STRATTERA

CÁPSULAS
Tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad

ELI LILLY Y CIA. DE MEXICO, S.A. de C.V.

- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA

DENOMINACION GENERICA:

Atomoxetina.


FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada cápsula contiene:

Clorhidrato de atomoxetina equivalente a 10,18, 25, 40, 60, 80 o 100  mg de atomoxetina.

Excipiente cbp una cápsula

Descripción: STRATTERA* (atomoxetina) es un inhibidor potente del transportador presináptico de norepinefrina con afinidad mínima por otros receptores noradrenérgicos o por otros transportadores de neurotransmisores  o receptores. STRATTERA* es un medicamento no estimulante. Se encuentra disponible en cápsulas para administración oral. Cada cápsula contiene clorhidrato de atomoxetina equivalente a 10, 18, 25, 40, 60, 80 o 100 mg de atomoxetina. Las cápsulas también contienen almidón pregelatinizado y dimeticona. La cobertura de la cápsula contiene gelatina, lauril sulfato de sodio, y otros ingredientes inactivos. También contiene uno de los siguientes: colorante azul No. 2, óxido de fierro amarillo, dióxido de titanio. Las cápsulas están impresas con tinta negra comestible.


INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Atomoxetina está indicada para el tratamiento del Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (TDAH) en niños mayores de 6 años de edad, adolescentes, y adultos.


FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacodinamia. Atomoxetina es un potente inhibidor del transportador presináptico norepinefrina, lo que se presume es su mecanismo de acción.  Atomoxetina tiene afinidad mínima por otros receptores noradrenérgicos o por otros transportadores de neurotransmisores  o receptores.

Un estudio completo de QT, QTc realizado en sujetos adultos sanos metabolizadores lentos del CYP2D6 con dosis de hasta 60 mg de atomoxetina dos veces al día, demostró que a las concentraciones máximas esperadas el efecto de la atomoxetina sobre el intervalo QTc no fue significativamente diferente de placebo. Hubo un pequeño incremento en el intervalo QTc con el aumento de la concentración de atomoxetina.

Farmacocinética. La farmacocinética de atomoxetina en niños y adolescentes es similar a la de los adultos. La farmacocinética de atomoxetina no ha sido evaluada en niños menores de 6 años de edad.

Absorción.  Atomoxetina tiene alta permeabilidad y es absorbida rápidamente y en forma casi completa después de su administración oral alcanzando su concentración plasmática máxima promedio (Cmax) aproximadamente 1 a 2 horas después. STRATTERA* se puede administrar con o sin alimentos.

Distribución. Atomoxetina se distribuye ampliamente. Atomoxetina se une ampliamente a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina.

Metabolismo.  Atomoxetina es principalmente metabolizada por la vía enzimática del citocromo P450 2D6 (CYP2D6). Su principal metabolito oxidativo es 4 hidroxiatomoxetina el cual es rápidamente glucuronizado.  4 hidroxiatomoxetina es equipotente a atomoxetina pero circula en el plasma a concentraciones mucho menores. Aunque 4 hidroxiatomoxetina se forma principalmente por el CYP2D6, en individuos que carecen de actividad del CYP2D6 se puede formar por otras enzimas del citocromo P450, pero a una velocidad menor. Atomoxetina no inhibe o induce la vía del CYP2D6.

Eliminación. La vida media de eliminación de atomoxetina después de la administración oral es de 3.6 horas en metabolizadores extensos y 21 horas en metabolizadores pobres. Atomoxetina es excretada principalmente como 4 hidroxiatomoxetina-O-glucurónido, principalmente en la orina.

Estudios Clínicos: La eficacia de STRATTERA* en el tratamiento del TDAH se estableció en 6 estudios aleatorios, doble ciego, controlados con placebo, en niños, adolescentes y adultos quienes cubrían los criterios de TDAH de la 4a edición del DSM-IV.

Niños y Adolescentes.  La efectividad de STRATTERA* en el tratamiento del TDAH se estableció en 4 estudios aleatorios, doble ciego, controlados con placebo, de pacientes pediátricos (edades de 6 a 18 años). Aproximadamente un tercio de los pacientes cubrió los criterios del DSM-IV para el subtipo de falta de atención y dos tercios cubrieron los criterios para los subtipos tanto de falta de atención como de hiperactividad / impulsividad

Los signos y síntomas de TDAH fueron evaluados comparando el promedio del cambio desde la basal al punto final en los pacientes tratados con STRATTERA* y placebo utilizando un análisis  de intento de tratar del principal parámetro de eficacia, la calificación total de la Escala Para TDAH IV, Versión para Padres (ADHDRS) aplicada por el investigador, incluyendo las subescalas de hiperactividad / impulsividad y de falta de atención. A cada apartado de la Escala de Calificación para TDAH le corresponde directamente un criterio sintomático de TDAH en el DSM-IV.

En el estudio 1, un estudio de 8 semanas, aleatorio, doble ciego, controlado con placebo, de respuesta de dosis, de tratamiento agudo en niños y adolescentes de entre 8 y 18 años de edad (N = 297), los pacientes recibieron ya fuera una dosis fija de STRATTERA* (0.5, 1.2, o 1.8. mg/kg/día) o de placebo. STRATTERA* se administró en forma de dosis dividida en la mañana y en la tarde / noche. Con las 2 dosis más altas, la mejoría en los síntomas de TDAH fue superior en forma estadísticamente significativa en los pacientes tratados con STRATTERA* comparados con los pacientes tratados con placebo evaluados mediante la escala ADHDRS. La dosis de 1.8 mg/kg/día de STRATTERA* no proporcionó ningún beneficio adicional a la observada con la dosis de 1.2 mg/kg/día. La dosis de 0.5 mg/kg/día de STRATTERA* no fue superior al placebo.

En el estudio 2, un estudio de 6 semanas, aleatorio, doble ciego, controlado con placebo, de tratamiento agudo de niños y adolescentes de entre 6 y 16 años de edad (N = 171) los pacientes recibieron ya fuera STRATTERA* o placebo. STRATTERA* se administró en forma de dosis única en la mañana y se dosificó en forma calculada por el peso y de acuerdo a la respuesta  clínica,  hasta una dosis máxima de 1.5 mg/kg/día. La dosis promedio final de STRATTERA* fue de aproximadamente 1.3 mg/kg/día. Los síntomas de TDAH mejoraron en forma estadísticamente significativa con STRATTERA* en comparación con placebo, al medirlos con la escala ADHDRS. Este estudio mostró que STRATTERA* es efectiva cuando se administra una vez al día por la mañana.

En dos estudios idénticos, de 9 semanas, agudos, aleatorios, doble ciego, controlados con placebo, de niños entre 7 y 9 años de edad, (Estudio 3, N = 147; Estudio 4, N = 144) STRATTERA* y metilfenidato fueron comparados con placebo. STRATTERA* se administró en forma de dosis dividida por la mañana y en la tarde (después de la escuela), a una dosis calculada por el peso y ajustada de acuerdo con la respuesta clínica. La dosis máxima de STRATTERA* recomendada fue de 2.0 mg/kg/día. El promedio final de la dosis de Strattera* en ambos estudios fue de aproximadamente 1.6 mg/kg/día. En ambos estudios, los síntomas de TDAH mejoraron en forma estadísticamente significativa con STRATTERA* en comparación con placebo, al medirlos en la escala de ADHDRS.

La evaluación de los subgrupos de población basados en género y edad (< 12 y 12 a 17) no reveló ninguna diferencia en la respuesta con base en estos subgrupos. No hubo exposición suficiente de grupos étnicos distintos a los caucásicos que permita la exploración de diferencias en estos subgrupos.

Adultos. La eficacia de STRATTERA* en el tratamiento del TDAH se estableció en 2 estudios clínicos aleatorios, doble ciego, controlados con placebo, de pacientes adultos de 18 años de edad y mayores, que cubrieron los criterios de TDAH de acuerdo al DSM-IV.

Los signos y síntomas de TDAH fueron evaluados utilizando la Escala de Conners para Trastorno por Déficit de Atención / Hiperactividad en Adultos, Aplicada por el Investigador: Versión de Búsqueda (CAARS), una escala de 30 apartados. El principal parámetro de eficacia fue la calificación Total de Síntomas de TDAH de 18 apartados (la suma de las subescalas de falta de atención e hiperactividad / impulsividad de CAARS) evaluada mediante la comparación de la media del cambio desde la basal al punto final, utilizando un análisis de intento de tratar.

En dos estudios idénticos, de 10 semanas, aleatorios, doble ciego, de tratamiento agudo, controlados con placebo (Estudio 5, N=280, Estudio 6, N= 256), los pacientes recibieron ya fuera STRATTERA* o placebo. STRATTERA* se administró en forma de dosis dividida por la mañana y en la tarde / noche ajustando la dosis de acuerdo a la respuesta clínica en un rango de 60 a 120 mg/día. El promedio de la dosis final de STRATTERA* en ambos estudios fue de aproximadamente 95 mg/día. En ambos estudios, los síntomas de TDAH mejoraron en forma estadísticamente significativa con STRATTERA*, medidos con la escala de síntomas de TDAH de la escala de CAARS.

La evaluación de los subgrupos de población basados en el género y la edad (<42 y ≥ 42) no reveló ninguna diferencia en la respuesta con base en dichos subgrupos. No hubo suficiente exposición de grupos étnicos diferentes al caucásico que permitiera la explotación de diferencias en esos subgrupos.


CONTRAINDICACIONES:


Hipersensibilidad. STRATTERA* está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a atomoxetina o a alguno de los componentes de la fórmula.

Inhibidores de la Monoaminooxidasa (IMAOs).  STRATTERA* no debe ser utilizada en combinación con IMAOs. STRATTERA* no debe utilizarse dentro de un lapso de 2 semanas después de haber suspendido el tratamiento con un IMAO. El tratamiento con un IMAO no debe iniciarse dentro de un lapso de 2 semanas después de haber suspendido STRATTERA*.

Trastornos Cardiovasculares Severos. STRATTERA* no debe ser utilizada en pacientes con trastornos cardiacos o vasculares severos cuyas condiciones pueden deteriorarse si llegan a experimentar incrementos de la tensión arterial o de la frecuencia cardiaca que pudieran ser clínicamente importantes (por ejemplo; 15 a 20 mm Hg en tensión arterial o 20 latidos por minuto en frecuencia cardiaca) [ver precauciones generales].

Feocromocitoma: La atomoxetina no debe ser utilizada en pacientes con feocromocitoma o antecedentes de feocromocitoma (ver precauciones generales).

Glaucoma de Angulo Estrecho. En los estudios clínicos, el uso de STRATTERA* se asoció con un incremento en el riesgo de midriasis y por lo tanto su uso no se recomienda en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho.


PRECAUCIONES GENERALES:


Posibles Eventos Alérgicos. Aunque con poca frecuencia, se han reportado reacciones alérgicas incluyendo reacciones anafilácticas, erupción cutánea, edema angioneurótico y urticaria en pacientes que tomaron STRATTERA*. 

Efectos Hepáticos. Muy rara vez, se ha reportado de manera espontánea lesión hepática manifestada por elevación de las enzimas hepáticas y bilirrubinas con ictericia. En algunos casos muy raros, también se ha reportado lesión hepática grave, incluyendo insuficiencia hepática aguda.   Atomoxetina debe suspenderse en pacientes con ictericia o con evidencia de laboratorio de daño hepático y no debe volverse a administrar.

Efectos Cardiovasculares. Atomoxetina puede afectar la frecuencia cardiaca y la tensión sanguínea. Se recomienda que la frecuencia cardiaca y la tensión sanguínea sean medidas antes de que se inicie el tratamiento y de manera periódica durante el mismo para detectar incrementos clínicamente importantes.

Atomoxetina se asoció en la mayoría de los pacientes con un modesto incremento en la tensión arterial (<5 mm Hg en promedio) y/o la frecuencia cardiaca (<10 latidos por minuto en promedio) que no son clínicamente importantes. Sin embargo, los datos de los estudios clínicos en TDAH, mostraron que algunos pacientes (aproximadamente del 5 al 10% de los niños y adultos) experimentaron cambios clínicamente importantes en la frecuencia cardiaca (20 latidos por minuto o más) o en la tensión arterial (15 a 20 mm Hg o más).

STRATTERA* debe ser utilizada con precaución en pacientes cuyas condiciones médicas de fondo pudieran deteriorarse si llegan a experimentar incrementos de la tensión arterial o de la frecuencia cardiaca como pacientes con hipertensión, taquicardia, o enfermedad cardiovascular o cerebrovascular. No debe utilizarze en pacientes con enfermedades cardiovasculares severas que pudieran deteriorarse si llegan a experimentar incrementos de la tensión arterial o de la frecuencia cardiaca que pudieran ser clínicamente importantes.

Además, atomoxetina debe ser utilizada con precaución en pacientes con síndrome congénito de segmento QT largo, síndrome adquirido de segmento QT largo (por ejemplo, debido al uso concomitante de un medicamento que prolongue el QT) o antecedentes familiares de prolongación del segmento QT. Debido a que también se ha reportado hipotensión ortostática, atomoxetina debe utilizarse con precaución en cualquier condición que pueda predisponer a los pacientes a hipotensión o condiciones asociadas con cambios abruptos en la frecuencia cardiaca o en la tensión arterial.

Efectos Sobre el Flujo Urinario de la Vejiga. En estudios controlados de TDAH en adultos, la tasa de retención urinaria y retardo urinario se incrementó entre lo sujetos que recibieron STRATTERA* en comparacíon con placebo. Este tipo de molestias deben ser consideradas como potencialmente relacionadas a STRATTERA*.

Hostilidad o Comportamiento Agresivo.  Comportamiento agresivo u hostilidad se observan con frecuencia en pacientes con TDAH y han sido reportados en estudios clínicos y en la experiencia posterior a la comercialización de algunos medicamentos indicados para el tratamiento del TDAH.   Aunque no hay evidencia conclusiva de que la atomoxetina cause comportamiento agresivo u hostilidad, ambos se observaron con mayor frecuencia en niños, adolescentes y adultos tratados con atomoxetina en comparación con placebo en los estudios clínicos (sin significancia estadística). En los pacientes en que se inicie tratamiento para TDAH se deberá vigilar la aparición o empeoramiento de comportamiento agresivo u hostilidad.

Uso Pediátrico.  La seguridad y eficacia de STRATTERA* en pacientes pediátricos menores de 6 años de edad no se ha establecido. No se han evaluado en forma sistemática la eficacia del tratamiento con STRATTERA* por más de 18 meses ni su seguridad por más de 2 años.

Uso Geriátrico. La seguridad y eficacia de STRATTERA* en pacientes geriátricos no se ha establecido.

Efectos sobre la capacidad para conducir y manejar maquinaria:  Se debe de aconsejar a los pacientes que extremen las medidas de precaución al manejar maquinaria, incluyendo vehículos de motor, hasta que tengan la certeza de que su desempeño no es afectado por STRATTERA*.

Advertencias:

Ideación Suicida. En los estudios clínicos en niños y adolescentes, se observó con mayor frecuencia ideación suicida (pensamientos suicidas) en pacientes tratados con atomoxetina (5/1357 pacientes, 0.37%) en comparación con aquellos tratados con placebo (0/851 pacientes, 0%). No hubo suicidios en dichos estudios. Los pacientes que estén siendo tratados con atomoxetina deben ser observados en lo que respecta al surgimiento de ideación suicida o comportamiento suicida. 

Poblaciones Especiales. En un estudio controlado de pacientes pediátricos con TDAH y comorbilidad con tics motores crónicos o Enfermedad de Tourett´s, los pacientes tratados con atomoxetina no experimentaron empeoramiento de los tics comparados con los pacientes  tratados con placebo. En un estudio controlado de pacientes adolescentes con TDAH y comorbilidad con trastorno depresivo mayor, los pacientes tratados con atomoxetina  no mostraron empeoramiento de la depresión comparados con los pacientes tratados con placebo. En dos estudios controlados (uno en pacientes pediátricos y uno en  pacientes adultos) con TDAH y comorbilidad con trastorno de ansiedad, los pacientes tratados con atomoxetina  no mostraron empeoramiento de la ansiedad comparados con los pacientes tratados con placebo. Rara vez, ha habido reportes posteriores a la comercialización de ansiedad y depresión  o de estado depresivo y muy rara vez de tics (ver reacciones secundarias y adversas).


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:


No se han realizado estudios adecuados y bien controlados de STRATTERA* en mujeres embarazadas. STRATTERA* no debe utilizarse durante el embarazo a menos que el beneficio potencial justifique el riesgo potencial para el feto.

Atomoxetina y/o sus metabolitos fueron excretados en la leche de ratas. No se sabe si atomoxetina se excreta en la leche materna. Se debe actuar con precaución si STRATTERA* se administra a mujeres en periodo de lactancia.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:


Pacientes Niños
y Adolescentes

Frecuencia de Aparición

Sistema Orgánico/
Evento Adverso

≥ 10%

≥ 1% y < 10%

≥ 0.1% y < 1%

Cardiovascular

Palpitaciones

X

Taquicardia sinusal

X

Ocular

Midriasis

X

Conjuntivitis

X

Gastrointestinal

Dolor abdominal1

X

Constipación

X

Dispepsia

X

Náusea

X

Vómito

X

Trastornos Generales y Condiciones del Sitio de Administración

Astenia

X

Fatiga

X

Irritabilidad

X

Investigaciones

Incremento de la tensión arterial2

X

Incremento de la frecuencia cardiaca2

X

Pérdida de peso

X

Metabólico y Nutricional

Anorexia

X

Disminución del apetito

X

Sistema Nervioso

Mareo

X

Cefalea

X

Somnolencia3

X

Síncope4

 

X

Temblor

 

X

Psiquiátrico

Insomnio5

X

 

Cambios del humor

X

Depresión6

X

Piel y Tejido Subcutáneo

Prurito

X

 

Erupción Cutánea

X

1 Incluye también dolor de abdomen superior, malestar estomacal, malestar abdominal y malestar epigástrico.
2 Los datos de la frecuencia cardiaca y de la tensión arterial se basan en la medición de signos vitales
3 Incluye también sedación.
4 Incluye también síncope vasovagal.
5 Incluye también insomnio inicial, insomnio medio e insomnio terminal.
6  Incluye también depresión mayor, síntomas depresivos, humor depresivo y disforia.

Los siguientes eventos adversos se presentaron en cuando menos el 2% de los pacientes niños y adolescentes metabolizadores pobres (MP) del CYP2D6 y fueron más frecuentes en forma estadísticamente significativa en dicho tipo de pacientes en comparación con los pacientes metabolizadores extensos (ME) del CYP2D6: disminución de peso (7.3 % en MP, 4.4% en ME); constipación (6.8 % en MP, 4.3% en ME); insomnio  (11 % en MP, 6.1% en ME); depresión    (6.5 % en MP, 4.1% en ME); temblor, (4.5 % en MP, 0.9% en ME); insomnio medio (2.8 % en MP, 1.3% en ME); síncope (2.5% en MP, 0.7% en ME); conjuntivitis (2.5% en MP, 1.2% en ME); despertar temprano por la mañana (2.3% en MP, 0.8% en ME); midriasis (2.0% en MP, 0.6% en ME); sedación (3.9 % en MP, 2.1% en ME).

Crecimiento. Los pacientes pediátricos tratados con atomoxetina en estudios clínicos de trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) tuvieron una disminución inicial en el promedio de ganancia de peso y talla. De manera  subsecuente, en el largo plazo, los pacientes recuperaron el promedio de peso y talla de acuerdo con las curvas correspondientes.

Pacientes Adultos

Frecuencia de Aparición

Sistema Orgánico/
Evento Adverso

10%

1% y < 10%

0.1% y < 1%

Cardiovascular

Palpitaciones

X

Taquicardia

X

Ocular

 

Visión borrosa

 

X

Gastrointestinal

Dolor abdominal1

X

Constipación

X

Boca seca

X

Dispepsia

X

Flatulencia

X

Náusea

X

Vómito

 

X

Trastornos Generales y Condiciones del Sitio de Administración

Astenia

X

Fatiga

X

Escalofríos

X

Sensación de frío

 

X

Sensación de intranquilidad

X

Irritabilidad

X

Sed

X

Investigaciones

Incremento de la tensión arterial2

X

 

Incremento de la frecuencia cardiaca2

X

 

Pérdida de peso

X

Metabólico y Nutricional

Disminución del apetito

X

Trastornos Musculoesqueléticos y del Tejido Conectivo

Espasmos musculares

 

X

Sistema Nervioso

Mareo

X

Disgeusia

 

X

Cefalea

X

 

Parestesia

X

Somnolencia3

X

Temblor

X

Psiquiátrico

Agitación

X

 

Insomnio4

X

 

 

Disminución de la libido

X

 

Orgasmo anormal

X

Intranquilidad

X

Trastornos del sueño

X

Renal y Urinario

Disuria

X

Urgencia urinaria

 

X

Polaquiuria

X

 

Retardo urinario5

X

 

Retención urinaria

X

Reproductivo y Mama

Dismenorrea6

X

Trastorno de la eyaculación7

X

Falla en la eyaculación7

X

Disfunción eréctil

X

Menstruación irregular

 

X

Prostatitis

X

Dolor testicular7

X

Piel y Tejido Subcutáneo

Prurito

 

X

Erupción Cutánea

X

Hiperhidrosis

X

Urticaria

 

X

Trastornos Vasculares

Bochornos

X

Frío periférico

X

1 Incluye también dolor de abdomen superior, malestar estomacal, malestar abdominal y malestar epigástrico.

2 Los datos de la frecuencia cardiaca y de la tensión arterial se basan en la medición de signos vitales

3 También incluye sedación.

4 También incluye insomnio inicial, medio y terminal.

5 También incluye disminución del flujo urinario.

6 Porcentaje de frecuencia basado únicamente en pacientes femeninos.

7 Porcentaje de frecuencia basado únicamente en pacientes masculinos.

Los siguientes eventos adversos se presentaron en cuando menos el 2% de los pacientes adultos metabolizadores pobres (MP) del CYP2D6 y fueron más frecuentes en forma estadísticamente significativa en dicho tipo de pacientes en comparación con los pacientes metabolizadores extensos (ME) del CYP2D6: visión borrosa (3.9 % en MP, 1.3% en ME); boca seca (34.5 % en MP, 17.4% en ME); constipación  (11.3 % en MP, 6.7% en ME); sensación de inquietud (4.9 % en MP, 1.9% en ME); disminución del apetito (23.2 % en MP, 14.7% en ME); temblor (5.4 % en MP, 1.2% en ME); insomnio (19.2 % en MP, 11.3% en ME); trastorno del sueño (6.9% en MP, 3.4% en ME); insomnio medio (5.4 % en MP, 2.7% en ME); insomnio terminal (3.0 % en MP, 0.9% en ME); retención urinaria (5.9% en MP, 1.2% en ME); disfunción eréctil (20.9% en MP, 8.9% en ME); trastorno de eyaculación (6.1% en MP, 2.2% en ME); hiperhidrosis (14.8 % en MP, 6.8% en ME) y frio periférico (3.0 % en MP, 0.5% en ME).

Datos Espontáneos. La siguiente lista de efectos no deseados (eventos adversos al medicamento) se basa en los reportes espontáneos posteriores a la comercialización y en que las tasas de incidencia correspondientes hayan sido proporcionadas.

Todos los Pacientes a Menos
que se Especifique Algo Diferente

Frecuencia de Reporte

Sistema Orgánico/
Evento Adverso

Raro
>
0.01% y < 0.1%

Muy raro
< 0.01%

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración:

Letargo

X

Investigaciones:

Incremento de la Tensión Arterial

X

Trastornos del Sistema Nervioso Central:

Síncope

X

Parestesia (niños y adolescentes)

X

Hipoestesia

X

Tics

X

Trastornos Psiquiátricos:

Trastornos sensoriales, incluyendo alucinaciones

X

Depresión y estado de ánimo depresivo

X

Ansiedad

X

Trastornos de la Piel y del Tejido Subcutáneo:

Hiperhidrosis

X

Sistema Urogenital:

Erección peniana prolongada o dolorosa, dolor de genitales masculinos

X

Dificultad para orinar (niños y adolescentes)

X

Retención urinaria (niños y adolescentes)

X

Trastornos Vasculares:

Inestabilidad vascular periférica y/o fenómeno de Raynaud

X

Potencial para exacerbar un fenómeno de Reynaud pre-existente

X


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:


Agonistas de Receptores Beta-Adrenérgicos. STRATTERA* deberá ser administrada con precaución a los pacientes que estén siendo tratados con albuterol (u otros agonistas Beta2) administrado por vía sistémica (oral o intravenoso) porque puede potenciar la acción del albuterol sobre el sistema cardiovascular. En un estudio de farmacología clínica en adultos voluntarios, los efectos de una dosis estándar inhalada de albuterol (200 mcg) no fueron clínicamente significativos en comparación con la administración intravenosa y no se incrementaron con la coadministración de atomoxetina (80 mg 1 vez al día por 5 días). La frecuencia cardiaca después de inhalaciones múltiples de albuterol (800 mcg) fue similar en presencia o ausencia de atomoxetina.  

Inhibidores del Citocromo P450.  STRATTERA* no causó inhibición o inducción clínicamente significativas de las enzimas del citocromo P450 incluyendo CYP1A2, CYP3A, CYP2D6, y CYP2C9. Atomoxetina es principalmente metabolizada por la vía del CYP2D6. En metabolizadores extensos del CYP2D6, los inhibidores del CYP2D6 aumentan las concentraciones plasmáticas en estado estable a exposiciones similares a aquellas observadas en los metabolizadores pobres.

Los estudios in vitro sugieren que la coadministración de inhibidores del citocromo P450 a los metabolizadores pobres no aumentará las concentraciones plasmáticas del atomoxetina.

Puede ser necesario un ajuste de la dosificación de STRATTERA* en metabolizadores extensos cuando se coadministre con otros medicamentos inhibidores del CYP2D6 (como paroxetina, fluoxetina, y quinidina).

Metilfenidato. La coadministración del metilfenidato con STRATTERA* no incrementó los efectos cardiovasculares más allá de lo observado con la sola administración del metilfenidato.

Medicamentos antihipertensivos  y Agentes Presores. Debido a los posibles efectos sobre la tensión arterial, STRATTERA* deberá ser utilizada con precaución con medicamentos antihipertensivos o agentes presores, o cualquier otro medicamento que incremente la tensión arterial.

Medicamentos que Afectan el pH Gástrico. Los medicamentos que elevan el pH gástrico (hidróxido de magnesio / hidróxido de aluminio, omeprazol) no tuvieron efecto sobre la biodisponibilidad de atomoxetina.

Medicamentos que Afectan a la Norepinefrina. Los medicamentos que afectan a la norepinefrina deberán utilizarse con precaución cuando se coadministren con STRATTERA* por el potencial de efectos farmacológicos aditivos o sinérgicos.

Medicamentos con Alto Grado de Unión a las Proteínas Plasmáticas. Se realizaron estudios de desplazamiento de medicamentos in vitro con atomoxetina y otros medicamentos con alto grado de unión a concentraciones terapéuticas. Atomoxetina no afectó la unión de warfarina, ácido acetilsalicílico, fenitoína o diacepam a la albúmina humana, De manera similar, estos compuestos no afectaron la unión de atomoxetina a la albúmina humana.

Inhibidores de la Monoaminooxidasa. Véase contraindicaciones.


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:


No se han reportado alteraciones significativas en los resultados de las pruebas de laboratorio con STRATTERA*.


PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:


No hubo evidencia de carcinogenicidad, mutagenicidad, o alteraciones de la fertilidad en los estudios in vitro y en animales con STRATTERA*.


DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:


Dosificación en Niños y Adolescentes de Hasta 70 kg de Peso Corporal: STRATTERA* debe iniciarse a una dosis total diaria de aproximadamente 0.5 mg/kg e incrementarse después de un mínimo de 3 días a la dosis total diaria objetivo de aproximadamente 1.2 mg/kg, administrada ya sea como dosis única diaria en las mañanas o como dosis dividida en la mañana y por la tarde / noche.  Después de 2 a 4 semanas adicionales, la dosis total diaria puede incrementarse a la dosis máxima de 1.8 mg/kg en pacientes que no hayan alcanzado una respuesta óptima. La dosis total máxima recomendada en niños y adolescentes de hasta 70 kg de peso corporal es de 1.8 mg/kg o 120 mg, lo que sea menor.

Dosificación en Niños y Adolescentes de más de 70 kg y en Adultos: STRATTERA* debe ser iniciada a una dosis total diaria de 40 mg e incrementarse después de un mínimo de 3 días a la dosis total diaria objetivo de aproximadamente 80 mg, administrada ya sea como dosis única en las mañanas o como dosis dividida en las mañanas y en la tarde / noche. Después de 2 a 4 semanas adicionales, la dosis puede incrementarse hasta un máximo de 120 mg en pacientes que no hayan alcanzado una respuesta óptima.  La dosis total máxima recomendada en niños y adolescentes de más de 70 kg y adultos es de 120 mg.

STRATTERA* puede ser administrada con o sin alimentos. La seguridad de dosis únicas mayores a 120 mg y de dosis totales diarias superiores a 150 mg no ha sido evaluada en forma sistemática.

En aquellos pacientes con TDAH que tengan insuficiencia hepática o enfermedad renal terminal, se recomienda realizar el ajuste gradual de la dosis en forma cuidadosa hasta obtener una respuesta clínica satisfactoria. La depuración de atomoxetina puede estar reducida en pacientes con insuficiencia hepática. STRATTERA* puede exacerbar la hipertensión en pacientes con enfermedad renal en fase terminal.

El tratamiento con STRATTERA* puede discontinuarse sin necesidad de ir disminuyendo la dosis gradualmente.

Instrucciones de uso y manejo.  Las cápsulas de atomoxetina no deben ser abiertas. La atomoxetina es un irritante ocular. En el caso de que el contenido de una cápsula entre en contacto con el ojo, el ojo afectado deberá ser lavado inmediatamente con agua y se deberá buscar consejo médico. Las manos y cualquier otra superficie potencialmente contaminada deberán lavarse tan pronto como sea posible.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:


Experiencia en humanos. Durante la etapa posterior a la comercialización han habido reportes no fatales de sobredosis agudas y crónicas de atomoxetina sola.  Los síntomas que acompañan a una sobredosis tanto aguda como crónica de atomoxetina y que se reportaron con mayor frecuencia fueron síntomas gastrointestinales, somnolencia, mareo, temblor, y comportamiento anormal. También se reportaron hiperactividad y agitación. Se han observado signos y síntomas consistentes con activación simpática de leve a moderada del sistema nervioso central (por ejemplo taquicardia, incremento de la tensión arterial, midriasis,boca seca). La mayor parte de los eventos fue de intensidad leve a moderada. En algunos casos de sobredosis que involucraron a atomoxetina, se han reportado convulsiones y muy rara vez, prolongación del segmento QT (ver farmacocinética y farmacodinamia en humanos). También ha habido reportes de sobredosis aguda fatal que involucraron la ingestión de atomoxetina y de cuando menos otro medicamento.

Hay experiencia clínica limitada de sobredosis de atomoxetina en los estudios clínicos. Ningún caso fatal de sobredosis se ha presentado en los estudios clínicos. 

Manejo de la sobredosis. Debe establecerse una vía aérea. Se recomienda la vigilancia de los signos vitales y cardiacos junto con las medidas apropiadas sintomáticas y de soporte. El lavado gástrico pudiera estar indicado si se realiza poco después de la ingestión. El carbón activado puede ser útil para limitar la absorción. Debido a que la atomoxetina se une ampliamente a las proteínas, es probable que la diálisis no sea útil para el tratamiento de la sobredosis.


PRESENTACIONES:


STRATTERA* cápsulas de 10 mg. Caja con 14 o 28 cápsulas de color blanco.

STRATTERA* cápsulas de 18 mg. Caja con 14 cápsulas de color dorado con blanco.

STRATTERA* cápsulas de 25 mg. Caja con 14 cápsulas de color azul con blanco.

STRATTERA* cápsulas de 40 mg. Caja con 14 cápsulas de color azul.

STRATTERA* cápsulas de 60 mg. Caja con 14 cápsulas de color azul con dorado.

STRATTERA* cápsulas de 80 mg. Caja con 14 cápsulas de color café con blanco.

STRATTERA* cápsulas de100 mg. Caja con 14 cápsulas de color café.


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:


Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco.


LEYENDAS DE PROTECCION:


Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco. No se administre en el embarazo, lactancia, ni en menores de 6 años. Literatura exclusiva para médicos.


LABORATORIO Y DIRECCION:


Hecho en Puerto Rico por: Lilly del Caribe, Inc. 12.6 km, 65th Infantry Road, Carolina 00979 (Carolina) Puerto Rico.
Acondicionado y distribuido por: Eli Lilly y Compañía de México, S.A. de C.V. Calz. de Tlalpan No. 2024, Col. Campestre Churubusco,  C.P. 04200, Del. Coyoacán, México D.F.
* Marca registrada


NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA :


Reg. Núm. 220M2003, SSA IV
133300415D0300/IPPA