JANUMET

COMPRIMIDOS
Tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2

MERCK SHARP & DOHME DE MEXICO, S.A. de C.V.

- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- CONTRAINDICACIONES
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- PRESENTACIONES

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

JANUMET®* contiene fosfato de sitagliptina y clorhidrato de metformina.

Fosfato de sitagliptina: El nombre químico del fosfato de sitagliptina es fosfato (1:1) monohidrato de 7-[(3R)-3-amino-1- oxo-4-(2,4,5-trifluorofenil)butil]-5,6,7,8-tetrahidro-3-(trifluorometil)-1,2,4-triazolo[4,3-a]piracina.

Su fórmula empírica es C16H15F6N5O•H3PO4•H2O, y su peso molecular es 523.32. Su fórmula estructural es:

El fosfato de sitagliptina es un polvo cristalino blanco o blanquecino, no higroscópico. Es soluble en agua y en N,N-dimetilformamida, ligeramente soluble en metanol, muy poco soluble en etanol, acetona y acetonitrilo, e insoluble en isopropanol y en acetato de isopropilo.

Clorhidrato de metformina: El clorhidrato de metformina (clorhidrato de diamida N,N-dimetilimidodicarbonimídica) no está relacionado química ni farmacológicamente con ninguna otra clase de agentes antihiperglucémicos orales. Su fórmula estructural es:

El clorhidrato de metformina es un compuesto cristalino blanco o blanquecino; tiene la fórmula molecular C4H11N5•HCl y un peso molecular de 165.63. Es libremente soluble en agua y prácticamente insoluble en acetona, éter y cloroformo. El pKa de la metformina es 12.4. El pH de una solución acuosa al 1% de clorhidrato de metformina es 6.68.

Ingredientes activos: JANUMET®* se presenta en comprimidos para administración oral que contienen 64.25 mg de fosfato monohidratado de sitagliptina y clorhidrato de metformina equivalente a 50 mg de sitagliptina como base libre y a 500 mg de clorhidrato de metformina (JANUMET®* 50 mg/500 mg), a 850 mg de clorhidrato de metformina (JANUMET®* 50 mg/850 mg), o a 1,000 mg de clorhidrato de metformina (JANUMET®* 50 mg/1,000 mg).

Ingredientes inactivos: Cada comprimido recubierto de JANUMET®* contiene los siguientes ingredientes inactivos: Celulosa microcristalina, polivinilpirrolidona, laurilsulfato de sodio y estearilfumarato de sodio. Además, el recubrimiento del comprimido contiene los siguientes ingredientes inactivos: Alcohol polivinílico, polietilenglicol, talco, dióxido de titanio, óxido férrico rojo y óxido férrico negro.


INDICACIONES TERAPEUTICAS:


CONTRAINDICACIONES:


JANUMET®* (sitagliptina/clorhidrato de metformina) está contraindicado en pacientes con:


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:


En estudios clínicos controlados con placebo en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, la combinación de sitagliptina y metformina generalmente fue bien tolerada. La incidencia general de reacciones secundarias reportada por los pacientes que recibieron la combinación de sitagliptina y metformina fue similar a la reportada por los pacientes que recibieron la combinación de placebo y metformina.

En un estudio factorial de 24 semanas, controlado con placebo, de tratamiento inicial con sitagliptina 50 mg dos veces al día en combinación con metformina 500 ó 1,000 mg dos veces al día, los eventos adversos relacionados con el medicamento reportados por ≥ 1% (y mayores a los que recibieron placebo) de los pacientes que recibieron el tratamiento combinado se muestran en la tabla 1.

Tabla 1. Tratamiento inicial con la combinación de sitagliptina y metformina: reacciones adversas relacionadas con el medicamento reportadas por ≥ 1% (y mayores a las que recibieron placebo) de los pacientes que recibieron el tratamiento combinado

Número de pacientes (%)

Placebo
n = 176

Sitagliptina
100 mg una vez al día
n = 179

Metformina
500 ó 1000 mg dos veces al día
n = 364

Sitagliptina
50 mg dos veces al día +
metformina
500 ó 1000 mg dos veces al día
n = 372

Diarrea

2 (1.1)

0 (0.0)

12 (3.3)

13 (3.5)

Náusea

1 (0.6)

0 (0.0)

9 (2.5)

6 (1.6)

Dispepsia

0 (0.0)

0 (0.0)

4 (1.1)

5 (1.3)

Flatulencia

0 (0.0)

0 (0.0)

2 (0.5)

5 (1.3)

Vómito

0 (0.0)

0 (0.0)

1 (0.3)

4 (1.1)

Cefalea

0 (0.0)

1 (0.6)

4 (1.1)

5 (1.3)

Hipoglucemia

0 (0.0)

1 (0.6)

2 (0.5)

4 (1.1)

Población intención de tratar.

En un estudio de 24 semanas, controlado con placebo, en el que se añadió sitagliptina a tratamiento en curso con metformina, 464 pacientes recibieron metformina y 100 mg diarios de sitagliptina y 237 recibieron placebo y metformina. El único efecto adverso reportado relacionado con el medicamento que ocurrió con una incidencia ≥ 1% y mayor que con placebo en los que recibieron sitagliptina y metformina fue náusea (1.1% con 100 mg de sitagliptina y metformina, 0.4% con placebo y metformina).

En los estudios de tratamiento combinado con sitagliptina y metformina, la incidencia de hipoglucemia (independientemente de la causa atribuida por el investigador) reportada por los pacientes que recibieron la combinación de sitagliptina y metformina fue similar a la reportada por los pacientes tratados con placebo. Los reacciones adversas de hipoglucemia se basaron en todos los reportes de hipoglucemia; no se requirió hacer una medición de la glucosa. La incidencia de reacciones adversas gastrointestinales preespecificadas en pacientes tratados con sitagliptina y metformina también fue similar a placebo; véase tabla 2.

Tabla 2. Hipoglucemia y reacciones adversas gastrointestinales preespecificadas (independientemente de la causa atribuida por el investigador) reportadas por ≥ 1% (y mayores a los que recibieron placebo) de los pacientes que recibieron tratamiento combinado

Número de pacientes (%)

Estudio de sitagliptina y metformina
como tratamiento inicial

Estudio de adición de sitagliptina a tratamiento actual con metformina

Placebo
n = 176

Sitagliptina
100 mg una vez al día
n = 179

Metformina
500 ó 1,000 mg dos veces al día
n = 364

Sitagliptina
50 mg dos veces al día +
metformina
500 ó 1,000 mg dos veces al día
n = 372

Placebo y metformina
≥ 1,500 mg diarios
n= 237

Sitagliptina 100 mg diarios y metformina
≥ 1,500 mg diarios
n= 464

Hipoglucemia

1 (0.6)

1 (0.6)

3 (0.8)

6 (1.6)

5 (2.1)

6 (1.3)

Diarrea

7 (4.0)

5 (2.8)

28 (6.7)

28 (7.5)

6 (2.5)

11 (2.4)

Náusea

2 (1.1)

2 (1.1)

20 (5.5)

18 (4.8)

2 (0.8)

6 (1.3)

Vómito

1 (0.6)

0 (0.0)

2 (0.5)

8 (2.1)

2 (0.8)

5 (1.1)

Dolor abdominal y/o malestar

4 (2.3)

6 (3.4)

14 (3.8)

11(3.0)

9 (3.8)

10 (2.2)

Reacciones adversas establecidas con sitagliptina: En los pacientes que recibieron sitagliptina, no hubo reportes de reacciones adversas relacionadas con el medicamento con una incidencia ≥ 1%.


DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:


General: La dosificación del tratamiento antihiperglucémico con JANUMET®* se debe individualizar basándose en el tratamiento actual del paciente, la eficacia y la tolerabilidad, sin exceder las dosis diarias máximas recomendadas de 100 mg de sitagliptina y 2,000 mg de metformina.

Generalmente JANUMET®* se debe administrar dos veces al día con alimentos, aumentando gradualmente la dosis para disminuir los efectos colaterales gastrointestinales de la metformina.

Recomendaciones sobre la dosificación: La dosis inicial de JANUMET®* se debe basar en el tratamiento actual del paciente. JANUMET®* se debe administrar dos veces al día con alimentos. Se presenta en las siguientes dosis:

Tratamiento inicial: En pacientes con diabetes tipo 2 con hiperglucemia no adecuadamente controlada con dieta y ejercicio, la dosis inicial recomendada de JANUMET®* es de 50 mg de sitagliptina/500 mg de clorhidrato de metformina dos veces al día. La dosis de los pacientes puede ser ajustada hasta 50 mg de sitagliptina/1,000 mg de clorhidrato de metformina dos veces al día.

Para> los pacientes que no son controlados suficientemente con la monoterapia con metformina: En los pacientes en los que la metformina sola no controla suficientemente la glucemia, la dosificación inicial usual de JANUMET®* debe ser de 100 mg diarios de sitagliptina (50 mg dos veces al día) más la dosis de metformina que ya estaban tomando.

Para los pacientes que no son controlados suficientemente con la monoterapia con sitagliptina: En los pacientes en los que la sitagliptina sola no controla suficientemente la glucemia, la dosificación inicial usual de JANUMET®* es de 50 mg de sitagliptina/500 mg de clorhidrato de metformina dos veces al día, y se puede aumentar a 50 mg de sitagliptina/1,000 mg de clorhidrato de metformina dos veces al día. A los pacientes que están tomando sitagliptina sola a una dosificación ajustada por insuficiencia renal no se les debe cambiar a JANUMET®* (ver Contraindicaciones).

Para los pacientes que están tomando sitagliptina coadministrada con metformina: En los pacientes que están tomando sitagliptina y metformina por separado, se puede iniciar la administración de JANUMET®* a las dosis de sitagliptina y metformina que ya estaban recibiendo.

No se han hecho estudios examinando específicamente la seguridad y la eficacia de JANUMET®* en pacientes que estaban siendo tratados con otros agentes antihiperglucémicos y fueron cambiados a JANUMET®*. Cualquier cambio en el tratamiento de la diabetes tipo 2 se debe hacer con precaución y vigilancia adecuada, porque pueden ocurrir cambios en el control de la glucemia.


PRESENTACIONES:


Caja con 14, 28 ó 56 comprimidos.