PROTALGINE DISPERSABLE

TABLETAS
Tratamiento de la epilepsia

PROBIOMED, S.A. de C.V.

- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA

DENOMINACION GENERICA:

Lamotrigina.


FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada tableta dispersable y/o masticable contiene:

Lamotrigina ............. 25 ó 100 mg

Excipiente, cbp ....... 1 tableta


INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Anticonvulsivante. PROTALGINE® DISPERSABLE está indicado en el tratamiento de las crisis parciales o generalizadas, inclusive las relacionadas con el síndrome de Lennox-Gastaut, ya sea como monoterapia o en conjunto con otros antiepilépticos, en pacientes epilépticos mayores de 16 años de edad. En niños PROTALGINE® DISPERSABLE está indicado como tratamiento adyuvante de la epilepsia, en el tratamiento de las crisis convulsivas parciales o generalizadas, inclusive las relacionadas con el síndrome de Lennox-Gastaut.

Una vez controladas las crisis con terapia combinada; los fármacos antiepilépticos asociados pueden descontinuarse y el paciente podría tratarse con PROTALGINE® DISPERSABLE como monoterapia.

Enfermedad bipolar: PROTALGINE® DISPERSABLE está indicado como prevención de los trastornos del humor en pacientes con enfermedad bipolar, principalmente para prevenir los episodios depresivos.


FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

La lamotrigina es un compuesto químico perteneciente a la familia de las feniltriazinas, que no están relacionadas con ningún otro atiepiléptico. Bloquean los canales de sodio en forma dependiente del uso y del voltaje de la descarga en las neuronas, inhibe además la liberación patológica del glutamato y los potenciales de acción evocados por este. Se absorbe rápidamente alcanzando una biodisponibilidad de hasta 98%. La presencia de alimentos no altera la absorción. Aproximadamente 55% del fármaco se une a proteínas plasmáticas.

El tiempo necesario para que el medicamento alcance su concentración pico es de 2.5 horas, aunque puede aparecer un segundo pico 4 a 6 horas después de administrado.

La vida media de eliminación (VME) de lamotrigina sola es de 25 a 35 horas, cuando se combina con otros medicamentos como anticonvulsivos inductores de enzimas, la VME es de 14 horas, combinada con ácido valproico, la VME es de hasta 70 horas aproximadamente. La excreción es principalmente vía renal (94%) y fecal (2%). La hemodiálisis es capaz de eliminar un promedio de 20% de lamotrigina en un periodo de 4 horas.


CONTRAINDICACIONES:


Hipersensibilidad al principio activo o a componentes de la fórmula.


PRECAUCIONES GENERALES:


No se recomienda iniciar como monoterapia en pacientes pediátricos de reciente diagnóstico.

Es recomendable el control de las crisis con terapia combinada, y una vez logrado, continuar con lamotrigina como monoterapia. PROTALGINE® DISPERSABLE debe usarse con precaución en pacientes con defectos de la conducción cardiaca, alteraciones de la función hepática o renal y talasemia.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:


El uso de lamotrigina durante el embarazo sólo debe darse si a juicio y responsabilidad del médico el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el feto.

El uso de lamotrigina durante la lactancia sólo debe darse si a juicio y responsabilidad del médico el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el lactante.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:


Se ha reportado muy comúnmente erupción cutánea. En caso de aparición de manifestaciones cutáneas, descontinuar el tratamiento a menos que se esté completamente seguro de que no están relacionadas con el medicamento.

Algunos efectos frecuentemente reportados tras el uso de lamotrigina incluyen: Cefalea, insomnio, somnolencia, vértigo, ataxia, incoordinación, alteraciones visuales (visión borrosa, diplopía), náusea, vómito, diarrea, artralgia, irritabilidad, los cuales se asocian con la dosis administrada.

Entre los efectos secundarios reportados con menor frecuencia se encuentran: Ansiedad, confusión, depresión, nistagmo, dolor pectoral, infección.

Efectos secundarios de rara aparición incluyen: Amnesia, angioedema, discrasias sanguíneas (anemia, eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia), linfadenopatía, edema facial, alteraciones hepáticas, coagulación intravascular diseminada, falla orgánica múltiple, síndrome de hipersensibilidad, efectos extrapiramidales, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica, fiebre, petequias.


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:


El paracetamol (acetaminofén) a grandes dosis, usado en forma crónica, puede disminuir ligeramente la vida media y el ABC de la lamotrigina. Asimismo, se han descrito interacciones con la carbamazepina, fenobarbital, fenitoína o primidona, los cuales aceleran la eliminación de la lamotrigina.

La lamotrigina inhibe la dihidrofolato reductasa, por lo que debe tenerse esto en cuenta si se usan otros folato antagonistas.

El uso de anticonceptivos orales puede aumentar las concentraciones séricas de lamotrigina y retardar su tiempo de eliminación.

El ácido valproico eleva hasta 2 veces la vida media y las concentraciones plasmáticas de lamotrigina. El alcohol u otros depresores del SNC pueden potenciar sus efectos en combinación con lamotrigina.


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:


No hay reportes a la fecha.


PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:


Se ha reportado en la literatura que el uso de lamotrigina no representa un riesgo genético para el hombre, según mostraron varios estudios sobre mutagenicidad.

Debido a que lamotrigina es un inhibidor débil de la dihidrofolato reductasa, existe el riesgo teórico de malformaciones fetales en el humano cuando la madre es tratada con inhibidores de esta enzima durante el embarazo.

No se cuenta con suficiente experiencia para valorar el efecto carcinogénico o sobre la fertilidad en humanos.


DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:


PROTALGINE® DISPERSABLE se administra vía oral. Pueden masticarse, disolverse en medio vaso con agua o deglutirse enteras con un poco de agua.

Como monoterapia en pacientes > 12 años de edad se recomienda: Iniciar con 25 mg una vez al día, durante dos semanas, para posteriormente elevar a 50 mg diarios en una toma, otras dos semanas.

Posteriormente, es posible incrementar la dosis a intervalos máximos de 50 a 100 mg cada una o dos semanas, evaluando la respuesta.

Dosis de mantenimiento: 100 a 200 mg diarios en una o dos tomas.

No rebasar las dosis recomendadas, por el riesgo de erupción cutánea.

Como adyuvante en pacientes > 12 años de edad se recomienda: Pacientes en tratamiento con valproato, con o sin algún otro medicamento antiepiléptico agregado, iniciar con 25 mg cada tercer día, por dos semanas.

Continuar con 25 mg una vez al día las siguientes dos semanas. El escalamiento de la dosis será de máximo 50 a 100 mg cada una o dos semanas, evaluando la respuesta.

Dosis de mantenimiento: 100 a 200 mg diarios divididos en una o dos tomas.

En pacientes bajo terapia con anticonvulsivos inductores de enzimas con o sin otros anticonvulsivos (excepto valproato), iniciar con 50 mg diarios, en una toma, por dos semanas, seguidos por 100 mg diarios en una toma por otras dos semanas.

Escalar la dosis en máximo 100 mg cada una o dos semanas, evaluando la respuesta.

Dosis de mantenimiento: 200 a 400 mg diarios, en dos tomas. Si se desconoce si los antiepilépticos concomitantes interaccionan con la lamotrigina, usar la dosis y escalamiento correspondiente a lamotrigina + valproato. No rebasar las dosis recomendadas, por el riesgo de erupción cutánea.

Dosis en niños de 2 a 12 años de edad: En pacientes que reciben valproato con o sin otro medicamento antiepiléptico agregado, iniciar con 0.15 mg/kg/día, en una toma durante dos semanas.

Continuar con 0.3 mg/kg/día otras dos semanas. Escalar la dosis en máximo 0.3 mg/kg/día cada una o dos semanas, evaluando la respuesta.

Dosis de mantenimiento: 1 a 5 mg/kg diarios, en una o dos tomas, con un máximo de 200 mg.

En pacientes bajo terapia con anticonvulsivos inductores de enzimas con o sin otros anticonvulsivos (excepto valproato), iniciar con 0.6 mg/kg diarios, en dos tomas por otras dos semanas.

Escalar la dosis en máximo 1 a 3 mg/kg cada una o dos semanas evaluando la respuesta.

Dosis de mantenimiento: 5 a 15 mg/kg diarios, en dos tomas, con un máximo de 400 mg.

Si se desconoce si los antiepilépticos concomitantes interaccionan con la lamotrigina, usar la dosis y escalamiento correspondiente a lamotrigina + valproato.

No rebasar las dosis recomendadas por el riesgo de erupción cutánea.

Se recomienda tener cuidado en la administración de PROTALGINE® DISPERSABLE en ancianos y en niños menores de dos años de edad.

Enfermedad bipolar: Debe usarse la dosis recomendada, ya que puede presentarse erupción cutánea tanto al inicio como en el tratamiento subsecuente.

El siguiente régimen terapéutico debe seguirse para evitar los episodios depresivos. El régimen de transición incluye dosis de escalamiento y de mantenimiento a 6 semanas (ver tabla 1), momento en que se pueden retirar otros medicamentos psicotrópicos o antiepilépticos si se justifica clínicamente (ver tabla 2).

Para los episodios maníacos, debe considerarse terapia de adición ya que la eficacia de lamotrigina no ha sido establecida en manía.

Tabla 1. Escalamiento de la dosis de mantenimiento recomendada
para adultos desde los 18 años de edad tratados para enfermedad bipolar

Régimen de
tratamiento

Semanas 1 a 2

Semanas 3 a 4

Semana 5

Dosis de
mantenimiento
(Semana 6)**

Valproato con/sin otro(s) fármacos antiepilépticos

12.5 a 25 mg cada tercer día

25 mg una vez al día

50 mg una vez al día o dividido en dos tomas al día

100 mg una vez al día o dividido en dos tomas al día

Terapia con inductores de enzimas por ejemplo, carbamazepina y fenobarbital en pacientes que no toman valproato

50 mg una vez al día tomas al día

100 mg dividido en dos tomas al día

200 mg dividido en dos

300 mg/diarios en la semana 6 y aumentar a 400 mg/diarios si es necesario en la semana 7 dividido en dos tomas al día

Lamotrigina como monoterapia o en combinación con medicamentos donde tenga interacción medicamentosa [por ejemplo, litio, anfebutamona, (bupropión) inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS)]

25 mg una vez al día

50 mg una vez al día o dividido en dos tomas al día

100 mg una vez al día o dividido en dos tomas al día

200 mg rango 100 ó 400 mg una vez al día o dividido en dos tomas al día

Tabla 2. Dosis total de mantenimiento en enfermedad bipolar seguido
del retiro de otros medicamentos psicotrópicos o antiepilépticos

Régimen de tratamiento

Semana 1

Semana 2

Semana 3
en adelante*

Retiro de medicamentos inhibidores enzimáticos por ejemplo, valproato

Duplicar la dosis de mantenimiento lograda a las primeras 6 semanas, que no exceda de 100 mg/semana

Ejemplo: la dosis de mantenimiento de 100 mg/día será incrementada en la primer semana de retiro a 200 mg/día

Mantener la dosis de 200 mg/día dividido en dos tomas

Retiro de inductores enzimáticos, por ejemplo, carbamazepina (dependiendo de la dosis original)

Lamotrigina
400 mg
300 mg
200 mg

Lamotrigina
300 mg
225 mg
150 mg

Lamotrigina
200 mg
150 mg
100 mg

Retiro de otros medicamentos psicotrópicos o antiepilépticos sin interacción farmacocinética con lamotrigina, por ejemplo litio, anfebutamona (bupropion), IRSS's

Mantener la dosis alcanzada en la etapa de escalamiento (200 mg/día)
Dividido en dos tomas al día
Rango (100 a 400 mg)

Nota: En pacientes tomando antiepilépticos en donde la interacción farmacocinética con lamotrigina se desconozca, la dosis de escalamiento recomendada para lamotrigina deberá ser la indicada para la asociación con valproato.

* La dosis se puede incrementar a 400 mg/día si es necesario.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:


La sobredosificación de lamotrigina puede manifestarse como toxicidad del SNC, coma, ataxia, mareo, disartria, nistagmo y/o sequedad de boca severos, cambios electrocardiográficos, cefalea severa y taquicardia.

El tratamiento incluye inducir el vómito o lavado gástrico lo más rápido posible, para evitar al máximo la absorción de lamotrigina, procedimientos que pueden requerir realizarse más de una sola vez.

También puede ser útil administrar carbón activado. La hemodiálisis no es de gran utilidad. Posteriormente, aplicar medidas de soporte general y monitorear cuidadosamente el estado del paciente.


PRESENTACIONES:


Caja con 28 tabletas dispersables y/o masticables con 25 mg.

Caja con 28 tabletas dispersables y/o masticables con 100 mg.

Caja con 14 tabletas dispersables y/o masticables con 100 mg.


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:


Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.


LEYENDAS DE PROTECCION:


Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.


LABORATORIO Y DIRECCION:


PROBIOMED, S.A. de C.V.
Yácatas Núm. 307
Colonia Narvarte
03020 México, D.F.
® Marca registrada


NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA :


Reg. Núm. 384M2003, SSA IV
CEAR-04390703257/RM2004/IPPA