BREGAMIN

SOLUCION
Antihistamínico, descongestionante nasal, analgésico y antipirético

FARMACOS CONTINENTALES, S.A. de C.V.

- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA

DENOMINACION GENERICA:

Clorfenamina, fenilefrina y paracetamol.


FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada ml de solución contiene:

Maleato de clorfenamina ............ 2 mg

Clorhidrato de fenilefrina ............ 5 mg

Paracetamol ............................ 60 mg

Vehículo, cbp ........................... 1 ml


INDICACIONES TERAPEUTICAS:


FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Clorfenamina: La clorfenamina compite con la histamina por los sitios receptores H1 en células efectoras, evita pero no anula las respuestas mediadas por histaminas. La clorfenamina se absorbe adecuadamente en vías gastrointestinales. Después de la administración de la formulación oral en jarabe, la concentración sérica pico se dio en un rango de 2.5 a 6 horas. La biodisponibilidad para la clorfenamina es más o menos 0.34. En varios estudios el volumen de distribución ha variado de 4.3 a 7.0 lt./kg en niños y de 5.9 a 11.7 lt./kg en adultos. El fármaco se metaboliza en gran parte en las células de la mucosa gastrointestinal y en el hígado. En humanos clorfenamina es N-dealquilada a desmetilclorfenamina y didesmetilclorfenamina. Ambos metabolitos alquilados han sido detectados y medidos en plasma y/u orina.

Después de la dosis única oral estos metabolitos no fueron siempre detectados en plasma. Cuando fueron administrados 6 mg de clorfenamina cada 12 horas en 9 dosis a dos sujetos, la concentración en estado estable en plasma de desmetilclorfenamina fue de 7.6 mg/lt., mientras que el metabolito de didesmetilclorfenamina fue < 3 mg/lt. Después de la dosis única (8 mg) o múltiples dosis en 2 sujetos, el porcentaje excretado en la orina como metabolitos fue muy similar: 21.4 vs 21.6% para desmetilclorfenamina y menor de 3% de didesmetilclorfenamina. En niños la vida media de eliminación de clorfenamina tiene un rango de 9.5 a 13.0 horas, mientras el rango de depuración es de 216 a 288 ml/minuto (5.4 a 7.2 ml/minuto/kg). La velocidad de depuración en niños no tiene una relación con la edad, pero con el peso del cuerpo o la superficie corporal sí. En adultos la vida media de eliminación fue de 14 a 24 horas en diferentes estudios, mientras que la velocidad de depuración es de 99 a 348 ml/minuto (1.4 a 4.7 ml/minuto/kg). La excreción urinaria de clorfenamina depende del pH. Cuando el pH urinario es ácido (5.0), 20 a 26% de la droga modificada fue encontrada en la excreción después de 24 horas. Cuando la orina fue de un pH alcalino (8.0) sólo 0.3 a 0.4% de la droga modificada fue excretada en el mismo periodo. El estado de estabilidad después de la administración oral de clorfenamina fue de 7 días (8 mg cada 12 horas), 18% de la droga modificada fue excretada, 22.5% como desmetilclorfenamina y 4.7% como didesmetilclorfenamina.

En niños fue encontrado que la excreción de la clorfenamina y los metabolitos desmetilados decreció cuando el pH de la orina se incrementó y el flujo de la orina decreció. Se inhiben los efectos vasoconstrictores de la histamina y, en cierta medida, los efectos vasodilatadores más rápidos mediados por dichos receptores en las células endoteliales. Bloquea potentemente la acción de la histamina, lo cual genera mayor permeabilidad capilar y formación de edema y pápula. Controla las reacciones de hipersensibilidad inmediata: anafilaxia y alergia. Estimula y deprime el sistema nervioso central (SNC). Inhibe respuestas a la acetilcolina que son mediadas por receptores muscarínicos.

Clorhidrato de fenilefrina: El clorhidrato de fenilefrina pertenece al grupo de las aminas no catecólicas; en contraste con las catecolaminas, su absorción es eficaz con el uso por vía bucal y muchas actúan durante largo tiempo, estas propiedades se deben en parte a la resistencia a las enzimas inactivadoras del hígado y otros tejidos, y en parte al hecho de que se dan en cantidades relativamente grandes.

La distribución de las fenilisopropilaminas (fenilefrina), que son las aminas no catecólicas más usadas, se localiza en los tejidos poco después de su administración y a diferencia de las catecolaminas que atraviesan con dificultad la barrera hematoencefálica, se les encuentra en grandes concentraciones en el encéfalo y líquido cefalorraquídeo. Esto explica en parte su relativamente poderosa actividad en el SNC.

Su excreción tiene varias vías, entre ellas p-hidroxilación, N-demetilación, desaminación y conjugación en el hígado, toman parte en su eliminación; una fracción sustancial de estas drogas, se excreta sin cambios en la orina.

Gran número de aminas no catecólicas tienen valores de pKa de 9.0 a 10.3 y pueden esperarse efectos similares llamativos en el pH urinario.

Los pacientes en tratamiento con inhibidores de la MAO no deben tomar aminas no catecólicas ni ingerir alimentos que contienen tiramina.

Excreción renal: 80 a 86% aproximadamente es excretada en la orina como en 48 horas; 2.6% (si la dosis es por vía oral). Eliminación vida media, de 2 a 3 horas.

La descongestión de mucosas: Las aminas simpaticomiméticas de acción α-receptora causan marcada vasoconstricción y palidez cuando se aplican a las superficies mucosas nasales, orales y faríngeas. Por eso son útiles en el tratamiento de la congestión de la mucosa que acompaña a la fiebre del heno, rinitis alérgica, coriza aguda, sinusitis y otras alergias respiratorias patológicas. La acción de muchas aminas como la adrenalina limita su valor para constricción de la mucosa nasal en aplicación tópica, y congéneres de acción más prolongada se usan más comúnmente en estos estados. Algunas de las aminas simpaticomiméticas más usadas tópicamente para descongestión nasal son: fenilefrina, hidroxianfetamina, efedrina, mefentermina, tuaminoheptano, propilhexedrina. Todas ellas tienen la desventaja de que su uso puede dar lugar a “poscongestión” y su uso prolongado provoca a menudo rinitis crónicas. Algunas (nafazolina) también irritan la mucosa nasal, causando una leve pero fuerte sensación de quemadura al aplicarlas por primera vez. La absorción suficiente de cualquier derivado de imidazolina puede causar depresión al SNC que desemboca en coma y marcada reducción de la temperatura corporal, especialmente en los recién nacidos. Estas drogas no deben usarse en los niños pequeños.

La eficacia de las aplicaciones locales de vasoconstrictores simpaticomiméticos para constreñir la mucosa nasal ha llevado al uso de aminas que pueden tener este efecto cuando se dan por la boca. Como los vasos de la mucosa nasal no son más sensibles que casi todos los demás a las drogas simpaticomiméticas, es de esperar que dosis orales de simpaticomiméticos suficientes para aliviar la congestión nasal constriñan otros lechos vasculares y aumente la presión sanguínea.

Paracetamol: Los derivados del paracetaminofenol se absorben por todas las vías incluyendo la digestiva; siendo bases muy débiles, se absorben algo en el estómago y muy rápidamente en el intestino.

Una vez absorbido, el paracetamol pasa a la sangre en la que alcanza concentraciones plasmáticas máximas 1 a 2 horas después de la ingestión y se combina en 10% con las proteínas.

El volumen de distribución determinado para el paracetamol es alrededor de 0.9 lt./kg, es decir que se distribuye especialmente en los líquidos extra e intracelular; de todas maneras se distribuye en todos los tejidos, su rápida biotransformación hace que los niveles plasmáticos desciendan rápidamente de manera que no existe acumulación por dosis repetidas. De todos modos, el nivel terapéutico de paracetamol en el plasma es de 10 a 20 mg/ml, mientras que el nivel tóxico está por encima de 200 mg/ml en cuyo caso es muy probable la aparición de daño hepático.

Biotransformación y excreción: La fenacetina se transforma, especialmente en el hígado, en los microsomas hepáticos, en paracetamol o en N-acetil-p-aminofenol que como se ha dicho, es un potente analgésico y antipirético; el paracetamol aparece en la orina, libre 5% y conjugado con los ácidos sulfúrico y glucurónico cerca de 85% siempre en los microsomas hepáticos.

Una pequeña porción de fenacetina se transforma en para-fenetidina, que pasa luego a para-aminofenol, lo mismo el paracetamol; el para-aminofenol es la sustancia responsable de la producción de metahemoglobinemia, pues se transforma en quinonimina, que forma con aquella sustancia un sistema de oxidorreducción en forma tal que el oxígeno implicado oxida la hemoglobina para formar metahemoglobina. Por otra parte el paracetamol puede oxidarse por el citocromo P450 y da lugar a una hidroxilamina, que es la responsable de la necrosis hepática producida por las dosis tóxicas de paracetamol.

Las biotransformaciones y la excreción urinaria de los metabolitos son rápidas y los mismos pueden impartir a la orina un color rojo pardusco. La vida media es de 2.5 horas para el paracetamol.

Los efectos terapéuticos con la dosificación oral se presentan en 0.5 horas y la duración es de 4 horas; la concentración en suero transcurre de 40 a 60 minuto por dosificación oral; la viabilidad en dosis oral es de 60 a 70% y rectal es de 30 a 40%; el volumen de distribución es de 0.8 a 1.36 lt./kg; en proteína es de 25 a 50%, la eliminación y vida media es de 2 a 4 horas; extensión hepática y metabolismo es seguida con 1 a 4% excretada intercambiando en la orina y 2.6% en la bilis.


CONTRAINDICACIONES:



PRECAUCIONES GENERALES:


Se usará con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho, en aquéllos con obstrucción piloroduodenal o de la vejiga por hipertrofia prostática o estrechez del cuello de la vejiga.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:


Se sabe que los antihistamínicos se eliminan en la leche materna, por lo que se debe proceder con cautela; sin embargo, la fenilefrina excretada por la leche materna, se destruye en el tracto gastrointestinal y oralmente es poco absorbente, implicando que la absorción en el bebé es mínima. No se recomienda durante el embarazo y la lactancia, por lo que se debe valorar e riesgo-beneficio para su administración.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:


La clorfenamina afectal al SNC causando estimulación ligera o moderada, letargo, mareo, vértigo, trastornos de la coordinación, excitabilidad, sudación excesiva, escalofríos.

Los efectos adversos debidos al paracetamol incluyen trombocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia, anemia hemolítica, metahemoglobinemia, hipoglucemia, hipotermia, daño gastrointestinal, pancreatitis, nefrotoxicidad, hepatotoxicidad con sobredosis, necrosis hepática, neumonitis aguda e hipersensibilidad.


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:


Los inhibidores de la MAO interfieren con la destoxificación de la clorfenamina y de esta manera prolongan e intensifican sus efectos centrales y anticolinérgicos, puede presentarse sedación aditiva cuando los antihistamínicos se administran junto con otros depresores del SNC, como alcohol, barbitúricos, tranquilizantes, somníferos o fármacos ansiolíticos. La clorfenamina aumenta los efectos de las sulfonilureas, y contrarresta parcialmente la acción anticoagulante de la heparina.

Se han presentado problemas de la presión cuando la fenilefrina se aplica con antihipertensivos como el metoprolol.

Con el paracetamol se refiere a la metoclopramida, y ésta al estimular el vaciamiento gástrico, puede aumentar la absorción intestinal del primero.


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:


La clorfenamina se debe suspender cuatro días antes de alguna prueba cutánea de diagnóstico.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:


Hasta el momento no se han reportado.


DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:


Dosis:

Niños: 10 a 25 gotas según la edad y el peso.

12 a 23
meses:
15 gotas

2 a 4
años:
15 gotas

4 a 6
años:
20 gotas

6 a 9
años:
20 gotas

9 a 11
años:
25 gotas

11 a 12
años:
25 gotas

Cada 6 a 8 horas.

No debe administrarse más de 5 dosis en 24 horas, ni durante más de 5 días.

Vía de administración: Oral.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:


La sobredosificación puede provocar trastornos gastrointestinales como náusea y vómito, puede causar somnolencia, alucinaciones, excitación, ataxia, convulsiones y depresión del SNC; en niños puede ser grave la sobredosis.

En caso de sobredosificación se continuará con lavado gástrico y tratamiento sintomático.


PRESENTACIONES:


Envase con 15 ml, con gotero calibrado a 0.5 y 1 ml, integrado o adjunto al envase que sirve de tapa.


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:


Consérvese el envase bien tapado a temperatura ambiente a no más de 30°C.


LEYENDAS DE PROTECCION:


Literatura exclusiva para el médico. No se deje al alcance de los niños. No se administre a mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.


LABORATORIO Y DIRECCION:


FARMACOS CONTINENTALES, S.A. de C.V.
Av. San Ignacio Núm. 1831
Colonia San Manuel
72570 Puebla, Pue.


NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA :


Reg. Núm. 87847, SSA
BEAR-212282/6RM2002/IPPA