SEPTRIN / SEPTRIN (DISPERSABLE) / SEPTRIN F / SEPTRIN F (DISPERSABLE)

SUSPENSION, TABLETAS, TABLETAS DISPERSABLES
Antibiótico

GLAXOSMITHKLINE MEXICO, S.A. de C.V.

- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA

DENOMINACION GENERICA:

Trimetoprima con sulfametoxazol.


FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

SEPTRIN*:

Cada tableta contiene:

Trimetoprima ............... 80 mg

Sulfametoxazol ............ 400 mg

Excipiente, cbp ............ 1 tableta

SEPTRIN* F:

Cada tableta contiene:

Trimetoprima ............... 160 mg

Sulfametoxazol ............ 800 mg

Excipiente, cbp ............ 1 tableta

SEPTRIN* F DISPERSABLE:

Cada tableta contiene:

Trimetoprima ............... 160 mg

Sulfametoxazol ............ 800 mg

Excipiente, cbp ........... 1 tableta

SEPTRIN* (DISPERSABLE):

Cada tableta contiene:

Trimetoprima .............. 80 mg

Sulfametoxazol ........... 400 mg

Excipiente, cbp ........... 1 tableta

SEPTRIN*

Cada 100 ml contienen:

Trimetoprima .............. 0.800 g

Sulfametoxazol ........... 4.0 g

Vehículo, cbp ............. 100 ml

La asociación entre trimetoprima y sulfametoxazol (TMP/SMX) en proporción 1:5 es conocida genéricamente como co-trimoxazol.


INDICACIONES TERAPEUTICAS:

SEPTRIN* está indicado para el tratamiento de:


FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Después de su administración oral la trimetoprima y el sulfametoxazol son absorbidos en forma rápida y casi completa. La presencia de alimento en el aparato digestivo no afecta la absorción. Las concentraciones máximas en sangre se presentan entre 1 y 4 horas después de la toma y la concentración alcanzada está relacionada con la dosis administrada. Las concentraciones sanguíneas eficaces persisten hasta por 24 horas después de administrar la dosis terapéutica. En el adulto, las concentraciones en estado de equilibrio se obtienen después de la administración del fármaco durante 2 a 3 días. Ninguno de los dos componentes muestra algún efecto apreciable sobre la concentración alcanzada en la sangre por el otro.

Las concentraciones tisulares generalmente son más altas que las concentraciones plasmáticas y son especialmente elevadas en los pulmones y los riñones. Las concentraciones de trimetoprima en la bilis, el líquido y tejido prostáticos, en la saliva, en el esputo y en las secreciones vaginales también son superiores a las concentraciones plasmáticas. En el humor acuoso, la leche materna, el líquido cefalorraquídeo, el líquido del oído medio, el líquido sinovial y el líquido intersticial, los niveles son adecuados para proporcionar actividad antibacteriana.

La trimetoprima pasa al líquido amniótico y a los tejidos fetales, donde alcanza concentraciones que se aproximan a las del suero materno.

La fijación a proteínas plasmáticas es de 50 y 66% para la trimetoprima y el sulfametoxazol, respectivamente. La vida media en el hombre es 8.6 a 17 horas para la trimetoprima; y de 9 a 11 horas para el sulfametoxazol, en presencia de función renal normal. Cuando la depuración de creatinina es inferior a 10 ml/minuto, la vida media aumenta en un factor de 1.5 a 3.0. La vía principal de excreción es la renal para ambos fármacos.

La concentración de sulfametoxazol activo en el líquido amniótico, el humor acuoso, la bilis, el líquido cefalorraquídeo, el líquido del oído medio, el esputo, el líquido sinovial y el líquido intersticial es del orden de 20 a 25% de la concentración plasmática correspondiente.

Cuando la depuración de creatinina es inferior a 25 ml/min, ocurre una prolongación de la vida media de los dos fármacos.

Actividad in vitro: El sulfametoxazol es un inhibidor competitivo de la utilización del ácido para-amino benzoico en la síntesis de dihidrofolato por la célula bacteriana, lo que da lugar a un efecto bacteriostático. La trimetoprima inhibe de manera reversible a la dihidrofolato-reductasa (DHFR) bacteriana, enzima que convierte el dihidrofolato en tetrahidrofolato. Dependiendo de las condiciones, el efecto puede llegar a ser bactericida. De este modo, la trimetoprima y el sulfametoxazol bloquean dos pasos consecutivos en la biosíntesis del ácido fólico y por tanto, afecta profundamente la síntesis de las purinas, esenciales para la síntesis de los ácidos nucléicos de las bacterias. Esta acción produce una notable potenciación de la actividad in vitro entre los dos agentes.

La mayoría de las bacterias patógenas comunes son sensibles in vitro a la trimetoprima y al sulfametoxazol en concentraciones muy inferiores a las alcanzadas en la sangre, los líquidos tisulares y la orina, después de la administración de la dosis recomendada. Las pruebas para evaluar la sensibilidad de los microorganismos deberán realizarse en los medios de cultivo recomendados, exentos de sustancias inhibidoras, en particular timidina y timina, con objeto de obtener resultados confiables.

Estas bacterias incluyen:

Muchas cepas de Bacteroides fragilis son sensibles. Algunas cepas de Campylobacter fetus subsp. jejuni y Chlamydia son sensibles sin evidencia de sinergismo. Algunas variedades de micobacterias no tuberculosas son sensibles al sulfametoxazol pero no a trimetoprima. Los micoplasmas, Ureaplasma urealyticum, Mycobacterium tuberculosis y Treponema pallidum son insensibles.


CONTRAINDICACIONES:


SEPTRIN* no debe administrarse a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a las sulfonamidas, trimetoprima, al co-trimoxazol o a cualquier componente de la fórmula.

Excepto bajo supervisión cuidadosa, SEPTRIN* no debe administrarse a pacientes con trastornos hematológicos graves. Se ha administrado co-trimoxazol a pacientes bajo tratamiento citotóxico, con poco o ningún efecto adicional sobre la médula ósea o la sangre periférica. SEPTRIN* no debe administrarse a prematuros ni a recién nacidos a término, durante el período neonatal.


PRECAUCIONES GENERALES:


Rara vez se han presentado reacciones cutáneas de hipersensibilidad graves, tales como dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis tóxica epidérmica (síndrome de Lyell), necrosis hepática fulminante, agranulocitosis, anemia aplástica, otras discrasias sanguíneas e hipersensibilidad del tracto respiratorio.

SEPTRIN* deberá suspenderse si aparecen erupciones cutáneas.

Se recomienda especial cuidado cuando se administre a algún paciente que pertenezca a un grupo que sea más susceptible de presentar reacciones adversas como resultado de una complicación pre-existente (daño renal o hepático y uso concomitante de otros medicamentos).

Se debe tener especial cuidado en pacientes ancianos con deficiencia de folato; para pacientes con daño renal deben adoptarse medidas especiales (ver Dosis y vía de administración).

Debe mantenerse una adecuada diuresis durante todo el tratamiento. La evidencia de cristaluria in vivo es rara, aunque se han observado cristales de sulfonamida en la orina enfriada de pacientes tratados. En pacientes desnutridos, este riesgo puede ser mayor.

Se debe proceder con cuidado cuando los pacientes tratados presentan daño severo del parénquima hepático pues pueden ocurrir cambios en la absorción y metabolismo de trimetoprima y sulfametoxazol.

Cuando se administre SEPTRIN* durante períodos prolongados, se recomienda el monitoreo hematológico mensual, pues existe la posibilidad de alteraciones asintomáticas en los índices hematológicos, mismas que pueden ser revertidas por la administración de ácido folínico (5 a 10 mg/día) sin interferir con la actividad antibacteriana de SEPTRIN*.

En pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, puede ocurrir hemólisis.

SEPTRIN* debe ser administrado con precaución a pacientes con alergia severa o asma bronquial.

SEPTRIN* no debe ser utilizado en el tratamiento de faringitis producida por estreptococo β-hemolítico del grupo A, pues su erradicación es menos efectiva que con la penicilina.

Con la administración de trimetoprima se ha observado un deterioro en el metabolismo de fenilalanina en pacientes fenilcetonúricos que no es significativa con una apropiada restricción dietética.

Debe evitarse la administración de SEPTRIN* en pacientes conocidos o en los que se sospeche riesgo de porfiria aguda. Ambos, la trimetoprima y las sulfonamidas (aunque no especificamente sulfametoxazol) se han asociado con exacerbación de la porfiria.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:


Trimetoprima y sulfametoxazol atraviesan la barrera placentaria y no se ha establecido su seguridad durante el embarazo en humanos. Trimetoprima es un antagonista del folato y, en estudios en animales, ambos agentes demostraron que causan anormalidades fetales. Estudios de control de casos han demostrado que puede existir una asociación entre la exposición a los antagonistas del folato y los defectos congénitos en humanos. Por tanto, se debe evitar el co-trimoxazol durante el embarazo, particularmente en el primer trimestre, a menos que el beneficio potencial para la madre supere el riesgo potencial para el feto; se debe tomar en consideración el uso de suplementos de folato si se utiliza el co-trimoxazol en el embarazo.

El sulfametoxazol compite con la bilirrubina por el enlace a la albúmina plasmática. Dado que en el recién nacido persisten por varios días, niveles significativos del fármaco derivados de la madre, puede existir un riesgo de precipitación o exacerbación de hiperbilirrubinemia neonatal, con un riesgo teórico asociado de encefalopatía bilirrubinémica, cuando se administra co-trimoxazol cerca del momento del parto. Este riesgo teórico es particularmente relevante en infantes prematuros y aquellos con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Trimetoprima y sulfametoxazol se excretan en la leche materna. Se debe evitar su administración a finales del embarazo y en madres durante la lactancia, cuando ellas o el lactante, tienen o están en riesgo de desarrollar hiperbilirrubinemia.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:


Como SEPTRIN* contiene trimetoprima y una sulfonamida, se pueden esperar el tipo y la frecuencia de reacciones adversas asociadas con estos compuestos. A las dosis recomendadas SEPTRIN* generalmente es bien tolerado. La mayoría de las reacciones adversas reportadas son leves y consisten en náuseas, con o sin vómito y erupciones cutáneas.

Rara vez se han presentado reacciones cutáneas graves, tales como dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis tóxica epidérmica (síndrome de Lyell). Se ha comunicado la presentación de fotosensibilidad.

Las alteraciones hematológicas reportadas, han sido en su mayoría leves y reversibles al discontinuarse el tratamiento. Entre los trastornos reportados destacan: leucopenia, neutropenia, trombocitopenia; y menos comúnmente, agranulocitosis, anemia megaloblástica, anemia, anemia aplástica, anemia hemolítica y metahemoglobinemia. SEPTRIN* puede inducir hemólisis en algunos pacientes susceptibles, con deficiencia de la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, pero esto no parece estar relacionado con la dosis. Si llegaran a presentarse datos de depresión de la médula ósea, el paciente deberá recibir suplemento de folinato de calcio (5 a 10 mg/día). Se ha reportado muerte por reacciones adversas en algunos pacientes identificados previamente en riesgo, por lo que dichos pacientes deberán ser observados estrechamente.

Raramente, se han reportado alteraciones hepáticas como la ictericia colestática y necrosis hepática.

Se ha reportado meningitis aséptica asociada a la administración de co-trimoxazol rápidamente reversible al discontinuar el medicamento. Se han comunicado convulsiones, neuritis periférica, ataxia, vértigo, tinnitus; así como algunos casos de experiencias subjetivas tales como cefalea, depresión, mareo y alucinaciones.

Se han reportado reacciones de hipersensibilidad severas en pacientes infectados con HIV cuando hay una re-exposición al co-trimoxazol , algunas veces después de un intervalo de dosis de unos cuantos días.

Rara vez se ha observado alteración de la función renal incluyendo casos de nefritis intersticial después de la administración de co-trimoxazol.

Ocasionalmente, se han reportado reacciones alérgicas, incluyendo enfermedad del suero, anafilaxia, miocarditis alérgica, angioedema, fiebre por medicamentos y vasculitis alérgica semejante a púrpura de Henoch-Schoenlein. También se han documentado casos de lupus eritematoso sistémico y poliarteritis nodosa.

Se ha comunicado la presentación de tos, disnea e infiltrados pulmonares, que pudieran ser los indicadores tempranos de hipersensibilidad respiratoria, que aunque rara, ha llegado a ser fatal.

La diarrea, la estomatitis y la glositis son poco comunes. En raras ocasiones se han reportado colitis pseudomembranosa y pancreatitis. El crecimiento excesivo de monilias también es muy raro.

En pacientes ancianos o en aquellos sometidos a sobredosis se han reportado en forma ocasional hipercalemia e hipernatremia.

Se han reportado artralgias y mialgias con el uso de SEPTRIN*.

Como grupo, los pacientes de edad avanzada pueden ser más susceptibles a reacciones y experiencias adversas serias.


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:


En pacientes de edad avanzada en quienes se coadministran diuréticos, principalmente tiazidas, parece haber un aumento en el riesgo de desarrollar trombocitopenia con o sin púrpura.

Reportes ocasionales sugieren que los pacientes que reciben pirimetamina como profilaxis antipalúdica a dosis por encima de 25 mg/semana, pueden desarrollar anemia megaloblástica cuando se prescribe co-trimoxazol en forma concomitante.

El uso concomitante de zidovudina y co-trimoxazol, puede aumentar el riesgo de reacciones hematológicas severas. Si el tratamiento concomitante es necesario, se debe considerar la monitorización de los parámetros hematológicos.

La administración de SEPTRIN* F causa un aumento de 40% en la exposición a lamivudina, debido al componente trimetoprima. La lamivudina no tiene efecto sobre la farmacocinética de trimetoprima o sulfametoxazol.

El co-trimoxazol potencializa la actividad anticoagulante de la warfarina, a través de la inhibición esteroselectiva de su metabolismo.

El co-trimoxazol prolonga la vida media de la fenitoína.

El uso concomitante de rifampicina y SEPTRIN* produce un acortamiento de la vida media plasmática de la trimetoprima.

La interacción con agentes hipoglucemiantes derivados de la sulfonilurea es rara, pero se ha reportado potencialización.

Se ha observado deterioro reversible de la función renal en pacientes tratados con co-trimoxazol y ciclosporina después de trasplante renal.

Cuando se administra trimetoprima con medicamentos que forman cationes en un pH fisiológico y que además son excretados parcialmente por secreción tubular renal activa, como son la procainamida y la amantadina, puede haber inhibición por competencia, lo que puede conducir a un incremento en la concentración plasmática de uno o ambos medicamentos.

El uso concomitante de trimetoprima con digoxina ha mostrado causar un aumento en los niveles séricos de digoxina similar a lo observado en pacientes ancianos.

Se debe tener precaución en pacientes que son tratados con otros fármacos que puedan causar hipercalemia.

Existe el riesgo de que haya un aumento potencial en los niveles plasmáticos de metotrexato. Si SEPTRIN* se administra con metrotexato un suplemento con folato debe ser considerado.


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:


En períodos prolongados de tratamiento existe la posibilidad de deficiencia de folato. El co-trimoxazol puede alterar los resultados de las pruebas de función tiroidea. La trimetoprima puede dar lugar a una sobredeterminación (reacción de picrato alcalino) de los valores de creatinina sérica-plasmática.


PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:


No se cuenta con datos disponibles en humanos, además de la información descrita en la sección de precauciones en el embarazo y la lactancia.


DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:


Vía de administración: Oral.

Las tabletas de SEPTRIN* (DISPERSABLE), pueden ser dispersadas en un mínimo de 50 ml de agua o deglutirse enteras con una cantidad igual de agua. Para reducir la posibilidad de trastornos gástricos, es preferible administrar SEPTRIN* con alimentos. Se deberá administrar una cantidad suficiente de líquidos durante el tratamiento.

Dosis en infecciones agudas: Adultos y niños mayores de 12 años.

Dosis recomendada:

SEPTRIN* Tabletas: 2 tabletas cada 12 horas.

SEPTRIN* F Tabletas: 1 tableta cada 12 horas.

SEPTRIN* F DISPERSABLE Tabletas: 1 tableta cada 12 horas.

SEPTRIN* Suspensión: 10 ml cada 12 horas.

Pediátrica:

SEPTRIN* Suspensión:

Para su uso en el anciano: Ver Precauciones y advertencias.

Para las infecciones severas en todos los grupos de edad, la dosis puede ser aumentada en 50%. El tratamiento debe ser continuado hasta que el paciente haya estado asintomático durante dos días. La mayoría de los pacientes requerirán tratamiento durante 5 días cuando menos. Si no hay evidencia de mejoría clínica después de 7 días de tratamiento, se sugiere revalorar al paciente.

Dosis en insuficiencia renal: Adultos y niños mayores de 12 años (no hay información disponible para los niños menores de 12 años).

Depuración de creatinina:

Creatinina (ml/min)

Sérica (µmol/lt.)

Dosis recomendada

Mayor de 30

Hombres < 265

Dosis habitual

Mujeres < 175

De 15 a 30

Hombres 265 a 620

Dosis habitual durante un máximo de 3 días, seguida por la mitad de la dosis habitual diaria

Mujeres 175 a 400

< 15

Hombres > 620

No se recomienda a menos que se disponga de instalaciones para hemodiálisis; puede administrarse la mitad de la dosis diaria convencional

Mujeres > 400

Gonorrea: En casos no complicados 4 tabletas cada 12 horas por 2 días ó 5 tabletas seguidas de 5 tabletas más, 8 horas más tarde ó 10 tabletas al día por 3 días.

Si se espera un pobre cumplimiento por parte del paciente, una dosis única de 8 tabletas puede ser empleada bajo supervisión.

Infección gonocóccica en orofarínge: 2 tabletas 3 veces al día por 7 días.

Chancroide: 2 tabletas dos veces al día por 7 días. Si no hay evidencia de curación aparente, se puede considerar otros 7 días de tratamiento sin embargo, el médico debe tener en cuenta que la falla al tratamiento, puede ser debido a la presencia de organismos resistentes.

Granuloma inguinal: 2 tabletas dos veces al día por 2 semanas.

Nocardiosis: No existe un consenso en la dosis más apropiada para esta patología. Se han utilizado dosis de 6 a 8 tabletas al día por 3 meses.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:


Se desconoce la dosis máxima tolerada en los seres humanos. Los síntomas probables de sobredosificación son: náusea, vómito, mareo y confusión, ante lo cual deberá suspenderse el tratamiento. Si no ha habido vómito, podría ser conveniente inducirlo. El lavado gástrico puede ser útil, aunque la absorción del tracto gastrointestinal normalmente es muy rápida, y después de aproximadamente dos horas, la absorción del fármaco ha sido completa. Esto puede no ser el caso en presencia de sobredosificación masiva.

La acidificación de la orina aumenta la eliminación de la trimetoprima. La inducción de diuresis, con alcalinización de la orina, aumenta la eliminación del sulfametoxazol. La alcalinización disminuye la velocidad de eliminación de la trimetoprima. La administración de folinato de calcio (5 a 10 mg/día) revertirá cualquier efecto de deficiencia de folato de la trimetoprima en la médula ósea, si esto ocurriera. Se recomienda utilizar medidas generales de apoyo. La trimetoprima y el sulfametoxazol son dializables mediante hemodiálisis.


PRESENTACIONES:


SEPTRIN*: Caja con 30 tabletas.

SEPTRIN* F: Caja con 14 tabletas.

SEPTRIN* F DISPERSABLE: Caja con 14 tabletas.

SEPTRIN* (DISPERSABLE): Caja con 30 tabletas.

SEPTRIN* Caja con frasco con 120 ml y pipeta dosificadora.


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:


Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.


LEYENDAS DE PROTECCION:


Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.


LABORATORIO Y DIRECCION:


Hecho en México por:
GLAXOSMITHKLINE MEXICO, S.A. de C.V.
Calzada México-Xochimilco No. 4900
Colonia San Lorenzo Huipulco
14370 México, D.F.
* Marca registrada


NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA :


Regs. Núms. 73459, 73899, 282M96, 0038M80 y 401M98, SSA IV
CEAR-05330060100277/RM2005, KEAR-04361204141/RM2004, KEAR-04361204146/RM2004, KEAR-04361204139/2004 y KEAR-04361204137/RM2004/IPPA
05330010421553/2005