PANAC* \ PANAC K*
CAPSULAS Y SOLUCION INYECTABLE IM \ POLVO PARA SUSPENSION ORAL
Antibiótico
BRISTOL-MYERS SQUIBB DE MEXICO, S. de R.L. de C.V.

 

- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA

 

DENOMINACION GENERICA:

Ampicilina, dicloxacilina y lidocaína.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada cápsula contiene:

Ampicilina potásica...................... 250 mg

Dicloxacilina................................... 125 mg

Cada frasco ámpula contiene:

Ampicilina sódica.................... 250 y 500 mg

Dicloxacilina sódica................. 125 y 250 mg

Clorhidrato de
   lidocaína................................... 20 y 40 mg

Cada sobre contiene:

Ampicilina potásica...................... 125 mg

Dicloxacilina sódica..................... 62.5 mg

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

PANAC* y PANAC K* están indicados en:

·      El tratamiento de infecciones bacterianas antes de la identificación del agente etiológico.

·      En infecciones donde es vital el tratamiento eficaz inmediato y no se puede esperar la identificación bacteriana.

·      En el tratamiento de infecciones mixtas.

·      Cuando no es práctica la identificación bacteriológica.

Aun cuando el tratamiento puede ser instituido antes de obtener los resultados del antibiograma, deben realizarse, tan pronto como sea posible, los estudios bacteriológicos para determinar el agente etiológico y su sensibilidad a la ampicilina, dicloxacilina o ambas.

PANAC* es útil en el tratamiento de todas las infecciones causadas por microorganismos sensibles a la ampicilina o a la dicloxacilina. Esto puede incluir infecciones de las vías respiratorias, piel y tejidos blandos, tracto gastrointestinal y genitourinario.

PANAC* está indicado para el tratamiento de las infecciones debidas a microorganismos grampositivos sensibles incluyendo estreptococos, neumococos, estafilococos susceptibles a la penicilina G, así como estafilococos productores de penicilinasa y enterococos, y cepas sensibles de gramnegativos incluyendo H. influenzae, E. coli, Proteus mirabilis, N. gonorrhoeae, N. meningitidis, Shigella, S. typhi y otras Salmonellas.

PANAC K* y PANAC* Cápsulas no están indicados en el tratamiento inicial de la septicemia, endocarditis bacteriana y meningitis bacteriana, pero pueden ser utilizados después de haber completado el periodo inicial del tratamiento parenteral. Se recomienda reservarse la forma intramuscular de este medicamento para las infecciones moderadas o graves y para los pacientes que no pueden ingerir las formas orales. Para las infecciones graves acompañadas de choque (es decir, septicemia, peritonitis) se recomienda el uso de una formulación intravenosa adecuada. Tan pronto como sea posible, puede hacerse el cambio a las presentaciones orales de PANAC* (ampicilina-dicloxacilina). Deben llevarse a cabo los procedimientos quirúrgicos necesarios.

Siempre y cuando sea posible, después de los resultados del cultivo, debe discontinuarse el antibiótico innecesario de la combinación y continuar el tratamiento sólo con el antibiótico más adecuado.

La penicilina benzatina inyectable se considera como el medicamento de elección en el tratamiento y prevención de la faringitis estreptocócica y en la profilaxis a largo plazo de la fiebre reumática. PANAC* es eficaz para erradicar el estreptococo en la nasofaringe; sin embargo, aún no hay datos que establezcan la eficacia de PANAC* administrado por vía oral en la prevención subsecuente de la fiebre reumática.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

PANAC* (ampicilina y dicloxacilina sódica) incorpora dos penicilinas semisintéticas acidoestables y bactericidas en una mezcla agregando la actividad contra grampositivos de la dicloxacilina sódica (incluyendo la resistencia a la destrucción por la penicilinasa) a la actividad de amplio espectro de la ampicilina sódica. Las penicilinas están presentes en una proporción 2:1 de actividad de ampicilina/dicloxacilina.

PANAC* Solución inyectable también tiene clorhidrato de lidocaína para mejorar la tolerancia en el sitio de la inyección. Tanto la ampicilina potásica como la dicloxacilina sódica son resistentes a la destrucción por el ácido gástrico y son bien absorbidas en el tracto gastrointestinal.

La dicloxacilina se absorbe muy bien después de su administración oral.

Las concentraciones son comparables con aquellas logradas con la administración intramuscular de dosis similares de penicilina G.

Algunos estudios reportan que una dosis oral de 125 mg alcanzó las concentraciones séricas promedio de 4.74 µg/ml en 60 minutos. En 4 horas, las concentraciones promedio fueron de 0.62 µg/ml. La dosis de 125 mg ha alcanzado concentraciones sanguíneas máximas 5 veces más altas que aquellas de 250 mg de penicilina V potásica. Las concentraciones séricas después de la administración oral son directamente proporcionales a la dosificación en dosis de 125, 250, 500 y 1,000 mg al determinarse el nivel sérico a las 2 horas.

En PANAC* la administración IM produce concentraciones terapéuticas séricas y urinarias comparables con aquellas logradas con la ampicilina y la dicloxacilina administradas por separado.

La adición de dicloxacilina a la ampicilina también aumenta el potencial terapéutico (actividad microbiológica) de cualquiera de los antibióticos administrados por separado.

La ampicilina se difunde rápidamente en la mayor parte de los líquidos y tejidos corporales. Sin embargo, su penetración en el LCR y el cerebro sólo ocurre cuando las meninges están inflamadas. La ampicilina es excretada por la orina, sin modificación y su excreción puede ser retrasada con la administración concomitante de probenecid. La forma activa se presenta en la bilis en concentraciones más altas que las encontradas en el suero. La ampicilina es la penicilina que se une menos a las proteínas séricas, promediando cerca de 20%, comparado con aproximadamente 60 a 90%, de las demás penicilinas. La ampicilina es bien tolerada por la mayoría de los pacientes y se ha administrado en dosis de 2 g al día por muchas semanas sin que se presenten reacciones adversas.

La dicloxacilina es rápidamente absorbida después de su administración intramuscular y alcanza concentraciones sanguíneas altas, terapéuticamente eficaces, en 30 minutos.

Las concentraciones séricas son aproximadamente proporcionales a la dosificación. Las concentraciones séricas máximas se obtienen antes de 60 minutos en adultos y en 30 minutos en neonatos y niños pequeños. La dicloxacilina aun puede ser detectada en el suero 6 horas después de la inyección a la dosis recomendada. Aproximadamente 60% de la dosis administrada se recupera en la orina durante las primeras 6 horas. La lidocaína es un potente anestésico local que tiene baja toxicidad y mínimo potencial sensibilizante.

Nota: Las concentraciones sanguíneas y urinarias obtenibles con la combinación son comparables con las alcanzadas con la ampicilina y la dicloxacilina individualmente.

Microbiología: PANAC* y PANAC K* son activos contra aquellos patógenos sensibles a la ampicilina o a la dicloxacilina. La actividad de cada medicamento será discutida en los párrafos posteriores.

Se ha demostrado en estudios in vitro que la ampicilina es activa contra muchos gérmenes grampositivos incluyendo estreptococos hemolíticos y no-hemolíticos, S. pneumoniae, estafilococos no productores de penicilinasa, Clostridia spp., B. anthracis, B. fundiliformis, Corynebacterium xerosis, Listeria monocytogenes y la mayor parte de las cepas de enterococos.

También se ha demostrado que la ampicilina es activa contra H. influenzae, N. gonorrhoeae, N. meningitidis, Proteus mirabilis y muchas cepas de Salmonella, Shigella y E. coli.

La dicloxacilina sódica es activa contra la mayor parte de las cepas de cocos grampositivos incluyendo el estreptococo β-hemolítico, el neumococo y estafilococos susceptibles.

En tanto que la ampicilina no resiste la destrucción por la penicilinasa, la dicloxacilina sí es resistente y, por tanto, la formulación es activa contra cepas de estafilococos productores de la misma.

La dicloxacilina sódica no es activa contra cepas de estafilococos resistentes a la meticilina.

Las concentraciones inhibitorias mínimas promedio (CIM) de la dicloxacilina sódica para los microorganismos que se listan a continuación son las siguientes:

Grupo

CIM
(µg/ml)

Streptococcus β-hemolítico grupo A

0.05

Steptococcus pneumoniae

0.10

Staphylococcus (no productores de penicilinasa)

0.20

Staphylococcus (productores de penicilinasa)

0.30

Pruebas de sensibilidad en disco: Los métodos cuantitativos que requieren la determinación de los diámetros de las zonas de inhibición proporcionan los estimados más precisos de la sensibilidad a los antibióticos.

Uno de tales métodos (Bauer A.W.; Kirby, W.M.M.; Sherris, J.C. y Turck, M.: Antibiotic Testing by a Standardized Disc. Susceptibility Test, Federal Register 37: 20527-29, 1972.), ha sido recomendado para utilizarse con sensidiscos para investigar la sensibilidad a antibióticos de la clase de la meticilina y ampicilina.

La interpretación correlaciona los diámetros en el sensidisco con los valores de CIM para la meticilina y ampicilina, respectivamente. Con este procedimiento, los resultados de laboratorio reportados como “sensible” indican que el agente etiológico probablemente responda al tratamiento. Un reporte de “resistente” indica que el microorganismo patógeno probablemente no responda al tratamiento.

Un reporte de “sensibilidad intermedia” sugiere que el microorganismo pudiera ser susceptible si se administran dosis altas o si la infección está confinada a tejidos y líquidos (por ejemplo, orina) en los cuales se obtienen altas concentraciones del antibiótico.

CONTRAINDICACIONES:

Debe considerarse como una contraindicación cualquier antecedente de reacciones alérgicas a la penicilina o a las cefalosporinas, así como a los anestésicos locales como la lidocaína.

PANAC* Solución inyectable nunca debe administrarse por vía intravenosa ni por vía ocular.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No se ha establecido su seguridad para uso en el embarazo.

Uso en lactantes: La experiencia en el periodo neonatal es limitada. Por tanto, en ese periodo no se recomienda dosificar al recién nacido.

Precauciones generales: Se han reportado reacciones de hipersensibilidad (anafilactoides) graves y ocasionalmente fatales en pacientes tratados con penicilina.

Aun cuando la anafilaxia es más frecuente con el tratamiento parenteral, también ha ocurrido en pacientes que reciben penicilinas orales. Estas reacciones son más factibles en individuos con antecedentes de sensibilidad a múltiples alergenos.

Existen reportes bien documentados de individuos con reacciones de hipersensibilidad a la penicilina y que han experimentado reacciones de hipersensibilidad graves cuando han sido tratados con cefalosporinas. Antes e instituir el tratamiento con penicilina deben investigarse detenidamente reacciones de hipersensibilidad previas a las penicilinas, cefalosporinas y otros alergenos.

Las reacciones anafilácticas graves requieren de un tratamiento de urgencia inmediato con epinefrina. También deben suministrarse, cuando está indicado, oxígeno, esteroides intravenosos y liberación de vías aéreas, incluyendo intubación. Al igual que cualquier otra preparación de penicilina intramuscular que contenga lidocaína debe hacerse un análisis cuidadoso acerca de la sensibilidad o reacciones alérgicas a las penicilinas, cefalosporinas, anestésicos locales de la clase de las amidas u otros alergenos antes de prescribir el medicamento. Es más probable que ocurran reacciones alérgicas en individuos hipersensibles. Si llegara a presentarse una reacción alérgica durante el tratamiento debe descontinuarse éste y tratarse como se señaló en párrafos anteriores.

Debe tenerse en mente la posibilidad de superinfecciones por hongos o bacterias patógenas durante el tratamiento. En tales casos, descontinúe el tratamiento e instituya el tratamiento adecuado.

PANAC* Solución inyectable no debe administrarse a pacientes con miastenia grave y se debe hacer con precaución en pacientes con epilepsia, conducción cardiaca alterada o con daño hepático.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Al igual que las demás penicilinas, es de esperar que las reacciones indeseables se limitarán esencialmente a la sensibilidad. Estas, es más probable que ocurran en individuos quienes previamente han manifestado hipersensibilidad a las penicilinas y en aquellos con antecedentes de alergia, asma, fiebre del heno o urticaria.

Las siguientes reacciones adversas han sido reportadas como asociadas con la administración de ampicilina, dicloxacilina o ambas.

Gastrointestinales: Glositis, estomatitis, glosofitia, náuseas, vómito, malestar epigástrico, flatulencia, enterocolitis, colitis pseudomembranosa y diarrea.

Reacciones de hipersensibilidad: Se han reportado frecuentemente exantema cutáneo, prurito y urticaria, además se han reportado unos cuantos casos de dermatitis exfoliativa y eritema multiforme. La anafilaxia es la reacción más grave que se haya reportado.

Al igual que con otras penicilinas, con la ampicilina puede aparecer exantema eritematoso.

La frecuencia de este trastorno es particularmente elevada en pacientes con mononucleosis infecciosa. Si se presenta, lo mejor es descontinuar el tratamiento.

Nota: La urticaria, los demás exantemas y reacciones similares a la enfermedad del suero pueden controlarse con antihistamínicos y, si fuera necesario, con corticosteroides sistémicos. Cuando se presentan dichas reacciones debe descontinuarse el tratamiento con PANAC*, a menos que, en opinión del médico, el padecimiento que se esté tratando amenace o atente contra la vida, se debe continuar el tratamiento con PANAC*. Las reacciones anafilácticas graves requieren del uso inmediato de epinefrina, oxígeno y esteroides intravenosos.

Hígado: Se ha observado un aumento moderado de la transaminasa glutamicooxalacética sérica (TGO), particularmente en lactantes, pero se desconoce el significado de este hallazgo.

Se han observado elevaciones transitorias leves de la TGO en individuos que reciben inyecciones intramusculares mayores que lo normal (2 a 4 veces) y a menudo repetidas.

Hay evidencias que indican que la TGO se libera en el sitio de la inyección intramuscular de PANAC* y que la presencia de valores altos de esta enzima en la sangre no necesariamente indican afección hepática.

Se han notado cambios mínimos en los resultados de las pruebas de floculación sin ninguna evidencia de disfunción hepática.

Hemático y linfático: Anemia, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica, eosinofilia, leucopenia y agranulocitosis han sido reportadas durante el tratamiento con penicilinas. Generalmente estas reacciones suelen ser reversibles al descontinuar el tratamiento y se piensa que son fenómenos de hipersensibilidad.

Otros: Puesto que la mononucleosis infecciosa es de origen viral, no debe utilizarse PANAC* para su tratamiento. (Un alto porcentaje de pacientes con mononucleosis que reciben ampicilina desarrollan exantemas).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

No se recomienda su uso simultáneamente con antimicrobianos que tengan un efecto bacteriostático como las tetraciclinas, ya que puede antagonizarse el efecto bactericida de la dicloxacilina y de la ampicilina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Se han reportado ocasionalmente: Anemia, leucopenia, eosinofilia, albuminuria, cilindruria, hematuria, así como elevaciones moderadas de transaminasa glutamicooxalacética y que son reversibles al descontinuar el tratamiento.

Al igual que otros medicamentos potentes, debe evaluarse periódicamente la función sistémica orgánica incluyendo la renal, la hepática y la hematopoyética durante los tratamientos prolongados.

Con las altas concentraciones urinaria de ampicilina pueden obtenerse resultados de glucosa falsos-positivos si se emplea el método de reducción de cobre. Por tanto, se recomienda el empleo de pruebas de glucosa basadas en reacciones enzimáticas de glucosa-oxidasa.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

No se han practicado estudios a largo plazo para evaluar la carcinogénesis o efectos sobre la fertilidad.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Cápsulas: PANAC* puede administrarse 4 veces al día por vía oral, dependiendo de la gravedad de la enfermedad.

Las siguientes dosificaciones se administran en términos del contenido de ampicilina potásica-dicloxacilina sódica.

Para infecciones bacterianas de leves a moderadas:

·      Adultos y niños con peso mayor de 40 kg: 250/125 mg (una cápsula) 4 veces al día.

Pacientes con peso entre 20 y 40 kg:

·      25/12.5 mg/ kg/día en 4 dosis divididas por igual o 6.25/3.125 mg/ kg cuatro veces al día.

Para infecciones bacterianas graves:

·      Adultos y niños con peso mayor de 40 kg: 500/250 mg (2 cápsulas) 4 veces al día.

Pacientes con peso entre 20 y 40 kg:

·      50 a 25 mg/kg/día en 4 dosis divididas por igual o 12.5/6.25 mg/kg cuatro veces al día.

Para infecciones graves pueden requerirse dosis mayores, más frecuentes, o ambas.

El siguiente esquema puede utilizarse como guía simplificada para el tratamiento con PANAC*.

Infecciones leves a moderadas
25/12.5 mg/kg/día

Infecciones moderadas a graves
50/25 mg/kg/día

Peso
(kg)

mg/6 h

Dosis diaria total
(mg)

mg/6 h

Dosis diaria total
(mg)

20 a 30

750/375

1,500/750

> 30

250/125

1,000/500

500/250

2,000/1,000

Nota: Pueden requerirse ajustes en este esquema de dosificación debido a la gravedad de la enfermedad y constitución del paciente.

Las infecciones muy graves pueden necesitar dosis aún más altas (hasta 100/50 mg/kg/día).

Solución inyectable:

PANAC* sólo es para uso intramuscular: Las siguientes dosificaciones se proporcionan en términos del contenido de ampicilina sódica-dicloxacilina sódica.

Para infecciones bacterianas leves a moderadas:

·      Adultos y niños que pesen más de 40 kg: 250/125 mg cada 6 horas.

Pacientes que pesen entre 20 y 40 kg:

·      25/12.5 mg/kg/día en 4 dosis divididas por igual o 6.25/3.125 mg/kg cada 6 horas.

Para infecciones bacterianas moderadamente graves:

·      Adultos y niños que pesen más de 40 kg: 500/250 mg cada 6 horas.

Pacientes que pesen entre 20 y 40 kg:

·      50/25 mg/kg/día en 4 dosis divididas por igual o 12.5/6.25 mg/kg 4 veces al día.

Para las infecciones graves, se recomienda el uso de una formulación intravenosa adecuada.

Se ha reportado que las altas dosis (2 a 4 g/día) de dicloxacilina administradas profilácticamente a pacientes geriátricos que padecen artroplastias están asociadas con elevaciones de la creatinina sérica y la nefrotoxicidad. Se recomienda evaluar la función renal antes de instituir el tratamiento con dicloxacilina y que las dosis se reduzcan apropiadamente en presencia de disfunción renal cuando se administren dosis altas.

Reconstitución: Utilice la ampolleta con agua estéril para la inyección. Agregue 2 ml al frasco de 250/125 mg o al frasco de 500/250 mg. Drene todo el contenido.

La solución debe utilizarse antes de 4 horas de haberse reconstituido. Esta formulación contiene lidocaína y no se debe utilizar por vía intravenosa.

El tratamiento debe continuarse por un mínimo de 48 horas después de que el paciente esté asintomático o se haya obtenido evidencia de erradicación de la infección.

Se recomienda un mínimo de 10 días de tratamiento para cualquier infección causada por un estreptococo β-hemolítico del grupo A para ayudar a prevenir la recurrencia de la fiebre reumática o una glomerulonefritis aguda.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Se recomienda vigilancia del paciente a nivel hospitalario, medidas generales, realización de exámenes de laboratorio (biometría hemática, examen general de orina, transaminasas hepáticas, química sanguínea). En caso necesario puede colocarse venoclisis y a juicio del médico realizarse hemodiálisis o diálisis peritoneal.

PRESENTACIONES:

PANAC* Cápsulas:

·      Con 250 mg de ampicilina y 125 mg de dicloxacilina: Caja con 12.

PANAC* Solución inyectable:

Intramuscular:

·      Frasco ámpula con 500 mg de ampicilina, 250 mg de dicloxacilina; ampolleta con agua bidestilada 2 ml y con 40 mg de lidocaína.

·      Frasco ámpula con 250 mg de ampicilina, 125 mg de dicloxacilina; ampolleta con agua bidestilada 2 ml y con 20 mg de lidocaína.

PANAC K* Polvo:

·      Sobres con polvo para suspensión de ampicilina potásica equivalente a 125 mg de ampicilina y dicloxacilina 62.5 mg: Caja con 12.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Estabilidad: Cuando se almacena a temperatura ambiente (15 a 30°C) PANAC* es estable hasta la fecha de caducidad indicada en el envase.

LEYENDAS DE PROTECCION:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.

LABORATORIO Y DIRECCION:
BRISTOL-MYERS SQUIBB DE MEXICO, S. de R.L. de C.V.
Av. Revolución No. 1267
Colonia Tlacopac
01040 México, D.F.
* Marca registrada

NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA:
Regs. Núms. 74935, 74997 y 76516, S.S.A.
IEAR-24536/94/IPPA