FORMA
FARMACEUTICA Y FORMULACION:
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Cápsulas |
Tabletas |
Polvo
para Suspensión |
Líquido |
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Monohidrato
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250 g
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500
mg |
125
mg |
250
ml |
Cefalexina,
Lilly es un antibiótico cefalosporínico semisintético de
primera generación para administración oral. Es el monohidrato
del ácido 7-(D-a-amino-a-fenilacetamido)-3-metil-3-cefem-4-carboxílico,
con la fórmu- la molecular C16H17N3O4S·H20.
El núcleo de la cefalexina es semejante al de otros antibióticos
cefalosporínicos. El compuesto es un “zwitterion”, es decir,
una molécula que contiene un grupo básico y un grupo
ácido. El punto isoeléctrico de la cefalexina en agua es de
aproximadamente 4.5 a 5.0. La forma cristalina de la cefalexina es un
monohidrato. Es un sólido cristalino blanco con sabor amargo. Su solubilidad
en agua a temperatura ambiente es baja; se puede disolver con facilidad hasta 1
ó 2 mg/ml, pero es difícil hacer soluciones de mayor
concentración. Las cefalosporinas difieren de las penicilinas en la
estructura del sistema de anillo bicíclico. La cefalexina tiene un grupo
D-fenilglicil en la posición 7-amino y un grupo metilo no sustituido en
la posición 3.
Cada cápsula contiene monohidrato de cefalexina equivalente a 250 mg.
Después de mezclarse, cada 5 ml de cefalexina para suspensión
oral contiene monohidrato de cefalexina equivalente a 125 ó 250 mg de
cefalexina. Las tabletas contienen 500 mg o 1 g de cefalexina.
INDICACIONES TERAPEUTICAS:
La
cefalexina está indicada para el tratamiento de las siguientes
infecciones causadas por cepas susceptibles de los microorganismos designados:
° Sinusitis bacteriana causada por estreptococos, S. pneumoniae y
Staphylococcus aureus (sólo cepas susceptibles a la meticilina).
° Infecciones del aparato respiratorio causadas por S. pneumoniae y S.
pyogenes (usualmente la penicilina es el antibiótico de elección
en el tratamiento y prevención de las infecciones
estreptocócicas, incluso la profilaxis de la fiebre reumática. La
cefalexina es generalmente eficaz en la erradicación de los
estreptococos de la nasofaringe; sin embargo, en la actualidad no hay datos
sustanciales que establezcan la eficacia de la cefalexina en la
prevención subsiguiente de fiebre reumática aguda o endocarditis
bacteriana).
° Otitis media causada por S. pneumoniae, H. influenzae, estafilococos,
estreptococos y M. catarrhalis.
° Infecciones de la piel y tejidos blandos causadas por estafilococos y/o
estreptococos.
° Infecciones de los huesos y articulaciones causadas por estafilococos y/o
P. mirabilis.
° Infecciones del aparato genitourinario, incluso prostatitis aguda, causadas
por E. coli, P. mirabilis y Klebsiella pneumoniae.
° Infecciones dentales causadas por estafilococos y/o estreptococos.
Nota: Se deben efectuar los cultivos y estudios de susceptibilidad adecuados
antes y durante el tratamiento para determinar la susceptibilidad del
microorganismo patógeno a la cefalexina. Cuando están indicados,
deben efectuarse estudios de función renal.
FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:
Farmacocinética:
La cefalexina es resistente al ácido y puede ser administrada con o entre
las comidas. Es absorbida rápidamente cuando se administra por
vía oral. Después de haber administrado dosis de 250 mg, 500 mg y
1 g, se obtienen a la hora, concentraciones séricas máximas de
aproximadamente 9, 18 y 32 mg/ ml, respectivamente.
Existen concentraciones séricas medibles hasta por 6 horas
después de su administración. La cefalexina se excreta en la
orina por filtración glomerular y secreción tubular. Los estudios
han demostrado que en el curso de 8 horas, más de 90% del medicamento es
excretado sin cambio en la orina.
Las concentraciones urinarias máximas durante es- te periodo son de
aproximadamente 1,000, 2,200 y 5,000 mg/ml, respectivamente, después de
administrar 250 mg, 500 mg y 1 g.
Farmacodinamia: Los estudios in vitro demuestran que las cefalosporinas son
bactericidas porque inhiben la síntesis de la pared celular.
Espectro de acción in vitro: La cefalexina ha mostrado ser activa contra
la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos, tanto in
vitro como en infecciones clínicas, como se describe en la
sección de indicaciones:
Aerobios grampositivos:
° Staphylococcus aureus (incluyendo cepas productoras de penicilinasa).
° Staphylococcus epidermidis (cepas sensibles a la penicilina).
° Streptococcus pneumoniae.
° Streptococcus pyogenes.
Aerobios gramnegativos:
° Escherichia coli.
° Haemophilus influenzae.
° Klebsiella pneumoniae.
° Moraxella catarrhalis.
° Proteus mirabilis.
Nota: La mayoría de las cepas de enterococos (Enterococcus faecalis
[anteriormente Streptococcus faecalis]) y los estafilococos resistentes a
meticilina son resistentes a las cefalosporinas, incluyendo cefalexina. No es
activa contra la mayoría de las cepas de las especies de Enterobacter,
Morganella morganii y Proteus vulgaris. No es activa contra las especies de
Pseudomonas o Acinetobacter calcoaceticus.
Pruebas de susceptibilidad: Técnicas de difusión. Los
métodos cuantitativos que requieren medir los diámetros de las
zonas proporcionan resultados reproducibles de la susceptibilidad de las
bacterias a los compuestos antimicrobianos.
Se ha recomendado uno de dichos procedimientos1 estandarizados para
ser usado con discos para determinar la susceptibilidad de los microorganismos
a la cefalexina, utilizando discos de 30 mg de cefalotina.
La interpretación requiere la correlación entre el
diámetro obtenido en la prueba de disco con la concentración
inhibitoria mínima (CIM) de la cefalexina.
Los reportes de laboratorio que proporcionen los resultados de la prueba
estandarizada de susceptibilidad con un disco de 30 mg de cefalotina se debe
interpretar de acuerdo con los siguientes criterios:
Zona de diámetro Interpretación
(mm)
³ 18 (S) Susceptible
15 a 17 (I) Susceptibilidad intermedia
£ 14 (R) Resistente
Un reporte de “susceptible” indica que es probable que el patógeno
sea inhibido por niveles sanguíneos generalmente alcanzables. Un reporte
de “susceptibilidad intermedia” sugiere que los resultados deben
ser considerados como equivocados y que si el microorganismo no es totalmente
susceptible a medicamentos alternativos, la prueba debe de repetirse. Esta
categoría implica una posible aplicabilidad clínica en los sitios
corporales en los cuales el medicamento se concentra en forma
fisiológica, o en situaciones en donde pueden utilizarse dosis altas del
medicamento. Esta categoría también proporciona una zona que
previene que pequeños factores técnicos incontrolados puedan
causar discrepancias mayores en la interpretación. Un reporte de
“resistente” indica que es poco probable que las concentraciones
séricas alcanzables con el antimicrobiano sean inhibitorias y se debe
seleccionar otro tratamiento.
La determinación de la concentración inhibitoria mínima
(CIM), de la concentración bactericida mínima (CBM) y de las
concentraciones alcanzadas con el compuesto antimicrobiano, pueden ser
apropiadas como guía del tratamiento en algunas infecciones (ver
sección de Farmacocinética y farmacodinamia en humanos para
información sobre las concentraciones del medicamento alcanzadas en
sitios corporales infectados y otras propiedades farmacocinéticas de
este antimicrobiano).
Los procedimientos estandarizados de susceptibilidad requieren el uso de
microorganismos de control para el laboratorio. El disco de 30 mg de cefalotina
debe dar los siguientes diámetros de zona en dichas cepas de control de
calidad de laboratorio:
Organismo Zona de diámetro
E. coli ATCC 25922 15 a 21
S. aureus ATCC 25923 29 a 37
Técnicas de dilución: Los métodos cuantitativos que son
utilizados para determinar las CIMs proporcionan resultados reproducibles de la
susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. Uno de
dichos procedimientos2 utiliza un método de dilución
estandarizado (caldo, agar o microdilución) o bien su equivalente con
polvo de cefalotina. Los valores de CIM obtenidos se deben interpretar de
acuerdo con los siguientes criterios:
CIM (µg/ml) Interpretación
£ 8 Susceptible
16 Susceptibilidad intermedia
³ 32 Resistente
La interpretación debe realizarse como se menciona arriba para los
resultados que utilizan técnicas de difusión.
Al igual que las técnicas de difusión estandarizadas, los
métodos de dilución requieren el uso de microorganismos de
control para el laboratorio. El polvo de cefalotina estándar debe de
proporcionar los siguientes valores de CIM:
Organismo Zona de diámetro
CIM (mg/ml)
E. coli ATCC 25922 4 a 16
S. faecalis ATCC 29212 8 a 32
S. aureus ATCC 29213 0.12 a 0.5
CONTRAINDICACIONES:
La
cefalexina está contraindicada en los pacientes con antecedentes de
alergia al grupo de antibióticos cefalosporínicos.
PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO O LA LACTANCIA:
Uso durante el
embarazo: La administración oral diaria de cefalexina a ratas a la dosis
de 250 ó 500 mg/kg, antes y durante el embarazo, o a ratas y a ratones
durante el periodo de organogénesis, no afectó en forma adversa
la fertilidad, viabilidad fetal, peso fetal o número de crías. No
se ha establecido la seguridad de la cefalexina sobre el embarazo en humanos.
La cefalexina no incrementó la toxicidad en ratas lactantes y
recién nacidas, en comparación con animales adultos. Sin embargo,
dado que los estudios en humanos no pudieron descartar la posibilidad de
daño, la cefalexina no debe ser usada durante el embarazo, a menos que
sea estrictamente necesaria.
Madres que amamantan: La excreción de cefalexina en la leche
aumentó hasta por 4 horas después de una dosis de 500 mg; el
medicamento alcanzó una concentración máxima de 4 mg/ml,
disminuyó gradualmente y desapareció 8 horas después de su
administración. Cuando se administra cefalexina a una mujer que
amamanta, esto debe hacerse con precaución.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Gastrointestinales:
Pueden presentarse síntomas de colitis pseudomembranosa durante o
después del tratamiento con cefalexina. Se ha observado náusea y
vómito con poca frecuencia. La reacción secundaria más
frecuente ha sido la diarrea. En la mayoría de los pacientes, esta
reacción no ha sido lo suficientemente grave para justificar la
suspensión del tratamiento. También se han presentado dispepsia y
dolor abdominal. Como con algunas penicilinas y algunas otras cefalosporinas, se
ha reportado hepatitis transitoria e ictericia colestásica en raras
ocasiones.
Hipersensibilidad: Se han observado reacciones alérgicas (en forma de
erupción cutánea, urticaria, edema angioneurótico y, rara
vez, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis
epidérmica tóxica), pero por lo general dichas reacciones
cedieron después de suspender el tratamiento. En el manejo de algunas de
estas reacciones puede ser necesario instituir un tratamiento de apoyo.
También se ha informado de anafilaxis.
Se han reportado otras reacciones, tales como prurito genital y anal,
moniliasis genital, vaginitis y flujo vaginal, mareos, fatiga, cefalea,
agitación, confusión, alucinaciones, artralgia, artritis y
alteraciones de las articu- laciones. En raras ocasiones se ha informado de
nefritis intersticial reversible. Se han observado casos de eosinofilia,
neutropenia y una ligera elevación de las transaminasas séricas
glutámico-oxaloacética y glutámico-pirúvica,
así como hipoprotrombinemia.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:
No se
han reportado interacciones medicamentosas entre cefalexina y otros
medicamentos. Como sucede con otros antibióticos betalactámicos,
la excreción renal de cefalexina es inhibida por el probenecid.
ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Se ha
informado de pruebas de Coombs directas positivas durante el tratamiento con
cefalosporinas. En los estudios hematológicos o en las pruebas de
compatibilidad sanguínea, cuando las pruebas con antiglobulina se
realizan en el lado menor, o en las pruebas de Coombs en recién nacidos
cuyas madres han recibido antibióticos cefalosporínicos antes del
parto, se debe tener presente que una prueba de Coombs positiva puede deberse
al medicamento.
Como resultado de la administración de cefalexina, puede existir una
reacción de glucosuria falsa-positiva. Esto se ha observado con las
soluciones de Benedict y Fehling y con las tabletas CLINITEST*, pero no con
GLUCOCINTA*.
PRECAUCIONES Y RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS,
TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Generales: Los
pacientes deben ser vigilados cuidadosamente para que cualquier efecto adverso
o reacción idiosincrática al medicamento pueda ser detectada. Si
se presenta una reacción alérgica a la cefalexina, se debe
suspender la administración del medicamento y el paciente debe ser
tratado con los medicamentos de costumbre (por ejemplo, epinefrina u otras
aminas vasopresoras, antihistamínicos o corticosteroides).
El uso prolongado de la cefalexina puede dar lugar al sobrecrecimiento de
microorganismos no susceptibles, por lo cual es esencial observar
cuidadosamente al paciente. Si durante el tratamiento se presenta una
sobreinfección deben tomarse las medidas apropiadas.
La cefalexina debe administrarse con cautela a los pacientes con insuficiencia
renal severa. Se deben efectuar análisis clínicos y de
laboratorio cuidadosos, ya que la dosis apropiada podría ser más
baja que la dosis habitualmente recomendada.
Se deben efectuar los procedimientos quirúrgicos indicados conjuntamente
con la terapia antibiótica.
Los antibióticos de amplio espectro deben prescribirse con cautela en
los pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal, particularmente
colitis.
Advertencias: Antes de instituir el tratamiento con cefalexina, se debe tratar
de determinar si el paciente ha experimentado anteriormente reacciones de
hipersensibilidad a las cefalosporinas, penicilinas u otros medicamentos. Este
producto debe ser administrado con precaución en los pacientes
alérgicos a la penicilina. Las reacciones graves de hipersensibilidad
aguda pueden requerir de epinefrina o de otras medidas de emergencia.
Existe cierta evidencia clínica y de laboratorio de alergia cruzada
parcial entre las penicilinas y las cefalosporinas. Algunos pacientes han
experimentado reacciones graves (incluso anafilaxia) a ambos medicamentos.
Cualquier paciente que haya mostrado alguna forma de alergia, particularmente a
medicamentos, debe recibir los antibióticos con precaución,
incluyendo a la cefalexina.
Ha habido informes de colitis pseudomembranosa con casi todos los
antibióticos de amplio espectro (incluyendo macrólidos,
penicilinas semisintéticas y cefalosporinas); por lo tanto, es
importante tomar en consideración su diagnóstico en los pacientes
que desarrollan diarrea en asociación con el uso de antibióticos.
Esa clase de colitis puede ser leve o poner en peligro la vida del paciente.
Por lo general, los casos leves de colitis pseudomembranosa responden a la
suspensión del medicamento. En los casos moderados o graves deben
tomarse las medidas apropiadas.
DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:
Dosis:
Adultos: La dosis para adultos varía de 1 a 4 g al día en dosis
fraccionadas. La dosis usual para adultos es de 250 mg cada 6 horas. Para las
siguientes infecciones, se puede administrar una dosis de 500 mg cada 12 horas,
si el paciente es mayor de 15 años: faringitis estreptocócica,
infecciones de la piel y tejidos blandos, y cistitis no complicada. En la
cistitis el tratamiento debe continuarse por 7 ó 14 días. En infecciones
más graves o en aquéllas causadas por microorganismos menos
susceptibles, pueden requerirse dosis mayores. Cuando se requiera administrar
dosis diarias mayores de 4 g de cefalexina, se debe considerar la
administración de alguna de las cefalosporinas inyectables en dosis
apropiadas.
Niños: La dosis habitual recomendada para niños es de 25 a 50
mg/kg de peso al día en dosis fraccionadas. La dosis total diaria puede
ser fraccionada y administrada cada 12 horas en faringitis
estreptocócica en niños de más de 1 año de edad, en
infecciones leves y no complicadas del tracto urinario, y en infecciones de la
piel y tejidos blandos.
|
Suspensión de
cafalexina |
||
|
Peso
del niño |
125
mg/5ml |
250
mg/ml |
|
10 kg
(22 Ib) |
1/2 a
1 cucharaditas |
1/4 a
1/2 cucharaditas |
|
20 kg
(44 Ib) |
1 a 2
cucharadita |
1/2 a
1cucharadita |
|
40 kg
(88 Ib) |
2 a 4
cucharadita |
1 a 2
cucharadita |
|
|
4
veces al día |
4
veces al día |
|
O |
||
|
Peso
del niño |
125
mg/5ml |
250
mg/ml |
|
10 kg
(22 Ib) |
1 a 2
cucharaditas |
1/2 a
1 cucharaditas |
|
20 kg
(44 Ib) |
2 a 4
cucharadita |
1 a 2
cucharadita |
|
40 kg
(88 Ib) |
4 a 8
cucharadita |
2 a 4
cucharadita |
|
|
2
veces al día |
2
veces al día |
En las
infecciones graves, la dosis puede ser aumentada al doble.
En el tratamiento de la otitis media, los estudios clínicos han
demostrado que es necesario administrar una dosis de 75 a 100 mg/kg de peso al
día en 4 dosis fraccionadas.
En las infecciones por estreptococo b-hemolítico se debe administrar una
dosis terapéutica de cefalexina por lo menos durante 10 días.
Después de mezclar la suspensión, consérvese en el
refrigerador. La suspensión se puede conservar durante 14 días
sin pérdida significativa de su potencia. Antes de usarla,
agítese muy bien y manténgase bien cerrada.
Mantenga las cápsulas herméticamente cerradas y
almacénelas a temperatura ambiente controlada, 15 a 30°C.
Vía de administración: Oral.
SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL: MANIFESTACIONES Y MANEJO
(ANTIDOTOS):
Signos y
Síntomas: Los síntomas de sobredosis oral pueden incluir
náusea, vómito, malestar epigástrico, diarrea y hematuria.
Si hay otros síntomas, probablemente sean secundarios a alguna
enfermedad subyacente, una reacción alérgica, o toxicidad debida
a la ingestión de un segundo medicamento.
Tratamiento: En el control de la sobredosis es preciso tener en mente la
posibilidad de sobredosis por múltiples medicamentos, interacción
entre medicamentos y farmacocinética poco usual en su paciente.
El lavado gástrico no es necesario, a menos que se haya ingerido de 5 a
10 veces la dosis normal de cefalexina.
Proteja las vías respiratorias del paciente manteniendo la
ventilación y la perfusión. Vigile meticulosamente y mantenga
dentro de los límites aceptables los signos vitales, los gases
sanguíneos, los electrólitos séricos, etc. La
absorción de los medicamentos desde el aparato gastrointestinal puede
disminuirse con la administración de carbón activado que, en
muchos casos, es más efectivo que el vómito o los lavados
gástricos; piense en la posibilidad de usar carbón activado en
lugar de, o concomitantemente al lavado gástrico. La
administración de dosis repetidas de carbón activado a lo largo
de cierto tiempo, puede apresurar la eliminación de algunos de los
medicamentos que se hayan absorbido. Proteja las vías respiratorias del
paciente cuando emplee el lavado gástrico o el carbón activado.
No se ha establecido el beneficio de la diuresis forzada, la diálisis
peritoneal, la hemodiálisis o la hemoperfusión con carbón
activado para la sobredosis de cefalexina; sin embargo, sería sumamente
improbable que estuviera indicado alguno de estos procedimientos.
La dosis letal media oral de la cefalexina en ratas es 5,000 mg/kg.
PRESENTACIONES:
KEFLEX* Suspensión:
° Polvo para suspensión oral con 125 mg/5 ml.
Frasco con 100 ml.
KEFLEX* Líquido:
° Suspensión oral con 250 mg/5 ml.
Frasco con 100 ml.
KEFLEX* Cápsulas:
° Caja con 24 cápsulas de 250 mg.
KEFLEX* Tabletas:
° Caja con 12 tabletas de 500 mg.
° Caja con 20 tabletas de 500 mg.
RECOMENDACIONES PARA ALMACENAMIENTO:
Consérvese
en lugar fresco y seco.
LEYENDAS DE PROTECCION:
Su venta
requiere receta médica.
La administración de este medicamento durante el embarazo queda bajo la
responsabilidad del médico.
Literatura exclusiva para médicos.
Referencias:
l. National Committee for clinical Laboratory Standards: Performance standards
for antimicrobial disk susceptibility tests 5th ed. Approved Standards NCCLS
Document M2-A5, Vol. 13, No. 24, NCCLS, Villanova, PA, 1993.
2. National Committee for Clinical Laboratory Standards: Methods for dilution
antimicrobial susceptibility tests for bacteria that grow aerobically 3rd ed.
Approved Standard NCCLS Document M7-A3, Vol. 13, No. 25, NCCLS, Villanova, PA,
1993.
3. Aerobically 3rd. ed. Approved Standard NCCLS Document M7-A3, Vol. 13, No.
25, NCCLS, Villanova, PA, 1993.
NOMBRE DEL LABORATORIO Y DIRECCION:
COMPAÑIA FARMACEUTICA ELI LILLY DE CENTRO AMERICA
S.A.
COSTA RICA: APARTADO 123-1300 HATILLO.
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HONDURAS: TEL: (504) 232-1191 FAX: (504) 232-4180
EL SALVADOR: TEL: (503) 283-0870 /
283-0271 FAX: (503)263-6511
NICARAGUA: TEL: (505)265-2177 Fax: (505) 265-3008
PANAMA: TEL: (507) 221-8662 FAX: (507) 224-9697