PROGYLUTON*

GRAGEAS

Regulador oral del ciclo menstrual

 

SCHERING MEXICANA, S.A. de C.V.

 

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

11 grageas blancas que contienen cada una:

Valerianato de estradiol .................................... 2 mg

10 grageas de color que contienen cada una:

Valerianato de estradiol .................................... 2 mg

Norgestrel ................................................................ 0.5 mg

 

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Regulador oral del ciclo menstrual.

Amenorreas primaria y secundaria, irregularidades del ciclo.

Síndromes pre y posmenopáusico.

Manifestaciones carenciales tras ovariectomía o castración actínica por enfermedades no neoplásicas.

 

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

El valerato de estradiol es absorbido de manera rápida y completa. El éster esteroide es disociado en estradiol y ácido valérico durante la absorción y el primer paso hepático. Al mismo tiempo el estradiol es sometido a un metabolismo adicional extensivo, por ejemplo, en estrona, estriol y sulfato de estrona.

Las concentraciones máximas de estradiol en el plasma se alcanzan generalmente entre 4 y 6 horas después de la ingesta de la tableta. En relación con la dosis única, se observan niveles séricos de estradiol aproximadamente 2 veces más elevados después de administración múltiple. En promedio, la concentración de estradiol varía entre 30 (niveles mínimos) y 60 pg/ml, (niveles máximos). La estrona, como metabolito estrogénico adicional, alcanza concentraciones plasmáticas aproximadamente 8 veces más elevadas. Después de la suspensión del tratamiento con PROGYLUTON*, se alcanzan niveles de estradiol y estrona previos al tratamiento dentro de dos a tres días. No se observa ninguna diferencia significativa en los niveles de estrógeno entre la fase de tratamiento con valerato de estradiol sólo o bien en combinación con norgestrel.

El estradiol se fija a la albúmina y a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG). Sin embargo, la fijación a SHBG es menor que la del levonorgestrel. La proporción de estradiol no fijado en el plasma es de aproximadamente 1 a 1.5% y la proporción de estradiol fijado a SHBG se encuentra dentro de un rango de 30 a 40%.

Después de la disociación del éster del valerato de estradiol administrado de manera exógena, el metabolito del fármaco sigue las vías de biotransformación de estradiol endógeno. La depuración metabólica del estradiol es de aproximadamente 30 ml/min/kg. Los metabolitos del estradiol son excretados con una vida media de aproximadamente 1 día, aproximadamente el 90% a través de los riñones y aproximadamente el 10% a través de la bilis.

El estradiol y sus metabolitos son excretados de manera limitada en la leche.

Después de administración oral, el norgestrel es absorbido de manera rápida y completa. El componente activo del racemato norgestrel es el levonorgestrel que se vuelve totalmente biodisponible a partir del racemato y representa aproximadamente la mitad de la dosis de norgestrel.

En promedio, se alcanzan ya concentraciones máximas de levonorgestrel en plasma de 7 a 8 ng/ml dentro de 1 a 1.5 horas después de la administración única de PROGYLUTON*. Subsecuentemente, los niveles plasmáticos de levonorgestrel bajan de manera difásica y alcanzan concentraciones mínimas de aproximadamente 1 ng/ml 24 horas después de la administración de la dosis.

El levonorgestrel se fija a la albúmina y a la SHBG. Solamente aproximadamente 1 a 1.5% de la concentración total del levonorgestrel en el plasma no se une a las proteínas. Las proporciones relativas de levonorgestrel libre, fijado a albúmina y fijado a SHBG depende en gran medida de la concentración de SHBG en el plasma. Después de la inducción de las proteínas de unión, la proporción fijada a SHBG se incrementa mientras que la proporción no fijada y la proporción fijada a la albúmina disminuyen. Al final de la monofase de estrógeno del ciclo de tratamiento con PROGYLUTON*, la concentración de SHBG alcanza los niveles plasmáticos más elevados y la concentración disminuye después hasta los niveles más bajos al final de la fase de combinación.

Por consiguiente, la proporción libre de levonorgestrel representa aproximadamente 1% al principio y aproximadamente 1.5% al final de la fase de combinación. Las concentraciones correspondientes de levonorgestrel fijado a SHBG son del 70 y 65%, respectivamente.

En base a la vida media de eliminación de levonorgestrel en el plasma de aproximadamente 24 horas, se podría esperar una acumulación de fármaco en el plasma. Se observan niveles elevados de aproximadamente 1 ng/ml, después de administración repetida. Sin embargo, debido al cambio simultáneo de la capacidad de fijación con proteínas durante el tratamiento, los niveles plasmáticos de levonorgestrel no difieren realmente entre el principio y el final de la fase de tratamiento de 10 días con la combinación de estrógeno/progestina. Por consiguiente no se puede observar ninguna acumulación de levonorgestrel en el plasma después de la administración múltiple de PROGYLUTON*.

La biotransformación de levonorgestrel sigue las vías conocidas de metabolismo esteroide. No se conocen metabolitos farmacológicamente activos. La depuración metabólica de levonorgestrel es de aproximadamente 1 ml/minuto/kg.

El norgestrel es totalmente metabolizado antes de su eliminación. Con una vida media de aproximadamente 1 día. Se excretan aproximadamente las mismas proporciones de metabolitos en la orina y la bilis,

Aproximadamente el 0.1% de la dosis materna puede llegar al recién nacido a través de la lactancia.

Después de la administración oral de valerato de estradiol, aproximadamente el 3% de estradiol se vuelve biodisponible. El levonorgestrel se vuelve casi totalmente biodisponible.

 

CONTRAINDICACIONES:

Embarazo, trastornos graves de la función hepática; antecedentes de ictericia o prurito severo del embarazo, síndrome de Dubin-Johnson, síndrome de Rotor; tumores hepáticos actuales o antecedentes de los mismos; trombosis venosa profunda, trastornos tromboembólicos o historia documentada de estas condiciones; anemia de células falciformes; tumores hormono-dependientes del útero o de la mama o sospecha de los mismos, endometriosis, diabetes severa con alteraciones vasculares, trastornos del metabolismo de las grasas; antecedentes de herpes gravídico, antecedentes de agravación de una otosclerosis durante algún embarazo;.

Motivos para interrumpir inmediatamente la medicacion: Aparición, por primera vez, de dolor de cabeza similar al de la jaqueca o frecuente presentación de cefaleas de intensidad no habitual, trastornos repentinos de la percepción (por ejemplo, de la visión, de la audición), signos iniciales de tromboflebitis o tromboembolias (por ejemplo, hinchazón o dolores desacostumbrados en las piernas, dolores punzantes al respirar o tos de origen desconocido), sensación de dolor y constricción en el tórax, aparición de ictericia, presentación de hepatitis, prurito generalizado, aumento de los ataques epilépticos, aumento considerable de la tensión arterial, embarazo.

 

PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO O LA LACTANCIA: No se use durante el embarazo

 

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

En casos aislados, cefaleas, molestias gástricas, náuseas, tensión mamaria, variaciones del peso, modificaciones de la libido Y hemorragias intermedias.

 

ADVERTENCIAS:

PROGYLUTON* carece de efecto contraceptivo.

En el caso de la amenorrea secundaria no se realizará ningún tratamiento hormonal hasta transcurridas por lo menos 8 semanas desde la última menstruación.

Debiera también confirmarse que no existe ningún tumor hipofisario productor de prolactina ya que, según el estado actual de conocimientos, no puede excluirse que los macroadenomas aumenten de tamaño cuando están durante mucho tiempo bajo la influencia de dosis elevadas de estrógeno.

Los estudios epidemiológicos han sugerido que la terapia de sustitución hormonal (TSH) puede estar asociada con un riesgo relativo incrementado de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV). Esto es trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. Por lo tanto, se debería sopesar cuidadosamente el beneficio/riesgo junto con la paciente cuando se prescribe TSH a mujeres con un factor de riesgo de TEV.

Generalmente, los factores de riesgo de TEV reconocidos incluyen historia personal, historia familiar (ocurrencia de TEV en un pariente directo a edad relativamente temprana puede indicar disposición genética) y obesidad grave. El riesgo de TEV también aumenta con la edad. No existe una opinión unánime sobre el posible papel de las varices en la TEV.

El riesgo de TEV puede aumentar temporalmente con una inmovilidad prolongada, cirugía electiva mayor o postraumática, o traumatismo mayor. Dependiendo de la naturaleza del acontecimiento y de la duración de la inmovilidad, se debe considerar una interrupción temporal de TSH.

Los efectos beneficiosos de la estrogenoterapia son indiscutibles y están demostrados científicamente. Sin embargo, se ha expresado recientemente la posibilidad de que el empleo exclusivo de estrógenos, durante largo tiempo en el climaterio puede elevar la incidencia del carcinoma endometrial. En vista de que esta posibilidad no puede excluirse totalmente, para prevenir la posible hiperplasia endometrial debida al efecto del estrógeno aislado se aconseja administrar adicionalmente un gestágeno, como sucede en el caso de PROGYLUTON*. La adición del gestágeno produce en la segunda mitad del ciclo -como ocurre en los ciclos espontáneos- la transformación secretora del endometrio seguida de la consiguiente hemorragia por deprivación.

Según un meta-análisis de 51 estudios epidemiológicos existe un incremento moderado en el riesgo de que se diagnostique cáncer de mama en mujeres que hayan utilizado TSH por más de cinco años. Estos hallazgos pueden deberse a un diagnóstico hecho precozmente, a los efectos biológicos del TSH o a una combinación de ambos. El riesgo relativo aumenta con la duración del tratamiento (2.3% por año de uso). Esto es comparable con el aumento en el riesgo de cáncer de mama que se observa en mujeres con cada año de retraso natural de su menopausia (2.8% por año de retraso). El riesgo aumentado desaparece gradualmente durante el curso de los primeros cinco años después de haber suspendido el TSH. Las mujeres en TSH que sufren de cáncer de mama tienen su cáncer más probablemente localizado en las mamas que aquellas mujeres que no recibieron TSH.

Las mujeres en TSH deberán ser sometidas periódicamente a exámenes de mama y cuando se considere apropiado se realizarán mamografías. En mujeres portadoras de nódulos mamarios o antecedentes de los mismos, o en portadoras de mastopatía fibroquística se deben controlar las mamas regularmente.

Durante el tratamiento con sustancias hormonales tales como la que contiene PROGYLUTON*, se han observado algunas veces alteraciones hepáticas benignas, y más raramente aún malignas, que en casos aislados pueden provocar hemorragias intra-abdominales con peligro para la vida de la paciente. Por este motivo debe considerarse la posibilidad de un tumor hepático al realizar el diagnóstico diferencial, y, en caso necesario, suspender la administración.

Las mujeres que padecen de diabetes, hipertensión, várices, otosclerosis, esclerosis múltiple, epilepsia, porfiria, tetania o corea menor así como mujeres con antecedentes de flebitis, deben mantenerse bajo cuidadosa observación médica.

 

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

La administración simultánea y regular de otros medicamentos (Por ejemplo, barbitúricos, fenilbutazona, hidantoínas, rifampicina y ampicilina) puede reducir el efecto de PROGYLUTON*.

También pueden modificarse los requerimientos de antidiabéticos orales o insulina.

 

ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

No existe evidencia.

 

PRECAUCIONES Y RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

No se han encontrado hallazgos que indicaran un efecto tumorígeno en el hombre al administrar el componente estrógeno-gestágeno en dosificaciones terapéuticas.

Las investigaciones in vitro e in vivo no dieron ningún indicio de un potencial mutagénico para células germinales y somáticas.

 

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Dosis: Antes de iniciar el tratamiento debe efectuarse un detenido reconocimiento general, una minuciosa exploración ginecológica (incluidas la mama y citología vaginal), y excluirse la existencia de un embarazo.

En los tratamientos prolongados, reconocimientos ginecológicos de control cada 6 meses, aproximadamente.

Durante el tratamiento la paciente no debe quedar embarazada.

A partir del 5o. día del ciclo, haya terminado o no la hemorragia, 1 gragea diaria durante 3 semanas. A continuación se intercala 1 semana de descanso, durante la cual se produce una hemorragia por deprivación.

Pacientes amenorreicas o con ciclos muy irregulares pueden comenzar el tratamiento en cualquier momento.

Vía de administración: Oral.

 

SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTIDOTOS):

Aun en la ingesta accidental única de una cantidad múltiple de la dosificación terapéutica, no hay que contar con un cuadro de intoxicación aguda.

 

PRESENTACION:

Envase-calendario circular con 21 grageas.

 

RECOMENDACIONES PARA ALMACENAMIENTO:

Consérvese en lugar fresco y seco.

 

LEYENDAS DE PROTECCION:

Su venta requiere receta médica.

No se deje al alcance de los niños.

 

NOMBRE DEL LABORATORIO Y DIRECCION:

Acondicionado por:SCHERING MEXICANA, S.A. de C.V.Calzada México-Xochimilco No. 5019Colonia San Lorenzo Huipulco14370 México, D.F.Schering AG, Alemania* Marca registrada

NUMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO:

Reg. Núm. 82110, S. S. A.

EEAR-102251/RM99/IPPA