LEDERTREXATE

Metotrexato

(Wyeth)

 

 

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: metotrexato sódico equivalente a 2.5 mg. de metotrexato. Excipiente c.b.p. 1 tableta.

 

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: medicación citostática. Enfermedades neoplásicas: coriocarcinoma. Corioadenoma destruens.

Mola hidatidiforme. Leucemia linfoblástica aguda.

Cáncer de mama. Cánceres epidermoides de cabeza y cuello. Micosis fungoides (linfoma cutáneo de células T). Cáncer de pulmón. Linfoma no-Hodgkin. Osteosarcoma. Leucemia meníngea.

Psoriasis. Artritis reumatoide, incluyendo artritis reumatoide juvenil de curso poliarticular.

 

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: enfermedades neoplásicas: ver tabla.

Incluye hidratación previa durante 12 horas para establecer una diuresis alcalina, utilizando 1.5 l./m2 de líquido que contenga 10 mEq. de bicarbonato y 20 mEq. de KCI/l. (la orina debe tener un pH 3 de 7.0).

Psoriasis: Dosis única por semana oral. Dosis orales divididas: 3 dosis de 2.5 mg. a 5 mg. cada 12 horas repetidas semanalmente. No exceder 30 mg./semana.

Artritis reumatoide: 1 sola dosis oral de 7.5 a 20 mg. 1 vez a la semana ó 3 dosis orales divididas de 2.5 a 7.5 mg. cada 12 horas repetidas semanalmente. No exceder 20 mg. semanales.

 

Enfermedades neoplásicas. LEDERTREXATE

Dosis (mg./m2)

Vía de administración

Frecuencia

Rescate con LEUCOVORIN

Dosis convencional

 

 

 

15-20

Oral

2 veces por semana

30-50

Oral

1 vez a la semana

 

Dosis de LEUCOVORIN en regímenes de metotrexato a dosis altas

Dosis de metotrexato

Nivel de metotrexato a 48 horas (M)

Tiempo (h) después de metotrexato

Dosis de LEUCOVORIN

mg./m2 cada 6 horas

No. de dosis

50-250 mg./kg. durante 6 horas

< 5 x 10–7
≥ 5 x 10–7
≥ 1 x 10–6
≥ 2 x 10–6
≥ 5 x 10–6

48
48
48
48
96

15
15
100
200

 

7
8
8
8

continuar la terapia previa hasta que el nivel sea ≥ 5 x 10–7

 

Las reacciones adversas se listan en la tabla de frecuencias del CIOMS: Muy frecuente: = 10% Frecuente: = 1% y < 10%. Poco frecuente: = 0.1% y < 1%. Rara: = 0.01% y < 0.1% Muy rara: < 0.01%.

Clase / sistema / órgano

Reacción adversa

Infecciones e infestaciones:

 

Poco frecuentes:

Infecciones oportunistas, incluyendo infecciones fatales

Rara:

Sepsis

Frecuencia indeterminada:

Infecciones, incluyendo neumonía, neumonía por Pneumocystis criptococosis, herpes zóster, hepatitis, h. simplex, h. simplex diseminado

Neoplasias benignas y malignas (incluyendo quistes y pólipos):

Poco frecuentes:

Linfoma reversible

Muy rara:

Síndrome de lisis tumoral (sólo parenteral)

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático:

Poco frecuentes:

Anemia, supresión de hematopoyesis, trombocitopenia

Muy rara:

Anemia aplásica

Frecuencia indeterminada:

Linfadenopatía y trastornos linfoproliferativos (incluyendo reversibles), pancitopenia, neutropenia

Trastornos del sistema inmune:

Poco frecuentes:

Reacciones anafilactoides

Muy rara:

Hipogammaglobulinemia

Trastornos del metabolismo y nutrición:

Rara:

Diabetes

Trastornos psiquiátricos:

Raras:

Alteración del humor, disfunción cognoscitiva transitoria

Trastornos del sistema nervioso:

Poco frecuentes:

Convulsiones (sólo parenteral), encefalopatía/leucoencefalopatía (sólo parenteral), cefaleas, hemiparesis

Raras:

Adormecimiento, paresis, trastornos del lenguaje incluyendo disartria y afasia

Muy rara:

Sensaciones craneales inusitadas

Trastornos de la visión:

Raras:

Visión borrosa, cambios visuales serios de etiología desconocida

Muy raras:

Conjuntivitis, ceguera transitoria/pérdida de la vista

Trastornos cardiacos:

Rara:

Hipotensión

Muy raras:

Derrame pericárdico, pericarditis

Trastornos vasculares:

Rara:

Eventos tromboembólicos (incluyendo tromboflebitis, trombosis arterial, trombosis cerebral, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, retiniana, trombosis de vena

Muy rara:

Vasculitis

Trastornos respiratorios, torácico y mediastal:

Poco frecuentes:

Neumonitis intersticial, incluyendo la muerte

Raras:

Faringitis, insuficiencia respiratoria, fibrosis respiratoria

Muy raras:

Enfermedad pulmonar obstructiva crónica intersticial

Trastornos gastrointestinales:

Poco frecuentes:

Anorexia, diarrea, estomatitis, vómito

Raras:

Enteritis, ulceración gastrointestinal y hemorragia, gingivitis, melena

Muy rara:

Hematemesis

Trastornos hepato-biliares:

Poco frecuentes:

Elevación de las enzimas hepáticas

Raras:

Hepatitis aguda, fibrosis crónica y cirrosis, hepatotoxicidad

Muy raras:

Disminución de la albúmina sérica

Trastornos en piel y tejido subcutáneo:

Poco frecuentes:

Alopecia, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell)

Raras:

Acné, equimosis, eritema multiforme, rashes eritematosos, nodulosis, erosión dolorosa de placas psoriásicas, fotosensibilidad, cambios de pigmentación, prurito, ulceración de la piel, urticaria

Muy raras:

Furunculosis, telangiectasia

Trastornos musculosqueléticos, del tejido conectivo y huesos:

Raras:

Artralgia/mialgia, osteoporosis, fracturas por estrés

Trastornos renales y urinarios:

Poco frecuentes:

Nefropatía severa/insuficiencia renal

Rara:

Disuria

Muy rara:

Azotemia, cistitis, hematuria

Embarazo, puerperio y condiciones perinatales:

Poco frecuentes:

Defectos en el feto

Rara:

Aborto

Trastornos en el sistema reproductivo y mama:

Rara:

Disfunción menstrual

Muy raras:

Ovogénesis o espermatogénesis defectuosa, disfunción eréctil, infertilidad, pérdida de la libido, oligospermia transitoria, leucorrea

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración:

Muy raras:

Muerte súbita

Reacciones adversas en estudios de artritis reumatoide juvenil: las incidencias aproximadas de reacciones adversas reportadas en pacientes pediátricos con ARJ tratados con dosis semanales orales de metotrexato (5 a 20 mg./m2/semana o 0.1 a 1.1 mg./kg./semana) fueron las siguientes (virtualmente todos los pacientes estaban recibiendo tratamiento concomitante con AINEs y algunos también dosis bajas de corticosteroides): elevación en pruebas de funcionamiento hepático, 14%; reacciones gastrointestinales (por ejemplo, náusea, vómito, diarrea), 11%; estomatitis, 2%; leucopenia, 2%; cefalea, 1.2%; alopecia, 0.5%; letargo, 0.2%, y exantema, 0.2%. Aunque se ha experimentado con dosis hasta por 30 mg./m2/semana en artritis reumatoide juvenil, los datos publicados para las dosis mayores de 20 mg./m2/semana está muy limitada en proveer estimados confiables del índice de reacciones adversas.

 

Artritis reumatoide juvenil de curso poliarticular: 10 mg./m2, 1 vez por semana.

Micosis fungoides (linfoma cutáneo de células T): 5 a 50 mg. 1 vez a la semana. La reducción de la dosis o el retiro definitivo debe ser observado por la respuesta del paciente en el monitoreo hematológico de éste. Puede administrarse 2 veces a la semana 15 a 37.5 mg. en pacientes con respuesta pobre a la terapia semanal. La combinación de regímenes de quimioterapia que incluyen la administración I.V. de metotrexato a altas dosis con el rescatador LEUCOVORIN puede ser utilizado en estado avanzados de la enfermedad.

Insuficiencia renal: ajustar las dosis.

Uso en pacientes geriátricos: deben considerar se dosis relativamente bajas.

 

PRESENTACIONES: caja con 100 tabletas de 2.5 mg.

 

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: más frecuentes: estomatitis ulcerativa, leucopenia, náusea y dolor abdominal. Malestar general, fatiga injustificada, escalofríos y fiebre, mareo y disminución de la resistencia a las infecciones.

Las reacciones adversas se listan en las tablas de las páginas 372 y 373.

En artritis reumatoide juvenil: náusea, vómito, diarrea, estomatitis, leucopenia, cefalea, alopecia, letargo, exantema.