GYNOTRAN

OVULOS
Tratamiento de las vaginosis y vaginitis

BAYER PHARMA S.A. DE C.V.

- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA

DENOMINACION GENERICA:

Metronidazol-Miconazol.


FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Ovulo

Cada óvulo contiene:

Metronidazol .................. 750 mg

Nitrato de miconazol ........ 200 mg

Excipiente cbp ................ 1 óvulo


INDICACIONES TERAPEUTICAS:

GYNOTRAN se emplea en el tratamiento tópico de la candidiasis vaginal y en el tratamiento local de la vaginitis por tricomonas. GYNOTRAN se utiliza también en el tratamiento tópico de la vaginosis bacteriana (conocida también como vaginitis inespecífica, vaginosis anaerobia o vaginitis por Gardnerella). GYNOTRAN es asimismo útil en el tratamiento tópico de las infecciones vaginales mixtas debidas a los patógenos responsables de la vaginosis bacteriana, la candidiasis vaginal y la vaginitis por tricomonas.


FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Propiedades farmacodinámicas: Los óvulos de GYNOTRAN contienen miconazol, con efecto antimicótico, y metronidazol, con efectos antibacterianos y antitricomoniásicos. El nitrato de miconazol es un agente de amplio espectro, particularmente eficaz contra los hongos patógenos, como C. Albicans. El metronidazol es un agente antibacteriano y antiprotozoario que resulta eficaz contra Gardnerella vaginalis y las bacterias anaerobias, incluyendo los estreptococos y Trichomonas vaginalis.

Propiedades farmacocinéticas: El nitrato de miconazol se absorbe muy poco por vía vaginal (aproximadamente, 1,4% de la dosis). Por esta misma vía, la biodisponibilidad del metronidazol equivale al 20% de la biodisponibilidad oral. En los estudios realizados, no pudo detectarse nitrato de miconazol en el plasma tras la administración vaginal de GYNOTRAN. Se han medido concentraciones plasmáticas de metronidazol de 1,6 – 5,4 µg/ml 4 a 8 horas después de la administración vaginal. Los niveles en estado de equilibrio son de 1,1 – 5,0 µg/ml al tercer día de administración y de 0,7 – 4,6 µg/ml al cabo de 7 días de aplicación. Estos niveles se comparan con aproximadamente 5 µg/ml para una dosis oral estandar de 200 mg de metronidazol.

El metronidazol se metaboliza en el hígado. El metabolito hidroxi conserva su eficacia. La vida media del metronidazol es de 6-11 horas. En la orina se excreta inalterado aproximadamente el 20% del fármaco administrado.


CONTRAINDICACIONES:


GYNOTRAN no debe ser utilizado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de sus componentes o sus derivados, ni tampoco durante el embarazo (especialmente en los 3 primeros meses). En las mujeres con trastornos severos de la función hepática (incluida la porfiria), enfermedades del sistema nervioso central y periférico y alteraciones de la hematopoyesis, debe evaluarse cuidadosamente la relación riesgo: beneficio.


PRECAUCIONES GENERALES:


Debe advertirse a las pacientes que no ingieran alcohol durante el tratamiento ni al menos durante las 24-48 horas siguientes a la finalización del mismo, dada la posible aparición de reacciones de tipo disulfiram. La utilización del óvulo junto a diafragmas anticonceptivos y preservativos debe hacerse con precaución, ya que los componentes del óvulo pueden reaccionar con el látex.
En las pacientes con tricomoniasis, debe procederse al tratamiento simultáneo de la pareja.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria: Aunque no es posible excluir posibles efectos, éstos deberían ser raros, dada la administración tópica (con escasa disponibilidad sistémica) de GYNOTRAN.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:


GYNOTRAN óvulo puede utilizarse después del primer trimestre si el médico considera indispensable este tratamiento, pero la paciente deberá ser sometida a observación.

Debe interrumpirse la lactancia materna, ya que el metronidazol se secreta con la leche. La lactancia podrá restablecerse 24-48 horas después del cese del tratamiento.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:


GYNOTRAN se asocia a una escasa incidencia de efectos secundarios sistémicos. En los ensayos clínicos con el fármaco no se produjeron eventos adversos graves. En general los óvulos son bien tolerados y los eventos adversos locales y no locales son leves y transitorios. A continuación se enumeran los eventos considerados frecuentes, poco frecuentes y raros. Salvo que se indiquen otros porcentajes, la incidencia de cada uno de estas reacciones adversas fue inferior a 1%:

Trastornos del aparato reproductor:

Irritación vaginal (ardor, prurito). En un ensayo clínico abierto y no comparativo se presentó ardor leve y transitorio en el 16,1 % de las pacientes durante los primeros días de tratamiento, sin causar malestar que interfiriera con las actividades diarias. Dada la inflamación de la mucosa vaginal que se produce en las vaginitis, la irritación de la vagina puede manifestarse tras la administración del primer óvulo, o bien hacia el tercer día de tratamiento. Las molestias desaparecen rápidamente al continuar el tratamiento. En caso de irritación intensa, deberá interrumpirse el uso de los óvulos.

Trastornos gastrointestinales: Dolor o cólicos abdominales.

Sabor metálico (6 %), estreñimiento; sequedad de la boca, diarrea ocasionalmente, pérdida de apetito; vómito; náuseas.

Trastornos del sistema nervioso: Cefalea, ataxia; mareos (2%), cambios del estado mental; neuropatía periférica en caso de sobredosis o tras una utilización prolongada; convulsiones.

Trastornos cutáneos: Erupciones cutáneas.

Trastornos hematológicos: Leucopenia.

Otros eventos adversos reportados incluyen dolor pélvico y cansancio.


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:


Debido a la absorción de metronidazol pueden ocurrir interacciones con los fármacos siguientes, si se utilizan simultáneamente:

Alcohol: La posible interacción del metronidazol con el alcohol produce una reacción de tipo disulfiram.

Anticoagulantes orales: Aumento del efecto anticoagulante.

Fenitoína: Aumento de las concentraciones sanguíneas de fenitoína, disminución de las concentraciones sanguíneas de metronidazol.

Fenobarbital: Disminución de las concentraciones sanguíneas de metronidazol.

Disulfiram: Pueden producirse efectos relacionados con el SNC (reacciones psicóticas).

Cimetidina: Puede haber aumento de las concentraciones sanguíneas de metronidazol y del riesgo de efectos secundarios neurológicos.

Litio: Puede presentarse un aumento en la toxicidad por litio.

Astemizol y terfenadina: El metronidazol y el miconazol inhiben el metabolismo de estos fármacos e incrementan sus concentraciones plasmáticas.

Se ha observado interferencia con las concentraciones sanguíneas de las enzimas hepáticas, la glucosa (método de la hexocinasa), la teofilina y la procainamida.


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:


Se ha observado interferencia con las concentraciones sanguíneas de las enzimas hepáticas y la glucosa (método de la hexocinasa).


PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:


En distintos estudios con administración oral crónica a ratones y ratas se ha demostrado que el metronidazol posee actividad carcinogénica. El efecto más destacable en el ratón fue la promoción de la tumorogénesis pulmonar. Con dosis muy elevadas (aproximadamente 500 mg/kg/día), se produjo un incremento estadísticamente significativo de la incidencia de tumores hepáticos malignos en los machos. Se han completado varios estudios de dosificación oral a largo plazo en la rata. En estos ensayos se comprobaron incrementos estadísticamente significativos de la incidencia de varias neoplasias, particularmente mamarias y hepáticas, en las hembras tratadas con metronidazol y en comparación con los grupos de control con hembras, estudiados simultáneamente.

Aunque se ha observado actividad mutagénica del metronidazol en diversos sistemas de ensayo in vitro, no se ha comprobado potencial de lesión genética en los estudios efectuados en mamíferos (in vivo).

En seres humanos, la tolerancia de los óvulos de GYNOTRAN es buena y los efectos secundarios registrados son relativamente escasos y poco importantes.

En un estudio preclínico diseñado para establecer la tolerancia, la aceptabilidad y la absorción en diez mujeres sanas la tolerancia fue buena en general. Las reacciones adversas reportadas fueron de naturaleza leve; no se presentaron eventos adversos locales. Una paciente presentó un rash transitorio en el tronco y las extremidades, dos pacientes presentaron cefalea leve durante un día del período de tratamiento. Las evaluaciones ginecológicas realizadas al comienzo y al final de los 7 días de tratamiento no demostraron alteraciones; en particular, no se observó inflamación local, salvo en una paciente, probablemente asociada al uso concomitante y regular de tampones. Ninguna paciente experimentó irritación vaginal o aumento en la humedad vaginal. Las pruebas hematológicas y bioquímicas, así como los análisis de orina realizados antes y después del tratamiento estuvieron dentro de los límites normales del laboratorio, lo cual indica ausencia de efectos relacionados con el fármaco


DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:


Salvo que el médico indique lo contrario, aplicar 1 óvulo vaginal por la noche durante 7 días.

En niñas: No se recomienda su empleo.

No recomendado en mujeres vírgenes.

No ingerir ni administrar por otras vías.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:


No existe experiencia sobre casos de sobredosis con GYNOTRAN óvulo en seres humanos. Podría producirse una absorción de metronidazol en cantidades suficientes para producir efectos sistémicos.

En caso de ingestión accidental de grandes cantidades del producto y si se considera deseable, puede emplearse un método adecuado de vaciamiento gástrico. El tratamiento del paciente debe consistir en medidas sintomáticas y de soporte.

La sobredosis de metronidazol produce la siguiente sintomatología: náuseas; vómito; dolor abdominal; diarrea; prurito; sabor metálico; ataxia; vértigo; parestesias; convulsiones; leucopenia; orina oscura.

La sintomatología de la sobredosis de nitrato de miconazol consiste en náuseas; vómito; irritación de la cavidad oral y la garganta; anorexia; cefalea; diarrea.


PRESENTACIONES:


Caja con 7 óvulos.


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:


Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.


LEYENDAS DE PROTECCION:


Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. En clima caluroso el óvulo puede reblandecerse, en cuyo caso se recomienda ponerlo en agua fría o en el refrigerador hasta que endurezca. Literatura exclusiva para el médico.


LABORATORIO Y DIRECCION:


Hecho en México por:
Bayer de México, S.A. de C.V.
Ojo de Agua s/n, Ixtaczoquitlán
CP-94450, Veracruz
® Marca registrada


NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA :


Reg. Núm. 149M2006, SSA IV
JEAR-083300415A0107/RM2008/IPPA