VIKROL

TABLETAS
Antibiótico

MAVI FARMACÉUTICA, S.A. DE C.V.

- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA

DENOMINACION GENERICA:

Claritromicina.


FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Tabletas

Fórmula: Cada tableta contiene:

Claritromicina ....... 250 mg        500 mg

Excipiente cbp ..... 1 tableta      1 tableta


INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Es un antibiótico macrólido de espectro medio, de acción bactericida y efectivo contra un gran número de bacterias aerobias y anaerobias, grampositivas y gramnegativas, por lo que es específico para el tratamiento de infecciones de vías respiratorias altas y bajas. Claritromicina es de utilidad para el tratamiento de:


FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Después de su administración oral claritromicina se absorbe rápidamente a través del tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad absoluta de las tabletas y de la suspensión es de aproximadamente 50 %. En adultos la cinética por vía oral de claritromicina de 250 mg y 500 mg se encontró que el grado de absorción fue equivalente cuando se administraron dosis diarias iguales.

La ingestión simultánea de alimentos retarda la formación de 14-OH claritromicina, metabolito activo antibacteriano, sin que se afecte la magnitud de la biodisponibilidad del medicamento, por lo que puede administrarse simultáneamente con éstos.

Tras la administración por vía oral, en ayunas, de una dosis de 250 mg, se obtienen concentraciones plasmáticas máximas al cabo de 2 horas, con la administración de esta misma dosis cada 12 horas, al cabo de 2.3 días se alcanza una concentración máxima en estado de equilibrio, de aproximadamente 1 µg/ml y con la dosis de 500 mg, cada 12 horas, por vía oral, dicha concentración es de cerca de 3 µm/ml.

A concentraciones plasmáticas de 0.45-45 µg/ml, aproximadamente el 70 % de la dosis de claritromicina, se une a las proteínas del plasma, en tanto que a concentraciones de 45 µg/ml, esta unión disminuye al 41 %, debido a saturación de este proceso, sin embargo, estas concentraciones son superiores a las terapéuticas.

Al administrar por vía oral una dosis  de 250 mg cada 12 horas, la concentración plasmática máxima en estado de equilibrio del metabolito principal, es de 0.6 µg/ml y su vida media de eliminación es de 5 – 6 horas. Al aumentar la dosis a 500 mg cada 12 horas, la concentración plasmática máxima en estado de equilibrio del metabolito 14-OH-Claritromicina, es de 1 µg/ml, en tanto que su vida media de eliminación es de aproximadamente 7 horas.

En sujetos normales al administrar 500 mg al día  de claritromicina, conjuntamente con los alimentos, la concentración plasmática máxima en estado estable para claritromicina y su metabolito hidroxilado fue de 1.3 y 0.48 µg/ml, respectivamente. Con la administración de 1 g al día, los valores son de 2.4 y de 0.67 µg/ml, respectivamente. Se obtienen a los 2-3 días concentraciones plasmáticas de claritromicina y de su metabolito en estado estable.

La vida media de eliminación de éstos guarda una proporción lineal con la dosis, siendo respectivamente de 3-4 y de 5-7 horas para la dosis de 250 mg o de 500 mg por vía oral, cada 12 horas. Con la administración de 1 g al día son de 5.8 y 8.9 horas, respectivamente.

Con la administración de una dosis de 250 o de 1,200 mg, la excreción urinaria es de 37.9 y 40.6 %, respectivamente; la eliminación a través de las heces es de 40.2 y 29.1 %, respectivamente para las dosis mencionadas.

La claritromicina  se elimina principalmente por el hígado y los riñones. Tras la administración de una dosis de 250 mg por vía oral cada 12 horas, cerca del 20 % se excreta a través de la orina en forma de claritromicina; tras la administración de una dosis de 500 mg por vía oral cada 12 horas la excreción urinaria es de aproximadamente el 30 %, sin embargo la depuración renal del antibiótico es relativamente independiente de la dosis y se aproxima al índice de la filtración glomerual normal, en la orina se encuentra principalmente en forma de metabolitos, dando lugar a un 10 % de actividad adicional. En sujetos con insuficiencia hepática, la concentración plasmática en estado estable de claritromicina, no difiere de la encontrada en sujetos normarles.

En sujetos con insuficiencia renal, los niveles plasmáticos y la vida media de la claritromicina y de su metabolito son mayores, por ello es conveniente disminuir la dosis o prolongar el intervalo de dosificación en éstos.

En sujetos con insuficiencia hepática, no es necesario modificar la dosificación, siempre y cuando tengan una función renal normal.

No se dispone de información sobre la penetración de la claritromicina a través de la barrera hematoencefálica. La claritromicina y su metabolito 14-hidroxilado se distribuyen rápidamente a los líquidos y tejidos corporales. Debido a su elevada concentración intracelular, las concentraciones tisulares, por lo general son varias veces mayores que las plasmáticas, incluso en los senos paranasales.

Infecciones por Mycobacterium avium: En los sujetos con infecciones por el VIH-1, las concentraciones en estado de equilibrio tras la administración de claritromicina a la dosis de 500 mg cada 12 horas, son similares a las observadas en sujetos normales, las concentraciones máximas en pacientes con infecciones por M. Avium  que requieren de 1-2 g/día en 2 dosis fraccionadas, se encuentran en el rango de 2-4 y de 5-10 µg/ml, respectivamente. Bajo estas circunstancias, la vida media de eliminación se prolonga.
La claritromicina es efectiva contra un gran número de bacterias aerobias y anaerobias, así como grampositiva y gramnegativas.

El mecanismo de acción antimcrobiana de claritromicina se debe a su unión con la subunidad ribosomal 50S de los microorganismos susceptibles, con la consecuente inhibición de la síntesis de proteínas.

Claritromicina no es sensible a la acción de las betalactamasas bacterianas, por lo tanto, es activo contra cepas de B. catarrhalis, H. influenzae y S. aureus resistente a las penicilinas, ampicilinas y cefalosporinas. La Claritromicina  penetra al interior de las células y por ello es eficaz contra infecciones intracelulares originadas por Chlamydia o por Micoplasma.

El amplio espectro de claritromicina es el siguiente:

Bacterias sensibles

Streptococcus agalactiae

Mycoplasma pneumoniae

Propionibacterium acnes

Streptococcus pyogenes

Helicobacter (Campilobacter) pylori

Bacteroides melaninogenicus

Streptococcus viridans

Campylobacter jejuni

Mycobacterium avium

Streptococcus pneumoniae

Chlamydia pneumoniae (TWAR)

Mycobacterium leprae

Haemophilus influenzae

Chlamydia trachomatis

Mycobacterium kansanii

Haemophilus parainfluenzae

Moraxella (Branhamella) catarrhalis

Mycobacterium chelonei

Neisseria gonorrhoeae

Bordetella pertussis

Mycobacterium fortuitum

Listeria monocytogenes

Staphylococcus aureus

Mycobacterium intracellulare

Legionella pneumophilia

Clostridum perfringens

Bacterias no sensibles

Enterobacteriaceae

Pseudomonas

El metabolito 14-OH-claritromicina es microbiológicamente activo. Tiene actividad antibacteriana clínicamente significativa contra los gérmenes patógenos que causa infecciones respiratorias, e incluso es de 1-2 veces más activo que el compuesto original, por los que ejerce un efecto antibacteriano sinérgico o aditivo sobre el H. influenzae in vitro o in vivo,  dependiendo de la cepa bacteriana que se trate.

CONTRAINDICACIONES:


Claritromicina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a la claritromicina, eritromicina o cualquier otro de los antibióticos macrólidos. La administración concomitante de la claritromicina y cualquiera de los siguientes medicamentos está contraindicada: cisaprida, pimozida, rifabutin y terfenadina.


PRECAUCIONES GENERALES:


Dado que la claritromicina se excreta por el hígado y el riñón principalmente, se debe tener precaución al administrar este antibiótico en pacientes con insuficiencia renal. Por el contrario, en caso de insuficiencia hepática, no es necesario ajustar la dosis, siempre y cuando no esté acompañada de insuficiencia renal. En caso de insuficiencia renal, con o sin insuficiencia hepática coexistente, es apropiado reducir la dosis o prolongar el intervalo entre las mismas.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:


No se ha establecido la seguridad en el uso de la claritromicina durante el embarazo y la lactancia, sin embargo, se sabe que la claritromicina se excreta a través de la leche materna. No se recomienda durante el 1er trimestre del embarazo excepto en los casos en los que su uso se encuentre ampliamente justificado.

Los estudios teratogenicidad demostraron en ratas, anomalías cardiovasculares y retardo en el incremento fetal. Estas anomalías se debieron cambios genéticos espontáneos de la colonia estudiada. Los estudios sobre fertilidad y reproducción no demostraron efectos adversos en el ciclo estrogénico, fertilidad, parto ni en el número o viabilidad de las crías.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:


Con el uso de claritromicina pueden presentarse eventualmente trastornos de naturaleza leve y transitoria, un bajo número de pacientes requiere descontinuar el tratamiento.

Los efectos colaterales informados más frecuentemente en estudios clínicos han sido relacionados con molestias gastrointestinales como: náuseas, vómito, dispepsia, dolor abdominal y diarrea; otros eventos adversos incluyen cefalea, perversión del gusto y elevación de enzimas hepáticas. Al igual que con otros macrólidos, con el uso de claritromicina se ha informado de la aparición poco frecuente de disfunción hepática, incluyendo elevaciones de enzimas hepáticas y hepatitis hepatocelular, colestática o ambas, con o sin ictericia. Estas disminuciones hepáticas pueden llegar a ser severas, pero son generalmente reversibles. En raras ocasiones se ha informado de insuficiencia hepática con resultado fatal y en general han sido asociadas con serias enfermedades subyacentes o medicación concomitante.

Asimismo, se han informado casos aislados de aumento en los niveles séricos de creatinina, aunque no se ha establecido una asociación.

Las reacciones alérgicas van desde urticaria y erupciones cutáneas leves, hasta anafilaxia y el síndrome de Stevens-Johnson. Se han informado efectos colaterales en el SNC transitorios como: ansiedad, mareos, vértigo, tinnitus, desorientación, despersonalización, insomnio, alucinaciones y confusión, aun cuando no se ha podido establecer la relación causa-efecto.

Rara vez se les ha asociado con arritmias ventriculares incluyendo taquicardia ventricular y Torsades de pointes en pacientes con intervalos QT prolongados.

Ha habido reportes de pérdida de la audición con claritromicina, la cual es usualmente reversible al descontinuar el tratamiento.

Así mismo, se ha informado de la presentación de glositis, estomatitis, moniliasis oral y decoloración de la lengua.

No existe en el mercado antibiótico que no tenga riesgos.

En pacientes con SIDA o inmunocomprometidos que reciben altas dosis, se han informado eventos adversos serios que han sido difíciles de distinguir de los signos subyacentes del VIH o enfermedades intercurrentes. Los eventos adversos más frecuentemente informados en pacientes adultos tratados con dosis diaria de 1,000 a 2,000 mg de claritromicina, fueron: náuseas, vómito, dolor abdominal, mal sabor de boca, diarrea, rash, flatulencia, cefalea, constipación, elevaciones de SGOT y SGPT. Con baja incidencia: disnea, insomnio y boca seca. Los valores de análisis de laboratorio se elevaron. Los leucocitos y la cuenta de plaquetas estaban anormalmente bajos. En pacientes que recibieron 4000 mg al día, un bajo porcentaje también tuvo niveles elevados de nitrógeno ureico.

Rara vez se ha informado hipoglucemia, algunas veces junto con el uso de hipoglucemiantes orales o insulina; asimismo de casos aislados de trombocitopenia.

Se han informado alteraciones del sentido del olfato, por lo general junto con alteraciones del sabor; también decoloración de los dientes, la cual usualmente es reversible por medio de una limpieza profesional.


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:


Se debe prestar atención a la posibilidad de resistencia cruzada entre claritromicina y otros macrólidos como la lincomicina y la clindamicina.

Se incrementan los niveles de teofilina o de carbamacepina en aproximadamente 20%, cuando éstas se administran de manera concomitante claritromicina; por tanto, en tales circunstancias debe considerarse la necesidad de monitorizar los niveles séricos de teofilina o de carbamazepina.

Se han reportado niveles elevados de cisaprida en pacientes que reciben concomitantemente claritromicina y cisaprida, lo que resulta en prolongación del segmento QT, arritmias cardiacas incluyendo taquicardia y fibrilación ventricular y Torsades de pointes. Efectos similares se han observado con el uso concomitante de pimozida.

Se ha informado que los macrólidos alteran el metabolismo de terfenadina, resultando niveles elevados de terfenadina, lo que ocasionalmente ha sido asociado con arritmias cardiacas como prolongación del intervalo QT, taquicardia y fibrilación ventricular y Torsades de pointes. En un estudio en que se usó concomitantemente claritromicina y terfenadina en 14 voluntarios sanos, los niveles séricos del metabolito ácido de terfenadina aumentaron dos a tres veces, y en prolongación del intervalo QT que no condujo a ningún efecto clínico detectable. Similares efectos se han observado con el uso concomitante de astemizol y otros macrólidos.

Como con otros antibióticos macrólidos, el uso de claritro¬micina en pacientes que toman fármacos que son biotransformados por el citocromo P-450 (warfarina, alcaloides del ergot, triazolam, midazolam, lovastatina, disopiramida, ciclosporina, rifabutina y fenitoína) puede estar asociado con elevaciones de los niveles séricos tales medicamentos.

Se ha informado, rara vez, de rabdomiólisis tras la coadministración de claritromicina y lovastatina y simvastatina, inhibidores de la HMG-COA-reductasa.

Como se ha informado aumento de las concentraciones séricas de digoxina en los pacientes que conjuntamente reciben claritromicina, considérese monitorizar los niveles de digoxina.

En pacientes infectados con VIH, las tabletas de liberación modificada de claritromicina interfieren con la administración simultánea de zidovudine oral, disminuyendo su concentración en el estado estable, ya que claritromicina parece interferir con la absorción de zidovudine, esta interacción puede evitarse mayormente espaciando las dosis de claritromicina y zidovudine. Esta interacción no parece ocurrir en pacientes pediátricos que toman claritromicina.

Un estudio farmacocinético demostró que la administración concomitante de ritonavir 200 mg cada 8 horas y claritromicina 500 mg cada 12 horas, resultó en inhibición marcada del metabolismo de la claritromicina, aumentando su Cmáx 31%, Cmín 182% y el ABC 77%, observándose una inhibición completa de la formación de 14-OH-claritromicina. Debido a la amplia “ventana” terapéutica de claritromicina, no es necesario reducir la dosis si el paciente tiene función renal normal; si no lo es, considere que los pacientes con CLCR de 13-60 ml/min reduzcan la claritromicina 50% y si es < 30 ml/min, disminúyala 75%. No se deben coadministrar con ritonavir dosis de claritromicina mayores de 1 g/día.


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:


Pueden ocurrir cambios leves en algunas pruebas de funcionamiento hepático (aumento de transaminasas y de bilirrubina), aumento de la cifra leucocitaria y de los  niveles de creatinina sérica.


PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:


Se han hecho pruebas de mutagenicidad con resultados negativos, la prueba de Ames resultó negativa a concentraciones de 25 µg/caja  Pétri.


DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:


Oral.

Claritromicina tabletas 250 mg cada 12 horas ó 500 mg cada 24 horas, vía oral, con o sin alimento.

La duración usual del tratamiento es de 6 a 14 días, dependiendo del patógeno implicado y de la severidad de la patología; incluso se puede duplicar la dosis.

Adultos y niños mayores de 12 años: La dosis promedio recomendada es de 250 mg vía oral cada 12 horas, o bien 500 mg vía oral cada 12 horas en infecciones más severas.

La dosis inicial recomendada en pacientes con infecciones por MAC es de 500 mg cada 12 horas, si no hay respuesta clínica o bacteriológica, cambiar a 1,000 mg cada 12 horas. Basados en los datos actuales, la duración del tratamiento es variable y debe continuarse hasta que se siga viendo mejoría. Se debe usar claritromicina junto con otros agentes antimicrobianos. La dosis para la profilaxis de MAC en adultos es de 500 mg cada 12 horas.

Dosificación en insuficiencia renal: Se debe considerar el ajuste de dosis o del intervalo de dosificación en todos los sujetos que cursen con insuficiencia renal. En aquellos con una depuración de creatinina < 30 ml/min, no se debe usar la claritromicina de liberación modificada. La dosificación de debe reducirse a la mitad y su uso no ha de prolongarse más allá de 14 días. No fragmente ni mastique las tabletas de claritromicina.

Régimen de terapia triple para erradicación de H. pylori: Claritromicina 500 mg cada 12 horas, junto con lansoprazol 30 mg cada 12 horas, más amoxicilina 1,000 mg cada 12 horas, durante 10 días.

Información adicional: El Helicobacter pylori está asociado intensamente con la enfermedad ulcero-péptica. De 90% al 100% de los pacientes con úlceras duodeanales están infectados con ese patógeno. Se ha demostrado que la erradicación del H. pylori reduce la frecuencia de recurrencia de la úlcera duodenal; por tanto, reduce la necesidad de mantener el tratamiento antisecretor.

La claritromicina ha sido usada en otros regímenes de tratamiento para la erradicación de H. pylori, entre los que se incluyen:


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:


Tras la ingestión de cantidades importantes de claritromicina se pueden desencadenar manifestaciones a nivel gastrointestinal.

En un paciente que ingirió 8 g de Claritromicina hubo alteraciones del estado mental, conducta paranoide, hipocaliemia e hipoxemia. Se deberá intentar la eliminación inmediata del medicamento no absorbido mediante vaciamiento y/o lavado gástrico. También deberán practicarse medidas adecuadas para cada caso y si ocurrieran reacciones alérgicas acompañando a la sobredosificación, será aconsejable la administración de antihistamínicos. No es de esperar una disminución importante de los niveles séricos de claritromicina con hemodiálisis peritoneal.


PRESENTACIONES:


Caja con 10,12, 20 ó 30 tabletas de 250 mg

Caja con 5, 10, 20 ó 30 tabletas de 500 mg

Frasco con 10,12, 20, 30, 50 ó 100 tabletas de 250 mg

Frasco con 5,10, 20, 30, 50 ó 100 tabletas de 500 mg


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:


Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC y en lugar seco

Protéjase de la luz.


LEYENDAS DE PROTECCION:


Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y lactancia. Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz


LABORATORIO Y DIRECCION:


MAVI FARMACÉUTICA, S.A. DE C.V. 
Osa Menor No. 197
Col. Prado Churubusco
04230, México, D.F.
* Marca registrada

NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA :


Reg. Núm. 020M2001, SSA IV