ACCOLATE - ASTRAZENECA

Profilaxis y tratamiento crónico del asma.

Composición.

Cada tableta recubierta contiene: zafirlukast 20mg.

Propiedades.

Propiedades farmacodinámicas: los leucotrienos cisteinílicos (LTC 4, LTD 4 y LTE 4) son potentes eicosanoides inflamatorios que son liberados por distintas células tales como los mastocitos y los eosinófilos. Estos importantes mediadores proasmáticos se unen a los receptores de leucotrienos cisteinílicos que se encuentran en las vías respiratorias humanas. Se ha mencionado la producción de leucotrienos y la ocupación de sus receptores como elementos de la fisiopatología del asma. Algunos de los efectos son: contracción del músculo liso, edema de las vías respiratorias y alteración de la actividad celular asociada con el proceso inflamatorio, incluyendo la penetración de eosinófilos en los pulmones. ACCOLATE® es un antagonista oral competitivo, muy selectivo y potente de los leucotrienos peptídicos LTC 4, LTD 4 y LTE 4, que son componentes de la sustancia de reacción lenta de la anafilaxia.Los estudios in vitro han demostrado que ACCOLATE® antagoniza en la misma medida la actividad contráctil de los tres leucotrienos peptídicos (leucotrienos C 4, D 4 y E 4) en el músculo liso de las vías respiratorias del ser humano. Los estudios realizados en animales han demostrado que ACCOLATE® es eficaz para evitar los aumentos de la permeabilidad vascular provocados por los leucotrienos peptídicos, los cuales causan edema de las vías respiratorias y que inhibe la penetración de eosinófilos en las vías respiratorias, provocada por los leucotrienos peptídicos. Se ha demostrado que ACCOLATE® ejerce su acción específicamente sobre los receptores de leucotrienos y no sobre los receptores de prostaglandina, tromboxano, colinérgicos y de histamina. Por otra parte, en los estudios clínicos que evaluaron el tratamiento crónico con ACCOLATE®, la función pulmonar medida cuando los niveles plasmáticos se encontraban en el nivel más bajo mostró una mejoría sostenida con respecto al estado inicial.ACCOLATE® ejerce una inhibición dependiente de la dosis sobre la broncoconstricción provocada por la inhalación del LTD 4. Los pacientes asmáticos son aproximadamente 10 veces más sensibles a la actividad broncoconstrictora del LTD 4 inhalado. Una sola dosis oral de ACCOLATE® puede hacer que un paciente asmático inhale 100 veces más LTD 4 y ejerce una protección significativa después de 12 y 24 horas. ACCOLATE® inhibe la broncoconstricción causada por varios tipos de estimulación, tales como la respuesta al dióxido de azufre, al esfuerzo y al aire frío. ACCOLATE® atenúa la reacción inflamatoria de fase temprana y fase tardía causada por distintos antígenos como el pasto, el pelo de gato, la ambrosía y una combinación de antígenos.En los pacientes asmáticos que no han logrado un control adecuado con un agonista beta (administrado según las necesidades), ACCOLATE® mejora los síntomas (reduciendo los diurnos y nocturnos) y la función pulmonar, reduce la necesidad de un tratamiento concomitante con un agonista beta y disminuye la frecuencia de las exacerbaciones. Se han observado efectos benéficos similares en pacientes con asma más severa tratados con dosis altas de esteroides inhalados. Propiedades farmacocinéticas: las concentraciones plasmáticas máximas del zafirlukast se alcanzan alrededor de 3 horas después de la administración oral de ACCOLATE®. El zafirlukast se metaboliza considerablemente. Después de la administración de una dosis marcada con radioactividad, la excreción urinaria representa alrededor del 10% de la dosis y la excreción fecal el 89%. El zafirlukast no se detecta en la orina. La farmacocinética del zafirlukast en adolescentes y adultos con asma fue similar a la observada en adultos sanos de sexo masculino.

Indicaciones.

Está indicado para la profilaxis y tratamiento crónico del asma en adultos y pacientes mayores de 12 años.

Dosificación.

ACCOLATE® se utiliza para prevenir los ataques de asma, por lo que debe tomarse continuamente. Adultos y niños mayores de 12 años: la dosis es de una tableta recubierta de 20mg dos veces al día; esta dosis no debe rebasarse ya que dosis mayores pueden provocar elevaciones de una o varias enzimas hepáticas que podrían indicar una hepatotoxicidad. Sujetos de edad avanzada: la depuración del zafirlukast disminuye significativamente en pacientes mayores de 65 años, de tal forma que la Cmáx y la ABC se duplican prácticamente con respecto a los valores medidos en adultos jóvenes. Sin embargo, aunque la acumulación del zafirlukast no es mayor que la que se ha observado en los estudios con dosis múltiples realizados en adultos con asma, se desconocen las consecuencias de las modificaciones de la farmacocinética en los pacientes de edad avanzada. Es limitada la experiencia clínica con ACCOLATE® en pacientes mayores de 65 años, por lo que se recomienda tener precaución hasta que se disponga de más información.Niños: no existe experiencia clínica sobre la utilización de ACCOLATE® en niños menores de 12 años. Hasta que se disponga de información sobre la seguridad, ACCOLATE® está contraindicado en niños. Insuficiencia renal: no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve. ACCOLATE® está contraindicado en pacientes con antecedentes de insuficiencia renal moderada o severa. Insuficiencia hepática: ACCOLATE® está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática o cirrosis; no se ha investigado en pacientes con hepatitis y tampoco se han realizado estudios a largo plazo en pacientes con cirrosis.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al medicamento, embarazo y lactancia, niños menores de 12 años. No es útil para ataques agudos de asma.

Embarazo y lactancia.

No se ha establecido la seguridad de ACCOLATE® durante el embarazo humano. En los estudios realizados en animales, el zafirlukast no ejerció efectos aparentes sobre la fertilidad y no pareció ejercer efectos teratogénicos ni tóxicos selectivos en el feto. Los riesgos potenciales deben sobrepasarse con respecto a los beneficios de continuar el tratamiento durante el embarazo y administrarlo sólo si es claramente necesario. El zafirlukast se excreta en la leche materna. ACCOLATE® no debe administrarse durante la lactancia.

Reacciones adversas.

En los estudios clínicos, la administración de ACCOLATE® en comparación con un placebo se vio acompañada de cefalea (9,9% contra 9%) o trastornos gastrointestinales (náuseas 2,6% contra 2,2%, vómito 1,2% contra 1%, diarrea 2,3% contra 1,8%, dolor abdominal 1,6% contra 1,2%). Estos síntomas generalmente son leves y no obligan a suspender el tratamiento. Desde el lanzamiento del producto, también se han señalado casos de equimosis, trastornos hemorrágicos tales como menorragia (rara), trombocitopenia y agranulocitosis (muy rara). Se han comunicado reacciones de hipersensibilidad, tales como urticaria y angioedema. También se han señalado erupciones cutáneas, incluso con ampollas. Estas reacciones se resolvieron generalmente sin interrumpir el tratamiento o después de suspenderlo.En estudios clínicos comparativos entre ACCOLATE® y un placebo se observaron elevaciones poco frecuentes de las concentraciones séricas de transaminasas (aumento de la ALT del 1% contra 0,9%), (aumento de la AST del 0,6% contra el 0,6%); con las dosis recomendadas, la incidencia fue equivalente a la que se registró con el placebo. Raramente el perfil de transaminasas sugirió una hepatitis medicamentosa, que se resolvió después de la suspensión del tratamiento con ACCOLATE®. Desde el lanzamiento del producto se han señalado casos raros de hepatitis con o sin elevaciones de la bilirrubina que han sido generalmente reversibles. En los estudios clínicos controlados con un placebo se ha observado un aumento de la incidencia de infección en los pacientes de edad avanzada tratados con ACCOLATE® (7,8% contra 1,4%). Las infecciones generalmente fueron leves y afectaron principalmente las vías respiratorias. ACCOLATE® no se ha evaluado en el tratamiento del asma lábil o inestable.Se han señalado casos de síndrome de Churg-Strauss en relación con la administración de ACCOLATE®, pero no se han confirmado ni descartado una relación de causa y efecto. Si un paciente presenta una reacción parecida al síndrome de Churg-Strauss, debe suspenderse el tratamiento con ACCOLATE®, sin intentar posteriormente su reintroducción o reanudación. Durante el tratamiento con ACCOLATE® pueden presentarse aumentos de las concentraciones séricas de transaminasas, que son generalmente asintomáticos y transitorios pero que pueden representar un signo inicial de hepatotoxicidad.

Precauciones.

Para que sea benéfico, ACCOLATE® debe tomarse regularmente, aun durante los períodos asintomáticos. El tratamiento con ACCOLATE® debe continuarse normalmente durante los períodos de exacerbación aguda del asma. ACCOLATE® no permite disminuir la dosis del tratamiento administrado con esteroides. Al igual que los esteroides inhalados y las cromonas (cromoglicato disódico, nedocromilo sódico), ACCOLATE® no está indicado para la reversión del broncospasmo durante los ataques agudos de asma. Si se presentan síntomas o signos clínicos que sugieran una disfunción hepática (por ejemplo, náuseas, vómito, dolor en el cuadrante superior derecho, cansancio, letargo, síntomas gripales, hipertrofia del hígado, prurito e ictericia), deben medirse las transaminasas séricas, en particular la ALT, y debe tratarse al paciente en consecuencia.La decisión de suspender el tratamiento con ACCOLATE® debe tomarse individualmente en función del estado del paciente, sopesando el riesgo de disfunción hepática con respecto al beneficio clínico de ACCOLATE® para el paciente. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: no existen pruebas de que ACCOLATE® afecte la capacidad para conducir un vehículo u operar máquinas.

Interacciones.

ACCOLATE® puede administrarse junto con otros tratamientos que se utilizan comúnmente para el tratamiento del asma y la alergia. Los esteroides inhalados, los broncodilatadores inhalados y orales, los antibióticos, antihistamínicos, anticonceptivos orales son algunos ejemplos de medicamentos que se han administrado de manera concomitante con ACCOLATE® sin que se observaran interacciones indeseables. La administración concomitante con la warfarina conduce a una prolongación de aproximadamente un 35% del tiempo de protrombina máximo. Por lo tanto, al administrar ACCOLATE® en forma concomitante con la warfarina, se recomienda vigilar de cerca el tiempo de protrombina. La interacción se debe probablemente a la inhibición que ejerce el zafirlukast sobre el sistema de isoenzimas 2C9 del citocromo P450. En los estudios clínicos, la administración concomitante con la teofilina produjo una disminución de aproximadamente un 30% de las concentraciones plasmáticas del zafirlukast, pero no afectó los niveles plasmáticos de la teofilina.Sin embargo, durante la farmacovigilancia posterior a la introducción del producto en el mercado, se han registrado casos raros de pacientes que presentaron aumentos de las concentraciones de teofilina al recibir este medicamento junto con ACCOLATE®. La administración concomitante con terfenadina produjo una disminución del 54% del área bajo la curva de tiempo de la concentración del zafirlukast (ABC), pero no tuvo ningún efecto sobre las concentraciones plasmáticas de la terfenadina. La administración concomitante con el ácido acetilsalicílico (650mg cuatro veces al día) puede provocar un aumento de aproximadamente un 45% de los niveles plasmáticos del zafirlukast. La administración concomitante con la eritromicina reducirá en aproximadamente un 40% los niveles plasmáticos del zafirlukast, y en fumadores, la depuración del zafirlukast puede aumentar en aproximadamente un 20%. Con concentraciones de 10 microgramos/ml y más, el zafirlukast produce aumento del nivel de bilirrubina determinado en el plasma de animales.Sin embargo, no se ha demostrado que el zafirlukast interfiera con el método de análisis de la bilirrubina con la sal de 2,5-diclorofenil diazonio en el plasma humano. Ya que los alimentos pueden reducir la biodisponibilidad del zafirlukast, ACCOLATE® no debe tomarse con las comidas.

Conservación.

Mantener por debajo de 30°C. Venta con fórmula médica. Mantener fuera del alcance de los niños.

Sobredosificación.

No existe información sobre los efectos de las sobredosis de ACCOLATE® en el ser humano. Debe administrarse un tratamiento de apoyo. Puede ser útil eliminar el exceso de medicamento mediante un lavado gástrico.

Presentaciones.

ACCOLATE® 20mg, caja por 28 tabletas recubiertas (Reg. San. No. INVIMA M-010398).