 7 a 10 días. En infecciones con complicaciones puede requerirse un período más largo de terapia. En estos casos, se recomienda vigilar la función renal, auditiva y vestibular, ya que es más factible que la toxicidad pueda aparecer cuando el tratamiento se prolonga por más de 10 días. La dosificación debe reducirse si está indicado clínicamente.

 

Administración Intramuscular en Pacientes con Función Renal Normal:

 

Adultos: 

La dosificación recomendada de GEVRAMYCINÒ inyectable para enfermos con infecciones graves y función renal normal es de 3 mg/Kg/día, administrados en tres dosis iguales cada 8 horas, o en dos dosis iguales cada 12 horas, o en una dosis diaria.

 

Puede utilizarse la dosificación simplificada que sigue  para enfermos que pesan más de 60 Kg: 80 mg (2 ml) tres veces al día, 1 dosis de 120 mg cada 12 horas; para enfermos que pesan 60 Kg o menos, 60  mg (1.5 ml) tres veces al día. Para adultos muy pequeños o muy grandes, la dosis debe calcularse en miligramos por Kg de peso corporal.

 

A enfermos con infecciones que amenazan la vida puede administrárseles una dosis hasta de 5 mg/Kg/día repartidos en tres o cuatro dosis iguales. Esta dosificación deberá reducirse a 3 mg/Kg/día tan pronto como esté indicado clínicamente. En estos enfermos es aconsejable determinar la concentración sérica del antibiótico para asegurar la concentración adecuada, pero no excesiva. Generalmente, la concentración máxima a esperar con esta dosis fluctúa entre 4 y 6 mcg/ml. La determinación de una concentración sérica adecuada en un paciente dado debe tener en cuenta la sensibilidad del germen causal, la gravedad de la infección y el estado de los mecanismos inmunológicos del paciente.

 

Cuando las infecciones sistémicas o urinarias son de gravedad moderada y el germen causal es probablemente muy sensible, puede considerarse una posología de 2 mg/Kg/día administrados en dos dosis iguales o una vez al día. Sin embargo, si la respuesta clínica no se hace aparente rápidamente, la posología deberá aumentarse a 3 mg/Kg/día administrados en tres dosis iguales.

 

GEVRAMYCINÒ inyectable alcanza concentraciones elevadas en la orina y en el tejido renal. En enfermos con infecciones urinarias, particularmente si son crónicas o recurrentes y sin evidencia de insuficiencia renal, que pesen 50 Kg o más, se puede administrar GEVRAMYCINÒ inyectable en una dosis de 160 mg por vía intramuscular, diariamente por 7 a 10 días. Para adultos que pesen menos de 50 Kg, la dosis diaria única deberá ser de 3 mg/Kg  de peso corporal.

 

En enfermos con sospecha de insuficiencia renal, se deben practicar determinaciones de nitrógeno ureico (BUN) y de creatinina sérica antes y durante el tratamiento. El intervalo entre las inyecciones deberá determinarse sobre la base de los resultados de BUN, la creatinina sérica y/o depuración de creatinina (Ver: Guía de Enfermos con Insuficiencia Renal).

 

Pacientes Pediátricos:

Prematuros o recién nacidos de 1 semana o menos: 5-6 mg/Kg/día (2.5 a 3 mg/Kg cada 12 horas).

 

Recién nacidos de más de  1 semana y lactantes: 7.5 /Kg/día (2.5 mg/Kg administrados cada 8 horas).

 

Niños: 6 a 7.5 mg/Kg/día (2.0 a 2.5 mg/Kg administrados  cada 8 horas).

 

Para información adicional en relación con el uso de gentamicina en lactantes y niños, favor de comunicarse a la Dirección Médica de Schering-Plough, SA de CV.

 

Enfermos con Insuficiencia Renal:

La posología debe modificarse en enfermos con insuficiencia renal. Las concentraciones plasmáticas de gentamicina deben determinarse siempre que sea posible. Un método para ajustar la dosificación consiste en aumentar el intervalo entre las dosis usuales. Como la creatinina sérica tiene una alta correlación con la vida media plasmática de la gentamicina, ésta prueba de laboratorio puede proporcionar una guía para ajustar el intervalo entre las dosis.

 

La vida media en plasma (en horas) de la gentamicina puede calcularse multiplicando la creatinina sérica (expresada en mg) por 4. El intervalo entre la dosis (en horas) puede estimarse aproximadamente, multiplicando la creatinina sérica por 8 (Tabla I). Por ejemplo: un enfermo que pese 60 Kg con una creatinina sérica de 2.0 mg puede recibir 60 mg, 1 mg/Kg cada 16 horas (2.0 mg x 8).

 

 

 

 

TABLA I

GUIA PARA LA MODIFICACIÓN DE LA POSOLOGÍA EN ENFERMOS

CON INSUFICIENCIA RENAL

 

 

(Se prolonga el intervalo de administración entre dosis usuales)

Peso Corporal de Enfermos Adultos

 

Dosis

Indice de Depuración de Creatinina (ml/min)

 

Creatinina

(mg)

 

 

Nitrógeno Ureico

(mg)


Frecuencia de Administración

Más de 60 Kg

80 mg (2 ml)

 

Más de 70

35 - 70

24 - 34

16 - 23

10 - 15

5 - 9

Menos de 1.4

1.4 - 1.9

2.0 - 2.8

2.9 - 3.7

3.8 - 5.3

5.4 - 7.2

Menos de 18

18 - 29

30 - 39

40 - 49

50 - 74

75 - 100

Cada 8 horas

Cada 12 horas

Cada 18 horas

Cada 24 horas

Cada 36 horas

Cada 48 horas

 

60 Kg o menos

60 mg (1.5 ml)

IGUAL  A  LA  ANTERIOR

 

 

 

En enfermos con infecciones sistémicas graves e insuficiencia renal, puede ser aconsejable administrar el antibiótico más frecuentemente pero en dosis reducidas.

 

En dichos sujetos deben determinarse las concentraciones plasmáticas de gentamicina para lograr la concentración adecuada, pero no excesiva. La determinación de las concentraciones máximas en forma intermitente durante el tratamiento, proporciona una guía para ajustar la posología. Después de la dosis inicial usual puede hacerse un cálculo aproximado para determinar la dosis reducida que debe administrase a intervalos de 8 horas, dividiendo la dosis normalmente recomendada por el nivel de creatinina en suero (Tabla II). Por ejemplo, después de una dosis inicial de 60 mg (1mg/kg), un enfermo que pese 60 Kg con una creatinina sérica de 2.0 mg/100 ml puede recibir  30 mg cada 8 horas (60¸2). Debe notarse que el estado de la función renal puede cambiar durante el curso del proceso infeccioso.

 

 

 

TABLA II

GUIA PARA LA MODIFICACIÓN DE LA POSOLOGÍA EN ENFERMOS

CON INSUFICIENCIA RENAL

(Dosis reducida a intervalos de 8 horas después de la dosis inicial usual)

Creatinina Sérica (mg)

Indice aproximado de depuración de Creatinina (ml/min/1.73 m)

Porcentaje de la dosis usual

 

1.0

1.1    - 1.3

1.4 - 1.6

1.7 - 1.9

2.0 - 2.2

2.3 - 2.5

2.6 - 3.0

3.1 - 3.5

3.6 - 4.0

4.1 - 5.1

5.2 - 6.6

6.7 - 8.0

 

 

100

70 - 100

55 - 70

45 - 55

40 - 45

35 - 40

30 - 35

25 - 30

20 - 25

15 - 20

10 - 15

10

 

100

80

65

55

50

40

35

30

25

20

15

10

 

 

 

En adultos con insuficiencia renal sometidos a hemodiálisis, la cantidad de gentamicina depurada de la sangre puede variar dependiendo de varios factores, inclusive el método de diálisis empleado. Una hemodiálisis de ocho horas puede reducir las concentraciones plasmáticas de gentamicina aproximadamente en un 50 %. La dosificación recomendada al final de cada período de diálisis es de 1 a 1.7 mg/Kg dependiendo de la gravedad de la infección. En niños puede administrarse una dosis de 2 a 2.5 mg/kg.

 

Los esquemas posológicos descritos no deben considerarse como recomendaciones rígidas, sino solamente como guías para la dosificación cuando no es posible determinar la concentración plasmática de gentamicina. Estas guías deberían usarse junto con la observación clínica y de laboratorio del paciente y modificarse de acuerdo al criterio del médico de cabecera.

 

Administración Intravenosa:

La administración intravenosa de gentamicina puede ser particularmente útil en el tratamiento de enfermos con septicemia o en choque. También puede ser la vía de administración preferida para algunos enfermos con quemaduras graves o de aquellos con masa muscular reducida.

 

Para la administración intravenosa en adultos, una dosis única de GEVRAMYCINÒ inyectable puede diluirse en 50 a 200 ml de solución salina normal estéril o en una solución estéril de dextrosa en agua al 5%, en lactantes y niños el volumen de diluyente debe ser menor. La solución puede administrarse por infusión durante un período de media a dos horas.

 

Una dosis única de GEVRAMYCINÒ inyectable sin diluir puede también administrarse directamente en la vena o en el catéter, lentamente en un período de media a dos horas.

 

Cuando se administra GEVRAMYCINÒ inyectable por infusión intravenosa en un período de media a dos horas, los niveles plasmáticos máximos se alcanzan 10 minutos después de terminar la infusión. Cuando se inyecta lentamente en forma directa en la vena o en el catéter en un período de 2 a 3 minutos, los niveles plasmáticos máximos, generalmente más altos que los obtenidos con la administración IM, se alcanzan inmediatamente después de la inyección.

 

La dosificación recomendada para la administración intravenosa e intramuscular es la misma.

 

 

Administración Subconjuntival y Subcapsular:

GEVRAMYCINÒ por inyección subconjuntival se ha empleado con seguridad y eficacia en la clínica, para el tratamiento de las infecciones bacterianas oculares profundas y graves producidas por organismos susceptibles. También se ha empleado eficazmente en asociación con penicilina, antes y después de cirugía ocular, siempre que se encuentre presente o se sospeche infección bacteriana.

 

Las inyecciones subconjuntivales y subcapsulares (Cápsula de Tenon) deberán administrarse únicamente por expertos en su aplicación. La dosis usual de GEVRAMYCINÒ  varía de 10 a 20 mg, dependiendo de la gravedad de la infección ocular.

 

La dosis apropiada se llena en una jeringuilla de tuberculina usando una aguja calibre 27-30 y se inyecta bajo asepsia por debajo de la conjuntiva o dentro de la cápsula de Tenon después de la instilación de un anestésico tópico. La dosis puede repetirse después de 24 horas si es necesario.

 

Tratamiento por Inhalación:

El tratamiento por inhalación de gentamicina, como coadyuvante de la administración sistémica en el tratamiento de las infecciones pulmonares graves, puede lograrse por nebulización o por inyección endotraqueal directa. La dosis usual es de 20 a 40 mg administrada cada 8 a 12 horas, diluida en solución salina fisiológica en un volumen de 2 ml.

 

La administración de GEVRAMYCINÒ G.U. 160 mg/2 ml y GEVRAMYCINÒ G.U. 240 mg/3 ml una vez al día, esta indicada para infecciones que no pongan en riesgo la vida del paciente y únicamente en  adultos con función renal normal.

 

Administración Intravenosa:

La administración intravenosa de gentamicina puede ser particularmente útil en el tratamiento de enfermos con septicemia o en choque. También puede ser la vía de administración preferida para algunos enfermos con quemaduras graves o de aquellos con masa muscular reducida.

 

Para la administración intravenosa en adultos, una dosis única de gentamicina inyectable puede diluirse en 50 a 200 ml de solución salina normal estéril o en una solución estéril de dextrosa en agua al 5%, en lactantes y niños el volumen de diluyente debe ser menor. La solución puede administrarse por infusión durante un período de media a dos horas.

 

Una dosis única de gentamicina inyectable sin diluir puede también administrarse directamente en la vena o en el catéter, lentamente en un período de media a dos horas.

 

Cuando se administra gentamicina inyectable por infusión intravenosa en un período de media a dos horas, los niveles plasmáticos máximos se alcanzan 10 minutos después de terminar la infusión. Cuando se inyecta lentamente en forma directa en la vena o en el catéter en un período de 2 a 3 minutos, los niveles plasmáticos máximos, generalmente más altos que los obtenidos con la administración IM, se alcanzan inmediatamente después de la inyección.

 

La dosificación recomendada para la administración intravenosa e intramuscular es la misma.

 

En pacientes con infecciones urinarias, particularmente si son crónicas o recurrentes  y sin evidencia de insuficiencia renal, pueden tratarse con una sola dosis diaria de 160 mg ó 240 mg de gentamicina administrada por vía intramuscular o intravenosa durante 7 a 10 días. La inyección intramuscular deberá ser profunda  en el cuadrante superior externo del glúteo. En adultos con un peso menor de 50 Kg, la dosis diaria única deberá calcularse en razón de 3 mg/Kg de peso corporal.

 

La administración de GEVRAMYCINÒ G.U. 160 mg/2 ml y GEVRAMYCINÒ G.U. 240 mg/3 ml una vez al día, esta indicada para infecciones que no pongan en riesgo la vida del paciente y únicamente en  adultos con función renal normal.

 

GEVRAMYCINÒ G.U. 160 mg/2 ml y GEVRAMYCINÒ G.U. 240 mg/3 ml inyectable no deberá pre-mezclarse con otros medicamentos, debe administrarse por vía intramuscular o intravenosa de acuerdo con el esquema de dosificación recomendado.

 

 

Tratamiento Combinado:

Cuando se asocia GEVRAMYCINÒ, GEVRAMYCINÒ G.U. 160 mg/2 ml y GEVRAMYCINÒ G.U. 240 mg/3 ml con otros antibióticos, no debe reducirse la dosis.

 

Esquema posológico específico para Uretritis Gonocóccica masculina y femenina:

GEVRAMYCINÒ G.U. 240 mg/3 ml administrada por vía intramuscular en dosis única ha sido eficaz en el tratamiento de la Gonorrea (incluyendo infecciones causadas por cepas resistentes a la penicilina y otros antibióticos) en el hombre, e infecciones gonococcicas localizadas en el tracto genital de la mujer.

 

Si se emplea GEVRAMYCINÒ inyectable regular (40 mg/ml) se recomienda inyectar la mitad de la dosis en cada nalga.

 

 

Modo de empleo de GEVRAMYCINÒ Hypak:

1.       Abra el estuche por su base

2.       Saque la jeringa del estuche en forma cuidadosa

3.       Quite el tapón de hule que cubre el pivote de la jeringa

4.       Retire la aguja de contenedor y colóquela con firmeza en la jeringa

5.       Remueva el protector de la aguja y aplique el medicamento

6.       Por seguridad destruya la jeringa

 

 

13. SOBREDOSIFICACIÓN E INGESTA ACCIDENTAL: MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTÍDOTOS):

En el caso de sobredosis o de reacciones tóxicas, la hemodiálisis o la diálisis peritoneal pueden ayudar en la depuración de la gentamicina de la sangre. La proporción de gentamicina depurada por la diálisis peritoneal es considerablemente menor a la obtenida por hemodiálisis. En recién nacidos debe considerarse la posibilidad de realizar exsanguíneotranfusión. Estos procedimientos son de particular importancia en enfermos con insuficiencia renal.

 

 

14. PRESENTACIONES:

GEVRAMYCINÒ

Ampolletas de 120 mg en 1.5 ml: Caja con 5 ampolletas

Ampolletas de   80 mg en    2 ml: Caja con 5 ampolletas

 

Ampolleta inyectable frasco de 80 mg en 2 ml: Caja con 1 ampolleta

Ampolleta inyectable frasco de 20 mg en 2 ml: Caja con 1 ampolleta

 

Frasco ámpula infantil de 20 mg en 2 ml: Caja con 5 frascos

Frasco ámpula de 80 mg en 2 ml: Caja con 5 frascos

 

 

Hypak, Jeringa prellenada: caja con una jeringa conteniendo:

     20 mg / 2 ml

     80 mg / 2 ml

120 mg / 1.5 ml

  

 

GEVRAMYCINÒ G. U. 120 mg

Ampolletas de 120 mg en 1.5 ml: Caja con 1 ampolleta

Ampolletas de 120 mg en 1.5 ml: Caja con 5 ampolletas

Caja con una jeringa prellenada con 1.5 ml y aguja esterilizada, desechables.

 

GEVRAMYCINÒ G. U. 160 mg

Caja con una ampolleta de 2 ml con 160 mg

Caja con 5 ampolletas  de 2 ml  con 160 mg

Caja con una jeringa prellenada con 2 ml y aguja esterilizada, desechables.

 

GEVRAMYCINÒ G. U. 240 mg

Caja con un frasco ámpula de 3 ml con 240 mg

Caja con 3 frascos ámpula de 3 ml con 240 mg

Caja con una jeringa desechable de 3 ml con 240 mg en envase de burbuja.

 

 

15. RECOMENDACIONES PARA ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

 

 

16. LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica

 

No se deje al alcance de los niños

Literatura exclusiva para médicos

 

Si requiere mayor información solicítela a la Dirección Médica, al Tel: 5728-4422

 

 

17. NOMBRE DEL LABORATORIO Y DIRECCIÓN:

 

 

UNDRA, S.A. DE C.V.

Maíz No. 225, Col. Xaltocan, México, D.F., 16090, México.

 

 

 

18. NOMBRE DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO Y CÓDIGO INTERNO DEL LABORATORIO PARA PUBLICIDAD DEL IPP:

 

 

Reg. No: 010M2001 y 187M2001 SSA

 

   Clave IPP-A: AEAR 409097/ R2001 y DEAR - 202490 / R2001

 

 

 

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