RITALIN LA

CÁPSULAS DE LIBERACIÓN PROLONGADA
Tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad

NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A. de C.V.

- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA

DENOMINACION GENERICA:

Clorhidrato de metilfenidato.


FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Forma Farmacéutica:

Cápsulas

Consideración de uso:

Liberación prolongada

Formulación:

Cada cápsula contiene:

Clorhidrato de metilfenidato          20 mg ó 30 mg ó 40 mg

Excipiente cbp                           1 cápsula

 


INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Trastorno del déficit de atención con hiperactividad (TDAH, DSM-IV): El trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), o ADHD (por sus siglas en inglés Attention Deficit/Hyperactivity Disorder), se conocía anteriormente como “trastorno por déficit de atención” o “disfunción cerebral mínima”. Otros términos empleados para describir este trastorno de la conducta son: síndrome hipercinético, lesión cerebral mínima, disfunción cerebral mínima, disfunción cerebral menor y síndrome psicoorgánico de los niños.

RITALIN® LA se indica como parte de un programa integral que incluye medidas psicológicas, pedagógicas y sociales tendientes a estabilizar a los niños que presentan un síndrome de trastorno de la conducta caracterizado por una distracción moderada a severa, breves periodos de atención, hiperactividad, inestabilidad emocional, e impulsibilidad. El diagnóstico se debe efectuar según los criterios del DSM-IV o de los lineamientos de la CIE-10. Pueden presentarse signos neurológicos (leves no localizados, problemas de aprendizaje y EEG anómalo); pero también puede ser que no aparezcan,y el diagnostico de disfunción del SNC podrá o no ser necesario.

Consideraciones especiales para el diagnóstico del TDAH: No se conoce la causa específica de este síndrome ni se dispone de ninguna prueba diagnóstica. Para diagnosticarlo correctamente es necesario realizar un análisis multidisciplinario en el que incluyan las partes médicas, neuropsicológica, pedagógica y social. Las características más comunes del trastorno son: antecedentes de periodos de atención breves, distractibilidad, inestabilidad emocional, impulsividad, hiperactividad moderada o grave, signos neurológicos leves y un EEG anormal. En algunos casos pueden presentarse dificultades del aprendizaje. El diagnóstico debe basarse en la anamnesis y evaluación completa del niño y no sólo en la presencia de una o más de estas características. No todos los niños con este síndrome necesitan tratamiento con farmacos. Los estimulantes no están indicados en los niños con síntomas inducidos por factores externos (en particular maltrato) y/o trastornos psiquiátricos primarios, incluyendo la psicosis. Es fundamental tratar estos casos en un ámbito pedagógico adecuado, siendo por lo general necesaria la intervención psicosocial. Cuando estas medidas resulten insuficientes, la decisión de prescribir un estimulante dependerá de la evaluación meticulosa de la severidad de los síntomas que presenta el niño.


FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Propiedades farmacocinéticas: RITALIN® LA es una mezcla racémica 1:1 del d-metilfenidato (d-MPH) y el l-metilfenidato (l-MPH).

Absorción: Después de la administración oral de RITALIN® LA (cápsulas de liberación prolongada de clorhidrato de metilfenildato) a niños diagnosticados de TDAH y adultos, el metilfenidato se absorbe rápidamente y produce una curva bimodal de concentraciones plasmáticas en función del tiempo (es decir, con dos picos distintos, separados por un intervalo de cuatro horas aproximadamente). La biodisponibilidad relativa de RITALIN® LA administrada una vez al día es comparable a una dosis total idéntica de RITALIN® comprimidos o de metilfenidato administrado dos veces al día, tanto en los niños como en los adultos.

Las variaciones entre las concentraciones plasmáticas máximas y mínima del metilfenidato que se observan tras la administración de RITALIN® LA una vez al día son menores que las que se aprecian con la administración de los comprimidos de RITALIN® dos veces al día.

Efecto con los alimentos: RITALIN® LA puede administrarse con o sin alimentos. No se observan diferencias en la biodisponibilidad de RITALIN® LA entre la administración con un desayuno rico en grasa o puré de manzana y la administración de RITALIN® LA en ayuno. No hay indicios de una liberación rápida de la dosis en presencia o ausencia de alimentos.

Si el paciente no puede ingerir la cápsula, se puede esparcir el contenido de la misma sobre algún alimento blando, como el puré de manzana, (ver Dosis y Vía de administración).

Distribución: En sangre, el metilfenidato y sus metabolitos se distribuyen entre el plasma (57%) y los eritrocitos (43%). La unión a proteínas plasmáticas es escasa (del 10% al 33%). El volumen de distribución fue de 2.65 ± 1.11 L/kg para el d-MPH y de 1.80 ± 0.91 L/kg para el l-MPH.

Biotransformación: La biotransformación del metilfenidato por parte de la carboxilesterasa CES1A1 es rápida y amplia. Las concentraciones plasmáticas máximas del metabolito principal desesterificado, el ácido α-fenil-2-piperidín-acético, se alcanzan aproximadamente al cabo de 2 horas de la administrado del fármaco y son unas 30 a 50 veces mayores que las de la sustancia inalterada. La vida media del ácido α-fenil-2-piperidín-acético es aproximadamente el doble de la del metilfenidato y la media de su depuración sistémica es 0.17 L/h/Kg. Se detectan solamente pequeñas cantidades de metabolitos hidroxilados (por ejemplo, hidroximetilfenidato y ácido hidroxiritalínico). El efecto terapéutico parece deberse principalmente al compuesto original.

Eliminación: El metilfenidato se elimina del plasma con una vida media de 2 horas. La depuración (clearance) sistémica es de 0.40 ± 0.12 L/kg para el d-MPH y de 0.73 ± 0.28 L/h/kg para el l-MPH. Tras la administración oral, entre el 78% y el 97% de la dosis se excreta en la orina y entre el 1% y el 3% se excreta en las heces en forma de metabolitos en un plazo de 48 horas a 96 horas. Sólo pequeñas cantidades (< 1%) del metilfenidato inalterado aparecen en la orina. La mayor parte de la dosis se elimina en la orina en forma de ácido α-fenil-2­-piperidín-acético (60% a 86%).

Características en los pacientes: No se observan dife­rencias farmacocinéticas perceptibles entre los adultos voluntarios sanos y los niños hiperactivos. Los datos obtenidos sobre la eliminación del fármaco en pacientes con función renal normal sugieren que es poco probable que la insuficiencia renal reduzca la excreción renal de metilfenidato inalterado. No obstante, es posible que disminuya la excreción renal del metabolito ácido α-fenil-2-piperidin-acético.

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: psicoestimulantes. Código ATC: NO6B AO4.

Farmacodinamia: RITALIN® LA es una mezcla racémica 1:1 del d-metilfenidato (D-MPH) y el l-metilfenidato (L-MPH).

RITALIN® LA es un estimulante leve del Sistema Nervioso Central, con efectos más pronunciados sobre las actividades mentales que sobre las motoras. Aunque su mecanismo de acción en los seres humanos no se conoce detalladamente, se presume que sus efectos se deben a la estimulación de la corteza y quizá del sistema de activación reticular. El mecanismo por el cual RITALIN® LA ejerce efectos sobre la mente y comportamiento de los niños aún no ha sido explicado claramente; tampoco existen pruebas comprobadas que demuestren como se relacionan dichos efectos con la afección del Sistema Nervioso Central.

Se cree que el l-enantiómero es farmacológicamente inactivo.

CONTRAINDICACIONES:



PRECAUCIONES GENERALES:


Advertencias:

Cardiovasculares:

Anomalías cardiacas estructurales preexistentes: Se han notificado casos de muerte súbita en asociación con el uso de estimulantes del sistema nervioso central a las dosis usuales en niños con anomalías cardiacas estructurales. No se ha establecido ninguna relación causal con los productos estimulantes dado que algunas anomalías cardiacas estructurales entrañan de por sí un elevado riesgo de muerte súbita. Como regla general, no se deben utilizar productos estimulantes en pacientes que presentan anomalías cardiacas estructurales.

Enfermedades cardiovasculares: Por lo general, RITALIN® LA no debe utilizarse en pacientes con pronunciada hipertensión arterial. RITALIN® LA aumenta la frecuencia cardiaca y la tensión arterial sistólica y diastólica. Por consiguiente, se recomienda cautela a la hora de tratar a los pacientes cuyo estado de salud pueda verse comprometido por los aumentos de tensión arterial, o la frecuencia cardiaca, como son los pacientes que sufren de hipertensión, insuficiencia cardiaca o que han sufrido un infarto de miocardio reciente. RITALIN® LA está contraindicado en la arritmia cardiaca y en la angina de pecho grave (ver apartado contraindicaciones). Se debe controlar la tensión arterial de todos los pacientes que toman RITALIN® LA a intervalos adecuados, especialmente en los pacientes hipertensos.

Acontecimientos cardiovasculares y por uso indebido: La utilización indebida de estimulantes del sisterna nervioso central puede asociarse con muerte súbita y otros acontecimientos adversos cardiovasculares graves.

Cerebrovasculares:

Trastornos cerebrovasculares: Los pacientes con anomalías preexistentes del SNC, p.ej., un aneurisma cerebral u otras anomalias vasculares, como vasculitis o accidente cerebrovascular anterior, no deben tratarse con RITALIN® LA. Los pacientes con factores de riesgo adicionales (antecedentes de enfermedad cardiovascular, medicaciones concomitantes que aumenten la tensión arterial) deben evaluarse periódicamente por si hubiese signos y sintomas neurológicos o psiquiátricos tras iniciar el tratamiento con RITALIN® LA (ver párrafo sobre los Trastornos cardiovasculares y el apartado de interacciones).

Psiquiátricos: La comorbilidad de trastornos psiquiátricos en el TDAH es frecuente y ha de tenerse en cuenta cuando se prescriban productos estimulantes. El tratamiento del TDAH con productos estimulantes, como el RITALIN® LA, no debe darse como inicio de tratamiento a pacientes que sufran psicosis aguda, manía aguda o tendencia aguda al suicidio. Estos trastornos agudo deben tratarse y controlarse antes de iniciar el tratamiento para el TDAH.

En caso de que aparezcan nuevos síntomas psiquiátricos o de que empeoren los síntomas psiquiátricos preexistentes, no se debe administrar RITALIN® LA en estos pacientes, salvo que los beneficios esperados justifiquen el posible riesgo.

Síntomas psicóticos: Se han comunicado síntomas psicóticos, como alucinaciones visuales y táctiles, en pacientes a los que se las habían prescrito las dosis habituales de productos estimulantes, como RITALIN® LA (ver Reacciones adversas). Los médicos deberían considerar en tales casos la suspensión del tratamiento.

Conducta agresiva: Durante el tratamiento con fármacos estimulantes, como RITALIN® LA, se ha comunicado la aparición de una conducta agresiva o el empeoramiento de una conducta agresiva inicial. Sin embargo, los pacientes con TDAH pueden presentar agresividad como parte de su patología. Por lo tanto, resulta difícil evaluar si existe una relación causal con el tratamiento. Los médicos deben evaluar la necesidad de modificar el régimen terapéutico en los pacientes que experimenten estos cambios de conducta, teniendo en cuenta que podría ser conveniente reducir o incrementar la dosis. Puede considerarse la interrupción del tratamiento.

Tendencia al suicidio: El médico debería evaluar de inmediato a los pacientes que empiezan a experimentar ideas y conductas suicidad durante el tratamiento del TDAH. El médico debería iniciar el tratamiento apropiado de la enfermedad psiquiátrica de base y considerar la posibilidad de modificar el régimen de tratamiento del TDAH.

Otras: RITALIN® LA no deberá administrarse a niños menores de 6 años, debido a que todavía no se conoce con certeza la seguridad y eficacia del medicamento en este grupo de edad.

El abuso crónico de RITALIN® LA puede causar una marcada tolerancia y dependencia psicológica con grados variables de conducta anómala. Es posible que se produzcan episodios psicóticos manifiestos, especialmente si se abusa del fármaco por vía parenteral. Los datos clínicos indican que los niños tratados con RITALIN® LA no son más propensos al abuso de drogas al llegar a la adolescencia o a la edad adulta.

El tratamiento con RITALIN® LA no está indicado en todos los casos de TDAH y sólo se prescribirá tras una detallada anamnesis y evaluación. La decisión de prescribir RITALIN® LA dependerá de la estimación de la intensidad de los síntomas y si es que estos suelen observarse en edades similares a la del niño en cuestión y no únicamente de la presencia uno o más signos de trastorno conductual. El tratamiento con RITALIN® LA no suele estar indicado cuando dichos sintomas se vinculan con reacciones del estrés agudo.

RITALIN® LA debe emplearse con precaución en pacientes con epilepsia, pues los datos clínicos demuestran que en un pequeño número de pacientes aumenta la frecuencia de crisis convulsivas. Si esto ocurre, deberá interrumpirse la administración de RITALIN® LA.

Se han dado casos de una reducción moderada de aumento de peso y ligero retraso del crecimiento en niños que recibieron estimulantes durante largo tiempo; sin embargo, no se ha confirmado la relación causal.

Se debe proceder con cautela en pacientes emocionalmente inestables, es decir, si tienen antecedentes de farmacodependencia o alcoholismo, pues estos pacientes podrían aumentar la dosis por su propia cuenta.

El perfil de seguridad y eficacia a largo plazo de RITALIN® LA no se conoce completamente. Por consiguiente, se monitorearán cuidadosamente los pacientes que requieran de un tratamiento prolongado y se obtendrán periódicamente biometrías hemáticas completas (fórmulas leucocitarias y recuento de plaquetas).

Debe supervisarse cuidadosamente a los pacientes durante la descontinuación del fármaco pues podría manifestarse depresiones enmascaradas o efectos de hiperactividad crónica. Algunos pacientes pueden requerir un seguimiento a largo plazo.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: RITALIN® LA puede causar mareos y somnolencia. Asi pues conviene proceder con cautela al conducir o manejar máquinas y emprender actividades de cierto riesgo. 


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:


Embarazo: No se han efectuado estudios para determinar la inocuidad del metilfenidato en mujeres embarazadas. RITALIN® LA no debe administrarse durante el embarazo, salvo si los posibles beneficios justifican los riesgos para el feto (ver apartado de toxicidad).

Lactancia: Se desconoce si el principio activo de RITALIN® LA o alguno de sus metabolitos pasan a la leche materna; por razones de seguridad, las madres lactantes no deben utilizar RITALIN® LA.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:


El nerviosismo y el insomnio son reacciones adversas muy frecuentes al comienzo del tratamiento con RITALIN® LA, que se pueden controlar con la reducción de la dosis o la omisión de la dosis vespertina o nocturna del medicamento.

La pérdida de apetito es asimismo frecuente, aunque usualmente pasajera. Son frecuentes los dolores abdominales, las náuseas y los vómitos; por lo general ocurren al comienzo del tratamiento y pueden aliviarse mediante la ingestión simultánea de alimentos.

Las reacciones adversas de la tabla 1 se han ordenado por orden de frecuencia, de acuerdo con la siguiente convención.

Frecuencia estimada: muy frecuente ≥ 10%, frecuente ≥ 1% a < 10%; pocos frecuente ≥ 0.1% a < 1%; raros ≥ 0.01% a < 0.1%; muy raras < 0.01%.

Tabla 1

Trastornos del aparato circulatorio y del sistema linfático

Muy raros

Leucopenia, trombocitopenia, anemia

Trastornos del sistema inmunitario

Muy raros

Reacciones de hipersensibilidad

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Raros

Aumento de peso moderadamente reducido en los niños que utilizan el medicamento por largos periodos

Trastornos psíquicos

Muy raros

Hiperactividad, psicosis (algunas veces con alucinaciones visuales y táctiles), estado de ánimo depresivo pasajero

Trastornos del sistema nervioso

Frecuente

Cefalea, somnolencia, mareo, discinesia

Muy raros

Convulsiones, movimientos coreoatetoides, tics o exacerbación de los tics existentes y del síndrome de Gilles de la Tourette, trastornos cerebrovasculares, como vasculitis, hemorragias cerebrales y accidentes cerebrovasculares

Trastornos de la vista

Raros

Trastornos de acomodación visual, vista borrosa

Trastornos cardiacos

Frecuente

Taquicardia, palpitaciones, arritmias, variaciones en la tensión arterial y la frecuencia cardiaca (por lo general un incremento)

Raros

Angina de pecho

Trastornos gastrointestinales

Frecuente

Dolor abdominal, náusea, vómito, sequedad de la boca

Trastornos hepatobiliares

Muy raros

Alteración de la función hepática, desde aumento de las transaminasas hasta como hepático

Trastornos de la piel y de los tejido subcutáneo

Frecuente

Exantema, prurito, urticaria, fiebre, alopecia

Muy raro

Púrpura trombocitopénica, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme

Trastornos del aparato locomotor y del tejido conectivo

Frecuente

Artralgia

Muy raros

Calambres musculares

Trastornos generales y afecciones en el sitio de la administración

Raros

Ligero retraso del crecimiento con el uso prolongado por parte de los niños

Se han recibido informes muy esporádicos de un Síndrome Neuroléptico Maligno, escasamente documentado. La mayoría de estos informes indican que los pacientes recibían, además, otros medicamentos. Se desconoce el papel que RITALIN® LA haya podido tener en esos casos.


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:


Interacciones farmacodinámicas: RITALIN® LA puede reducir la eficacia de los antidepresivos. RITALIN® LA debe usarse con precaución en pacientes tratados con fármacos que eleven la tensión arterial, como los inhibidores de la MAO (ver párrafo sobre trastornos cerebrovasculares).

Las bebidas alcohólicas pueden potencia los efectos adversos de los psicofármacos, como RITALIN® LA, sobre el SNC. Por lo tanto, es aconsejable que los pacientes se abstengan de tomar bebidas alcohólicas durante el tratamiento.

Como inhibidor de la recaptación de la dopamina, RITALIN® LA puede asociarse con interacciones farmacodinámicas si se administra conjuntamente con agonistas directos e indirectos de la dopamina (incluidos la DOPA) y los antidepresivos tricíclicos), así como con antagonistas de la dopamina (antipsicóticos, como el haloperidol). No se recomienda la administración conjunta de RITALIN® LA con antipsicóticos debido a su mecanismo de acción que la contrarresta.

Los informes de casos que indicaban una posible interación de RITALIN® LA con los anticoagulantes cumaníricos, algunos antiepilépticos (p.ej. fenobarbital, fenitoína, primidona), fenilbutazona y los antidepresivos tricíclicos, pero las interacciones farmacocinéticas no se confirmaron cuando se investigaron en tamaños maestrales mayores. Puede que sea necesario reducir la posología de estos fármacos.

Interacciones farmacocinéticas: El citocromo P450 no metaboliza al metilfenidato de forma clínicamente significativa. No se espera que los inductores ni los inhibidores del citocromo P450 afecten significativamente a la farmacocinética del metilfenidato. Por el contrario, los enantiomeros d y l del metilfenidato no inhibieron de forma significativa los citocromos P450 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 Ö 3AS.

La administración conjunta de RITALIN® LA no aumentó las concentraciones plasmáticas de la desipramina, un sustrato del CYP2D6.

Una interacción con el anticoagulante etilbiscumacetato en 4 pacientes no se confirmó en un estudio superior con un mayor número de pacientes (n=12).

No se han realizado otros estudios in vivo de interacciones farmacológicas específicas con RITALIN® LA.

Otras: Las pruebas de laboratorio para las anfetaminas pueden dar resultados falsos positivos en presencia del metilfenidato, especialmente las pruebas de detección pro inmunoanálisis.


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:


Las pruebas de laboratorio para las anfetaminas pueden dar resultados falsamente positivos en presencia del metilfenidato, especialmente las pruebas de detección por inmunoanálisis.


PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:


Embarazo y desarrollo embriofetal: El metilfenidato fue teratogénico en conejos. Se han observado casos de espina bífida con rotación patológica de los miembros posteriores en dos camadas distintas con una dosis de 200 mg/kg/día. Esta dosis era unas 116 veces superior a la dosis humana máxima recomendada que es de 60 mg. Se llevó a cabo un segundo estudio con una dosis superior de 300 mg/Kg y se estimó que esta última dosis causaba toxicidad materna. No obstante, no se observó espina bífida en las 12 camadas sobrevivientes (92 fetos).

El metilfenidato no es teratógeno en las ratas. La elevada dosis de 75 mg/Kg (44 veces mayor que la dosis humana máxima recomendada) propició el desarrollo de toxicidad fetal, consistente en un mayor número de casos de fetos con osificación retrasada del cráneo y del hioides, y de fetos con costillas supernumerarias cortas (ver apartado embarazo y lactanica).

Carcinogénesis y mutagénesis: En un estudio de carcinogénesis de por vida llevado a cabo en ratones B6C3F1, el metilfenidato causó un aumento de adenomas hepatocelulares (tumores benignos) y, sólo en ratones machos, un aumento de hepatoblastomas (tumores malignos) en dosis diarias de aproximadamente 60 mg/kg/día (unas 35 veces la dosis humana máxima recomendada expresada en mg/kg). No hubo un aumento general del número de tumores hepáticos malignos.

La cepa de ratón utilizada es particularmente susceptible de contraer tumores hepáticos y se desconocen las consecuencias de estos resultados en los humanos.

Estudios similares en ratas F344 no han mostrado evidencia de carcinogenicidad.

Las aberraciones cromosómicas y el intercambio de cromátidas hermanas fueron elevadas en los ensayos in vitro con células de ovario de hámster chino cultivadas, pero no se observaron efectos mutagénicos en otros dos ensayos in vitro (prueba de Ames de reversión del fenotipo mutante, ensayo de mutación directa en células de linfoma de ratón). En un estudio in vivo del efecto del metilfenidato en células de la médula ósea de ratón (prueba de los micronúcleos), en los que se administraron dosis de hasta 250 mg/kg, no se percibieron efectos clastogénicos ni aneuploidógenos. La cepa de ratón utilizada en este estudio in vivo fue la B6C3F1, la misma con la que se obtuvo una respuesta positiva en el estudio de carcinogénesis murina.

Comentario: La FDA (Food and Drugs Administration) de los E.U.A. examinó la información de la base de datos de vigilancia, epidemiología y resultados finales SEER, (Survilance, Epidemiology and End Results), recabada entre los años 1973 y 1991 y se encontró que la incidencia estimada de hepatoblastomas en población general no excedía de 1 en 10 millones de años-persona.

La base de datos SEER reveló un total de 174 casos de hepatoblastoma entre los años 1973 y 1995. La tasa de incidencia reajustada por edad es muy baja (TI = 0.0382 por 100 000 años-persona). La mayoría de los casos (149 de 174) fueron diagnosticados en el grupo de entre 0 y 4 años de edad, lo cual es congruente con la evolución natural de la enfermedad. Para el grupo de edad comprendida entre 5 y 24 años, las tasas de hepatoblastoma fueron muy pequeñas, con pocos o ningún caso registrado. Sobre la base la experiencia adquirida desde la comercialización de RITALIN® LA, no existen pruebas de que la incidencia sea mayor en los pacientes que toman RITALIN® LA.

Desarrollo neuroconductual de las ratas juveniles: La administración repetida de metilfenidato por vía oral en ratas juveniles puso de manifiesto una menor actividad locomotriz espontánea con la dosis de 50 mg/Kg/día (29 veces mayor que la dosis máxima recomendada), debido a un exceso de actividad farmacológica del metilfenidato. También se observó de un déficit en el aprendizaje de una tarea específica, pero sólo en las hembras y con la mayor dosis de 100 mg/Kg/día (58 veces superior a la dosis humana máxima recomendada). Se desconoce la importancia clínica de este descubirmiento.

A diferencia de estos datos preclínicos, la administración prolongada de metilfenidato a niños con TDAH es bien tolerada y mejora el rendimiento escolar. Por consiguiente, la práctica clínica no indica que estos resultados de aprendizaje y comportamiento obtenidos en las ratas revistan importancia clínica.


DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:


Dosis: La dosis de RITALIN® LA debe ajustarse a las necesidades clínicas y respuestas particulares de cada paciente.

En el tratamiento del TDAH, se procurará que la administración del medicamento coincida con los periodos de mayor estrés escolar, conductual y social del paciente.

Si los síntomas no mejoran con el aumento gradual de la dosis a lo largo de un mes, se interrumpirá la administración del medicamento.

Si los síntomas empeoran o si se manifiestan otras reacciones adversas, se deberá reducir la dosis o, si fuese necesario se deberá interrumpir la administración del fármaco.

Si el fármaco deja de surtir efecto mucho antes de anochecer podrían repetirse los trastornos conductuales o la dificultad de conciliar el sueño. Una pequeña dosis nocturna del comprimido normal o una dosis al anochecer podría remediar el problema.

La administración de RITALIN® LA debe interrumpirse periódicamente para evaluar la afección del niño. Es posible que los síntomas continúen mejorando cuando se descontinúe el medicamento temporal o permanentemente.

El tratamiento con el fármaco no debe, ni necesita continuarse indefinidamente. Por lo general, puede interrumpirse durante o después de la pubertad. En algunos casos los síntomas del TDAH pueden manifestarse en la edad adulta, por lo que el tratamiento con RITALIN® LA posterior a la pubertad podría ser benéfico.

Niños (de 6 años o más): RITALIN® LA (cápsulas de liberación modificada de clorhidrato de metilfenidato) se administra por vía oral una vez al día, por la mañana. La dosis inicial recomendada de RITALIN® LA es de 20 mg. Cuando a criterio del médico sea conveniente una dosis inicial más baja, los pacientes podrán comenzar el tratamiento con RITALIN® LA 10 mg.

La cápsula de RITALIN® LA puede administrarse con o sin alimentos. Se pueden ingerir enteras o, alternativamente, se puede esparcir su contenido sobre una porción de alimento (administración sprinkel - véase las instrucciones específicas a continuación). Las cápsulas o el contenido de las cápsulas de RITALIN® LA no se deben triturar, masticar ni fragmentar.

Administración de RITALIN® LA por esparcimiento del contenido de la cápsula sobre el alimento (sprinkle): Las cápsulas se pueden abrir con cuidado y los microgránulos del interior se pueden esparcir sobre un alimento blando (p. ej.: puré de manzana). No debe calentarse el alimento porque ello afectaría las propiedades de liberación prolongada de la formulación. La mezcla de fármaco y alimento debe ser consumida de inmediato y en su totalidad. Esta mezcla no puede guardarse para consumo posterior.

Una única dosis de RITALIN® LA suministra una exposición al metilfenidato (ABC) equiparable a la que se logra con la misma dosis de RITALIN® administrada dos veces al día.

Cambio de tratamiento a RITALIN® LA: A continuación se indica la dosis rercomendada de RITALIN® LA para los pacientes que cambian la terapia con los comprimidos de RITALIN® Metilfenidato SR a RITALIN® LA.

Tabla 2

Dosis previa de metilfenidato

Dosis recomendada de RITALIN® LA

5 mg de metilfenidato dos veces al día

10 mg una vez al día

10 mg de metilfenidato dos veces al día

20 mg una vez al día

15 mg de metilfenidato dos veces al día

30 mg una vez al día

20 mg de metilfenidato dos veces al día

40 mg una vez al día

Respecto a otros tratamientos con metilfenidato, la dosis inicial se elegirá con criterio clínico. Si fuera necesario el ajuste posológico, se puede aumentar la dosis de RITALIN® LA a razón de 10 mg por semana.

Adultos:

La dosis diaria recomendada es de 20 mg a 30 mg.

Algunos pacientes pueden requerir entre 40 mg y 60 mg diarios y en otros 10 mg a 15 mg serán suficientes. Los pacientes que no pueden dormir sin tomar el medicamento al finalizar el día deben tomar la última dosis antes de las 6 de la tarde.

Vía de administración: Oral.

 


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:


Signos y síntomas: Los signos y síntomas de la sobredosificación grave, causados principalmente por la sobreestimulación del Sistema Nervioso Central y Simpático, son: vómito, agitación, temblor, hiperreflexia, contracciones musculares, convulsiones (posiblemente seguido por coma), euforia, confusión, alucinaciones, delirio, sudor, rubefacción, cefalea, hiperpirexia, taquicardia, palpitaciones, arritmias cardiacas, hipertensión, midriasis y sequedad de mucosas.

Tratamiento: Al tratar la sobredosis, los médicos deben tener presente que la segunda liberación de metilfenidato de RITALIN® LA (cápsulas de liberación modificada de clorhidrato de metilfenidato) ocurre aproximadamente en cuatro horas después de la administración de la cápsula.

Se deben proporcionar medidas de apoyo, así como un tratamiento sintomático de los acontecimientos peligrosos como las crisis de hipertensión, las arritmias o las convulsiones. El médico debe ponerse en contacto con algún Centro de desintoxicación reconocido o consultar artículos sobre toxicología de reciente publicación a efecto de conocer cuáles son las directrices más ac­tuales para el tratamiento de los síntomas de la sobredosis.

El tratamiento estriba en suministrar medidas de apoyo y en evitar que el paciente se cause daño, protegiéndolo de los estímulos externos que agravarían la sobre-estimulación ya existente. En caso de intoxicación vía oral y si el paciente está consciente, se debe proceder al vaciado gástrico por inducción del vómito y luego a la administración de carbón activado. Si el paciente es hiperactivo, está inconsciente o sufre de depresión respiratoria, debe practicarse el lavado gástrico con protección de las vías respiratorias. Se suministrarán los cuidados intensivos que hagan falta para mantener la circulación y el intercambio respiratorio en un nivel adecuado; puede que sea necesario recurrir a métodos de enfriamiento externo para disminuir la hiperpirexia.

La eficacia de la diálisis peritoneal o de la hemodiálisis extracorpórea en la intoxicación por metilfenidato aún no ha sido determinada.


PRESENTACIONES:


Caja de cartón con frasco PEAD etiquetado con 30 ó 60 ó 100 cápsulas de liberación prolongada con 20 mg, ó 30 mg ó 40 mg.


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:


Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.


LEYENDAS DE PROTECCION:


No se use durante el embarazo ni en la lactancia. Su venta requiere receta médica, la cual se retendrá en la farmacia.  Su uso prolongado aun a dosis terapéuticas puede causar dependencia. No se deje al alcance de los niños.  Literatura exclusiva para médicos.


LABORATORIO Y DIRECCION:


NOVARTIS FARMACÉUTICA, S.A. DE C.V.
La Candelaria No. 189, Local A
Col. Atlántida,
C.P. 04370, Deleg. Coyoacán,
D.F., México.
® Marca registrada


NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA :


Reg. Núm. 586M2002, SSA II