THIOCTACID 600 T

SOLUCION INYECTABLE
Tratamiento de la neuropatía diabética periférica

BAYER PHARMA S.A. DE C.V.

- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA

DENOMINACION GENERICA:

Acido tióctico.


FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Solución 

Cada ampolleta contiene:

Sal de trometamol del ácido tióctico ......... 952.3 mg
   equivalente a .................................... 600 mg
   de ácido tióctico 

Vehículo cbp ........................................ 24 mL


INDICACIONES TERAPEUTICAS:

THIOCTACID® 600 T están indicados para el tratamiento etiopatogénico y sintomático de la polineuropatía diabética periférica (sensitivo-motora).
 
El ácido tióctico tiene como propiedad principal ser un regulador metabólico, un antioxidante natural, un inhibidor de radicales libres de oxígeno y actúa como coenzima en los complejos multienzimáticos mitocondriales.

Propiedades: El ácido tióctico es una sustancia natural del organismo que posee actividad biológica en el metabolismo energético a nivel de la mitocondria. Tiene función como coenzima en los complejos piruvato deshidrogenasa, α-cetoglutarato deshidrogenasa y en las ramas de las cadenas del complejo del ácido α-ceto deshidrogenasa. La deficiencia del ácido tióctico su bloqueo (que ocurre en diversas intoxicaciones o en algunos trastornos metabólicos) producen concentraciones patológicamente elevadas de ciertos productos de degradación, tales como cuerpos cetónicos.  Esta situación modifica el metabolismo oxidativo (glucólisis aeróbica) de las dos maneras siguientes:

  1. El piruvato, producto de la degradación de los carbohidratos y ciertos aminoácidos, solo puede ser gradualmente integrado al ciclo del ácido cítrico a través del complejo piruvato deshidrogenasa.
  2. La conversión gradual del complejo α-cetoglutarato deshidrogenasa disminuye la velocidad de todas las reacciones de los ciclos cítricos impidiendo el funcionamiento de la cadena respiratoria.

El ácido tióctico es también un potente antioxidante. Puede neutralizar una gran variedad de diferentes radicales libres de oxígeno que pueden dañar a las células. El ácido tióctico es un miembro importante de la red de antioxidantes, que consisten de Vitamina E, ascorbato y glutatión. Así mismo, tiene la propiedad de regenerar algunos antioxidantes como el glutatión.


FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacodinamia: La hiperglucemia ocasionada por la diabetes Mellitus ocasiona acumulación de glucosa en la matriz de las proteínas de los vasos sanguíneos y formación de “productos finales avanzados de la glucosilación no enzimática”. Este proceso lleva a la reducción del flujo sanguíneo endoneural e hipoxia/isquemia endoneural, que está asociada con incremento en la producción de radicales libres de oxígeno que dañan al nervio periférico. Así mismo, se ha observado el agotamiento de antioxidantes como el glutatión en el nervio periférico.

En investigaciones realizadas en ratas, se encontró que el ácido tióctico interactúa con los procesos bioquímicos en la neuropatía diabética inducida por Streptozotocina, al mejorar el flujo sanguíneo endoneuronal incrementando el nivel antioxidante fisiológico del glutatión; y como antioxidante, reduce los radicales libres de oxígeno en el nervio del paciente diabético. Como cofactor metabólico, el ácido tióctico mejora la utilización de la glucosa y los niveles de energía (fosfato de creatinina) en el nervio periférico. Estos efectos fisiopatológicos del ácido tióctico llevan a mejorar la función nerviosa, que fue evaluada por la medición electrofisiológica de la velocidad de conducción sensitivo-motora del nervio. Estos resultados indican que la función sensorial y la sintomatología en los nervios periféricos pueden mejorar con el ácido tióctico. Esto se relaciona con mejoramiento en el cuadro clínico de la polineuropatía diabética que consiste de síntomas neuropáticos como son parestesia, ardor, prurito, entumecimiento y formicación.

Experimentalmente, se observó que el ácido tióctico mejora la utilización de glucosa. Se asemeja a la insulina durante la activación de la captura de glucosa por el nervio, el músculo y las células adiposas vía fosfatidilinositol-3-cinasa (PI3K)

Farmacocinética: Después de la administración intravenosa de THIOCTACID® 600 T, el tiempo de vida media plasmática del ácido tióctico es de aproximadamente 25 min y la depuración plasmática total es de 9 – 13 mL/min/kg. Al final de un periodo de infusión de 12 minutos de 600 mg, se encontraron niveles plasmáticos de 47 µg/mL aproximadamente.

En estudios pre-clínicos realizados en animales (ratas y perros), se usaron marcadores radioactivos para demostrar la vía de eliminación predominantemente renal, de 80-90%, específicamente, en la forma de metabolitos. En humanos, sólo pequeñas cantidades de la sustancia inactiva son recuperadas en la orina.

Durante la biotransformación, la forma oxidada del ácido tióctico (puentes disulfuro en la molécula) se intercambia por la forma reducida dihidratada con dos grupos tiol (sulfhidrilo) libres, predominantemente por vía de la óxido reducción de las cadenas laterales (β-oxidación) y/o por S-metilación de los tioles correspondientes.

Ambos compuestos, en especial la forma dihidratada, tienen importantes efectos antitóxicos. Protegen a la célula de la acción nociva de los metales pesados y de los radicales libres de oxígeno que se producen del metabolismo intermedio o durante la degradación de sustancias exógenas no naturales.

 


CONTRAINDICACIONES:


THIOCTACID® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al ácido tióctico o cualquiera de los componentes de la formulación.

Niños y adolescentes: No se cuenta con información clínica disponible para la administración en niños y adolescentes. Por tanto, el producto no deberá ser usado en estos grupos de edad.


PRECAUCIONES GENERALES:


Advertencias y precauciones especiales para su uso: El consumo regular de alcohol representa un factor de riesgo significativo para la ocurrencia y progresión de los cuadros clínicos de neuropatía, y puede interferir con el tratamiento. Se recomienda que los pacientes con polineuropatía diabética se abstengan del consumo de alcohol tanto como sea posible. Esto mismo aplica a los periodos inter-tratamiento.

Precauciones especiales: El ácido tióctico se convierte en complejos prácticamente insolubles en combinación con moléculas de carbohidratos. THIOCTACID® 600 T no es compatible con soluciones glucosadas, solución Ringer, solución Hartmann, así como tampoco con otras soluciones que se sabe reaccionan con grupos tiol (SH) o puentes disulfuro. THIOCTACID® 600 T únicamente se puede administrar con solución salina 0,9% (solución fisiológica)

Se han observado reacciones de hipersensibilidad tras la administración por vía parenteral de thioctacid T,  y en algunas ocasiones (Ver la sección de “Reacciones secundarias y adversas) choque anafiláctico, por lo que los pacientes deben ser vigilados cuidadosamente. En el caso de aparición de los primeros síntomas  (tales como: prurito, náusea,  malestar, etc.), el tratamiento debe ser interrumpido de inmediato, y si es apropiado se deben tomar medidas terapéuticas.

Tras la administración de THIOCTACID® 600 T, se puede percibir un olor anormal en la orina, el cual no tiene relevancia clínica.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:


Estudios en toxicología de la reproducción no influenciaron la fertilidad o el desarrollo embrionario temprano. No hay datos del paso del ácido tióctico a la leche materna.

De acuerdo con los principios generales con relación a la administración de medicamentos, THIOCTACID® 600 T, sólo podrá ser utilizado en mujeres embarazadas o lactando después de una cuidadosa evaluación del riesgo – beneficio.

Se recomienda a las mujeres embarazadas y en periodo de lactancia que se encuentren en tratamiento con THIOCTACID® 600 T, administrar el producto únicamente después de una evaluación del riesgo-beneficio realizada por su médico, aún cuando los estudios de toxicidad reproductiva no hayan mostrado impacto en la fertilidad  o en el desarrollo embrionario o en el feto.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:


La evaluación de las reacciones secundarias y eventos adversos esta basada en la siguiente información de frecuencia:

Alteraciones gastrointestinales

Reacciones en el sitio de administración

Reacciones de hipersensibilidad

Trastornos del sistema nervioso:

Sangre y vasos sanguíneos

Trastornos generales


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:


El efecto terapéutico del Cisplatino puede ser reducido si THIOCTACID® 600 T es administrado concomitantemente.

Debido a que el efecto hipoglucemiante de la insulina o hipoglucemiantes orales puede ser intensificado, se recomienda el monitoreo regular de los niveles de glucosa, particularmente al inicio del tratamiento con THIOCTACID® 600 T. En casos aislados, podrá ser necesario reducir la dosis de insulina o de hipoglucemiantes orales a fin de evitar los síntomas de hipoglucemia.

El consumo regular de alcohol representa un factor de riesgo significativo para la ocurrencia y progresión de los cuadros clínicos de neuropatía, y puede interferir con el tratamiento. Se recomienda que los pacientes con polineuropatía diabética se abstengan del consumo de alcohol, tanto como sea posible. Esto mismo aplica a los periodos inter-tratamiento.


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:


No se ha detectado ninguna alteración relacionada con la administración de ácido tióctico.

 


PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:


Información de seguridad pre-clínica:

Toxicidad aguda y crónica: El perfil de toxicidad se caracteriza por síntomas que igualmente afectan al sistema nervioso central y vegetativo (Ver sobredosificación e ingesta accidental) Después de la administración repetida, se encontró que el hígado y riñón son los órganos blanco.

Mutagénesis y carcinogénesis: Las investigaciones del potencial mutagénico no demostraron alguna forma de mutación genética o cromosómica.

Un estudio de carcinogénesis con la administración oral en ratas, no reveló potencial oncogénico del ácido tióctico. Un estudio sobre el efecto promotor de tumores del ácido tióctico con relación al carcinógeno N-nitroso-dimetilamina (NDEA) produjo resultados negativos.

Toxicidad de la reproducción: El ácido tióctico no influye en la fertilidad y/o en el desarrollo embrionario temprano de las ratas a la dosis máxima de 68,1 mg/kg.

Después de la inyección intravenosa en conejos no se encontraron malformaciones por arriba del rango de toxicidad materna.


DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:


THIOCTACID® 600 HR. - ORAL: Dependiendo de la severidad del cuadro clínico, un comprimido de THIOCTACID® 600 HR cada 12 ó 24 horas, aproximadamente 30 minutos antes de los alimentos. En casos de síntomas severos de polineuropatía diabética periférica (sensomotoras) se recomienda iniciar el tratamiento con la terapia parenteral. Thioctacid® 600 HR deberá ser tragado por completo con suficiente líquido y con el estómago vacío. El consumo concomitante de alimentos puede reducir la absorción del ácido tióctico. Por tanto, es recomendable tomar la dosis completa diaria media hora antes del desayuno, especialmente en pacientes que tienen un tiempo de vaciamiento gástrico prolongado.

Duración de la administración: Debido a  que la neuropatía diabética es una enfermedad crónica, podría ser necesario tomar THIOCTACID® 600 HR como tratamiento a largo plazo. El médico tratante decidirá la duración del tratamiento en cada caso individual. Resultados clínicos en pacientes con polineuropatía diabética establecen que es recomendable la administración deTHIOCTACID® 600 HR durante, por lo menos, 3 meses.

THIOCTACID® 600 T:

Intravenosa en infusión continua (vía recomendada para iniciar el tratamiento): Se puede administrar THIOCTACID® 600 T diluido en solución salina fisiológica 0,9% (100-250 mL) en un período aproximado de 30 min. La solución preparada deberá protegerse de la luz (p. ej. con papel aluminio). La solución preparada es estable durante aproximadamente 6 horas, protegida de la luz.
Para la dilución de THIOCTACID® 600 T, únicamente se deberá utilizar solución salina fisiológica 0,9%.

Se recomienda la administración de THIOCTACID® 600 T por vía intravenosa con un esquema de aplicación de 5 ampolletas a la semana (una diariamente) de preferencia de lunes a viernes(1). Este esquema se debe de repetir durante 3-4 semanas y posteriormente continuar el tratamiento con THIOCTACID® 600 HR cada 12 horas durante 90 días.

1 Ametov S.A et al; The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with alfa-lipoic acid. Diabetes Care; March 2003, vol 26 number 3.

Intravenosa lenta: Se recomienda iniciar con una ampolleta de THIOCTACID® 600 T (equivalente a 600 mg de ácido tióctico) diariamente durante las primeras 3 – 4 semanas en los casos de sintomatología severa secundaria a polineuropatía diabética. La administración debe hacerse lentamente (sin sobrepasar 50 mg de ácido tióctico equivalente a 2 mL de la solución inyectable por minuto). Esto equivale a un tiempo de infusión de cuando menos 12 minutos si se administra el contenido sin diluir de una ampolleta directamente a la vena con una jeringa.

Duración de la administración: Para el tratamiento de la polineuropatía diabética es indispensable el control óptimo de la enfermedad. Basados en los datos disponibles, el tratamiento con THIOCTACID® 600 T deberá iniciarse por vía intravenosa en infusión continua con solución salina fisiológica 0,9%. El tratamiento inicial deberá durar cuando menos 3 semanas, recomendándose extenderse hasta 4 semanas para lograr mejores resultados. La ventaja de iniciar el tratamiento con THIOCTACID® 600 T por vía intravenosa es lograr, en un período corto de tiempo, una remisión adecuada de la sintomatología de los pacientes.

En el caso de que no sea posible la utilización intravenosa de THIOCTACID® 600 T, se recomienda la utilización de comprimidos de THIOCTACID® 600 HR a la dosis de 600 mg tres veces al día(2), media hora antes de cada alimento hasta completar el esquema terapéutico inicialmente propuesto 3-4 semanas. Posteriormente continuar el tratamiento con THIOCTACID® 600 HR  cada 12 horas durante 90 días.

(2) K.J. Ruhnau, HP, et al. Effects of a 3 week oral treatment with the antioxidant thioctic acid (alfa-lipoic acid) in symptomatic diabetic polyneuropathy. British Diabetic Association. Diabetic Medicine, 1999; 16.1040-1043

Vigilancia de los pacientes: Durante el tratamiento de la polineuropatía diabética con THIOCTACID® 600 T por vía intravenosa puede ocurrir la agudización temporal de los síntomas. Esto es debido a los procesos de regeneración de fibras nerviosas dañadas. Si esto ocurre deberán administrarse medicamentos coadyuvantes como analgésicos y en casos especiales antidepresivos o neurolépticos de acuerdo al criterio del médico tratante.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:


En caso de sobredosis, pueden presentarse náusea, vómito y cefalea.

Después de la administración accidental o premeditada de dosis orales entre 10 y 40 g de ácido tióctico junto con alcohol, se han observado serios signos de intoxicación que en ocasiones pueden provocar la muerte. Los signos clínicos de intoxicación se pueden manifestar inicialmente en la forma de agitación psicomotríz o pérdida del estado de alerta. El curso de la intoxicación es típicamente acompañada de convulsiones generalizadas  y desarrollo de ácidosis láctica.

Así mismo, se han descrito las consecuencias de la intoxicación con dosis altas de ácido tióctico, entre ellas: hipoglucemia, estado de choque, rabdomiolisis, hemólisis, coagulación intravascular diseminada (CID), depresión de médula ósea y falla orgánica múltiple.

Medidas terapéuticas en casos de intoxicación: Si existe sospecha de intoxicación con THIOCTACID® 600 T se requiere la hospitalización inmediata así como el inicio de las medidas terapéuticas  generales para los casos de intoxicación (ej. Inducción de vómito, lavado gástrico, uso de carbón activado, etc.) El tratamiento de las convulsiones generalizadas, ácidosis láctica y otras consecuencias de la intoxicación que amenacen la vida  deberán ser orientadas a los principios de la terapia intensiva moderna y podrán ser sintomáticos. A la fecha, los beneficios de la hemodiálisis, hemoperfusión o técnicas de hemofiltración a fin de acelerar la eliminación del ácido tióctico no han sido confirmados.


PRESENTACIONES:


Caja con 5 ó 10 ampolletas, cada una con 24 mL de solución.


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:


Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C. Protéjase de la luz.

 


LEYENDAS DE PROTECCION:


Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No se deje al  alcance de los niños.


LABORATORIO Y DIRECCION:


Hecho en Alemania por:
Hameln Pharmaceuticals GmbH
Langes Feld 13,
31789 Hameln
Alemania.
Para:
MEDA Pharma GmbH & Co. KG.
Benzstraβe 1,
61352 Bad Homburg
Alemania.
Distribuido por:     
Bayer de México, S.A. de C.V.
Carr. México-Toluca Km 52.5
C.P. 52000, Lerma, México.


NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA :


Reg. Núm. 253M2000 SSA IV