CIPRO XR

TABLETAS
Tratamiento de las infecciones de vías urinarias

BAYER PHARMA S.A. DE C.V.

- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA

DENOMINACION GENERICA:

Ciprofloxacino.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Tabletas.

Cada tableta contiene:                               500 mg                1 g
                                                                     

Clorhidrato de ciprofloxacino equivalente a     287.5 mg            575 mg
   ciprofloxacino

Ciprofloxacino micronizado equivalente a        212.5 mg            425 mg
   ciprofloxacino    

Excipiente cbp                                          1 tableta            1 tableta


INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Deben tomarse en cuenta las pautas oficiales aplicables con respecto al uso de agentes antibióticos.


FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacocinética:

Absorción: Las tabletas de Cipro XR® están formuladas para liberar el fármaco a una tasa menor comparada con las tabletas de liberación inmediata. Aproximadamente 35% de la dosis es contenida como componente de liberación inmediata, mientras que 65% restante de la dosis está contenida en una matriz de liberación lenta.

Las tabletas de Cipro XR® están diseñadas para liberar el total de la dosis antes de que alcance la porción distal del intestino delgado.

La farmacocinética de Cipro XR® no se altera al administrarlo conjuntamente con alimentos.

Cipro XR® (500 mg y 1g): Después de la administración oral de Cipro XR® 500 mg y Cipro XR® 1g, el fármaco es rápidamente y casi totalmente absorbido. El área bajo la curva (ABC) después de la administración única es 7.24 mg · h/L y 15.3 mg · h/L (media geométrica) respectivamente. La concentración plasmática máxima es 1.42 mg/L y 2.70 mg/L (media geométrica) respectivamente y  se obtiene entre 1 y 4 horas después de la administración.

En estado estacionario, la biodisponibilidad relativa es de aproximadamente 97% (IC90%: 89-107%) y 98% (I.C.90%:91-105) respectivamente, indicando equivalencia de ambas  formulaciones con respecto a la exposición sistémica al compararla con la dosis equipotente administrada como tratamiento estándar de 250 mg y 500 mg dos veces al día respectivamente. La exposición al fármaco en términos de ABC en estado estacionario es aproximadamente 7.77 mg · h/L para 500 mg y 16 mg · h/L para 1 g (media geométrica).

Las concentraciones máximas, son de aproximadamente 1.54 mg/L para Cipro XR®  500 mg y 1.60 mg/L (media geométrica) para Cipro XR®  1 g, y se alcanzan de 1 a 2.5 horas y de 1 a 4 horas después de ingerir una  dosis de 500 mg o 1 g respectivamente si se aplica tratamiento con una tableta de liberación prolongada una vez por día. El tiempo de vida media de eliminación es de aproximadamente 5 horas. La fase de equilibrio a través de las concentraciones séricas de ciprofloxacino al término del intervalo de dosificación (C24ss) es 0.033 mg/L para Cipro XR® 500 mg  y 0.087 mg/L para Cipro XR® 1g. (media geométrica).

No se observa acumulación del fármaco en estado estacionario.

La dosis única representativa y las concentraciones en orina en estado estacionario de ciprofloxacino (mg/L) después de una administración al día de Cipro XR® 500 mg y Cipro XR® 1g se presentan en la siguiente tabla:

Tiempo posterior a la dosis (punto intermedio de la toma de la muestra, tiempo de intervalo, intervalo de muestreo)

Punto central

Intervalo de
muestreo

Punto central

Intervalo de
muestreo

Punto central

Intervalo de
muestreo

Punto central

Intervalo de
muestreo

2 h

0-4 h

6 h

4-8 h

10 h

8-12 h

18 h

12-24 h

Concentración de Ciprofloxacino

Media

Intervalo

Media

Intervalo

Media

Intervalo

Media

Intervalo

500 mg
Dosis única

338

(70-896)

137

(26-289)

57

(7.5-174)

27

(12-55)

500 mg
Estado estacionario

368

(73-968)

166

(30-298)

53

(15-143)

30

(7.7-71)

1 g
Dosis única

397

(70-1614)

294

(30-1586)

121

(11-581)

58

(8.6-198)

1 g
Estado estacionario

589

(108-3030)

359

(26-1991)

160

(36-843)

65

(5.3-204)

Distribución: La unión a proteínas de ciprofloxacino es baja (20-30%) y el fármaco está ampliamente distribuido en el plasma en forma no ionizada. Ciprofloxacino puede difundir libremente hacia el espacio extravascular. El amplio volumen de distribución en estado estacionario de 2-3 L/kg de peso corporal, muestra que ciprofloxacino penetra en los tejidos dando concentraciones que claramente exceden los niveles séricos correspondientes.

En un estudio de administración de dosis única a sujetos sanos se ha probado que ciprofloxacino penetra en el tejido prostático cuando se administra 1g de Cipro XR®. Las concentraciones medias de ciprofloxacino excedieron 4 µg/g 1 y 3 horas después de su administración.

Metabolismo: Se han reportado pequeñas concentraciones de 4 metabolitos identificados como: desentileneciprofloxacino (M1) sulfociprofloxacino (M2) oxociprofloxacino (M3) y formilciprofloxacino (M4). Los metabolitos M1 a M3 muestran actividad bactericida comparable o inferior a la del ácido nalidíxico. El metabolito M4, con la menor concentración, es equivalente a norfloxacino con relación a su actividad antimicrobiana.

Eliminación: Ciprofloxacino es excretado sin cambios por vía renal y extra-renal, aunque en esta última en menor proporción.

Excreción de Ciprofloxacino despúes de su administración oral (% de la dosis)

Orina

Heces

Ciprofloxacino

44.7

25.0

Metabolitos
(M1-M4)

11.3

7.5

La excreción renal varía entre 0.18-0.3 L/h/Kg y la depuración total corporal entre 0.48-1.60 L/h/Kg. Ciprofloxacino se excreta por filtración glomerular y secreción tubular.

La excreción extra-renal de ciprofloxacino se debe principalmente a la secreción transintestinal activa así como por metabolismo. Un 1% de la dosis es excretado en la bilis. Ciprofloxacino se encuentra en concentraciones altas en la bilis.

Farmacodinamia: Ciprofloxacino es un antibacteriano quinolónico sintético de amplio espectro.

Mecanismo de acción: Ciprofloxacino posee actividad in vitro frente a una amplia gama de microorganismos Gram negativos y Gram positivos. La acción bactericida de ciprofloxacino obedece a la inhibición de las topoisomerasas bacterianas tipo II (ADN girasa y topoisomerasa IV), que se necesitan para la replicación, transcripción, reparación y recombinación del ADN.

Mecanismo de resistencia: La resistencia in vitro a ciprofloxacino se debe con frecuencia a las mutaciones de las topoisomerasas bacterianas y la girasa de ADN, lo cual ocurre en varias etapas. Las mutaciones únicas pueden reducir la sensibilidad, en lugar  de  producir  resistencia clínica, pero las mutaciones múltiples dan lugar, por lo común a resistencia clínica a ciprofloxacino y a  resistencia cruzada entre el grupo de las quinolonas.

Los mecanismos de resistencia que desactivan otros antibióticos, tales como las barreras impermeables (frecuente en Pseudomonas aeruginosa) y los mecanismos de  eflujo pueden afectar la susceptibilidad a ciprofloxacino. Se ha descrito resistencia mediada por plásmidos y codificada por el gen qnr. Los mecanismos de resistencia que inactivan penicilinas, cefalosporinas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas no interfieren en la actividad antibacteriana de ciprofloxacino y no hay ninguna resistencia cruzada entre ciprofloxacino y otros grupos de antimicrobianos.  Los  microorganismos  resistentes  a estos medicamentos pueden ser sensibles a ciprofloxacino.

La concentración bactericida mínima (CBM) no suele exceder la concentración mínima inhibitoria (CMI) en más del doble.

Análisis de la sensibilidad in vitro

Análisis de la sensibilidad in vitro: Los criterios para interpretar las pruebas de sensibilidad de ciprofloxacino, aprobado por el European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST), se presentan en el siguiente cuadro:

European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) Valores críticos de CMI clínico (mg/L) de ciprofloxacino (2009-04-07, v2.6, www.escmid.org)

Microorganismo

Sensible
[mg/L]

Resistente[mg/L]

Enterobacteriaceae

 ≤ 0.5

> 1

Pseudomonas

 ≤ 0.5

> 1

Acinetobacter

 ≤ 1

> 1

Staphylococcus spp.1

 ≤ 1

> 1

Streptococcus  pneumoniae2

 ≤ 0.125

> 2

Haemophilus influenzae y Moraxella catarrhalis3

 ≤ 0.5

> 0.5

Neisseria gonorrhoeae

 ≤ 0.03

> 0.06

Neisseria meningitidis

 ≤ 0.03

> 0.06

Valores críticos no específicos4

 ≤ 0.5

> 1

1 Staphylococcus spp.: los valores críticos de ciprofloxacino y de ofloxacino se relacionan con el tratamiento a dosis altas.
2 El  S.  pneumoniae  de  tipo  silvestre  no  se  considera  sensible  a  ciprofloxacino,  y,  por consiguiente, su resistencia se califica como intermedia.
3 Las cepas con CMI superiores al valor crítico S/I son muy raras o aún no se han descubierto. La identificación y los análisis de sensibilidad a los antimicrobianos de estas cepas deben repetirse y, si se confirma el resultado, la cepa será enviada a un laboratorio de referencia. Mientras no haya pruebas de la respuesta clínica frente a cepas con valores confirmados de CMI superiores al valor crítico vigente de resistencia (en cursiva), se notificarán como resistentes. Haemophilus/Moraxella: Haemophilus influenzae puede mostrar una resistencia baja a las fluoroquinolonas (CMI de ciprofloxacino de 0.125-0.5 mg/L). No hay pruebas de que la resistencia baja revista importancia clínica en las infecciones respiratorias por H. influenzae.
4 Los valores críticos no específicos se han determinado principalmente sobre la base de datos FC/FD y son independientes de la distribución de las CMI en cada especie. Sólo se aplican a las especies, a las que no se ha asignado un valor crítico específico y no a aquellas cuyo análisis de sensibilidad se desaconseja. La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para las especies seleccionadas. Por lo tanto, se prefiere la información local de resistencia, en particular cuando se traten infecciones graves.

Los valores críticos del Clinical and Laboratory Standards Institute™  (CLSI,  antigua NCCLS) se presentan en el cuadro siguiente para el análisis de la CMI (mg/L) o la prueba de difusión en disco (diámetro de la zona [mm]) con un disco de ciprofloxacino de 5 µg.

Clinical and Laboratory Standards Institute™ (CLSI)
Valores críticos de CMI (µg/L) y de la difusión en disco (mm) (Documento M100-S19 de CLSI, 2009)

Microorganismo

Sensible

Intermedio

Resistente

Enterobacteriaceae

≤ 1ª
≥ 21b


16-20b

≥ 4ª
≤ 15b

Pseudomonas  aeruginosa

≤ 1ª
≥ 21b


16-20b

≥ 4ª
≤ 15b

Acinetobacter spp.

≤ 1ª
≥ 21b


16-20b

≥ 4ª
≤ 15b

Otros no
Enterobacteriaceaec

≤ 1ª

≥ 4ª

Staphylococcus spp.

≤ 1ª
≥ 21b


16-20b

≥ 4ª
≤ 15b

Enterococcus spp.

≤ 1ª
≥ 21b


16-20b

≥ 4ª
≤ 15b

Haemophilus spp.

≤ 1d
≥ 21e



Neisseria gonorrhoeae

≤ 0.06f
≥ 41f

0.12 – 0.5f
28-40f

≥ 1f
≤ 27f

Neisseria meningitidis

≤ 0.03g
≥ 35h

0.06g
33-34h

≥ 0.12g
≤ 32h

Bacillus anthracis
Yersinia pestis

≤ 0.25a

 

Francisella tularensis

≤ 0.5i

 

 

a Esta norma interpretativa sólo se aplica a las pruebas de dilución con el medio de Mueller-Hinton con ajuste catiónico (CAMHB) incubado en la atmósfera ambiental entre 35 ± 2°C durante 16-20 horas para Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, otras especies no Enterobacteriaceae, Staphylococcus, Enterococcus, y Bacillus anthracis; durante 20-24 horas para Acinetobacter, 24 horas para la Y. pestis (si el crecimiento es inaceptable incubar otras 24 horas).
b Esta norma interpretativa sólo se aplica a las pruebas de difusión con disco, en las que se utiliza agar de Mueller-Hinton incubado en la atmósfera ambiental entre 35 ± 2°C durante 16-18 horas para Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus spp., Enterococcus spp., 20-24 horas para Acinetobacter spp.
c Otras especies no Enterobacteriaceae, incluso las Pseudomonas (no la P. aeruginosa) y otros bacilos sin requisitos especiales de cultivo, sin fermentación por glucosa y Gram negativos, excepto por las especies P. aeruginosa, Acinetobacter, Burkholderia cepacia, B. mallei, B. pseudomallei, y Stenotrophomonas maltophilia. Los estándares de difusión del disco para ciprofloxacino y los otros no Enterobacteriaceae mencionados antes no están establecidos por el CLSI.
d Esta norma interpretativa sólo se aplica a los análisis de sensibilidad mediante dilución en medio para Haemophilus influenzae y Haemophilus parainfluenzae con el medio de análisis de Haemophilus (HTM) incubado en la atmósfera ambiental a 35°C ± 2°C durante 20-24 horas.
e Esta norma interpretativa sólo se aplica a las pruebas de difusión en disco con H. influenzae y H. parainfluenzae empleando HTM incubado en CO2 al 5% a 35°C ± 2°C durante 16-18 horas.
f Esta norma interpretativa sólo se aplica a las pruebas de sensibilidad basadas en agar (difusión del disco por zonas y dilución del agar por CMI) GC con un suplemento para el crecimiento al 1% a 36 ± 1°C (sin exceder los 37°C) en CO2 al 5% durante 20-24 horas.
g Esta norma interpretativa sólo se aplica a las pruebas de dilución con el medio de Mueller-Hinton con ajuste catiónico (CAMHB) con un suplemento de LHB de 2.5 a 5% incubado en CO2 al 5% a 35 ± 2°C durante 20-24 horas.
h Esta norma interpretativa sólo se aplica a las pruebas de difusión en disco con en las que se utiliza agar de Mueller-Hinton con un suplemento de sangre de carnero al 5% incubado en CO2 al 5% a 35 ± 2°C durante 20-24 horas.
i Esta norma interpretativa sólo se aplica a las pruebas de dilución con el medio de Mueller-Hinton con ajuste catiónico (CAMHB) con un suplemento de crecimiento definido de 2% incubado al aire ambiente a 35 ± 2°C durante 48 horas.

Influencia de las condiciones analíticas: El tamaño del inóculo surte un efecto ligero sobre los análisis de la sensibilidad in vitro en presencia de cifras muy altas, mientras que los medios de crecimiento y la tensión del oxígeno no ejercen ninguna influencia significativa. Ciprofloxacino muestra una actividad ligeramente menor si se examina en condiciones ácidas.

Susceptibilidad in vitro a ciprofloxacino: La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar según la región geográfica y el tiempo para determinadas especies, por lo que se aconseja disponer de la información local sobre resistencias, sobre todo cuando se tratan infecciones graves. Cuando resulte necesario,  se solicitará el consejo del experto si la prevalencia local de la resistencia es tal que se duda de la utilidad del preparado, al menos frente a determinados tipos de infección.

Las especies y los géneros que se mencionan a continuación han demostrado ser generalmente susceptibles al ciprofloxacino in vitro:

Microorganismos Gram positivos aerobios:

Microorganismos Gram negativos
aerobios:

Aeromonas spp.

Moraxella catarrhalis

Brucella spp.

Neisseria meningitidis

Citrobacter koseri

Pasteurella spp.

Francisella tularensis

Salmonella spp.*

Haemophilus ducreyi

Shigella spp.

Haemophilius influenzae
Legionella spp.

Vibrio spp.

Yersinia pestis

Microorganismos anaerobios

Otros microorganismos

Los microorganismos siguientes muestran un grado variable de sensibilidad a ciprofloxacino: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freudii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

Se considera que los siguientes microorganismos tienen una resistencia inherente a ciprofloxacino: Staphylococcus aureus (resistente a la meticilina) y Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces, Enteroccus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma Aeromonas spp. Moraxella catarrhalis Brucella spp. Neisseria meningitidis Citrobacter koseri Pasteurella spp. Francisella tularensis Salmonella spp.* Haemophilus ducreyi Shigella spp. Haemophilius influenzae Vibrio spp. Legionella spp. Yersinia pestis genitalium, Ureaplasma urealitycum, microorganismnos anaerobios (excepto por los Mobiluncus, Peptostreptococus, Propionibacterium acnes).


CONTRAINDICACIONES:


Cipro XR® está contraindicado en casos de hipersensibilidad conocida o sospechada a  ciprofloxacino o a otras quinolonas o a cualquiera de los excipientes.

La administración concomitante de Ciprofloxacino y tizanidina está contraindicada debido a que puede ocurrir incremento no deseable en las concentraciones plasmáticas de tizanidina asociado a un incremento clínicamente relevante de las reacciones adversas inducidas por esta misma (hipotensión, somnolencia e insomnio). (Véase “INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO”).


PRECAUCIONES GENERALES:


Cipro XR® tabletas 1g:

Insuficiencia renal: Los pacientes con insuficiencia renal severa (depuración renal de creatinina ≤ 30 mL/min/1.73m2 o concentración de creatinina sérica ≥ 2.0 mg/100mL) deberán recibir Cipro XR® 500 mg/día y no se deberá administrar Cipro XR® de 1 g. (véase la sección “DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN”).

Cipro XR® 500mg y 1g:

Niños y adolescentes: Al igual que otros medicamentos de esta clase, se ha visto que ciprofloxacino puede provocar artropatía en las articulaciones que soportan peso en animales inmaduros. En el análisis de los datos de seguridad disponibles del uso de ciprofloxacino (tabletas distintas a las de liberación prolongada, suspensión o solución inyectable) en pacientes menores de 18 años, la mayoría de ellos con fibrosis quística, no se documentaron indicios de lesiones articulares o cartilaginosas relacionadas con el medicamento. No se recomienda el uso de Cipro XR® en pacientes menores de 18 años (véase la sección “DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN”)

Trastornos cardíacos: Ciprofloxacino se asocia con casos de prolongación del intervalo QT (Véase la sección “REACCIONES ADVERSAS”). En general, los pacientes de edad avanzada pueden ser más susceptibles a los efectos sobre el intervalo QT asociados con los fármacos. Debe tenerse precaución al administrar ciprofloxacino con medicamentos concomitantes que podrían provocar una prolongación del intervalo QT (por ejemplo, antiarritmicos de clase IA o III) o en pacientes con factores de riesgo para torsade de pointes (por ejemplo, prolongación conocida del intervalo QT, hipokalemia no corregida).

Hipersensibilidad: Se han reportado casos esporádicos de hipersensibilidad reacción alérgica, incluso después de administrar una sola dosis; estas reacciones se deberán notificar de inmediato al médico.

Las reacciones anafilácticas/anafilactoides pueden evolucionar, en muy raras ocasiones, a estado de choque con riesgo para la vida del paciente, a veces desde de la primera administración. En estos casos, debe interrumpirse el tratamiento con ciprofloxacino y se requiere tratamiento médico específico (p. e. tratamiento del choque).

Aparato gastrointestinal: En el caso de diarrea grave y persistente, durante o después del tratamiento, debe consultarse al médico, debido a que este signo puede enmascarar una enfermedad  intestinal grave (colitis pseudomembranosa que amenaza la vida) que requiere tratamiento urgente. En tal caso, se debe interrumpir el tratamiento con ciprofloxacino e iniciar terapia adecuada (p. e. vancomicina, por vía oral, 250 mg 4 veces al día). Están contraindicados los fármacos antiperistálticos.

Puede producirse incremento temporal de transaminasas, fosfatasa alcalina o ictericia colestásica, especialmente en pacientes con lesión hepática previa.

Sistema musculoesquelético: Ante cualquier síntoma de tendinitis (p. e. tumefacción dolorosa, inflamación), se consultará al médico y se suspenderá el tratamiento. Procurar mantener la extremidad afectada en reposo y evitar el ejercicio físico inadecuado (de lo contrario aumentaría el riesgo de ruptura tendinosa).

Se ha observado ruptura de tendón (con frecuencia del tendón de Aquiles) principalmente en adultos mayores tratados previamente con glucocorticoides por vía sistémica.

Ciprofloxacino debe administrarse con precaución a los pacientes con antecedente de trastornos tendinosos relacionados con el tratamiento con quinolonas.

Sistema nervioso: En pacientes con crisis convulsivas o pacientes que han sufrido alteraciones del sistema nervioso central (p.e. disminución del umbral convulsivo, antecedentes de crisis convulsivas, reducción del flujo sanguíneo cerebral, función cerebral alterada o enfermedad vascular cerebral), ciprofloxacino sólo debe utilizarse cuando los beneficios del tratamiento excedan los riesgos, debido a que estos pacientes están en riesgo de desarrollar reacciones adversas a nivel del sistema nervioso central.

En algunos casos, las reacciones en el sistema nervioso central se producen desde la primera administración de ciprofloxacino. El paciente con depresión o psicótico puede excepcionalmente llegar incluso a autolesionarse. En estos casos, debe interrumpirse el tratamiento con ciprofloxacino e informar inmediatamente al médico tratante.

Piel y tejidos blandos: Se ha demostrado que ciprofloxacino produce reacciones de fotosensibilidad. Los pacientes en tratamiento con ciprofloxacino deben evitar la exposición directa y prolongada al sol o luz ultravioleta. El tratamiento debe interrumpirse si se produce fotosensibilización (p. e., reacciones cutáneas similares a quemaduras solares)

Citocromo P450. Ciprofloxacino es un inhibidor moderado de la enzima 1A2 del complejo enzimático del Citocromo P450 (CYP 450). Se deberá tener especial cuidado cuando se administren otros medicamentos concomitantes que sean metabolizados por la misma vía enzimática (p. e. Teofilina, metilxantinas, cafeína, duloxetina, clozapina) pudiéndose observar incremento en las concentraciones plasmáticas y efectos secundarios específicos debido a la inhibición de su depuración metabólica causada por ciprofloxacino. (Véase la sección de “INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO”).

Alteración en la capacidad para conducir vehículos y/o utilizar maquinaria. Las fluoroquinolonas, incluso ciprofloxacino, pueden causar un deterioro de la capacidad del paciente de operar maquinaria o conducir vehículos, debido a las reacciones del SNC. (Véase la sección “REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERDSAS”). Esto se aplica particularmente si el medicamento se combina con alcohol.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:


Embarazo: Dado que no se ha establecido la seguridad del ciprofloxacino en mujeres embarazadas, y con base en los estudios en animales, no es completamente improbable que el medicamento cause daño al cartílago articular en el feto inmaduro (véase la sección “PRECAUCIones en RELACIÓN con EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD”), el ciprofloxacino no prescribirse a mujeres embarazadas.

Los estudios en animales no han demostrado evidencia alguna de efectos teratogénicos (malformaciones).

Lactancia: Ciprofloxacino se excreta en la leche materna. Debido al riesgo potencial de daño articular, ciprofloxacino no debe usarse durante la lactancia (Véase la sección “PRECAUCIONES en RELACIÓN con EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD”).


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:


Las reacciones adversas al medicamento (RAM), basadas en todos los estudios clínicos con ciprofloxacino (por vía oral y parenteral) y clasificadas según las categorías de frecuencia de CIOMS III, se enumeran a continuación (n total = 51,721, fecha de clausura de los datos: 15 de mayo de 2005).

Las frecuencias de RAM informadas con ciprofloxacino se resumen en la tabla que sigue.

Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos adversos se presentan en orden descendente de seriedad.

Muy comunes (≥1/10); comunes (≥1/100 a <1/10); poco comunes (≥1/1 000 a ≤1/100); raras (≥1/10 000 a ≤1/1 000); muy raras (≤1/10 000), desconocido (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las RAM que se identificaron sólo durante la vigilancia posterior a la comercialización, y cuya frecuencia no puedo estimarse, se presentan como “desconocido”.

Clasificación por
órganos y sistemas

Comunes

Poco comunes

Raras

Muy Raras

Desconocido

Infecciones e infestaciones

Reinfecciones micóticas

Colitis asociada a los antibióticos (muy rara, con posible desenlace fatal)

Trastornos hemolinfáticos

Eosinofilia

Leucopenia
Anemia
Neutropenia
Leucocitosis
Trombocitopenia
Trombocitemia

Anemia hemolítica
Agranulocitosis
Pancitopenia
(potencialmente fatal)
Mielodepresión
(potencialmente fatal)

Trastornos inmunitarios

Reacción alérgica
Edema alérgico /angioedema

Reacción anafiláctica
Choque anafiláctico (potencialmente fatal)
Reacción afín a la enfermedad del suero

Trastornos metabólicos y nutricionales

Anorexia

Hiperglucemia

Trastornos psiquiátricos

Hiperactividad psicomotora /agitación

Confusión y desorientación
Reacción de ansiedad
Pesadillas
Depresión
Alucinaciones

Reacciones psicóticas

Trastornos del sistema nervioso

Cefalea
Mareo
Trastornos del sueño
Alteraciones del gusto

Parestesias y disestesias
Hipoestesia
Temblor
Crisis Vértigo

Migraña
Alteraciones de la coordinación
Alteraciones de la olfacción
Hiperestesia
Hipertensión intracraneal

Neuropatía periférica y polineuropatía

Trastornos oculares

Alteraciones visuales

Distorsión de la visión cromática

Trastornos acústicos y vestibulares

Acúfenos
Hipoacusia

Alteraciones auditivas

Trastornos cardíacos

Taquicardia

Prolongación del intervalo QT, arritmia ventricular, torsades de pointes*

Trastornos vasculares

Vasodilatación
Hipotensión
Síncope

Vasculitis

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales

Disnea (incluye el trastorno asmático)

Trastornos digestivos

Náusea
Diarrea

Vómito,
Dolor gastrointestinal y abdominal
Dispepsia
Flatulencia

Pancreatitis

Trastornos hepatobiliares

Aumento de las transaminasas
Aumento de la bilirrubina

Alteración hepática
Ictericia
Hepatitis (no infecciosa)

Necrosis hepática (rara vez progresa a una insuficiencia hepática potencialmente fatal)

Lesiones de la piel y del tejido subcutáneo

Exantema
Prurito
Urticaria

Reacciones de fotosensibilidad
Aparición de ampollas inespecíficas

Petequias Eritema multiforme Eritema nudoso Síndrome de Stevens-Johnson (potencialmente fatal)
Necrólisis epidérmica tóxica (potencialmente fatal)

Trastornos del aparato locomotor

Artralgia

Mialgias
Artritis
Hipertonía y calambres musculares

Debilidad muscular
Tendinitis Ruptura tendinosa (sobre todo del tendón de Aquiles)
Exacerbación de los síntomas de miastenia gravis

Trastornos renales y urinarios

Alteraciones de la función renal

Insuficiencia renal
Hematuria
Cristaluria
Nefritis tubulointersticial

Trastornos generales y del sitio de administración

Dolor inespecífico
Malestar general
Fiebre

Edema Sudoración (hiperhidrosis)

Trastornos de la marcha

Alteración de los exámenes de laboratorio

Aumento de la fosfatasa alcalina en sangre

Valor anómalo de protrombina
Aumento de la amilasa

Trastornos cardiacos

Taquicardia

Prolongación del intervalo QT, arritmia ventricular, torsades de pointes*

Trastornos vasculares

Vasodilatación
Hipotensión
Síncope

Vasculitis

*Estos eventos se informaron durante el período posterior a la comercialización y se observaron mayormente entre los pacientes con otros factores de riesgo para la prolongación del intervalo QT (ver la sección “PRECAUCIONES GENERALES”)

Los siguientes efectos adversos tuvieron una mayor categoría de frecuencia en los Subgrupos de pacientes que recibieron tratamiento por vía intravenosa o secuencial (de vía intravenosa a vía oral):


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:


Antiarrítmicos de clase IA o III: Ciprofloxacino debe administrarse con precaución cuando se use en forma concomitante con antiarrítmicos de clase IA o III, dado que ciprofloxacino puede tener un efecto aditivo sobre la prolongación del intervalo QT. (Véase la sección “PRECAUCIONES GENERALES”).

Formación de quelatos: La administración concomitante de ciprofloxacino (oral) con medicamentos y suplementos minerales que contienen cationes multivalentes ( p.eJ. calcio, magnesio, aluminio o hierro), quelantes poliméricos de fosfato (p.eJ. Sevelamer, carbonato de latano), sucralfato o antiácidos, y fármacos altamente amortiguadores (p.e., didanosina en comprimidos) que contienen magnesio, aluminio o calcio. Por lo tanto, ciprofloxacino debe ser administrado 1-2 horas antes o, por lo menos, 4 horas después de estas preparaciones.

Esta restricción no aplica para fármacos que pertenecen a la clase de bloqueadores de receptores H2.

Alimentos y productos lácteos: Se deberá evitar la administración simultánea de ciprofloxacino y productos lácteos o bebidas enriquecidas con minerales (p.e. leche, yogur, jugo de naranja enriquecido con calcio), debido a que puede reducir la absorción de ciprofloxacino. Sin embargo, el calcio como parte de la dieta, no influye significativamente en la absorción de ciprofloxacino.

Probenecid: Probenecid interfiere en la secreción renal de ciprofloxacino. La administración conjunta de probenecid y ciprofloxacino incrementa las concentraciones séricas de ciprofloxacino.

Metoclopramida: Metoclopramida acelera la absorción de ciprofloxacino (oral) de manera que las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan con mayor rapidez. No se ha observado ningún efecto sobre la biodisponibilidad de ciprofloxacino.

Omeprazol: La administración simultánea de ciprofloxacino y productos medicinales que contengan omeprazol disminuye ligeramente los valores Cmax y ABC de ciprofloxacino.

Tizanidina: En un estudio clínico en sujetos sanos hubo incremento en las concentraciones séricas de tizanidina (Cmax incrementó 7 veces, intervalo: 4 a 21 veces; el incremento del ABC 10 veces, intervalo: 6 a 24 veces) cuando se administra concomitantemente con ciprofloxacino. Asociado con el incremento de las concentraciones séricas, se observó potenciación del efecto hipotensor y sedante. Los medicamentos que contienen tizanidina no deben administrarse junto con ciprofloxacino. (Véase la sección “CONTRAINDICACIONES”).

Teofilina: La administración concomitante de ciprofloxacino y medicamentos que contengan teofilina puede producir aumento indeseable en las concentraciones séricas de teofilina potencializando las reacciones secundarias de teofilina, en algunos casos con amenaza para la vida. Si no se puede evitar el uso asociado de los dos medicamentos, se deberá medir la concentración sérica de teofilina y en caso necesario reducir la dosis. (Véase la sección “PRECAUCIONES GENERALES”).

Antiinflamatorios no esteroideos: Los estudios realizados en animales han demostrado que la combinación de dosis elevadas de quinolonas (inhibidores de la girasa) y determinados agentes antiinflamatorios no esteroideos (excepto el ácido acetilsalicílico) pueden provocar crisis convulsivas.

Ciclosporina: Se observó aumento transitorio en la concentración sérica de creatinina cuando se administraron ciprofloxacino y medicamentos que contienen ciclosporina simultáneamente, por lo que se sugiere control frecuente de los niveles de creatinina sérica (dos veces por semana) en estos pacientes.

Otros derivados de las xantinas: Con la administración concomitante de ciprofloxacino y productos con cafeína o pentoxifilina (oxpentifilina), se informó un aumento de la concentración de estos derivados de las xantinas.

Metotrexato: La administración concomitante de ciprofloxacino inhibe, a veces, el transporte tubular renal de metotrexato, llevando potencialmente a incremento de los niveles plasmáticos del metotrexato. Esto puede incrementar el riesgo de reacciones tóxicas asociadas al metotrexato. Por lo tanto, deberá efectuarse monitoreo cuidadoso en pacientes con tratamiento concomitante con metotrexato y ciprofloxacino.

Antagonistas de la vitamina K: La administración simultánea de ciprofloxacino y un antagonista de la vitamina K puede aumentar el efecto anticoagulante. El riesgo puede variar según la infección subyacente, la edad y el estado general del paciente, de manera que la contribución de ciprofloxacino al aumento del INR (Índice Internacional Normalizado) es difícil de evaluar. El INR debe controlarse con frecuencia antes y después de la coadministración de ciprofloxacino con un antagonista de la vitamina K (por ej. Warfarina, acenocumarol, fenprocumon o fluinidiona).

Glibenclamida: En casos aislados, la administración concomitante de ciprofloxacino y medicamentos que contienen glibenclamida puede intensificar el efecto del hipoglucemiante (hipoglucemia).

Duloxetina: En estudios clínicos se demostró que la administración concomitante de duloxetina con potentes inhibidores de la isoenzima 1A2 del citocromo CYP450, por ejemplo fluvoxamina, puede resultar en incremento del ABC y Cmax de duloxetina. Aunque no se dispone de datos clínicos sobre la posible interacción con ciprofloxacino, se pueden esperar efectos similares con la administración concomitante. (Véase la sección “PRECAUCIONES GENERALES”).

Ropinirol: En un estudio clínico se comprobó que el uso concomitante de ropinirol más ciprofloxacino, un inhibidor intermedio de la isoenzima 1A2 del citocromo P450, incrementaba la Cmax y ABC del ropinirol en 60% y en 84%, respectivamente. Aunque el tratamiento con ropinirol se toleró bien, la administración concomitante puede dar lugar a una posible interacción con ciprofloxacino, acompañada de efectos secundarios. (Véase la sección “PRECAUCIONES GENERALES”).

Lidocaína: Se ha comprobado que el uso concomitante de lidocaína más ciprofloxacino, un inhibidor moderado de la isoenzima 1A2 del citocromo P450, por sujetos sanos reduce la depuración de la lidocaína, administrada por vía intravenosa, en 22%. Aunque el tratamiento con lidocaína se ha tolerado bien, la administración concomitante puede dar lugar a una interacción con ciprofloxacino, acompañado de efectos secundarios.

Clozapina: La concentración sérica de la clozapina de la N-desmetilclozapina se incrementó en 29% y en 31%, respectivamente, tras la administración concomitante de 250 mg de ciprofloxacino durante 7 días. Se recomienda vigilancia clínica y ajuste de la dosis, según corresponda, durante y después de la coadministración con ciprofloxacino. (Véase la sección “PRECAUCIONES GENERALES”).

Sildenafil; La Cmax y el ABC de sildenafil aumentaron aproximadamente dos veces en sujetos sanos después de una dosis de 50 mg por vía oral administrada en forma concomitante con 500 mg de ciprofloxacino. Por lo tanto, debe tenerse precaución al recetar ciprofloxacino concomitantemente con sildenafil, y se deben tener en cuenta los riesgos y beneficios.


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:


La potencia in vitro de ciprofloxacino puede interferir con las pruebas de cultivo de las especies de Mycobacterium al suprimir el crecimiento bacteriano, lo que causa resultados falsos negativos en las muestras de pacientes en tratamiento simultáneo con ciprofloxacino.


PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:


Datos preclínicos de seguridad: La toxicidad aguda de ciprofloxacino, después de su administración oral, se puede clasificar como bajísima. La DL50 tras la infusión intravenosa varía entre 125 y 290 mg/kg, según la especie.

Toxicidad crónica:

Estudios de tolerabilidad crónica de 6 meses: Las ratas y los monos toleraron, sin ningún daño, dosis de hasta 500 mg/kg (inclusive) y 30 mg/kg (inclusive), respectivamente. Una vez más, las alteraciones en los túbulos renales distales se dieron entre algunos monos del grupo que recibió la dosis máxima (90 mg/kg).

Carcinogenicidad: En los estudios sobre carcinogenicidad con ratones (21 meses) y ratas (24 meses), en los que se administraron dosis de hasta aproximadamente 1 000 mg/kg pc.día a los ratones y 125 mg/kg pc.día a las ratas (se aumentó hasta 250 mg/kg pc.día al cabo de 22 semanas), no se apreció ningún indicio cancerígeno de ninguna de las dosis evaluadas.

Toxicidad para la función reproductora:

Estudios de fertilidad con ratas: Ciprofloxacino no modificó ni la fertilidad ni el desarrollo intrauterino y posnatal de las
crías ni la fertilidad de la generación F1.

Estudios de embriotoxicidad: No se ha observado ningún indicio de embriotoxicidad o teratogenia de ciprofloxacino.

Desarrollo perinatal y posnatal de las ratas: No se han detectado efectos sobre el desarrollo perinatal o posnatal de los animales.

Los estudios histológicos efectuados al término del período de crianza no revelaron ningún signo de lesión articular de las crías.

Mutagenicidad: Se han efectuado ocho pruebas de mutagenia in vitro con ciprofloxacino. Los resultados se enumeran a continuación:

De este modo, se obtuvieron resultados positivos en dos de las ocho pruebas, pero los resultados de las cuatro pruebas in vitro siguientes fueron negativos:

Pese a la positividad de dos de las ocho pruebas in vitro (es decir, prueba de mutación anterógrada de células de linfoma murino y prueba de la reparación de hepatocitos de rata en cultivo primario (síntesis no programada de ADN)), todos los sistemas de análisis in vivo, que cubrían los aspectos más relevantes, dieron un resultado negativo. En resumen, ciprofloxacino no posee un poder mutágeno importante. Esta declaración se confirma por el resultado negativo de los estudios prolongados de carcinogenia con ratones y ratas.

Estudios de tolerabilidad articular: Al igual que con otros inhibidores de la girasa, se sabe que ciprofloxacino también daña las articulaciones grandes, que soportan el peso de los animales inmaduros.

El grado de lesión articular varía según la edad, la especie y la dosis; el daño se puede reducir eliminando la carga articular. Los estudios con animales maduros (ratas, perros) no han revelado ningún signo de lesión cartilaginosa. En un estudio con perros sabuesos jóvenes se apreciaron lesiones articulares después de dos semanas de tratamiento con dosis altas de ciprofloxacino (entre 1.3 y 3.5 veces la dosis terapéutica) que continuaban manifestándose al cabo de 5 meses. Las dosis terapéuticas carecieron de estos efectos.


DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:


Salvo indicación contraria, se recomiendan las siguientes dosis diarias:

Adultos:

Información adicional sobre poblaciones especiales:

Niños y adolescentes: No se ha establecido la seguridad y efectividad de las tabletas de Cipro XR de 500 mg y 1 g en pacientes pediátricos y adolescentes menores de 18 años de edad (véase “PRECAUCIONES GENERALES”).

Adultos mayores: Los adultos mayores (≥65 años) deberán  recibir la dosis más baja posible, dependiendo de la gravedad de la enfermedad y el estado del aclaramiento de creatinina.

Pacientes con insuficiencia renal y hepática:

Adultos:

Cipro XR® 500 mg: Los pacientes con una insuficiencia renal que varíe entre leve (depuración renal de creatinina: 80-50 mL/min) a severa (depuración renal de creatinina: < 30 mL/min) (es decir, con una depuración renal de cretinina igual o menor que 30 mL/min/1.73 m² o con una concentración sérica de creatinina igual o superior a 2.0 mg/100 mL), incluidos los sometidos a diálisis, así como los pacientes con insuficiencia hepática no precisan ningún ajuste de la dosis.

Cipro XR® 1 g:

Insuficiencia renal:

- Si la depuración renal de creatinina varía entre 31 y 60 mL/min/1.73 m² o si la concentración sérica de creatinina lo hace entre 1.4 y 1.9 mg/100 mL, no se precisa ningún ajuste de la dosis.

- Si la depuración renal de creatinina es igual o inferior a 30 mL/min/1.73 m² o si la concentración sérica de creatinina es igual o mayor de 2.0 mg/100 mL, la dosis diaria máxima será de una tableta de Cipro XR® de 500 mg al día. No se recomienda el uso de Cipro XR® de 1 g en esta población.

Insuficiencia renal y hemodiálisis:

- Si la depuración renal de creatinina es igual o inferior a 30 mL/min/1.73 m² o la concentración sérica de creatinina es igual o mayor que 2.0 mg/100 mL, la dosis diaria máxima será de una tableta de Cipro XR® de 500 mg al día en los días de diálisis (después de la sesión). No se recomienda el uso de las tabletas de Cipro XR de 1 g en esta población.

Insuficiencia renal y diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC):

- 1 tableta de Cipro XR® de 500 mg por día

Insuficiencia hepática:

- No se requiere ningún ajuste de la dosis.

Insuficiencia renal y hepática:

- Si la depuración renal de creatinina varía entre 31 y 60 mL/min/1.73 m² o la concentración sérica de creatinina lo hace entre 1.4 y 1.9 mg/100 mL, no se requiere ningún ajuste de la dosis.

- Si la depuracióin renal de creatinina es igual o inferior a 30 mL/min/1.73 m² o si la concentración sérica de creatinina es igual o mayor que 2.0 mg/100 mL, la dosis diaria máxima será de una tableta de Cipro XR® de 500 mg al día. No se recomienda el uso de las tabletas de Cipro XR® de 1 g en esta población.

Niños y adolescentes: No se ha investigado la posología adecuada para los niños (edad menor de 18 años) con
insuficiencia renal o hepática.

Modo de administración:

Vía de administración: oral.

Las tabletas de Cipro XR® deben ingerirse enteras acompañadas con un poco de líquido y sin triturar, partir ni masticar.

Las tabletas pueden ingerirse independientemente a la ingesta de los alimentos.

Si se administra en ayunas, la sustancia activa se absorbe más rápidamente. En este caso, las tabletas no deben ingerirse simultáneamente con productos lácteos o con bebidas enriquecidas con minerales (p. ej. leche, yogur, jugo de naranja enriquecido con calcio).

Sin embargo, el calcio de la dieta no afecta significativamente la absorción de ciprofloxacino.

Si el paciente es incapaz de ingerir las tabletas debido a la gravedad de la enfermedad o por otros motivos, se recomienda iniciar la terapia con la forma intravenosa ciprofloxacino.

Después de la administración intravenosa el tratamiento puede continuarse por vía oral (terapia secuencial).

Duración del tratamiento: La duración del tratamiento depende de la gravedad de la enfermedad, la respuesta clínica y los hallazgos bacteriológicos. Es imprescindible continuar con el tratamiento durante, por lo menos, 3 días posteriores a la desaparición de la fiebre o los síntomas clínicos. Duración promedio del tratamiento:

Niños: No se ha estudiado la dosificación en niños con trastornos de la función renal o hepática.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:


En casos de sobredosificación oral, se ha reportado algunos casos toxicidad renal aguda reversible. Por lo tanto, además de las medidas de emergencia rutinarias, se recomienda monitorizar la función renal y administrar antiácidos con magnesio o calcio para reducir la absorción de ciprofloxacino.

Sólo se elimina una pequeña cantidad de ciprofloxacino (<10 %)del organismo después de la hemodiálisis o diálisis peritoneal.

PRESENTACIONES:


Cipro XR® (500mg): Caja con tres ó siete tabletas de 500 mg (en envase de burbuja).

Cipro XR® (1g): Caja con tres ó siete tabletas de 1 g (en envase de burbuja).


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:


Consérvese a no más de 30° C y en lugar seco.


LEYENDAS DE PROTECCION:


Literatura exclusiva para médicos.

No se deje al alcance de los niños.

Su venta requiere receta médica.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Antibiótico: el uso incorrecto de este producto puede causar resistencia bacteriana

No se use en el embarazo ni en la lactancia.


LABORATORIO Y DIRECCION:


Hecho en Alemania por:
Bayer Pharma AG
Kaiser-Wilhelm-Allee
51368 Leverkusen, Alemania
Distribuido por:
Bayer de México, S. A. de C. V.
Carr. México-Toluca km 52.5
C.P. 52000, Lerma, México


NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA :


Reg. Núm. 556M2003, SSA