ONICIT


SOLUCIÓN INYECTABLE

MERCK SHARP & DOHME DE MEXICO, S.A. de C.V.

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
CONTRAINDICACIONES
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
PRESENTACIONES


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

El clorhidrato de palonosetrón es un agente antiemético y anti-náusea, antagonista selectivo del subtipo 3 del receptor de la serotonina (5-HT3) con una fuerte afinidad para dicho receptor.

El frasco ámpula contiene:

Clorhidrato de palonosetrón
   equivalente a ........... 0.25 mg
   de palonosetrón

Vehículo, cbp .............. 5.0 ml

Solución amortiguadora de edetato disódico y citrato en agua para administración intravenosa (IV).

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

ONICIT® está indicado para:

  1. La prevención de la náusea y el vómito agudos asociados con el curso inicial y los cursos repetidos de quimioterapia del cáncer moderada y altamente emetogénica, y
  2. La prevención de la náusea y el vómito tardíos asociados con el curso inicial y los cursos repetidos de quimioterapia del cáncer moderada y altamente emetogénica.

Estudios clínicos: En tres estudios clínicos de Fase 3 y uno de Fase 2, se estudió la eficacia de la dosis única de palonosetrón en inyección para prevenir tanto la náusea y el vómito agudo como tardío inducidos por la quimioterapia moderada o altamente emetogénica. En estos estudios doble ciego, se evaluaron las tasas de respuesta completa (ausencia de episodios eméticos y la no utilización de medicación de rescate) y otros parámetros de eficacia, por lo menos durante 120 horas después de la administración de la quimioterapia. También se evaluaron la seguridad y la eficacia del palonosetrón en cursos repetidos de quimioterapia.

Quimioterapia moderadamente emetogénica: En dos estudios doble ciego de Fase 3, en los que se incluyeron 1,132 pacientes, se comparó el efecto de una dosis única IV de la ONICIT® con una dosis única IV de ondansetron (estudio 1) o dolasetron (estudio 2) administrada 30 minutos antes de la quimioterapia moderadamente emetogénica, incluyendo carboplatino, cisplatino ≤ 50 mg/m², ciclofosfamida < 1,500 mg/m², doxorrubicina > 25 mg/m², epirubicina, irinotecan, y metotrexato > 250 mg/m². En el estudio 1 no hubo administración profiláctica de corticosteroides concomitantes y éstos se administraron únicamente en 4 a 6% de los pacientes del estudio 2. La mayoría de los pacientes en estos estudios fueron mujeres (77%), de raza blanca (65%) que no habían recibido quimioterapia previa (54%). La edad promedio fue de 55 años ver tabla 1.

Quimioterapia altamente emetogénica: En un estudio doble ciego, de dosis escalada de Fase 2, se evaluó la eficacia de la administración de una dosis única IV de palonosetron de 0.3 a 90 µg/kg (equivalente a una dosis fija de < 0.1 a 6 mg) en 161 pacientes adultos con cáncer, que no habían recibido quimioterapia previa y que recibieron quimioterapia altamente emetogénica (cisplatino ≥ 70 mg/m² o ciclofosfamida > 1,100 mg/m²). No hubo administración profiláctica de corticosteroides concomitantes. El análisis de los datos de este estudio indica que la dosis de 0.25 mg es la dosis mínima efectiva para prevenir la náusea y el vómito agudos inducidos por la quimioterapia altamente emetogénica.

En un estudio doble ciego de Fase 3, en el que participaron 667 pacientes, se comparó la dosis única IV de ONICIT® con una dosis única IV de ondansetron (estudio 3) administrada 30 minutos antes de la quimioterapia altamente emetogénica, incluyendo cisplatino ≥ 60 mg/m², ciclofosfamida > 1,500 mg/m², y dacarbazina. 67% de los pacientes recibieron coadministración profiláctica de corticosteroides antes de la quimioterapia. De los 667 pacientes, 51% fueron mujeres, 60% de raza blanca, y 59% no habían recibido quimioterapia previa. La edad promedio fue de 52 años ver tabla 1.

Resultados de eficacia: En estudios de Fase 3 se evaluó la actividad antiemética de la ONICIT® durante la fase aguda (0 a 24 horas) [Tabla 1], la fase tardía (24 a 120 horas) [Tabla 2], y fase global (0 a 120 horas) [Tabla 3] posterior a la quimioterapia.

Tabla 1: Prevención de náusea y vómito agudos (0-24 horas):
Tasas de respuesta completa

Quimioterapia

Estudio

Grupo
tratamiento

Na

% Respuesta
completa

valor pb

97.5%
intervalo de
confianza

Moderadamente
Emetogénica

1

ONICIT® 0.25 mg

189

81

0.009

ONICIT® menos comparadorc

Ondansetron 32 mg IV

185

69

2

ONICIT® 0.25 mg

189

63

NS

Dolasetron 100 mg IV

191

53

Altamente Emetogénica

3

ONICIT® 0.25 mg

223

59

NS

Ondansetron 32 mg IV

221

57

a Cohorte de Intención de tratamiento

b Prueba exacta de Fisher bilateral. Nivel de significancia a α=0.025.

c Los estudios fueron diseñados para demostrar equivalencia. El límite inferior mayor de 15% demuestra que no hay inferioridad entre la ONICIT® y el comparador.

Estos estudios muestran que la ONICIT® es eficaz para la prevención de la náusea y el vómito agudos asociados con el curso inicial y los cursos repetidos de quimioterapia del cáncer, moderada y altamente emetogénica. En el estudio 3, la eficacia fue mayor cuando se administró terapia profiláctica concomitante de corticosteroides. No se ha demostrado adecuadamente la superioridad clínica de este compuesto sobre otros antagonistas del receptor 5-HT3 en la fase aguda.

Tabla 2: Prevención de la náusea y el vómito tardíos (24 a 120 horas):
Tasas de respuesta completa

Quimioterapia

Estudio

Grupo de
tratamiento

Na

% Respuesta
completa

valor pb

97.5% intervalo
de confianza

Moderadamente
Emetogénica

1

ONICIT® 0.25 mg

189

74

< 0.001

ONICIT® menos comparadorc

Ondansetron 32 mg IV

185

55

2

ONICIT® 0.25 mg

189

54

0.004

Dolasetron 100 mg IV

191

39

a Cohorte de Intención de Tratamiento.

b Prueba exacta de Fisher bilateral. Nivel de Significancia α=0.025.

c Los estudios se diseñaron para demostrar equivalencia. El límite inferior mayor de 15% demuestra la no-inferioridad entre ONICIT® y el comparador.

Estos estudios muestran que la ONICIT® es eficaz para la prevención de la náusea y el vómito tardío asociados con el curso inicial y los cursos repetidos de quimioterapia moderadamente emetogénica. Ver tablas 2 y 3

Tabla 3: Prevención global de la náusea y el vómito (0-120 horas):
Tasas de respuesta completa

Quimioterapia

Estudio

Grupo de
tratamiento

Na

% Respuesta
completa

valor pb

97.5% intervalo
de confianza

Moderadamente
Emetogénica

1

ONICIT® 0.25 mg

189

69

< 0.001

ONICIT® menos comparadorc

Ondansetron 32 mg IV

185

50

2

ONICIT® 0.25 mg

189

46

0.021

Dolasetron 100 mg IV

191

34

a Cohorte de Intención de Tratamiento

b Prueba exacta de Fisher bilateral. Nivel de Significancia a α=0.025.

c Los estudios se diseñaron para demostrar no inferioridad. El límite inferior mayor de 15% demuestra la no-inferioridad entre ONICIT® y el comparador.

Estos estudios muestran que la ONICIT® es eficaz para la prevención de la náusea y el vómito a lo largo de las 120 horas (5 días) después de la administración del curso inicial y cursos repetidos de quimioterapia del cáncer moderadamente emetogénica.

CONTRAINDICACIONES


La ONICIT® está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco o cualquiera de sus componentes.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS


En estudios clínicos sobre la prevención de la náusea y el vómito inducidos por la quimioterapia moderada o altamente emetogénica, 1,374 pacientes adultos recibieron palonosetrón. Las reacciones adversas de la ONICIT® fueron similares en frecuencia y severidad a las producidas por el ondansetron o el dolasetron. En la tabla 4 se muestra una lista de todas las reacciones adversas reportadas por ≥ 2% de pacientes en estos estudios.

Tabla 4: Reacciones adversas en ≥ 2% de pacientes en cualquier grupo
de tratamiento, en estudios de náusea y vómito inducidos por quimioterapia

Evento

ONICIT® 0.25 mg
(N=633)

Ondansetron 32 mg IV
(N=410)

Dolasetron 100 mg IV
(N=194)

Cefalea

60 (9%)

34 (8%)

32 (16%)

Estreñimiento

29 (5%)

8 (2%)

12 (6%)

Diarrea

8 (1%)

7 (2%)

4 (2%)

Mareo

8 (1%)

9 (2%)

4 (2%)

Fatiga

3 (< 1%)

4 (1%)

4 (2%)

Dolor abdominal

1 (< 1%)

2 (< 1%)

3 (2%)

Insomnio

1 (< 1%)

3 (1%)

3 (2%)

En otros estudios, 2 sujetos experimentaron estreñimiento severo después de la administración de una dosis única de palonosetrón de aproximadamente 0.75 mg, equivalente a tres veces la dosis recomendada. Uno de estos paciente recibió una dosis oral de 10 µg/kg en un estudio de náusea y vómito postquirúrgico y un sujeto sano recibió una dosis IV de 0.75 mg en un estudio farmacocinético.

En estudios clínicos, las siguientes reacciones adversas, reportadas con baja frecuencia después de la administración de la 60 (9% en pacientes adultos que recibieron quimioterapia concomitante, fueron consideradas por los investigadores como relacionadas con el tratamiento o de causalidad desconocida:


PRESENTACIONES


Caja de cartón con un frasco ámpula de 5 ml.