TEMPRA

TABLETAS
Tratamiento del dolor y la fiebre

BRISTOL-MYERS SQUIBB DE MEXICO, S. de R.L. de C.V. (DIVISION BRISTOL)

- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA

DENOMINACION GENERICA:

Paracetamol.


FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Tabletas

Formulación: Cada tableta contiene:

Paracetamol ............ 500 mg

Excipiente cbp ......... 1 tableta

TEMPRA® (paracetamol) es un derivado  para-aminofenol con actividad analgésica, antipirética y antiinflamatoria leve. Paracetamol Oral se encuentra disponible en forma de tabletas (orales).

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

TEMPRA® (Paracetamol Oral) tabletas (orales) están indicadas para:


FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacodinamia:

Mecanismo de Acción: El mecanismo preciso de las propiedades analgésicas y antipiréticas del paracetamol todavía tiene que establecerse. El mecanismo de acción puede involucrar acciones centrales v periféricas.

Farmacocinética:

Absorción: La absorción de paracetamol mediante la vía oral es rápida y completa. Las concentraciones pico en plasma se alcanzan de 10 a 60 minutos después de la ingesta.

(Ver Poblaciones especiales). 

Distribución: El paracetamol se distribuye rápidamente en la mayoría de los tejidos.

En adultos, el volumen de distribución del paracetamol es aproximadamente de 1-2 L/kg y en niños oscila de 0.7-1.0 L/kg.

El paracetamol no se une extensivamente a proteínas plasmáticas.

Metabolismo: El paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado siguiendo dos vías hepáticas principales: conjugación de ácido glucurónico y conjugación de ácido sulfúrico. Esta última vía se puede saturar rápidamente a dosis mayores, incluso dentro del margen terapéutico. La saturación de glucuronidación aparece únicamente cuando se toman dosis hepatotóxicas mayores. Una pequeña fracción (menor al 4%) se metaboliza por el citocromo P450 produciendo un intermedio reactivo (N­-acetil benzoquinoneimina) que, en condiciones normales de uso, se destoxifica rápidamente por el glutatión reducido y se elimina en la orina después de la conjugación con cisteína y con ácido mercaptúrico. Sin embargo, durante sobredosis masiva, aumenta la cantidad de este metabolito tóxico.

Eliminación: Los metabolitos de paracetamol se excretan principalmente a través de la orina. En adultos, aproximadamente el 90% de la dosis administrada se excreta en 24 horas, principalmente en forma de glucurónido (aproximadamente 60%) y conjugados de sulfato (aproximadamente 30%). Menos de un 5% se elimina de forma inalterada.

La vida media en plasma es aproximadamente de 2 horas.

Poblaciones especiales:

Insuficiencia renal: En casos de insuficiencia renal grave (depuración de creatinina de 10-30 ml/min), la eliminación de paracetamol se retrasa ligeramente. Para los conjugados de glucurónido y de sulfato, la velocidad de eliminación es más lenta en pacientes con insuficiencia renal grave que en pacientes sanos. Por lo tanto, se recomienda aumentar el intervalo mínimo entre cada administración a 6 horas cuando se administre paracetamol a pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina ≤ 30 ml/min).

(Ver DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓN, Insuficiencia renal.)

Insuficiencia hepática: El paracetamol se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática. En un estudio, se administraron 4 g/día de paracetamol durante 5 días a 6 pacientes con enfermedad hepática crónica estable. Las concentraciones de paracetamol en plasma se determinaron a la mitad, entre la tercera y cuarta dosis de 1 g, que oscila cada día entre 4.5 µg/ml a 26.7 µg/mL, los cuales están muy por debajo de los niveles potenciales tóxicos. No se observó acumulación importante de paracetamol y no hubo cambios en el estatus clínico o en las pruebas de laboratorio de los pacientes. La vida media de eliminación promedio fue de 3.4 horas. Después de este estudio piloto, 20 sujetos con enfermedad hepática crónica estable se eligieron aleatoriamente para un estudio cruzado doble. Cada uno recibió 4 g/día de paracetamol o placebo durante 13 días y después se cruzaron con el tratamiento alternativo. Un sujeto desarrolló una elevación en las pruebas de función del hígado (PFH), pero tras haberse recuperado de ese episodio no mostró anormalidades en las dos pruebas subsecuentes. Los autores concluyeron que esta elevación en las pruebas de función del hígado no se relacionó con el fármaco y que no hay contraindicación para el uso de paracetamol en dosis terapéuticas en pacientes con enfermedad hepática crónica estable.

Algunos ensayos clínicos han demostrado un metabolismo moderadamente deteriorado del paracetamol en pacientes con insuficiencia hepática crónica, incluyendo cirrosis alcohólica, según lo demostraron las concentraciones incrementadas de paracetamol en plasma y una vida media de eliminación más larga. En estos reportes, la vida media en plasma incrementada de paracetamol estuvo relacionada con la capacidad sintética reducida del hígado. En consecuencia, el paracetamol deberá usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática y está contraindicado cuando  hay enfermedad activa, en particular hepatitis alcohólica debido a la inducción de CYP 2E1, que lleva a una formación incrementada del metabolito hepatotóxico del paracetamol.

Sujetos de edad avanzada: La farmacocinética y el metabolismo del paracetamol se modifican ligeramente, si no es que nada, en sujetos de edad avanzada. En esta población no se requiere ningún ajuste de la dosis.

(Ver DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN, Geriátrico.)

Pediátrico y adolescente:

Recién nacidos, lactantes y niños: Los parámetros farmacocinéticos del paracetamol observados en lactantes y en niños son similares a los observados en adultos, excepto para la vida media en plasma, que es ligeramente más corta (aproximadamente 2 horas) que en los adultos. En recién nacidos, la vida media en plasma es mayor que en los lactantes (aproximadamente 3.5 horas).

Los recién nacidos, los lactantes y los niños de hasta 10 años excretan significativamente menos conjugados de glucurónido y más conjugados de sulfato que los adultos. La excreción total del paracetamol y de sus metabolitos es igual en todas las edades.


CONTRAINDICACIONES:


TEMPRA® (Paracetamol Oral) está contraindicado en caso de:


PRECAUCIONES GENERALES:


Con el fin de evitar el riesgo de sobredosis, verificar  que  las otras medicinas administradas no contengan paracetamol.

La administración  de dosis de paracetamol mayores a las recomendadas implica un riesgo de daño hepático muy serio. Los síntomas clínicos de daño hepático generalmente se observan por primera vez de 1 a 2 días después de la sobredosis de paracetamol. Lo síntomas máximo de daño hepático se observan generalmente después de 3 o 4 días. El tratamiento con antídoto deberá proporcionarse tan pronto como sea posible. (Ver SOBREDOSIS.)

El paracetamol deberá usarse con precaución en casos de:

(Ver DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓN, Deterioro de la función renal y PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS Y FARMACODINÁMICAS EN HUMANOS, Farmacocinética, Poblaciones especiales, Deterioro de la función renal).

Uso Pediátrico: No se recomienda el uso de paracetamol en presentación de tabletas de  500 mgs para pacientes pediátricos menores de  12 años.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:


La experiencia clínica con el uso de paracetamol durante el embarazo y la lactancia es limitada.

Embarazo: La información epidemiológica con el uso de dosis terapéuticas de paracetamol no indica efectos no deseables en mujeres embarazadas o sobre la salud del feto o el recién nacido.

Los estudios de reproducción con paracetamol oral no mostraron ningún efecto de malformación o fetotóxico.

No obstante, TEMPRA® (Paracetamol Oral) sólo deberá usarse durante el embarazo después de la cuidadosa evaluación beneficio-riesgo. En mujeres embarazadas, la posología recomendada y la duración deberán observarse de manera estricta.

Lactancia: Después de la administración oral, el paracetamol se excreta a través de la leche materna en pequeñas cantidades. Se han reportado erupciones en lactantes. Sin embargo, el paracetamol se considera compatible con la lactancia. No obstante, deberá tenerse precaución al administrar TEMPRA® (Paracetamol Oral) a mujeres que estén amamantando.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:


Experiencia post-comercialización: Las siguientes reacciones adversas se han reportado durante la observación posterior a la comercialización, pero la incidencia (frecuencia) no se conoce:

Clasificación Órgano Sistema (SOC)                         Reacción adversa

Alteraciones del Sistema Sanguíneo y Linfático

Trombocitopenia
Neutropenia
Leucopenia

Alteraciones gastrointestinales

Diarrea
Dolor abdominal

Alteraciones hepatobiliares

Incremento de las enzimas
hepáticas

Alteraciones del sistema inmunológico

Choque anafiláctico
Edema de Quincke
Reacción de hipersensibilidad

Investigaciones

Disminución del valor INR
Incremento del valor INR

Alteraciones de la piel y tejido subcutáneo

Urticaria
Eritema
Exantema

Alteraciones vasculares

Hipotensión (como un síntoma
de Anafilaxia)

 


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:


Efectos de otras drogas sobre Tempra®: La fenitoína administrada de manera concomitante puede dar como  resultado disminución de  la efectividad del paracetamol y un incremento del riesgo de hepatotoxicidad. Los pacientes que estén recibiendo terapia de fenitoína deberán evitar dosis altas y/o crónicas de paracetamol. Los pacientes deberán ser monitoreados para evidencia de hepatotoxicidad.

Probenecid ocasiona reducción de casi el doble en la depuración de  paracetamol al inhibir su conjugación con ácido glucurónico. Deberá considerarse una reducción en la dosis de paracetamol cuando se administre de manera concomitante con Probenecid.

La salicilamida puede prolongar la vida media de eliminación (t½) del paracetamol. 

Efecto de TEMPRA® sobre otros fármacos: El TEMPRA® (Paracetamol Oral) puede incrementar la posibilidad de efectos no deseados al administrarse junto con otros fármacos.

Anticoagulantes: El paracetamol puede aumentar los efectos de los anticoagulantes.


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:


(Ver REACCIONES SECUNDARIAS ADVERSAS, Experiencia post-comercialización y MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL.)


PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:


Se evaluaron los efectos del paracetamol en la dieta de ratas y ratones a 0, 600, 3000 y 6000 PPM por 2 años. No hubo evidencia de actividad carcinogénica del paracetamol en ratas macho, así como en ratones macho y hembra. Se observó evidencia equívoca de actividad carcinogénica en ratas hembra, basándose en una incrementada  evidencia de leucemia celular mononuclear.

Una revisión comparativa de la literatura sobre la genotoxicidad y carcinogenicidad del paracetamol demostró que los efectos genotóxicos del mismo aparecen únicamente en dosis por encima del índice recomendado, dando como resultado efectos tóxicos graves, incluyendo una pronunciada toxicidad en hígado y médula ósea. El nivel del umbral para genotoxicidad no se alcanza con las dosis terapéuticas de paracetamol. Los estudios en animales no indican un potencial carcinogénico en niveles de dosis no hepatotóxicas. Se han observado efectos neoplásicos del paracetamol en estudios anteriores únicamente en administración de dosis citotóxicas muy altas.


DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:


Dosis recomendada:

Adultos y pacientes pediátricos mayores a 12 años: La dosis máxima recomendada no debe exceder los 4 gramos. El intervalo mínimo entre cada administración es de 4 horas.

TEMPRA® (Paracetamol Oral) de 500 mg a 1 g cada 4 a 6 horas hasta un máximo de 4 g diarios. 

Pacientes pediátricos menores de 12 años: No se recomienda el uso de paracetamol en presentación de tabletas de 500 mgs para pacientes pediátricos menores de 12 años.

Vía de administración: Oral

Deterioro de la función renal: En pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina ≤ 30 ml/min) se recomienda que el intervalo mínimo entre cada administración se incremente a 6 horas

(Ver PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS Y FARMACODINÁMICAS EN HUMANOS, Farmacocinética, Poblaciones especiales, Deterioro de la función renal.)

Deterioro de la función hepática: En pacientes con enfermedad hepática crónica o compensada activa, especialmente aquellos con insuficiencia hepatocelular, alcoholismo crónico, malnutrición crónica (bajas reservas de glutatión hepático), y deshidratación, la dosis no debe exceder los 3 gramos diarios.

(Ver PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS Y FARMACODINÁMICAS EN HUMANOS, Farmacocinética, Poblaciones especiales, Deterioro de la función hepática.)

Pediátrico y adolescente: No se recomienda el uso de paracetamol en presentación de tabletas de 500 mgs para pacientes pediátricos menores de 12 años.

Pacientes de edad avanzada: Generalmente no se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

(Ver PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS Y FARMACODINÁMICAS EN HUMANOS, Farmacocinética, Poblaciones especiales, Pacientes de edad avanzada .)

Terapia concomitante: (Ver INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO.)


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:


Signos y síntomas: Existe un riesgo de envenenamiento, particularmente en pacientes con enfermedad hepática, en casos de alcoholismo crónico, en pacientes con desnutrición crónica y en pacientes que están recibiendo inductores de enzimas. La sobredosis puede resultar fatal, especialmente en esos casos. (Ver PRECAUCIONES GENERALES E INTERACCIÓN CON OTROS PRODUCTOS MEDICINALES Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN).

Los síntomas que aparecen en general dentro de las primeras 24 horas incluyen náusea, vómito, anorexia, palidez, malestar y diaforesis.

La sobredosis con una ingestión aguda de 7.5 g o más de paracetamol en adultos o 140 mg/kg del peso corporal en niños, ocasiona hepatitis citolítica que es probable de inducir necrosis completa e irreversible, dando como resultado insuficiencia hepatocelular, acidosis metabólica y encefalopatía, que pueden conducir al coma y la muerte.

De manera simultánea, se observa el incremento en los niveles de transaminasas hepáticas (AST, ALT), la lactato deshidrogenasa y la bilirrubina, junto con la disminución de los niveles de protrombina, que pueden aparecer de 12 a 48 horas después de la ingestión. Los síntomas clínicos de daño hepático generalmente son evidentes después de uno a dos días, y alcanzar un máximo después de 3 a 4 días.

(Ver REACCIONES ADVERSAS).

Medidas de emergencia:


PRESENTACIONES:


Caja con 10, 20 tabletas.


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:


Protéjase de la luz.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC.

Instrucciones especiales de uso, manejo y eliminación: No se requieren instrucciones especiales para el manejo, uso y eliminación de los productos de Paracetamol Oral.


LEYENDAS DE PROTECCION:


Literatura exclusiva para médicos.

No se administre por más de 5 días.

Si persisten las molestias consulte a su médico

No se deje al alcance de los niños.


LABORATORIO Y DIRECCION:


Bristol-Myers Squibb de México, S. de R.L. de C.V.
Calzada de Tlalpan No. 2996
Col. Ejido de Santa Ursula Coapa.
04870 México, D.F.


NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA :


Reg. Núm. 90865, SSA VI