SYMBYAX


CÁPSULAS

ELI LILLY Y CIA. DE MEXICO, S.A. de C.V.

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
CONTRAINDICACIONES
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
PRESENTACIONES


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

Cada cápsula contiene:

Olanzapina 3 mg / clorhidrato de fluoxetina equivalente a 25 mg de fluoxetina.

Olanzapina 6 mg / clorhidrato de fluoxetina equivalente a 25 mg de fluoxetina.

Olanzapina 6 mg / clorhidrato de fluoxetina equivalente a 50mg de fluoxetina.

Olanzapina 12 mg / clorhidrato de fluoxetina equivalente a 25 mg de fluoxetina.

Excipiente cbp. Una cápsula

Descripción: Olanzapina es un agente antipsicótico. Fluoxetina es un agente antidepresivo. La combinación de olanzapina / fluoxetina está disponible en cápsulas para administración oral con las siguientes concentraciones:

3/25 mg

6/25 mg

6/50 mg

12/25 mg

Olanzapina

3 mg

6 mg

6 mg

12 mg

Fluoxetina

25 mg

25 mg

50 mg

25 mg


INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Symbyax* está indicado para el tratamiento de los episodios depresivos asociados con el trastorno bipolar.

Symbyax* está indicado para el tratamiento de la depresión resistente al tratamiento (trastorno depresivo mayor que en el episodio actual no ha respondido a dos diferentes antidepresivos a dosis y duración adecuadas).


CONTRAINDICACIONES


Hipersensibilidad.  La combinación de olanzapina / fluoxetina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida al producto o a alguno de los componentes del mismo.

Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs). La combinación de olanzapina / fluoxetina no debe usarse en combinación con un inhibidor de la monoaminooxidasa. La combinación de olanzapina / fluoxetina no debe usarse dentro de un mínimo de 14 días después de suspender el tratamiento con un IMAO. Cuando menos se deberán esperar 5 semanas después de suspender la combinación de olanzapina / fluoxetina para poder iniciar tratamiento con un IMAO. Si la combinación de olanzapina / fluoxetina se ha prescrito en forma crónica y/o a dosis elevadas, deberá considerarse un intervalo más largo. Se han reportado casos graves y fatales de síndrome serotoninérgico (los cuales asemejan y pueden ser diagnosticados como síndrome neuroléptico maligno) en pacientes tratados con fluoxetina y un IMAO en un tiempo menor al que se recomienda esperar para el uso consecutivo de ambos fármacos.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS


Los siguientes efectos incluyen aquellos observados con la combinación de olanzapina / fluoxetina en adultos y en niños y adolescentes (de 10 a 17 años), así como aquellos observados previamente con las monoterapias de olanzapina o fluoxetina.

Sistema Corporal /Termino
de Evento Adverso

Frecuencia con la combinación de olanzapina / fluoxetina

Presencia en la Información Para Prescribir del Compuesto

Eventos

≥ 10%

<10% y
≥ 1%

<1% y
≥ 0.1%

<0.1% y
0.01%

<0.01%

Olanzapina

Fluoxetina

General

Reacción Alérgica¹

x

x

x

Astenia28

x

x

x

Reacción Anafilactoide

x

x

Escalofríos

x

x

Sudoración fría

x

Reacción de Discontinuación²

x

x

Eritema multiforme

x

Reacción de Fotosensibilidad

x

x

x

Fatiga9

x

x

x

Sensación de anormalidad

x

Sensación de frío

x

Sensación de calor

x

Debilidad

x

Prurito

x

x

x

Pirexia

x

Síndrome Serotoninérgico

x30

Enfermedad del Suero

x

Sudoración14

x

x

Urticaria

x

x

x

Vasculitis

x

Vasodilatación20

x

x

Cardiovascular

Bradicardia

x

x

Hipotensión

x

Hipotensión Ortostática

x

x

Palpitaciones

x

x

Tromboembolismo venoso
incluyendo tromboembolismo
pulmonar y trombosis venosa
profunda6

x

x

Digestivo

Distensión abdominal

x

x

Anorexia29

x

x

Constipación

x

x

Diarrea

x

x

Boca seca

x

x

x

Dispepsia

x

x

Disfagia

x

x

Flatulencia

x

Sangrado Gastrointestinal6,34

x

x

Incremento del apetito

x

x

Náusea

x

x

Dolor esofágico

x

Vómito

x

x

Trastornos Hepatobiliares

Hepatitis6

x

Ictericia6

x

Hepatitis Idiosincrásica muy
Rara

x

Pancreatitis

x

x

Endocrino

Secreción Inapropiada de
Hormona Antidiurética

x

Hematológico

Equimosis21

x

x

Leucopenia incluyendo
neutropenia

x

x

Trombocitopenia

x

x

Metabólico

Coma Diabético

x

Cetoacidosis Diabética³

x

x

Edema

x

Edema Generalizado

x

Hipercolesterolemia7

x

x

Hiperglucemia

x

x

Hipertrigliceridemia4,7

x

x

Edema Periférico

x

x

Aumento de Peso9

x

x

Aumento de Peso > al 7% del
peso en la basal (kg)11,12

x

x

Aumento de Peso > al 15% del
peso en la basal (kg)11,12

x

x

Pérdida de Peso15

x

x

Musculoesquelético

Artralgia

x

x

Rabdiomiolisis6

x

x

Nervioso

Sueños Anormales25

x

x

Acatisia

x

x

Amnesia32

x

x

x

Ansiedad19

x

x

Ataxia22

x

x

Bruxismo

x

Síndrome Bucogloso

x

x

Despersonalización

x

x

Trastorno de atención

x

x

Mareo9

x

x

x

Disartria

x

Discinecia24

x

x

Cefalea

x

Insomnio25

x

x

Disminución de la Libido

x

x

Reacción Maniaca17

x

x

Mioclonus

x

x

Nerviosismo18

x

x

Hiperactividad psicomotora

x

Inquietud18

x

x

Convulsiones23

x

x

Sedación8

x

x

x

Pensamiento Anormal

x

x

Movimientos Anormales26

x

x

Temblor

x

x

x

Sistema reproductor

Sangrado ginecológico

x

Respiratorio

Epistaxis

x

X

Faringitis

x

Bostezos

x

x

Piel y Anexos

Alopecia

x

x

x

Erupción Cutánea

x

x

x

Sentidos Especiales

Visión borrosa

x

x

Midriasis

x

Perversión del Gusto16

x

x

Urogenital

Anorgasmia31

x

x

Eyaculación Anormal5

x

x

Disuria

x

Disfunción eréctil

X

x

Priapismo

x

x

Disfunción sexual33

x

Frecuencia Urinaria

x

x

Alteraciones de la Micción27

x

x

Incontinencia Urinaria6

x

x

Retención Urinaria6

x

Datos de Laboratorio

Disminución de albúmina

x

Incremento de ALT/SGPT

x

x

Incremento de AST/SGOT

x

x

Disminución de bicarbonato

x

Incremento de creatin-
fosfocinasa en sangre6

x

x

Incremento de GGT9

x

x

Incremento de fosfatasa
alcalina6

x

Incremento de bilirrubina total6

x

Eosinofilia

x

x

Disminución de hemoglobina

x

Disminución de fósforo
inorgánico

x

Disminución de linfocitos

x

Incremento de Prolactina9

x

x9

x

Disminución de bilirrubina total

x

Colesterol total: aleatorio,
normal a alto (<200 mg/dl a
≥ 240 mg/dl).

x

 

x10

Colesterol total: aleatorio,
limítrofe a alto (≥200 mg/dl y
≤240 mg/dl a ≥240 mg/dl).

x

x10

Triglicéridos: aleatorio, normal a alto (<150 mg/dl a ≥500 mg/dl).

x

x10,13

Triglicéridos: aleatorio, limítrofe
a alto (≥150 mg/dl y
<500 mg/dl a ≥ 500 mg/dl).

x

x10

Glucosa aleatoria, normal a alta (<140 mg/dl a ≥200 mg/ dl).

x

x10

Glucosa aleatoria, limítrofe a
alta (≥140 mg/dl y <200 mg/dl
a ≥200 mg/ dl).

x

x10

Incremento de nitrógeno de
urea

x

Incremento de ácido úrico

x

x

Glucosuria

x

x

¹  Definido como “reacción anafilactoide, angioedema, prurito o urticaria” en el  IPPA de olanzapina y de fluoxetina.
²  Definido como “diaforesis, náusea o vómito” en el IPPA de olanzapina;  el término COSTART es “síndrome de abstinencia”
³  El término COSTART es acidosis diabética.
4   El término COSTART es hiperlipemia.
5  El término utilizado en el  IPPA de fluoxetina es “trastorno de la eyaculación”.
6   Evento adverso identificado durante la vigilancia posterior a la comercialización.
7  Rara vez se han reportado niveles aleatorios de colesterol ≥ 240 mg/dl y de triglicéridos ≥ 1000 mg/dl.
8  Los términos MedDRA de eventos adversos relacionados con sedación fueron sedación, somnolencia, hiperinsomnio y letargo.
9  Se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los 3 grupos de dosis en un estudio de asignación aleatoria de 8 semanas, doble ciego, de dosis fijas que comparó 10, 20 y 40 mg/día de olanzapina en pacientes con esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo.
10  Olanzapina basada en datos en ayuno.
11  Con base en los estudios clínicos controlados con placebo de la combinación olanzapina / fluoxetina.
12  La duración media de la exposición al evento fue de 6 semanas.
13  Se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de dosis en un estudio de 24 semanas de dosis fijas que comparó 150 mg cada 2 semanas, 405 mg cada 4 semanas y 300 mg cada 2 semanas de pamoato de olanzapina en pacientes con esquizofrenia. Para triglicéridos, esta diferencia entre dosis se observó en niveles normales en ayuno que se incrementaron a niveles altos (< 150 mg/dl a 200 mg/dl).  
14  El término utilizado en el IPPA de fluoxetina es “hiperhidrosis”.
15  El término utilizado en el IPPA de fluoxetina es “pérdida de peso”.
16  El término utilizado en el IPPA de fluoxetina es “disgeusia”.
17  El término utilizado en el IPPA de fluoxetina representa un concentrado de los siguientes términos “aumento del estado de ánimo”,
    “humor eufórico”, “hipomanía”, y “manía”.
18  El término utilizado en el IPPA de fluoxetina es “sentirse inquieto”.
19 El término utilizado en el IPPA de fluoxetina es “tensión”.
20 El término utilizado en el IPPA de fluoxetina es “rubicundez”.
21 El término utilizado en el IPPA de fluoxetina es “contusión” e “incremento en la tendencia a hematomas”.
22 El término utilizado en el IPPA de fluoxetina es tanto “ataxia” como “trastorno del balance”.
23 El término utilizado en el IPPA de fluoxetina es “convulsiones”.
24 El término y la frecuencia está cubierto por el concepto “discinesia tardía” en este IPPA.
25 El término utilizado en el IPPA de fluoxetina es “trastorno del sueño”.
26 El término utilizado en el IPPA de fluoxetina es “torsión muscular”.
27 El término utilizado en el IPPA de fluoxetina es “trastorno de la micción nocturna”.
28 El término está incluido dentro de los píes de página como “fatiga” en el  IPPA de fluoxetina.
29 El término está incluido dentro de los píes de página como “disminución del apetito” en el  IPPA de fluoxetina.
29 El término utilizado en el IPPA de fluoxetina es “disgeusia”.
30 La frecuencia para la combinación olanzapina / fluoxetina obtenida de la vigilancia espontánea posterior a la comercialización.
31 El término utilizado en el  IPPA de fluoxetina es “orgasmo anormal”.
32 El término utilizado en el  IPPA de fluoxetina es “deterioro de la memoria”.
33  Que ocasionalmente persiste después de la discontinuación de la fluoxetina, identificado mediante la vigilancia espontáneas posterior a la comercialización.
34  Ver la Información para Prescribir de Prozac para una lista de términos preferidos.

Además de la tabla de Eventos Adversos Principales observados con la combinación de  Olanzapina/Fluoxetina, la tabla siguiente resume los términos de eventos adversos adicionales que fueron observados exclusivamente o con frecuencias diferentes en pacientes pediátricos tratados con la combinación de olanzapina / fluoxetina o con la monoterapia con olanzapina. Los datos provienen de un estudio clínico único, de 8 semanas de la combinación de olanzapina / fluoxetina en niños y adolescentes con edades de 10 a 17 años (N=255) y/o de los estudios clínicos en niños y adolescentes (13-17 años) tratados con la monoterapia con olanzapina.

Principales Eventos Adversos Adicionales Únicos y Frecuencias Observadas en Estudios Clínicos en Pacientes Pediátricos con la Combinación de Olanzapina / Fluoxetina y/o la Monoterapia con Olanzapina.

Sistema Corporal /Termino de Evento Adverso

Frecuencia

Eventos

≥10%

<10% y
≥1%

<0.1%
y ≥0.01%

<0.01%

Datos de Electrocardiograma

QTcF ≥ 430 msec en hombres; ≥ 450 msec en mujeres

x

Datos de Laboratorio

ALT/SGPT > 3 x LSN, todos los pacientes asignados en forma aleatoria con ALT basal de < = 3 x LSN

x1

ALT/SGPT Elevada

x

Glucosa sanguínea en ayuno elevada

x

Eosinófilos elevados

LDL de colesterol en ayuno elevado

x

Incremento de GGT

x1

Colesterol total en ayuno elevado

x

Triglicéridos en ayuno elevados

x

Metabólico

Incremento de peso ≥ 15% del peso corporal basal (Kg)

x


Abreviaturas: ALT = aminotransferasa de alanina; AST = aminotransferasa de aspartato; GGT = gamma glutamiltransferasa; OFC = combinación olanzapina/fluoxetina; PBO = placebo; LDL = lipoproteína de baja densidad; QTcF = QTc corregido por el método de Fridericia; LSN = límite superior normal.

1 Observado con mayor frecuencia en pacientes adolescentes (edades 13-17 años) tratados con monoterapia con olanzapina que en el único estudio clínico de la combinación de olanzapina/fluoxetina.

Efectos Adversos en Poblaciones Especiales.

Demencia. Efectos adversos muy frecuentes (≥10%) asociados con el uso de olanzapina en estudios clínicos en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia fueron marcha anormal y caídas. Efectos adversos frecuentes (< 10% y ≥ 1%) asociados con el uso de olanzapina en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia fueron incontinencia urinaria y neumonía.

Enfermedad de Parkinson. En los estudios clínicos con olanzapina en pacientes con psicosis inducida por medicamentos (agonistas dopaminérgicos) asociada con enfermedad de Parkinson, se reportó muy frecuentemente, y con mayor frecuencia que con placebo, el empeoramiento de la sintomatología del Parkinson. También se reportaron alucinaciones muy frecuentemente y con una frecuencia mayor a la del placebo. En estos estudios, se requirió que los pacientes estuvieran estables con la menor dosis efectiva posible de los medicamentos anti-parkinsónicos (agonistas dopaminérgicos) antes del inicio del estudio, y permanecer con los mismos medicamentos anti-parkinsónicos a las mismas dosis a lo largo de los estudios. La olanzapina se inició a dosis de 2.5 mg/día, con ajustes hasta un máximo de 15 mg/día con base en el juicio del investigador.

Hallazgos Adicionales Observados en Adultos. La población de pacientes tratados con la combinación olanzapina / fluoxetina incluye a pacientes con depresión resistente al tratamiento, depresión bipolar, depresión psicótica, o depresión mayor. Los pacientes adultos tratados con la combinación de olanzapina / fluoxetina y con olanzapina sola en estudios clínicos en dichas poblaciones, tuvieron por lo general mayores cambios en peso, niveles de glucosa, colesterol y triglicéridos que los pacientes adultos tratados en estudios clínicos de esquizofrenia o manía bipolar. 

Peso. En estudios cínicos el incremento de peso fue mayor en los pacientes tratados con la combinación olanzapina / fluoxetina que en los que recibieron placebo. Se observó incremento de peso clínicamente significativo en todas las categorías basales de Índice de Masa Corporal (IMC).

En estudios a largo plazo (de cuando menos 48 semanas) en adultos, de la combinación de olanzapina / fluoxetina, tanto la magnitud del incremento de peso como la proporción de pacientes tratados con olanzapina que tuvieron incremento de peso clínicamente significativo fueron mayores que en estudios a corto plazo. El porcentaje de pacientes que ganó ≥ 25% de su peso corporal basal con la exposición a largo plazo fue muy frecuente (≥ 10%).

Glucosa. En estudios clínicos en adultos (hasta de 12 semanas), la combinación de olanzapina / fluoxetina se asoció con un cambio promedio mayor que el placebo en los niveles de glucosa.  La diferencia en los cambios promedio entre la combinación de olanzapina / fluoxetina y el placebo fue mayor en los pacientes con la combinación de olanzapina / fluoxetina y evidencia de alteraciones en la regulación de glucosa en la basal (incluyendo a aquellos pacientes diagnosticados con diabetes mellitus o que cubrían los criterios sugestivos de hiperglucemia), y dichos pacientes tuvieron un mayor incremento de HbA1c en comparación con placebo.

La proporción de pacientes adultos que tuvo un cambio en los niveles de glucosa en ayuno de normal o limítrofe en la basal, a elevada con la exposición a largo plazo (de cuando menos 48 semanas) fue ligeramente mayor que en pacientes con exposiciones de corto plazo.

Están disponibles muy pocos datos de glucosa en ayuno de pacientes adultos tratados con la combinación de olanzapina / fluoxetina; sin embargo, en los estudios clínicos de olanzapina en adultos (hasta de 12 semanas), ésta se asoció con un cambio promedio mayor en los glucosa en ayuno en comparación con placebo.    

La proporción de pacientes que tuvo un cambio en los niveles de glucosa en ayuno de normal o limítrofe en la basal, a elevada se incrementó con el tiempo. En un análisis de los pacientes que completaron de 9 a 12 meses de tratamiento con olanzapina, la tasa de incremento en los niveles sanguíneos de glucosa disminuyó después de los 6 meses.  

Lípidos. Los pacientes tratados con la combinación de olanzapina / fluoxetina, tuvieron un incremento promedio mayor en los niveles de colesterol medidos en forma aleatoria que olanzapina y placebo.

La proporción de pacientes adultos que tuvo cambios en el colesterol total no en ayuno de normal o limítrofe en la basal, a elevado, fue mayor en los pacientes con exposición de cuando menos de 48 semanas en comparación con las exposiciones de corto plazo.   

No están disponibles los datos de lípidos en ayuno controlados con placebo en pacientes adultos para la combinación de olanzapina / fluoxetina. Además, los datos de lípidos en ayuno en estudios controlados y no controlados de la combinación de olanzapina / fluoxetina son limitados. 

En estudios clínicos en adultos de hasta 12 semanas de duración, los pacientes tratados con olanzapina tuvieron un incremento promedio mayor en colesterol total, colesterol-LDL y triglicéridos en ayuno, en comparación con los pacientes que recibieron placebo.

Los incrementos en el promedio de los valores de lípidos en ayuno (colesterol total, colesterol LDL y triglicéridos) fueron mayores en los pacientes tratados con olanzapina sin evidencia de alteraciones en la regulación de los lípidos en la basal.

Para colesterol HDL en ayuno, no se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los pacientes tratados con olanzapina y los pacientes tratados con placebo.  

La proporción de pacientes tratados con olanzapina que tuvo cambios en colesterol total, colesterol LDL o triglicéridos de normal o limítrofes en la basal, a elevados, o cambios en el colesterol HDL de normal o limítrofe en la basal, a menor, fue mayor en adultos en los estudios a largo plazo (de cuando menos 48 semanas) en comparación con los estudios a corto plazo. En un análisis de los pacientes que completaron 12 meses de tratamiento, el promedio de colesterol total no en ayuno, no mostró mayores incrementos después de los 4 a 6 meses.

Hallazgos adicionales observados en niños y adolescentes. Aunque no se han realizado estudios clínicos diseñados para comparar pacientes pediátricos con adultos, los datos de los estudios de adolescentes fueron comparados con aquellos del adulto. Los tipos de eventos adversos observados con la combinación de olanzapina / fluoxetina en niños y adolescentes fueron por lo general similares a los observados en adultos. Sin embargo, la magnitud y la frecuencia de algunos cambios fueron mayores en niños y adolescentes que en adultos. Estos incluyeron incremento en los lípidos, analitos hepáticos, y prolactina, así como incrementos en el QTcF (ver Precauciones Generales). La frecuencia de ganancia de peso ≥7% y la magnitud de los incrementos en lípidos, analitos hepáticos y prolactina en niños y adolescentes tratados con la combinación de olanzapina / fluoxetina fueron similares a las observadas en adolescentes tratados con la monoterapia con olanzapina.

Peso. En un único estudio clínico controlado, en pacientes con edades de 10 a 17 años, los porcentajes de pacientes que ganaron cuando menos 7%, 15%, o 25% de su peso corporal basal con 8 semanas de exposición a la combinación de olanzapina / fluoxetina fue de 52%, 14%,y 1%, respectivamente. La proporción de pacientes en estudios a corto plazo que tuvieron incremento de peso significativo fue mayor en pacientes niños y adolescentes en comparación con los adultos.

Con la monoterapia con olanzapina, en estudios a largo plazo (de cuando menos 24 semanas), tanto la magnitud de la ganancia de peso como la proporción de pacientes tratados con olanzapina que tuvieron incremento de peso significativo, fueron mayores que en los estudios a corto plazo y que en los pacientes adultos con exposiciones comparables. Con la exposición a largo plazo, aproximadamente la mitad de los pacientes adolescentes ganó ≥15% y casi un tercio ganó  ≥25% de su peso corporal basal. Entre los pacientes adolescentes, el incremento de peso promedio fue mayor en pacientes que tenían sobrepeso u obesidad en la basal.

Datos Espontáneos.  Ninguno.


PRESENTACIONES


Symbyax* cápsulas con 3 mg de olanzapina y 25 mg de fluoxetina. Caja con 7 ó 14 cápsulas.

Symbyax* cápsulas con 6 mg de olanzapina y 25 mg de fluoxetina. Caja con 7 ó 14 cápsulas.

Symbyax* cápsulas con 12 mg de olanzapina y 25 mg de fluoxetina. Caja con 7 ó 14 cápsulas.

Symbyax* cápsulas con 6 mg de olanzapina y 50 mg de fluoxetina. Caja con 7 ó 14 cápsulas.