EMLA®
CREMA
Inductor de anestesia local
ASTRAZENECA, S.A. de C.V.
-
DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS,
MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA
ACCIDENTAL
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA
Lidocaína
y prilocaína.
FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:
Cada
g contiene:
Lidocaína................................. 25
mg
Prilocaína................................ 25
mg
Excipiente cbp........................... 1 g
Anestesia
tópica de:
a)
Piel intacta:
·
Aplicación de
inyecciones por vía intramuscular o intravenosa, aplicación de catéteres intravenosos,
toma de muestras de sangre, vacunaciones, aplicación o eliminación de tatuajes.
·
Procedimientos
de cirugía superficial en un área amplia de piel y mucosas como curaciones,
resecciones de cicatrices, verrugas y lunares, toma de injertos cutáneos o
biopsias y tratamientos quirúrgicos menores (resección de tumores pequeños
superficiales), tratamiento con electrólisis, láser para procedimientos
cosméticos (peeling, depilación, delineado permanente
de labios y cejas, etcétera) o en el tratamiento dermatológico de lesiones
cutáneas (molusco contagioso, verrugas, etcétera), para aliviar el dolor sobre
la piel antes de intervenciones tales como circuncisión, cirugía cutánea menor,
punción lumbar (raquídea), aspiración de médula ósea. En procedimientos con
láser para tatuajes, resección de verrugas, dermatofibromas
y lunares.
b)
Piel lesionada:
·
Para úlceras en
pierna, ya que facilita la limpieza mecánica y desbridación
de éstas.
c)
Mucosa genital:
·
Previa a
procedimientos de cirugía superficial o anestesia por infiltración.
FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN
HUMANOS:
Farmacocinética: La absorción sistémica de lidocaína
y prilocaína de EMLA® es dependiente de la dosis, del área y del tiempo de
aplicación, del grosor de la piel (el cual varía en diferentes áreas del
cuerpo) y de otras condiciones de la piel, tratándose de úlceras en pierna,
depende también de las características de la úlcera.
Después
de la aplicación de 60 g de crema/400 cm2 durante tres horas en la
piel intacta de muslo en adultos, el grado de absorción fue aproximadamente de
5% de lidocaína y prilocaína.
Las concentraciones plasmáticas máximas (promedio 0.12 y 0.07 µg/ml) se alcanzaron entre las
dos a seis horas después de la aplicación.
El
grado de absorción sistémica fue de 10% después de la aplicación en la cara (10
g/100 cm2 durante dos horas). Las concentraciones plasmáticas
máximas (promedio 0.16 y 0.06 µg/ml)
se alcanzaron después de 1.5 a 3 horas.
Los
niveles plasmáticos de lidocaína y prilocaína en pacientes tanto geriátricos como no geriátricos
después de la aplicación de EMLA® en piel
intacta son muy bajos y están muy por debajo de los niveles potencialmente
tóxicos.
Después
de la aplicación de 1.0 g de EMLA® en 10 cm2
durante una hora en recién nacidos y menores de tres meses, las concentraciones
plasmáticas máximas de lidocaína y prilocaína fueron de 0.135 y 0.107 µg/ml, respectivamente. Después de la aplicación de 2.0 g de
EMLA® en aproximadamente 16 cm2 durante cuatro
horas en niños de entre tres y 12 meses de edad, las concentraciones
plasmáticas máximas de lidocaína y prilocaína fueron de 0.155 y 0.131 µg/ml, respectivamente. Posterior a la aplicación de 10 g de
EMLA® en aproximadamente 100 cm2 durante dos
horas en niños entre dos y tres años, las concentraciones plasmáticas máximas
de lidocaína y prilocaína
fueron de 0.315 y 0.215 µg/ml,
respectivamente. Después de la aplicación de entre 10 a 16 g de EMLA® en aproximadamente 100 a 160 cm2 durante
dos horas en niños de seis y ocho años, las concentraciones plasmáticas máximas
de lidocaína y prilocaína
fueron de 0.299 y 0.110 µg/ml,
respectivamente.
Después
de una aplicación de entre 5 a 10 g de EMLA® en 64
cm2 de úlceras en pierna durante 30 minutos, los niveles plasmáticos
máximos de lidocaína se encuentran en un rango de
0.05 a 0.25 µg/ml, con un
valor individual de 0.84 µg/ml
mientras que los de prilocaína son de 0.02 a 0.08 µg/ml, alcanzándose dentro de un
periodo de una a 2.5 horas.
Después
de un tiempo de aplicación de 24 horas en úlceras en pierna en un área de 50 a
100 cm2, los niveles en plasma de lidocaína
(0.19 a 0.71 µg/ml) y de prilocaína (0.06 a 0.28 µg/ml) se alcanzaron dentro de dos a cuatro horas.
La
aplicación repetida de 2 a 10 g de EMLA® en úlceras en
pierna en un área de 62 cm2 durante 30 a 60 minutos de tres a siete
veces a la semana, con 15 o más dosis durante un mes, aparentemente no produjo
acumulación en plasma ni de lidocaína, ni de sus
metabolitos, monoglicina xilidida
y 2,6 xilidina, o de prilocaína
y su metabolito orto-toluidina. Los niveles plasmáticos máximos para lidocaína, monoglicina xilidida y 2,6 xilidina fueron de
0.41, 0.03 y 0.01 µg/ml,
respectivamente. Las concentraciones plasmáticas máximas para prilocaína y orto-toluidina fueron de 0.08 y 0.01 µg/ml, respectivamente.
Después
de la aplicación de 10 g de EMLA® durante 10
minutos en la mucosa vaginal, las concentraciones plasmáticas máximas de lidocaína y prilocaína (promedio
0.18 y 0.15 µg/ml,
respectivamente) se alcanzaron después de 20 a 45 minutos.
Farmacodinamia: EMLA® Crema produce
anestesia de la piel por medio de la liberación de lidocaína
y prilocaína a las capas epidérmica y dérmica de la
piel, produciéndose acumulación de estos anestésicos locales en la vecindad de
los receptores del dolor y terminaciones nerviosas cercanas.
Lidocaína
y prilocaína son agentes anestésicos locales de tipo amídico. Ambos estabilizan las membranas neuronales
inhibiendo el flujo iónico que se requiere para la iniciación y conducción de
impulsos, produciendo así la anestesia local.
La
calidad de la anestesia depende del tiempo de aplicación y de la dosis.
EMLA® Crema se aplica a la piel intacta, de preferencia
bajo un parche o apósito oclusivo. El tiempo requerido para lograr la anestesia
confiable de la piel intacta es de una a dos horas, dependiendo del tipo de
procedimiento.
En
estudios clínicos de EMLA® en piel intacta, no se
observaron diferencias de seguridad ni eficacia (incluido el tiempo de inicio
de la anestesia) entre pacientes geriátricos (65 a 96 años) y pacientes más
jóvenes.
El
tiempo que dura la anestesia después de la aplicación durante una a dos horas
de EMLA®, es por lo menos de dos horas después de retirar el
vendaje o la crema.
El
uso de EMLA® antes de la vacuna para sarampión-paperas-rubéola o
las vacunas intramusculares para difteria-tosferina-tetános, poliovirus inactivado Haemophilus influenzae
β o hepatitis B no afecta los niveles medios de anticuerpos, las tasas de seroconversión ni la proporción de pacientes que alcanzan
niveles protectores o positivos de anticuerpos después de la inmunización, en
comparación con pacientes tratados con placebo.
La
absorción en la mucosa genital es más rápida y el tiempo de latencia de la
anestesia es más corto que después de la aplicación directa en la piel.
Después
de cinco a 10 minutos de aplicación de EMLA® en la
mucosa genital femenina, la duración promedio de la analgesia fue de 15 a 20
minutos produciéndose un dolor agudo o sensación de piquete como respuesta a un
estímulo láser de argón.
La
anestesia adecuada para la limpieza de las úlceras en pierna, se alcanza
después de 30 minutos de aplicación de la crema, en la mayoría de los
pacientes. Un tiempo de aplicación de 60 minutos mejora aún más la anestesia.
Los
procedimientos de limpieza deben iniciarse dentro de los 10 minutos posteriores
a la remoción de la crema.
Actualmente
no se tiene mayor información clínica para periodos de espera más largos.
EMLA® reduce el número de sesiones requeridas para obtener
la limpieza de las úlceras en comparación con el número de sesiones que se
necesitan con una crema desbridante con placebo.
No
se han observado efectos negativos sobre la cicatrización de la úlcera o de la
flora bacteriana.
EMLA® produce una respuesta vascular bifásica que
involucra vasoconstricción inicial seguida de vasodilatación
en el sitio de aplicación. En pacientes con dermatitis atópica,
se observa una reacción similar pero más corta, presentando eritema después de
30 a 60 minutos, lo que indica una absorción más rápida a través de la piel.
·
Hipersensibilidad
a los anestésicos locales de tipo amídico o a otros
componentes del producto.
·
Metahemoglobinemia
congénita o idiopática.
Los
pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
o metahemoglobinemia congénita o idiopática
son más susceptibles a metahemoglobinemia inducida
por fármacos.
Las
únicas heridas abiertas en las que puede aplicarse EMLA® son las úlceras en pierna.
No
se ha demostrado la eficacia de EMLA® para realizar
punciones en el talón en neonatos.
Deberá
tenerse cuidado cuando se aplique EMLA® a pacientes
con dermatitis atópica. En estos casos un periodo de
aplicación de 15 a 30 minutos será suficiente.
Antes
de resecar lesiones por molusco contagioso en niños con dermatitis atópica se recomiendan 30 minutos de aplicación.
Se
ha comprobado que cuando se usa EMLA® para
circuncisión en recién nacidos a dosis de 1.0 g de EMLA® sobre el prepucio, es un fármaco seguro a esta dosis
y con buen efecto analgésico/anestésico.
Se
debe cuidar que EMLA® no entre en contacto con los ojos, pues podría
causar irritación ocular. También, la pérdida de reflejos protectores podría
ocasionar irritación de la córnea y posiblemente abrasiones. Si hay contacto
con el ojo, enjuague inmediatamente el ojo con agua o solución de cloruro de
sodio y protéjalo hasta que recupere la sensibilidad.
EMLA® no debe aplicarse en la membrana dañada del tímpano
ya que pruebas en animales de laboratorio demostraron que EMLA® tenía un efecto ototóxico
cuando se aplicó en el oído medio; sin embargo, al aplicar EMLA® en el canal auditivo externo de animales con la
membrana del tímpano intacta, no se presentó ninguna anormalidad.
Se
ha observado un incremento pasajero y clínicamente no significativo en los
niveles de metahemoglobina, después de 12 horas de la
aplicación de EMLA® en recién nacidos menores de tres meses.
Los
pacientes tratados con medicamentos antiarrítmicos clase III (por ejemplo, amiodarona) deberán estar bajo estrecha vigilancia y se
deberá considerar el monitoreo ECG ya que los efectos cardiacos pueden ser
aditivos.
Lidocaína
y prilocaína tienen propiedades bactericidas y
antivirales en concentraciones mayores de 0.5 a 2%. Por esta razón, aunque un
estudio clínico sugiere que la respuesta a la inmunización no se afecta cuando
EMLA® se utiliza antes de aplicar la vacuna BCG, se
deberán monitorear los resultados al administrar vacunas intracutáneas.
Hasta
que no se disponga de mayor información, EMLA® no deberá usarse en los siguientes casos:
a)
Niños entre 0 y
12 meses, que estén recibiendo tratamiento con agentes inductores de metahemoglobina.
b)
Niños prematuros
o de pretérmino, con un periodo de gestación menor de
37 semanas.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL
EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Estudios
en animales no revelan efectos dañinos directos ni indirectos en el embarazo,
desarrollo fetal/embrionario, parto o desarrollo postnatal.
Tanto
en animales como en seres humanos, lidocaína y prilocaína cruzan la barrera placentaria y los tejidos del
feto podrían absorberlas. Es razonable suponer que lidocaína
y prilocaína se han usado en un gran número de
mujeres embarazadas y en mujeres en edad de concebir. Hasta ahora no se ha
informado de alteraciones específicas del proceso reproductivo, como una mayor
incidencia de malformaciones u otros efectos directa o indirectamente dañinos
sobre el feto. No obstante, se recomienda cautela al usarse en mujeres
embarazadas.
Lidocaína
y probablemente prilocaína se excretan en la leche
materna, pero en cantidades tan pequeñas que generalmente no existe riesgo de
que a dosis terapéuticas el niño se vea afectado.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Frecuencia:
Piel
intacta/mucosa genital:
Comunes (>1%):
·
Piel/mucosa:
reacciones locales pasajeras en el sitio de aplicación, tales como palidez,
eritema (enrojecimiento) y edema.
·
Mucosa: al
inicio, ligera sensación de quemadura, prurito o ligera elevación de la
temperatura en el sitio de aplicación.
Poco comunes (>0.1% y <1.0 %):
·
Piel:
sensaciones en piel (al inicio ligera sensación de quemadura, prurito, en el
sitio de aplicación).
·
Mucosa:
parestesia local.
Raras (<0.1%):
·
En general: en
casos aislados, se ha asociado la anestesia local, con reacciones alérgicas (en
las situaciones más severas, choque anafiláctico).
Niños con dermatitis atópica con tiempos de
exposición prolongada pueden presentar manchas purpúricas
y/o petequiales.
Metahemoglobinemia en niños.
Irritación de la córnea después de exposición accidental con los ojos.
En raras ocasiones, las preparaciones de anestesia local se han asociado con reacciones alérgicas (en los
casos más severos a choque anafilático)
Ulceras
en pierna:
Comunes (>1%):
·
Piel: reacciones
locales pasajeras en el sitio de aplicación, tales como palidez, eritema
(enrojecimiento) y edema. Sensaciones en la piel (al inicio, ligera sensación
de quemadura, prurito o ligera elevación de la temperatura en el sitio de
aplicación).
No comunes (>0.1% y < 1%):
·
Piel: irritación
de la piel (en el sitio de aplicación).
Raras (<0.1%):
·
En general: en
casos aislados, se ha asociado la anestesia local con reacciones alérgicas (en
las situaciones más severas, choque anafiláctico).
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:
Prilocaína en dosis altas, puede acentuar la formación de metahemoglobina
en pacientes tratados con otros medicamentos que inducen metahemoglobinemia
(sulfonamidas).
Con
dosis altas de EMLA® se debe tomar en consideración el riesgo de
toxicidad sistémica adicional en pacientes que están recibiendo otros
anestésicos locales o agentes estructuralmente relacionados con anestésicos
locales, ya que los efectos tóxicos son aditivos.
No
se han realizado estudios de interacción con lidocaína/prilocaína y medicamentos antiarrítimicos
clase III (por ejemplo, amiodarona), por lo que se
recomienda tener precaución (ver Precauciones generales).
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE
PRUEBAS DE LABORATORIO:
A
la fecha no se ha reportado ninguna.
En
estudios con animales, la toxicidad observada después de dosis altas de lidocaína o prilocaína, solas o
combinadas, consistió en efectos sobre los sistemas nervioso central y
cardiovascular. Cuando se combinaron lidocaína y prilocaína, solamente se observaron efectos aditivos, sin
indicios de sinergia o toxicidad inesperada. Se mostró que ambos compuestos
tienen baja toxicidad oral aguda, por lo que ofrecen un buen margen de
seguridad en caso de ingerir EMLA®
accidentalmente. No se observaron efectos adversos relacionados con la dosis en
los estudios de toxicidad en reproducción, empleando los dos compuestos por
separado o juntos.
Ninguno
de los dos anestésicos locales mostró un potencial mutagénico en pruebas de mutagenicidad in vitro e in vivo.
No
se han efectuado estudios de cáncer con lidocaína ni
con prilocaína solas o combinadas debido a la
indicación terapéutica y al tiempo de uso de estos medicamentos.
Los
estudios de tolerancia local empleando una mezcla 1:1 (p/p) de lidocaína y prilocaína en forma
de emulsión, crema o gel indicaron que estas
formulaciones se toleran bien en piel y membranas mucosas intactas y dañadas.
Se
observó una marcada reacción irritativa después de
una sola administración ocular de una emulsión 1:1 (p/p) de lidocaína
+ prilocaína 50 mg/g en un
estudio con animales. Esta es la misma concentración de anestésicos locales,
con una formulación similar a la que tienen la crema y el parche. En esta
reacción ocular podría haber influido el pH alto de
la formulación de la emulsión (aproximadamente de 9), pero es probable que
también sea en parte resultado del potencial irritativo
de los anestésicos locales por sí mismos.
DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:
EMLA® es una emulsión que en fase oleosa se encuentra
constituida por una mezcla eutéctica de lidocaína y prilocaína sin
conservadores. La cual provee analgesia dérmica y ésta dependerá del tiempo de
aplicación, así como de la dosis.
El
siguiente cuadro sirve como guía para la administración de EMLA® en diversos procedimientos.
|
Superficie/edad |
Procedimiento |
Forma de aplicación |
|
Piel |
Procedimientos menores; por ejemplo, inyecciones,
tratamientos cosméticos, tatuajes, tratamiento quirúrgico de lesiones
localizadas, láser, etcétera |
Aplique una gruesa capa de crema en la piel
cubriendo con parche oclusivo |
|
Adultos |
Aproximadamente 1.5 g en 10 cm2 |
|
|
2 g por un mínimo de una hora y un máximo de
cinco horas1 |
||
|
Aproximadamente 1.5 a 2 g/10 cm2 por
un mínimo de dos horas, y un máximo de cinco horas1 |
||
|
Niños |
Procedimientos menores; por ejemplo, canalización
de venoclisis, tratamientos quirúrgicos de lesiones
localizadas, etcétera |
Aproximadamente 1.0 g/10 cm2 con un
tiempo de aplicación de una hora |
|
Neonatos de cero a dos meses3 |
Más de 1.0 g y 10 cm22 |
|
|
Niños de tres a 11 meses3 |
Más de 2.0 g y 20 cm24 |
|
|
Niños de uno a cinco años |
Más de 10.0 g y 100 cm2 por un mínimo
de una hora y un máximo de cinco horas1 |
|
|
Niños de seis a 11 años |
Más de 20.0 g y 200 cm2 por un mínimo
de una hora y un máximo de cinco horas1 |
|
|
Niños con
dermatitis atópica |
Antes de la
resección del molusco contagioso |
Tiempo de
aplicación: 30 minutos |
|
Ulceras en pierna |
Limpieza mecánica y desbridación
de la úlcera |
Aplique una capa gruesa de crema de 1 a 2 g/10 cm2
hasta un total de 10 g en la(s) úlcera(s)5,6 |
|
Adultos |
||
|
Mucosa genital |
Remoción de lesiones (condyloma acuminatum),
biopsias de mucosa genital |
Aplique 5 a 10 g/10 cm
en el área deseada, después de cinco a 10 minutos1,6 remueva la
crema e inicie el procedimiento |
1 Después de un tiempo largo de aplicación la anestesia
disminuye.
2 No se ha documentado un tiempo mayor de una hora.
3 El único inconveniente de aplicar EMLA® a
niños entre 0 a 12 meses, es cuando éstos se encuentran en tratamiento con
agentes inductores de metahemoglobinemia.
4 No se han encontrado incrementos en los niveles de metahemoglobina después de tiempos de aplicación superiores
a cuatro horas en 16 cm2.
5 EMLA® se ha utilizado para el tratamiento
de úlceras en pierna por más de 15 ocasiones en un periodo de uno a dos meses
sin pérdida de la eficacia o incremento de las reacciones locales.
6 La aplicación de dosis superiores a 10 g sobre las
úlceras en pierna no se ha documentado en estudios de concentraciones
plasmáticas.
7 En la mucosa genital femenina 60 a 90 minutos de
aplicación no son suficientes para el tratamiento con termocauterio o
diatermia, pero si para aplicar inyecciones de anestésico local y complementar
la anestesia y analgesia.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA
SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:
Se
han reportado casos aislados de metahemoglobinemia en
niños, cuando no se respetan las dosis y el tiempo. Prilocaína
en dosis altas puede causar un incremento en los niveles de metahemoglobina,
cuando se usa simultáneamente con agentes inductores de metahemoglobina
(sulfonamida).
La
metahemoglobinemia clínicamente significativa deberá
tratarse con una inyección lenta de azul de metileno.
En
caso de toxicidad sistémica, los signos y síntomas son similares en aquéllos
que se presentan después de la administración de anestésicos locales por otras
vías.
La
toxicidad de la anestesia local se manifiesta por síntomas de excitación del
sistema nervioso y en casos severos, depresión nerviosa y cardiovascular.
Los
síntomas neurológicos severos como convulsiones, depresión del SNC, etcétera,
deberán tratarse sintomáticamente por medio de respiración asistida y la
administración de medicamentos anticonvulsivos.
Caja
con un tubo con 5 g y 2 apósitos.
Caja
con un tubo con 30 g y 12 apósitos.
Caja
con un tubo con 5, 10, 20 y 30 g.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese
a temperatura ambiente a no más de 30°C. Conserve el
tubo bien tapado.
No
se deje al alcance de los niños. Léase instructivo anexo. No se aplique cerca
de los ojos, dentro de los oídos, ni en heridas abiertas.
LABORATORIO Y DIRECCION:
Hecho en Suecia por:
Recip Karlskoga AB
SE 691 33 Karlskoga, Suecia
Para:
AstraZeneca AB
151 85 Södertälje, Suecia
Distribuido en México por:
ASTRAZENECA, S.A. de C.V.
Super Avenida Lomas Verdes Núm. 67
53120 Naucalpan, Edo. de México
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