BAPEX

CAPSULAS
Tratamiento de la epilepsia

PROBIOMED, S.A. de C.V.

- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA

DENOMINACION GENERICA:

Gabapentina.


FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Forma Farmacéutica Cápsulas

Cada cápsula contiene:

Gabapentina

300 mg

400 mg

Excipiente cpb

1 cápsula

1 cápsula


INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Anticonvulsivante. BAPEX® está indicado como monoterapia en el tratamiento de pacientes adolescentes (≥ 12 años de edad) y adultos epilépticos que presenten crisis convulsivas parciales con o sin generalización secundaria y como tratamiento asociado a otros fármacos en pacientes epilépticos mayores de 3 años y adultos con crisis convulsivas parciales con o sin generalización secundaria.

BAPEX® también está indicado en el tratamiento del dolor neuropático en pacientes de 18 años de edad y mayores.


FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

La Gabapentina se deriva del ácido ciclohexano-acético, análogo estructuralmente al ácido gama-aminobutírico (GABA). Se absorbe rápidamente en el tracto digestivo, sin verse interferida por la presencia de alimentos, ayudada principalmente por el sistema transportador de L-aminoácidos. Debido a que este acarreador es de tipo saturable, se observa una relación inversa dosis-biodisponibilidad.  Los rangos de biodisponibilidad se encuentran entre 60% para la dosis de 300 mg al 35% para la dosis de 1600 mg.

El tiempo en que se alcanza la concentración pico de la gabapentina es de 2-4 hrs y se distribuye en un volumen  aproximado de 50 a 60 lt., siendo capaz de penetrar la barrera hematoencefálica, llegando a encontrarse concentraciones en líquido cefalorraquídeo casi iguales al 20% de la concentración plasmática en estado estacionario en pacientes con epilepsia. Se une poco a proteínas (< 5%) y no es biotransformada. No se ha establecido con precisión el rango terapéutico de la Gabapentina, sin embargo, estudios clínicos sugieren que puede estar entre 900 y 3600 mg/día. La titulación de la dosis depende de la respuesta clínica al medicamento.

La vida media de eliminación de la Gabapentina con función renal normal es de 5-7 hrs, mientras que con insuficiencia renal (depuración de creatinina < 30 ml/min) es de 52 hrs. En pacientes en hemodiálisis, la eliminación de la gabapentina puede llevarse a cabo en 3.8 hrs durante el proceso dialítico.

La eliminación del total de la dosis absorbida del fármaco sin cambios, se lleva a cabo por vía renal, siendo directamente proporcional a la depuración de creatinina.


CONTRAINDICACIONES:


Hipersensibilidad conocida al principio activo o componentes de la fórmula.


PRECAUCIONES GENERALES:


Es importante tomar en cuenta que en pacientes afectados en la función renal, la vida media del medicamento se prolonga en proporción directa con la disminución de la función renal; asimismo en los pacientes en hemodiálisis, la vida media se reduce notablemente. Por lo anterior es necesario hacer un monitoreo y ajuste de dosis continuo en relación con la depuración de creatinina.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:


La Gabapentina ha resultado ser fetotóxica en estudios con roedores. En tales estudios se utilizaron dosis 1 a 5 veces el equivalente a la dosis humana de 3,600 mg/m2. No se han realizado estudios controlados en humanos. Por esto, el uso de la Gabapentina en pacientes embarazadas sólo debe darse si a juicio y responsabilidad del médico tratante, el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el feto.

La Gabapentina se excreta a la leche materna, por lo que sólo deberá darse si a juicio y bajo responsabilidad del médico tratante, el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el lacante.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:


Los efectos secundarios de la Gabapentina son en general de leves a moderados y tienden a disminuir con el uso del medicamento. Se han hecho estudios de tolerabilidad de la Gabapentina controlados con placebo, solo que en la mayoría de los casos como adyuvante con otros antiepilépticos, por lo que es difícil establecer con precisión qué efectos adversos fueron originados por la Gabapentina únicamente.

Tabla 1. Eventos adversos de la Gabapentina

Eventos adversos que requieren atención médica

Frecuentes

Menos frecuentes

Raros

Ataxia

Amnesia

Leucopenia

Nistagmos

Depresión
Irritabilidad

Eventos adversos que requieren atención
médica sólo si persisten o son muy molestos

Frecuentes

Menos frecuentes o raros

Mareo

Astenia, dolor de espalda

Fatiga

Sequedad de boca, disartria

Mialgia

Poliuria, polaquiuria, cefalea

Edema periférico
Somnolencia

Alteraciones gastrointestinales
(diarrea, constipación, náusea, vómito, dispepsia, gingivitis)

Tremor

Hipotensión, insomnio, rinitis, tinnitus

Alteraciones visuales
(ambliopía, diplopía)

Aumento de peso

Se han hecho reportes de Farmacovigilancia de muertes repentinas inexplicables aunque no se ha establecido una relación causal al tratamiento con gabapentina; algunos otros reportes incluyen insuficiencia renal aguda, reacciones alérgicas incluyendo urticaria, alopecia, angioedema, fluctuaciones en la glucosa sanguínea en pacientes diabéticos, dolor torácico, alteración en las pruebas de función hepática, eritema multiforme, alucinaciones, discinecia, distonía, palpitaciones, pancreatitis, síndrome de Stevens-Johnson, trombocitopenia, tinnitus e incontinencia urinaria y algunos eventos como ansiedad, insomnio, náusea, dolor y sudación al discontinuar abruptamente la gabapentina.


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:


La Gabapentina no interfiere con la actividad de las isoenzimas del CYP450 encargadas de metabolizar anticonvulsivos u otros medicamentos.

Debe tenerse precaución con la administración concomitante de gabapentina y alcohol o fármacos depresores del SNC, pues puede potenciarse la acción de éstos últimos.

El uso de antiácidos que contengan aluminio y magnesio junto, o hasta dos horas después de administrada la Gabapentina reduce la biodisponibilidad de ésta en un 20%. Se recomienda administrar la Gabapentina por lo menos dos horas después de los antiácidos.

El uso de anticonceptivos orales con noretindrona/etinilestradiol y Gabapentina no altera la farmacocinética de ninguno de los medicamentos. El probenecid no altera la eliminación renal de la Gabapentina.


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:


La Gabapentina puede ocasionar falsos-positivos en pruebas diagnósticas para determinación de proteínas en orina tales como Ames, N-Multistix SG, o Chemistrip 3. Se recomienda utilizar el procedimiento de precipitación del ácido sulfosalicílico para detectar proteínas en orina en pacientes en tratamiento con Gabapentina.


PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:


Estudios hechos en ratas macho en los que se utilizaron dosis de Gabapentina (3,600 mg diarios) capaces de generar concentraciones plasmáticas hasta 10 veces mayores a las detectadas en humanos, mostraron un incremento estadísticamente significativo en la incidencia de adenomas de células acinares y carcinomas pancreáticos. Los tumores no fueron invasivos ni metastásicos y no afectaban la supervivencia, no se desarrollaban en ratas hembra ni en ratones. Los estudios se condujeron por dos años. No se conoce la importancia de éstos descubrimientos en humanos.

Estudios de mutagénesis como la prueba de mutación bacteriana de Ames o la de mutación del locus de la HGPRT en células de pulmón de hámster chino fueron negativas para la Gabapentina. Tampoco se indujeron aberraciones cromosomales in vivo o in vitro. La prueba de micronúcleos también fue negativa.

No se han observado efectos deletéreos sobre la fertilidad en ratas a las que se les administró una dosis de hasta 5 veces a la equivalente a 3,600 mg/m2 en humanos.


DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:


BAPEX® se administra por vía oral, con o sin alimentos. La titulación de la dosis será en función de la respuesta clínica y no de las concentraciones plasmáticas.

Adultos y adolescentes (> 12 años de edad) con epilepsia: Iniciar con 300 mg tres veces al día (900 mg) desde el primer día o iniciando con 300 mg el 1er día, 600 mg el 2º día y finalizando con 900 mg el tercer día. La dosis puede incrementarse paulatinamente según la respuesta clínica del paciente. Cuando se administre BAPEX® tres veces al día, el intervalo máximo entre dosis no debe exceder 12 hrs. La dosis de BAPEX® en pacientes pediátricos de 3 a 12 años, deberá ser inicialmente de 10 a 15 mg/kg/dia en dosis fraccionadas iguales (tres veces al día). Las dosis efectivas en pacientes pediátricos de 5 años y mayores es de 25 a 35 mg/kg/día en dosis fraccionadas iguales (tres veces al día) y para pacientes de 3 a 5 años es de 40 mg/kg/día en dosis fraccionadas iguales (tres veces al día). En pacientes en hemodiálisis, usar de inicio 300-400 mg en aquellos pacientes que nunca han recibido Gabapentina, posteriormente, administrar 200-300 mg las siguientes 4 hrs de la hemodiálisis (cada hora).

La dosis de mantenimiento puede seguir el esquema siguiente:

Dolor neuropático en adultos: Iniciar con 900 mg/día en tres tomas. Ajustar la dosis según respuesta, sin exceder 3600 mg/día.

Ajuste de la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal con epilepsia o dolor neuropático: Se recomienda el ajuste de la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal, que se encuentren en programas de hemodiálisis según el siguiente cuadro:

Cuadro 1. Ajuste de dosis de mantenimiento en alteraciones de la función renal

Depuración de creatinina
(ml/min)

Dosis diaria en tres tomas (mg/día)

Rango

Rango

≥ 80

900

3600

50-79

600

1800

30-49

300

900

15-29

150

600

< 15

150

300

Pacientes con depuración de creatinina ≤ 15 ml/min, se recomienda se les administren 300 mg cada tercer día.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:


Las manifestaciones clínicas de la sobredosis pueden ser semejantes a los efectos adversos a dosis terapéuticas, sólo que más severos. Debido a la capacidad de saturación del acarreador de la vía de absorción, es posible que se limite la absorción al momento de la sobredosis, disminuyendo de ese modo los efectos tóxicos de la misma. Se pueden presentar entre otros síntomas: diarrea, diplopía, disartria, letargia, somnolencia. No se han presentado efectos tóxicos agudos letales en humanos a dosis de hasta 49 g.

No existe un antídoto específico para la Gabapentina. Aunque la hemodiálisis puede ser de utilidad, se recomienda reservarla para los pacientes con insuficiencia renal, en el resto de los casos, instaurar medidas de sostén.


PRESENTACIONES:


Caja con 10, 15, 20, 30 y 100 cápsulas de 300 mg

Caja con 10, 15, 20, 30 y 100 cápsulas de 400 mg


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:


Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.


LEYENDAS DE PROTECCION:


Su venta requiere receta médica.

No se deje al alcance de los niños.

Literatura exclusiva para médicos.

No se use en niños menores de 12 años

En embarazo y en mujeres en periodo de lactancia, deberá usarse este producto

bajo estricto control médico.


LABORATORIO Y DIRECCION:


PROBIOMED, S.A. de C.V.
Yácatas No. 307
Col. Narvarte
México D.F., C.P. 03020
® Marca registrada


NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA :


Reg. Núm. 347M2003, SSA IV
LEAR-05330020450987/RM2005/IPPA