MACRODANTINA INFANTIL

SUSPENSION
Tratamiento de las infecciones de vías urinarias

BOEHRINGER INGELHEIM MÉXICO, S.A. de C.V.

- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA

DENOMINACION GENERICA:

Nitrofurantoína.


FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada 100 mL. contienen:

Nitrofurantoína monohidratada
   equivalente a ........... 0.50 g.
   de Nitrofurantoína.

Vehículo cbp .............. 100 mL.

Cada 5 mL. equivalen a 25 mg. de nitrofurantoína


INDICACIONES TERAPEUTICAS:

MACRODANTINA® INFANTIL está indicada para el tratamiento específico de infecciones agudas del tracto urinario causadas por cepas sensibles de Escherichia coli, estafilococos, enterococos, especies de Klebsiella y Enterobacter.

MACRODANTINA® INFANTIL, está contraindicada en neonatos menores de 1 mes. Asimismo, en anuria, oliguria o deterioro acentuado de la función renal (depuración de creatinina por debajo de 60 mL. por minuto o creatinina sérica significativamente elevada clínicamente). También en aquellos pacientes con hipersensibilidad conocida a la nitrofurantoína.


FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

MACRODANTINA® INFANTIL es completamente absorbida y rápidamente excretada en orina. Tras su absorción, las concentraciones en la sangre y en los tejidos periféricos son bajas, debido a su rápida eliminación, no dando lugar a concentraciones antibacterianas. Es la rápida absorción y excreción por los riñones, lo que le confiere su gran valor terapéutico como bactericida. La presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal puede aumentar la biodisponibilidad de la nitrofurantoína en un 40% y prolongar la duración de concentraciones terapéuticas urinarias. La nitrofurantoína cruza la barrera placentaria y hemato-encefálica por lo que se detectan trazas en la leche materna. El grado de unión a las proteínas plasmáticas puede variar desde un 90 a 95%. Su vida media es de 20 minutos. Tras un régimen de 100 mg. cuatro veces al día durante 7 días, el promedio urinario de recuperación en 0-24 horas en el día 1 y día 7 fue de 42.7% y 43.6%.

MACRODANTINA® INFANTIL se metaboliza en el hígado y en la mayoría de los tejidos corporales, en tanto que en promedio un 43% de la dosis es eliminada rápidamente por la orina sin haber sufrido modificaciones. En pacientes con función renal normal, tras una dosis de 10 mg., se obtienen concentraciones de 50 a 250 µg./mL. en 30 minutos, manteniéndose por aproximadamente 4 a 5 horas. Como la nitrofurantoína es un ácido débil, la mayoría del fármaco es reabsorbido de los túmulos renales si la orina es ácida. Si la orina es alcalina, una pequeña porción del fármaco es reabsorbido y el resto es excretado por la orina. Como es altamente soluble en orina, le confiere color café.

Se estima un volumen de distribución de 0.7 L./Kg. de peso en los compartimentos extracelular e intracelular. Generalmente, no existen grandes concentraciones del fármaco en tejidos porque el fármaco es susceptible a degradación enzimática y es rápidamente excretado.

MACRODANTINA® INFANTIL es un bactericida in vitro para la mayoría de los gérmenes patógenos Gram-positivos y Gram-negativos de las vías urinarias.

Microbiología: a dosis terapéuticas la nitrofurantoína en la orina tiene poder bactericida. El mecanismo de acción es diferente a todos los antimicrobianos existentes. La nitrofurantoína es reducida por las flavoproteínas bacterianas a componentes altamente reactivos los cuales inactivan o alteran a las proteínas ribosomales y a otras macromoléculas bacterianas. Como resultado de inactivar estos elementos, los procesos bioquímicos vitales de la síntesis de proteínas bacterianas, el metabolismo aeróbico, la síntesis de ADN y ARN y la síntesis de la pared bacteriana son inhibidos. Este mecanismo de acción puede explicar la falta de resistencia bacteriana a la nitrofurantoína, así como las múltiples mutaciones de las macromoléculas que son letales para la bacteria. El desarrollo de resistencia a la nitrofurantoína no ha sido un problema significativo desde su lanzamiento en 1953. No se ha observado resistencia cruzada con otros antibióticos y sulfonamidas y la resistencia por transferencia es, cuando mucho, un raro fenómeno.

La mayoría de las especies de Escherichia coli son particularmente sensibles a la nitrofurantoína. Es efectiva contra los Enterococci in vitro, así como contra otras especies de Gram-positivos incluyendo estafilococo, estreptococo y Corinebacteria. Enterobacter y Klebsiella spp. son menos sensibles y algunos pueden desarrollar resistencias. Pseudomona aeruginosa es habitualmente resistente y la mayoría de las especies de Proteus spp. es moderadamente resistente. Los organismos con CMI menor de 32 µg./mL. son sensibles, estas concentraciones son fácilmente obtenidas en orina, en tanto que las especies resistentes tiene CMI mayor de 128 µg./mL. La nitrofurantoína es generalmente bactericida en concentraciones poco mayores que la Concentración Mínima Inhibitoria (CMI). Es más activo en orina ácida, y con un pH mayor de 8 se pierde la actividad antibacteriana. Es raro el desarrollo de resistencia durante el tratamiento con el medicamento, pero puede presentarse durante tratamientos prolongados.


CONTRAINDICACIONES:


MACRODANTINA® INFANTIL, está contraindicada en neonatos menores de 1 mes. Asimismo, en anuria, oliguria o deterioro acentuado de la función renal (depuración de creatinina por debajo de 60 mL./min. o creatinina sérica significativamente elevada clínicamente). También en aquellos pacientes con hipersensibilidad conocida a la nitrofurantoína.


PRECAUCIONES GENERALES:


MACRODANTINA® INFANTIL debe administrarse con alimentos para favorecer su tolerancia y mejorar su absorción. Es muy importante completar de manera total el tratamiento, ya que las dosis saltadas o un tratamiento incompleto pueden disminuir la efectividad del tratamiento inmediato e incrementar la posibilidad de desarrollar resistencia.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:


Estudios en pacientes embarazadas no han mostrado que la nitrofurantoína incremente el riesgo de las anormalidades fetales si se administra durante el embarazo. Sin embargo, MACRODANTINA® Cápsulas está contraindicada durante la lactancia de recién nacidos prematuros o durante el primer mes de individuos deficientes en glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa (G-6-PD) por el riesgo de anemia hemolítica.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:


Las reacciones más frecuentes son náuseas, anorexia y vómito. Con menor frecuencia se pueden observar dolor abdominal y diarrea.

Se han observado reacciones de hipersensibilidad pulmonar aguda, subaguda y crónica en pacientes tratados con nitrofurantoína. En caso de que éstas ocurran se debe suspender el fármaco y proporcionar las medidas apropiadas. Las reacciones agudas frecuentemente se manifiestan como fiebre, escalosfríos, tos, dolor torácico, disnea y radiológicamente como un infiltrado pulmonar con imágenes de consolidación o derrame pleural y eosinofilia. En las reacciones subagudas es menos frecuente encontrar fiebre y eosinofilia. En estos casos, la recuperación es lenta con duración, en ocasiones, de varios meses.

Los trastornos pulmonares crónicos de hipersensibilidad tienen mayor posibilidad de ocurrir en pacientes sometidos a tratamiento continuo con nitrofurantoína durante seis meses o más. Las manifestaciones más frecuentes son la aparición insidiosa de malestar, disnea de esfuerzo, tos y deterioro de la función respiratoria. Con frecuencia, se observan radiológicamente e histopatológicamente datos de nuemonitis intersticial difusa, fibrosis pulmonar o ambas.

Existen reportes de anemia hemolítica por hipersensibilidad con la administración de nitrofurantoína. La hemólisis parece ser secundaria a una deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa en los eritrocitos de los pacientes afectados; anemia hemolítica, granulocitopenia, agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia y anemia megaloblástica. Después de suspender el fármaco las cuentas de elementos figurados retornan a sus valores normales.

Raras veces se han reportado casos de hepatitis, incluyendo hepatitis activa. El inicio de la hepatitis crónica es insidioso por lo cual se debe vigilar periódicamente a los pacientes con tratamiento a largo plazo para investigar alteraciones del funcionamiento hepático.

La administración de MACRODANTINA® INFANTIL puede ocasionar la aparición de neuropatía periférica, la cual puede ser grave o irreversible, cefalea, mareo, nistagmo y somnolencia.

Reacciones dermatológicas: Dermatitis exfoliativa y eritema multiforme (incluyendo síndrome de Stevens-Johnson), erupción maculopapular, eritematosa o eccematosa, prurito, urticaria o angioedema.

Otras reacciones de hipersensibilidad: Reacción anafiláctica, crisis asmática en pacientes con antecedentes de asma, ictericia colestásica, hepatitis, fiebre medicamentosa y artralgia.

Reacciones misceláneas: Alopecia transitoria. Pueden ocurrir sobreinfecciones por microorganismos resistentes como Pseudomonas.


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:


Los antiácidos que contienen magnesio trisilicato administrados concomitantemente con MACRODANTINA® INFANTIL reducen su absorción. Los fármacos uricosúricos como el probenecid pueden inhibir la secreción tubular renal de la nitrofurantoína y, como resultado, su incremento en los niveles séricos puede incrementar su toxicidad y, sus niveles urinarios disminuidos, pueden alterar su eficacia.


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:


La nitrofurantoína puede causar reacción falsa positiva o aumento de valores en la determinación de bilirrubinas, del nitrógeno ureico en sangre, nitrógeno no proteico, determinación de creatina y creatinina, glucosa (técnica de Benedict), fosfatasa alcalina, cefalin colesterol, turbidez al timol, TGO, TGP.


PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:


La nitrofurantoína no fue carcinogénica cuando se administró a ratas Holtzman hembras por 44.5 semanas o ratas Sprague-Dawley por 75 semanas. Se realizaron dos pruebas biológicas utilizando ratones suizos, en un ratón hembra se mostró actividad carcinogénica con una incidencia incrementada de adenomas tubulares, tumores benignos mixtos y tumores de células granulosas del ovario. En una rata macho se observó una incidencia incrementada de neoplasias de células tubulares del riñón, osteosarcomas de hueso y neoplasias de tejido subcutáneo. La administración de altas dosis de nitrofurantoína en ratas causó disminución transitoria espermatogénica reversible al descontinuar el fármaco. Dosis mayores de 10 mg./Kg. al día en humanos masculinos sanos podrían producir una leve a moderada disminución en la cantidad de esperma.

Se han realizado varios estudios de reproducción en conejos y ratas con nitrofurantoína a dosis mayores a 6 veces la dosis recomendada en humanos y se ha evidenciado que no ha habido deterioro en la fertilidad o daño del feto. En un estudio en ratones en el que se administró nitrofurantoína a dosis mayores de 25 veces la dosis recomendada en humanos, no se observaron malformaciones. No obstante, como los estudios de reproducción en animales no son siempre predictivos de la respuesta en humanos.


DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:


Oral.

MACRODANTINA® INFANTIL se debe administrar junto con los alimentos para mejorar su absorción, y en ciertos pacientes incrementar su tolerancia.

Niños menores de 12 años: La dosis recomendada es de 4 a 5 mg./Kg. de peso en 24 horas, dividiendo la dosis total en 4 tomas (el medicamento está contraindicado en niños recién nacidos, menores de un mes).

Una forma práctica de aplicar la dosis de 5 a 7 mg./Kg. de peso en 24 horas dividido en 4 tomas convertida a mililitros se muestra en la siguiente tabla:

Peso Corporal
(Kg.)

Dosis
(4 veces/día)

7-11
12-21
22-30
31-41

2.5ml
5 ml
7.5ml
10 ml

Adultos: 50 a 100 mg. 4 veces al día, la dosis mínima se recomienda en aquellos pacientes con infecciones de vías urinarias no complicadas.

El tratamiento se debe administrar durante un lapso de una semana y de ser posible, hasta tres días después de que se haya obtenido una muestra de orina estéril.

Si el fármaco se va a utilizar por tiempo prolongado se debe reducir la dosis a una sola administración de 50 a 100 mg. del fármaco por la noche. La dosis para el tratamiento prolongado en niños, debe ser de 1mg./Kg. en 24 horas dividido en una o dos dosis.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:


Incidentes ocasionales de sobredosis aguda de nitrofurantoína resultan típicamente en vómito.

Se recomienda la inducción de la emesis. No hay antídoto específico, pero se recomienda una ingesta alta de líquidos para promover su excreción urinaria.


PRESENTACIONES:


Caja con frasco con 60 y 120 mL. y vaso dosificador graduado y/o pipeta dosificadora graduada.


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:


Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

Consérvese el frasco bien tapado.


LEYENDAS DE PROTECCION:


Dosis la que el médico señale.

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Agítese antes de usarse. Contiene 10.5 por ciento de otros azúcares.


LABORATORIO Y DIRECCION:


Hecho en México por:
Boehringer Ingelheim Promeco, S.A. de C.V.
Calle del Maíz No. 49,
Col. Barrio Xaltocan, Xochimilco
C.P. 16090, México D.F.
® Marca registrada


NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA :


Reg. Núm. 43142, SSA IV
083300414C0037/IPPA