CYTOTEC*  (Misoprostol)
TABLETAS
Citoprotector y antisecretor para el tratamiento de la úlcera péptica y la gastritis medicamentosa
PFIZER, S.A.

- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES
- PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES Y RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL: MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTIDOTOS)
- PRESENTACION
- RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada tableta contiene:

Misoprostol.............................. 200 mg

Tabletas con 200 mg de misoprostol sin recubrimiento, de color blanco y con forma hexagonal; de un lado, llevan grabadas las leyendas “Searle” y “1461”.

INDICACIONES TERAPEUTICAS: CYTOTEC* está indicado para: coadministración con antiinflamatorios no esteroides (AINEs) para el tratamiento y la prevención de las úlceras gástricas y duodenales, lesiones hemorrágicas y erosiones causadas por los AINEs. Se ha demostrado que CYTOTEC* reduce las complicaciones gastrointestinales graves en pacientes con artritis reumatoide tratados con antiinflamatorios no esteroides.

Tratamiento de úlceras duodenales y gástricas activas.

Tratamiento de la gastroduodenitis erosiva asociada con la úlcera péptica.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: CYTOTEC* (misoprostol) es un análogo sintético de la prostaglandina E-1, cuyo nombre químico es (±) metil (11, a 13 E)-11, 16-dihidroxi-16-metil-9-oxoprost-en-1-oato.

Farmacocinética: CYTOTEC* se metaboliza amplia y rápidamente en su ácido libre, que es el principal metabolito farmacológicamente activo en la sangre.

En voluntarios sanos, la absorción oral del misoprostol es rápida. Tras la administración de una dosis única, el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmáx.) el ácido del misoprostol es de 12 ± 3 minutos, y posteriormente se elimina rápidamente con una vida media terminal () de aproximadamente 20 a 30 minutos.

El promedio de las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx.) después de la administración de dosis únicas muestra una relación lineal con la dosis, entre 200 y 400 mg. En los estudios con dosis múltiples no se ha observado acumulación del ácido del misoprostol y se alcanzaron concentraciones plasmáticas estables en un plazo de dos días.

Después de la administración oral de misoprostol marcado radiactivamente, aproximadamente 73% de la radiactividad administrada se excreta en la orina, principalmente en forma de metabolitos polares inactivos.

Los estudios farmacocinéticos realizados en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada revelaron un aumento de , Cmáx. y ABC (área bajo la curva de tiempo de la concentración) en pacientes con insuficiencia renal, con respecto a sujetos normales. No se encontró una correlación clara entre el grado de insuficiencia renal y el ABC. En cuatro de seis pacientes con insuficiencia renal total, se observó un aumento del ABC aproximadamente al doble.

La unión del ácido del misoprostol a las proteínas séricas es menor a 90% y es independiente de la concentración cuando se administran dosis terapéuticas.

Farmacodinamia: CYTOTEC* siendo un análogo sintético de la prostaglandina E-1, posee las siguientes propiedades: inhibición de la secreción de ácido gástrico, cicatrización de úlceras y protección de la mucosa.

La actividad antisecretora es mediada por una acción directa sobre los receptores específicos de prostaglandinas de las células parietales gástricas. El número de clasificación ATC de la OMS es A02BB.

Efecto sobre la secreción de ácido gástrico: En sujetos sanos, CYTOTEC* inhibe la secreción basal de ácido gástrico durante el día y durante la noche, así como la secreción de ácido estimulada por la histamina, la pentagastrina, el consumo de alimentos, la tetragastrina, el betazol y el café.

Este efecto antisecretorio aparece 30 minutos después de la administración y persiste por lo menos durante tres horas.

Efecto sobre la secreción de pepsina y el volumen de líquido gástrico: CYTOTEC* disminuye la producción de pepsina y de ácido gástrico y el volumen de líquido gástrico en condiciones basales, así como en ciertas condiciones de estimulación.

Actividad de protección de la mucosa: CYTOTEC* estimula la secreción duodenal de bicarbonato y la producción de moco gástrico. Además, CYTOTEC* preserva la hemodinámica de la mucosa.

CONTRAINDICACIONES: CYTOTEC* no debe administrarse durante el embarazo porque induce contracciones uterinas y, por tanto, tiene un potencial abortivo.

Se han recibido informes anecdóticos, principalmente de Brasil, sobre anomalías congénitas y muertes fetales a raíz del mal uso de CYTOTEC*.

Las mujeres en edad fértil no deben empezar el tratamiento con CYTOTEC* antes de que se haya descartado la presencia del embarazo, y deben recibir asesoría completa sobre la importancia de seguir un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento.

CYTOTEC* no debe administrarse en personas con hipersensibilidad conocida al misoprostol u otras prostaglandinas.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES: Han ocurrido hemorragias, ulceraciones y perforaciones gastrointestinales en pacientes tratados con AINE que recibieron CYTOTEC*. Los médicos y los pacientes deben estar conscientes del riesgo de ulceración, aun cuando no existan síntomas gastrointestinales.

La aparición de una respuesta sintomática a CYTOTEC* no permite descartar la presencia de un cáncer gástrico.

Deben vigilarse estrictamente los pacientes con enfermedades que predisponen a la diarrea, como la enfermedad intestinal inflamatoria, y aquellos para quienes la deshidratación sería peligrosa. Manténgase CYTOTEC* fuera del alcance de los niños.

PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Mujeres con posibilidad de procrear deberán utilizar un método contraceptivo adecuado (por ejemplo contraceptivos orales o dispositivos intrauterinos) mientras estén recibiendo CYTOTEC* (ver Contraindicaciones). Aunque no se sabe si el misoprostol o el ácido del misoprostol se excretan en la leche materna, CYTOTEC* no debe administrarse durante la lactancia ya que la posible, excreción del ácido de misoprostol podría causar diarrea en el lactante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En más de 15,000 pacientes reclutados en estudios clínicos y numerosos sujetos que recibieron por lo menos una dosis de CYTOTEC*, las reacciones adversas afectaron principalmente el aparato gastrointestinal, las reacciones adversas con una incidencia mayor a 1% fueron las siguientes: diarrea, dolor abdominal, náuseas, flatulencia, dispepsia, cefalea, vómito, estreñimiento y mareo.

Las reacciones adversas señaladas durante experiencia posterior a la introducción del producto en el mercado son similares a las que se observaron durante los estudios clínicos.

Los perfiles de reacciones adversas con una incidencia mayor a 1% fueron similares en los estudios clínicos subagudos (duración de 4 a 12 semanas) y en los estudios a largo plazo (hasta un año).

La diarrea y el dolor abdominal dependieron de la dosis, aparecieron generalmente al principio del tratamiento y normalmente fueron autolimitantes.

Se han observado casos raros de diarrea severa que condujeron a deshidratación acentuada (ver Dosis y vía de administración).

Las mujeres que recibieron CYTOTEC* durante los estudios clínicos señalaron los siguientes trastornos ginecológicos: cólicos uterinos, menorragia, trastornos menstruales, dismenorrea, sangrado intermenstrual y hemorragia vaginal (incluyendo sangrado posmenopáusico).

La incidencia de cada uno de estos eventos adversos fue menor a 1%. La incidencia total de trastornos ginecológicos fue menor en mujeres mayores de 50 años.

No hubo diferencias significativas en el perfil de seguridad de CYTOTEC* entre pacientes mayores de 65 años y pacientes jóvenes. Se ha demostrado la seguridad de la administración de CYTOTEC* a largo plazo (más de 12 semanas) en varios estudios en los cuales los pacientes fueron tratados sin interrupción hasta por un año.

Esto incluye la ausencia de cambios indeseables o anormales en la morfología de la mucosa gástrica, según los resultados de la biopsia gástrica.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO: Los estudios sobre interacciones medicamentosas con CYTOTEC* y varios antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) no han revelado efectos clínicamente significativos sobre la cinética de los siguientes medicamentos: ibuprofeno, diclofenaco, piroxicam, ácido acetilsalicílico, naproxeno e indometacina. CYTOTEC* no interfiere con los efectos benéficos de los AINEs sobre los signos y síntomas de la artritis reumatoide y la osteoartritis.

ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado.

PRECAUCIONES Y RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Se probó el potencial mutagénico y carcinogénico del misoprostol en siete estudios in vitro y en un estudio in vivo; todos estos estudios arrojaron resultados negativos.

No se encontraron signos de un efecto del misoprostol sobre la ocurrencia o la incidencia de tumores en ratas o en ratones.

No se observaron signos de teratogénesis en conejos tratados con dosis de hasta 1,000 mg/kg, ni en ratas tratadas con dosis de hasta 10,000 mg/kg, que fueron las máximas dosis probadas debido a las limitaciones causadas por la toxicidad materna.

Las conejas tratadas con 1,000 mg/kg presentaron un aumento de la mortalidad embrionaria. Las ratas tratadas con 1,600 mg/kg mostraron una disminución de las implantaciones en comparación con un grupo de control, aunque permanecieron dentro de los límites observados en controles históricos para la raza en cuestión.

En ratas tratadas con 10,000 mg/kg se observó pérdida de embriones-fetos después de la implantación.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION: Oral. Para minimizar el riesgo de diarrea, CYTOTEC* debe tomarse con alimentos y debe evitarse el consumo de antiácidos a base de magnesio.

La dosis y los regímenes de administración recomendados para CYTOTEC* se presentan en la siguiente tabla:

Enfermedad

Dosis-régimen de administración

Prevención de úlceras, erosiones y lesiones hemorrágicas en pacientes que reciben un tratamiento con AINE

400 mg al día divididos en 2 a 4 tomas
Los AINEs deben tomarse conforme al régimen prescrito por el médico
Cuando proceda, las tabletas de CYTOTEC* deben tomarse simultánea mente con el AINE
CYTOTEC* debe tomarse durante la totalidad del tratamiento con el AINE

Tratamiento de úlceras gástricas y duodenales, incluyendo aquéllas asociadas con el uso de AINEs, y tratamiento de la gastritis erosiva asociada con la úlcera péptica

800 mg al día en 2 ó 4 tomas durante un periodo mínimo de 4 semanas

No se recomienda un ajuste especial de la dosis en pacientes de edad avanzada. Es posible que sea necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal. No se han establecido la seguridad y la eficacia de CYTOTEC* en niños menores de 18 años.

SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL: MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTIDOTOS): La dosis tóxica de CYTOTEC* en el ser humano no ha sido determinada. Dosis diarias totales de 1,600 mg han sido toleradas, observándose únicamente algunos síntomas de malestar abdominal. En animales, los efectos tóxicos agudos son semejantes a los reportados con otras prostaglandinas: relajación del músculo liso, dificultades respiratorias y depresión de SNC. Los signos clínicos que pueden indicar una sobredosis son: sedación, temblor, convulsiones, disnea, dolor abdominal, fiebre, diarrea, palpitaciones, hipotensión o bradicardia. El tratamiento debe ser sintomático y de soporte.Ya que CYTOTEC* se metaboliza de la misma forma que un ácido graso, es improbable que la diálisis constituya un tratamiento adecuado para los casos de sobredosis.

PRESENTACION: Frasco con 28 tabletas hexagonales.

RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO: Consérvese en su envase original, en un lugar fresco y seco, a una temperatura inferior a 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCION: Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se administre durante el embarazo.

PFIZER, S.A.
* Marca registrada