CLAVULIN / CLAVULIN 12H

SUSPENSIÓN, TABLETAS
Antibiótico

SANFER, S.A. de C.V., LABORATORIOS

- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA

DENOMINACION GENERICA:

Amoxicilina y Ácido Clavulánico.


FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Suspensión y tabletas.

Formulación:

Amoxicilina trihidratada equivalente a ........... 125 ó 250 mg/5 mL
   de Amoxicilina

Clavulanato de potasio equivalente a ........... 31.25 ó 62.5 mg/5 mL
   de Ácido Clavulánico

Amoxicilina trihidratada equivalente a ........... 200 ó 400 mg/5 mL
   de Amoxicilina

Clavulanato de potasio equivalente a ........... 28.5 ó 57 mg/5 mL
   de Ácido Clavulánico

Amoxicilina trihidratada equivalente a ........... 600 mg/5 mL
   de Amoxicilina

Clavulanato de potasio equivalente a ........... 42.9mg/5 mL
   de Ácido Clavulánico

Amoxicilina trihidratada equivalente a ........... 875 mg/ tableta
   de Amoxicilina

Clavulanato de potasio equivalente a ........... 125 mg/ tableta
   de Ácido Clavulánico


INDICACIONES TERAPEUTICAS:

CLAVULIN® Y CLAVULIN 12H® en todas sus presentaciones está indicado para el tratamiento a corto plazo de pacientes pediátricos con otitis media aguda recurrente o persistente causada por Streptococcus pneumoniae resistente o no a la penicilina (Concentración Inhibitoria Mínima (CIM) de penicilina ≤ 4 µg/mL), Haemophilus influenzae* y Moraxella catarrhalis*.

CLAVULIN® Y CLAVULIN 12H® se recomienda en las infecciones bacterianas, ocasionadas por microorganismos sensibles a CLAVULIN® Y CLAVULIN 12H® en los siguientes sitios:

*Algunos miembros de estas especies de bacterias producen betalactamasas, las cuales no son sensibles a Amoxicilina sola.


FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacocinética. La amoxicilina es estable en el ácido gástrico, y entre el 75 y 90% de la dosis oral es absorbida por el tracto gastrointestinal. Con una dosis de 400 mg, presenta un nivel sérico de 6 a 8 mcg/ml después de una a dos horas. Las concentraciones séricas alcanzadas con CLAVULIN® Y CLAVULIN 12H® son similares a las que se alcanzan con la administración oral de dosis equivalentes de amoxicilina sola. La presencia de comida en el tracto gastrointestinal, no disminuye la absorción, por lo que se prefiere el uso de la amoxicilina para administración oral frente a otros antibióticos, incluida la ampicilina. Aproximadamente el 18% de amoxicilina y el 25% de ácido clavulánico circulante están ligados a proteínas plasmáticas. Altas concentraciones son encontradas en bilis y en orina. No llega a cerebro ni a líquido cefalorraquídeo a menos que se encuentren inflamadas las meninges. Por estudios en animales no existe evidencia que sugiera que alguno de los componentes se acumula en el organismo. La amoxicilina es rápidamente eliminada. Entre el 60-70% de amoxicilina y el 40-65% de ácido clavulánico son excretados sin cambios durante las primeras seis horas después de administrar una sola tableta de 500/125 mg; aproximadamente 10-25% de la dosis inicial es metabolizado. La fase beta de la vida media de eliminación, en pacientes con función renal normal es de aproximadamente una hora. La vida media es prolongada en pacientes con daño renal (por ejemplo, ocho a 16 horas en pacientes anúricos) y es necesario un ajuste en la dosis o en el intervalo de administración.

Farmacodinamia. La Amoxicilina es un antibiótico semisintético con un amplio espectro de actividad bactericida contra muchos microorganismos gram positivos y gram negativos. El Ácido Clavulánico es un agente betalactámico, relacionado estructuralmente con las penicilinas, que posee la habilidad de inactivar a una extensa gama de enzimas β-lactamasas, las cuales comúnmente se encuentran en microorganismos resistentes a las penicilinas y a las cefalosporinas. En particular, tiene una buena actividad contra las betalactamasas mediadas por plásmidos clínicamente importantes, frecuentemente responsables de la transferencia de resistencia al fármaco.

El componente Clavulanato de CLAVULIN® Y CLAVULIN 12H® protege a la Amoxicilina de la degradación por las enzimas β-lactamasas y extiende, en forma eficaz, el espectro antibiótico de la Amoxicilina para que incluya a muchas bacterias normalmente resistentes a la Amoxicilina y a otros antibióticos betalactámicos. Por tanto, CLAVULIN® Y CLAVULIN 12H® posee las propiedades distintivas de un antibiótico de amplio espectro y de un inhibidor de betalactamasas.


CONTRAINDICACIONES:


CLAVULIN® Y CLAVULIN 12H® se contraindica en aquellos pacientes con un historial de hipersensibilidad a los agentes betalactámicos, p.ej., penicilinas y cefalosporinas, así como en aquellos con disfunción hepática/ictericia asociada con la administración de CLAVULIN®.


PRECAUCIONES GENERALES:


Antes de iniciar la terapia con CLAVULIN®, debe de hacerse una indagación cuidadosa referente a reacciones de hipersensibilidad previas a las penicilinas, cefalosporinas u otros alergenos.

En pacientes tratados con penicilina se han reportado reacciones de hipersensibilidad (anafilactoides) severas y ocasionalmente fatales. Es más probable que estas reacciones ocurran en los individuos con una historia de hipersensibilidad a la penicilina. Si ocurre una reacción alérgica, la terapia con CLAVULIN® Y CLAVULIN 12H® debe de interrumpirse e instituirse la terapia alternativa adecuada. Las reacciones anafilactoides severas requieren tratamiento inmediato de urgencia con adrenalina. También puede requerirse oxígeno, esteroides intravenosos y manejo de las vías respiratorias, incluyendo intubación.

Se debe evitar el uso de CLAVULIN® Y CLAVULIN 12H® si se sospecha mononucleosis infecciosa, ya que este padecimiento se ha asociado con la ocurrencia de exantema multiforme después de la administración de Amoxicilina.

En algunas ocasiones, su uso prolongado también puede resultar en un crecimiento excesivo de microorganismos no susceptibles.

En general, la combinación de CLAVULIN® Y CLAVULIN 12H® en todas sus presentaciones es bien tolerada y posee la toxicidad característica baja de los antibióticos del grupo de la penicilina. Durante la terapia prolongada se recomienda la evaluación periódica de las funciones por sistemas de órganos, incluyendo las funciones renal, hepática y hematopoyética.

Raramente se ha reportado una prolongación del tiempo de protrombina en los pacientes que reciben CLAVULIN®. Debe de realizarse un monitoreo adecuado cuando se prescriben anticoagulantes concomitantemente.

CLAVULIN® Y CLAVULIN 12H® debe de usarse con precaución en los pacientes con evidencia de insuficiencia hepática.

En los pacientes con insuficiencia renal, la dosis debe de ajustarse de acuerdo con el grado de la insuficiencia.  No pueden hacerse recomendaciones de dosificación para la administración de CLAVULIN®Y CLAVULIN 12H® en pacientes con insuficiencia renal (véase Dosis y Vía de Administración).

Raramente se ha observado cristaluria en pacientes con micción reducida, predominantemente bajo terapia parenteral. Durante la administración de altas dosis de Amoxicilina se aconseja mantener una ingesta de líquidos y diuresis adecuadas a fin de reducir la posibilidad de cristaluria por Amoxicilina (véase Manifestaciones y Manejo de la Sobredosificación o Ingesta Accidental).

CLAVULIN® y CLAVULIN 12H® en las presentaciones en suspensión contienen aspartamo, por lo que debe de usarse con precaución en los pacientes con fenilcetonuria.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:


Uso en el embarazo: Los estudios de reproducción en animales (ratones y ratas que recibieron dosis hasta 10 veces superiores a la dosis humana) con CLAVULIN® Y CLAVULIN 12H® oral y parenteral, no han revelado efectos teratogénicos. En un estudio simple, en mujeres con ruptura prematura de membrana fetal, se comunicó que el tratamiento profiláctico con CLAVULIN®, podría asociarse con un aumento en el riesgo de ocurrencia de enterocolitis necrosante en recién nacidos.  Como con todos los medicamentos, su uso debe de evitarse en el embarazo,  a menos que se considere esencial por el médico tratante.

Uso en la lactancia: CLAVULIN® Y CLAVULIN 12H® puede ser administrado durante la lactancia. Con la excepción del riesgo de  sensibilización, asociado con la excreción de cantidades ínfimas en la leche materna, no hay efectos deletéreos para el lactante.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:


Para determinar la frecuencia de ocurrencia de los eventos adversos que van de muy comunes a raros, se utilizaron datos obtenidos de pruebas clínicas amplias. Las frecuencias asignadas a todos los demás eventos adversos (es decir, aquellos que ocurrieron en <1/10,000) se determinaron principalmente con el uso de datos posteriores a la comercialización, y se refieren a una tasa comunicada más que a una frecuencia verdadera.

Se ha empleado la siguiente convención para la clasificación de la frecuencia de ocurrencia: Muy común >1/10; Común >1/100 y <1/10; No común >1/1000 y <1/100; Raro >1/10,000 y <1/1000; Muy raro <1/10,000.

Infecciones e infestaciones.

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático.

Trastornos del sistema inmunitario.

Trastornos del sistema nervioso.

Trastornos gastrointestinales.

Trastornos hepatobiliares.

Los efectos hepáticos han sido comunicados predominantemente en varones y pacientes de edad avanzada, y pueden asociarse con un tratamiento por periodos prolongados. En muy raras ocasiones estos efectos se han comunicado en niños.

De ordinario, los signos y síntomas se presentan durante el tratamiento, o poco después del mismo, pero en algunos casos se hacen evidentes hasta que transcurren varias semanas a partir de la suspensión del tratamiento. Generalmente son reversibles. Los efectos hepáticos pueden llegar a ser severos y, en circunstancias extremadamente raras, se han comunicado muertes. Casi siempre han ocurrido en pacientes que padecen una grave enfermedad subyacente, o que se encuentran tomando medicamentos concomitantes con un potencial conocido de ocasionar efectos hepáticos.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo.

Trastornos renales y urinarios.


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:


El uso concomitante con probenecid no se recomienda, ya que disminuye la secreción renal tubular de Amoxicilina y con CLAVULIN® Y CLAVULIN 12H® puede resultar en un incremento y prolongación de los niveles sanguíneos de Amoxicilina, pero no del Clavulanato.

El uso concomitante de alopurinol y Amoxicilina, puede incrementar la probabilidad de ocurrencia de reacciones alérgicas en la piel. No hay información sobre el uso concomitante de alopurinol y CLAVULIN®.

Al igual que otros antibióticos, CLAVULIN® Y CLAVULIN 12H® es capaz  de afectar la microflora intestinal.


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:


El uso prolongado de algunas penicilinas, se asocia con resultados falsos positivos de reacciones de proteína en orina (pseudoproteinuria), con ciertos métodos empleados (tales como prueba de calentamiento de ácido sulfosalicílico, la prueba del ácido acético, reacción de Biuret, prueba del ácido nítrico). Debe distinguirse de la verdadera proteinuria que puede seguir al uso de otras penicilinas. Puede observarse una elevación transitoria y moderada de la alanino aminotransferasa y la aspartato aminotransferasa, pero la significación clínica del hallazgo se desconoce.


PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:


Dado que el medicamento es de uso común y por tiempo limitado y que no se han reportado datos clínicos de alteraciones relacionadas con cambios carcinogénicos, teratogénicos ni sobre la fertilidad, no se han establecido precauciones especiales que tiendan a evitarlos.


DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:


La dosis ponderal recomendada de es de 50 mg/Kg/día y en el caso de infecciones ocasionadas por Streptococcus pneumoniae resistente a la penicilina, la dosis puede ser de 90mg/Kg/día con base a la Amoxicilina en dosis divididas a intervalos de 8 ó 12 horas durante 10 días y en casos de sinusitis el tratamiento puede ser de 14 a 21 días.

CLAVULIN® Y CLAVULIN 12H® tabletas de 500 u 875mg se administra una tableta (500/125 mg) tres veces al día cada 8 horas por siete a diez días de tratamiento, una tableta de 875 mg (875/125 mg) cada 12 horas. CLAVULIN® Y CLAVULIN 12H® debe administrarse junto con los alimentos.

Insuficiencia Hepática: Administrar con precaución; monitorear la función hepática a intervalos regulares.

No se tienen datos suficientes para establecer una recomendación de la dosis.

Insuficiencia Renal: En caso de insuficiencia renal la dosis deberá ser ajustada en base a la amoxicilina: Depuración de creatinina > 30 mL/min en niños, adultos y ancianos en dosis cada 12 horas: no se requiere modificación. Depuración de creatinina entre 10-30 mL/min en dosis cada 12 horas: Niños: 3.75 a 15 mg/kg; adultos: 1 vez 125-500 mg ó 1-2 veces 125-250 mg. Depuración de creatinina < 10 mL/min en dosis cada 24 horas: Niños: 3.75 a 15 mg/kg; adultos: 1 vez 125-500 mg ó 1-2 veces 125-250 mg.

Modo de administración: Para minimizar el potencial de intolerancia gastrointestinal y optimizar la absorción, CLAVULIN® Y CLAVULIN 12H® debe administrarse junto con los alimentos.

El tratamiento no debe extenderse por más de 21 días sin que se instituya alguna revisión.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:


Puede haber indicios de síntomas gastrointestinales y trastornos del balance hidroelectrolítico. Estos pueden tratarse sintomáticamente, enfocándose en el equilibrio hidroelectrolítico. 

Se ha observado cristaluria por Amoxicilina, que en algunos casos ha provocado insuficiencia renal (véase Precauciones Generales).

CLAVULIN® Y CLAVULIN 12H® puede eliminarse de la circulación por hemodiálisis.

Un estudio prospectivo de 51 pacientes pediátricos en un centro de control de toxicología sugirió que los casos de sobredosis de menos de 250 mg/Kg de Amoxicilina no se asociaron con síntomas clínicos significativos y no requirieron vaciamiento gástrico.


PRESENTACIONES:


CLAVULIN® 125 Caja de cartón con frasco con polvo para reconstituir a 60 mL con gotero dosificador.

CLAVULIN® 250 Caja de cartón con frasco con polvo para reconstituir a 60 ó 75 mL con cuchara dosificadora.

CLAVULIN 12H® 200 Caja de cartón con frasco con polvo para reconstituir a 40 mL con pipeta  dosificadora.

CLAVULIN 12H® 400 Caja de cartón con frasco con polvo para reconstituir a 50 mL con cuchara dosificadora.

CLAVULIN 12H® 600 Caja de cartón con frasco con polvo para reconstituir a  50 mL con pipeta dosificadora.

CLAVULIN 12H® 875 Caja de cartón con frasco con 6, 10 ó 15 tabletas.


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:


Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Hecha la mezcla, la suspensión se conserva durante 7 días en refrigeración. 2°-8°C. No se congele.


LEYENDAS DE PROTECCION:


Léase instructivo.

Agregue agua hervida y fría hasta la marca de la etiqueta, agítese hasta lograr una suspensión homogénea y vuelva a agregar agua para que el nivel de la suspensión quede a la altura de la marca. Agítese antes de usarse.

Consérvese el frasco bien tapado.

Contiene aspartamo.

Su venta requiere receta médica

No se deje al alcance de los niños.

  1. Cualquier tipo de penicilina administrada por cualquier vía ofrece el peligro de desencadenar reacciones alérgicas.
  2. Estas reacciones pueden presentarse tanto en personas que han recibido una medicación previa de cualquier tipo de penicilina y por cualquier vía, así como en los pacientes que nunca han recibido esta clase de medicamento.
  3. La sensibilidad de cada persona al medicamento es variable. Cuando las reacciones alérgicas se presentan, pueden consistir en: urticaria, prurito (comezón), asma, inflamación de las manos, labios, párpados y articulaciones, fiebre y estado de choque anafiláctico, pudiendo producir reacciones de diversa magnitud que van desde las leves hasta las graves.
  4. La penicilina es un medicamento útil que solamente el médico, basándose en las reacciones anteriores producidas en el enfermo, ya sea por el uso del medicamento o por cualquier otro factor alergénico (inclusive de origen alimenticio), puede determinar si este producto debe o no ser administrado.
  5. Este medicamento contiene penicilina y por lo tanto no deberá administrarse en ningún caso si no es precisamente por prescripción y bajo vigilancia médica.

LABORATORIO Y DIRECCION:


Hecho en México por:
Grimann, S.A. de C.V.
Circuito Nemesio Diez Riega No. 11
Parque Industrial El Cerrillo II
C.P. 52000 Lerma, México
Distribuido por:
Laboratorios Sanfer, S.A. de C.V.
Hormona No. 2-A
Col. San Andrés Atoto, C.P. 53500
Naucalpan de Juárez, México
® Marca Registrada.


NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA :


Reg. Núm. 294M90, 215M98, 065M2006 y 066M98 SSA IV
143300202C7819/IPPA