AXTIN

CÁPSULAS
Tratamiento de la depresión

MAVI FARMACÉUTICA, S.A. DE C.V.

- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA

DENOMINACION GENERICA:

Fluoxetina.


FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cápsulas

Fórmula: Cada cápsula contiene:

Clorhidrato de fluoxetina
   equivalente a ........ 20 mg
   de fluoxetina

Excipiente cbp .......... 1 cápsula


INDICACIONES TERAPEUTICAS:

El clorhidrato de Fluoxetina es un antidepresivo para administración por vía oral; está indicado para:

Depresión: Para el tratamiento de la depresión, o depresión asociada con o sin ansiedad asociada.

Trastorno obsesivo-compulsivo: Tratamiento de los síntomas de TOC, bulimia nervosa, trastorno disfórico premenstrual (TDPM), y trastorno de pánico con o sin agorafobia.

Bulimia nerviosa: Para la reducción de los excesos en el comer y purgas relacionadas con bulimia nerviosa.


FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacodinamia: El clorhidrato de Fluoxetina es un derivado de la fenilpropilamina que pertenece al grupo de los inhibidores de la recaptura de serotonina (IRS's) (Altamura et al, 1994). La acción de la Fluoxetina está relacionada a la inhibición de la recaptura de serotonina. La Fluoxetina facilita la neurotransmisión serotoninérgica a través de una inhibición potente y selectiva de la recaptura presináptica de serotonina. La Fluoxetina prácticamente no tiene afinidad por otros receptores como los alfa1- alfa2- y beta-adrenérgicos; serotoninérgicos; dopaminérgicos; histaminérgicos1; muscarínicos y GABA. La norFluoxetina(metabolito desmetilado) es el principal metabolito de la Fluoxetina y es también un potente inhibidor de la recaptura de serotonina. Ambas Fluoxetina y Norfluoxetina contribuyen significativamente a la eficacia clínica total del medicamento.

Las acciones antidepresivas, antipánico, antiobsesión-compulsión y antibulímicas de Fluoxetina están supuestamente relacionadas con su inhibición de la recaptación de serotonina por parte de las neuronas del SNC. Los estudios que emplearon dosis clínicamente relevantes en el hombre han demostrado que la Fluoxetina bloquea la recaptación de serotonina en las plaquetas humanas. Los estudios en animales también sugieren que la Fluoxetina es un inhibidor de la recaptación de serotonina mucho más potente que de norepinefrina. Existe la hipótesis que el antagonismo de los receptores muscarínicos, histaminérgicos y adrenérgicos alpha 1 están asociados con varios efectos anticolinérgicos, sedantes y cardiovasculares de los antidepresivos tricíclicos clásicos. La Fluoxetina se une a estos y a otros receptores de la membrana del tejido cerebral de manera mucho menos potente, in vitro, que otras drogas tricíclicas.

Farmacocinética: Después de la administración oral, la Fluoxetina es rápidamente absorbida en el tracto gastrointestinal y las concentraciones plasmáticas máximas son alcanzadas en aproximadamente 6 a 8 horas post-administración. Es extensamente metabolizada, siendo la Norfluoxetina el metabolito activo principal (Lemberger et al, 1985). Las concentraciones plasmáticas máximas de la Norfluoxetina se alcanzan a las 70-80 horas post-administración. Ambas Fluoxetina y Norfluoxetina tienen una vida media prolongada que requiere varias semanas de terapia antes de alcanzar la concentración plasmática en el estado estacionario. La vida media de la Fluoxetina es de 48-50 horas y de la Norfluoxetina es de 130-137 horas (Keller et al, 2005).

La farmacocinética de la Fluoxetina es no-linear (Preskom, 1993). El comportamiento farmacocinético no se altera con los alimentos, obesidad o insuficiencia renal (Altamura et al, 1994; Martindale, 1999; Lemberger et al, 1985).

La fluoxetina, así como otros compuestos de la clase de IRS's, interactúan con diversos fármacos, principalmente como resultado de la actividad inhibitoria de las isoenzimas del cito cromo P-450 (Altamura et al, 1994; Martindale, 1999).

Absorción y distribución: La fluoxetina se absorbe bien después de su administración oral.  La concentración máxima en plasma se alcanza entre 6 y 8 horas. 

La fluoxetina se une extensamente a las proteínas plasmáticas y se distribuye ampliamente. Se alcanzan concentraciones estables en plasma después de su administración por varias semanas.

Las concentraciones estables en plasma después de su administración por tiempo prolongado son similares a las concentraciones observadas a las 4 ó 5 semanas.

Metabolismo y excreción: La fluoxetina es metabolizada extensamente en el hígado a norfluoxetina y a una variedad de otros metabolitos no identificados que son excretados en la orina. La vida media de eliminación de fluoxetina es de 4 a 6 días y la de su metabolito activo es de 4 a 16 días.


CONTRAINDICACIONES:


Hipersensibilidad: La Fluoxetina está contra indicada en pacientes que se sabe son hipersensibles al medicamento.

Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs): La Fluoxetinano debe usarse en combinación con un inhibidor de la monoaminooxidasa ni dentro de los 14 días siguientes a la suspensión del tratamiento con un IMAO. Cuando menos se deberán esperar 5 semanas después de suspender la Fluoxetina para poder iniciar el tratamiento con un IMAO. Si la Fluoxetina se ha prescrito en forma crónica y/o a dosis más elevadas deberá considerarse un intervalo más largo. Se han reportado casos graves y fatales de síndrome serotoninérgico (los cuales asemejan y pueden ser diagnosticados como síndrome neuroléptico maligno) en pacientes tratados con Fluoxetina y un IMAO en un tiempo menor al que se recomienda esperar para el uso consecutivo de ambos fármacos.


PRECAUCIONES GENERALES:


Convulsiones: Al igual que con otros antidepresivos el clorhidrato de Fluoxetina debe ser iniciado con cuidado en pacientes con antecedentes de convulsiones.

Hiponatremia: Se han reportado varios casos de hiponatremia (algunos con sodio sérico menor de 110 mmol/l). La mayoría de estos casos se presentaron en pacientes de edad avanzada y en pacientes que estaban tomando diuréticos o que tenían depleción previa de volumen circulante.

Control glucémico: En pacientes con diabetes ha ocurrido hipoglucemia durante el tratamiento con Fluoxetina y se ha desarrollado hiperglucemia después de la suspensión del medicamento.

Quizá sea necesario ajustar la dosificación de insulina y/o hipoglucemiantes orales al iniciar o suspender el tratamiento con clorhidrato de fluoxetina.

Efectos sobre la habilidad para manejar y utilizar maquinaria: Cualquier medicamento psicoactivo puede afectar el juicio el pensamiento o la habilidad motriz. Se debe recomendar a los pacientes que eviten manejar un automóvil u operar maquinarias peligrosas hasta que tengan una certeza razonable de que su desempeño no está afectado.

Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs): La fluoxetina no debe usarse en combinación con un inhibidor de la monoaminooxidasa, ni dentro de los 14 días siguientes a la suspensión del tratamiento con un IMAO. Cuando menos se deberán esperar 5 semanas después de suspender la fluoxetina para poder iniciar tratamiento con un IMAO. Si la fluoxetina se ha prescrito en forma crónica y/o a dosis más elevadas deberá considerarse un intervalo más largo.

Advertencia:

Erupción cutánea: Erupción cutánea, eventos anafilactoides, y eventos sistémicos progresivos, en ocasiones graves involucrando la piel, riñón, hígado o pulmón, se han reportado en pacientes que estaban tomando fluoxetina.  La fluoxetina se debe interrumpir cuando se presente una erupción cutánea u otro fenómeno aparentemente alérgico para el que no se haya identificado otra etiología posible.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:


Embarazo: Datos de un número importante de exposiciones durante el embarazo en humanos no indicaron la aparición de eventos adversos sobre el embarazo o sobre la salud del feto o el recién nacido.

El uso de clorhidrato de fluoxetina durante el embarazo queda bajo supervisión y responsabilidad del médico tratante.

Lactancia: La Fluoxetina se secreta en la leche materna; por lo tanto debe tenerse precaución cuando se administre a madres que estén amamantando.

Trabajo de parto y parto: El efecto del clorhidrato de Fluoxetina sobre el trabajo de parto y el parto en humanos no se conoce.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:


Los siguientes efectos adversos están asociados con Fluoxetina y otros inhibidores selectivos de recaptura de serotonina (ISRSs).


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:


Medicamentos metabolizados por la isoenzima del citocromo P45O-2D6: Debido a que la fluoxetina tiene el potencial de inhibir la isoenzima del citocromo P45O-2D6, el tratamiento con medicamentos que son metabolizados primordialmente por el sistema P45O-2D6 y que tienen un índice terapéutico relativamente estrecho, debe iniciarse en el límite inferior del rango de dosificación si el paciente está recibiendo fluoxetina en forma concomitante o si la ha tomado durante las 5 semanas anteriores. Si fluoxetina se va a agregar al régimen de tratamiento de un paciente que ya está recibiendo un medicamento con dichas características, se debe considerar la necesidad de reducir la dosis del medicamento original.

Medicamentos con acción a nivel del sistema nervioso central: Se han observado cambios en los niveles sanguíneos de fenitoína, carbamacepina, haloperidol, clozapina, diacepam, alprazolam, litio, imipramina y desipramina; incluyendo en algunos casos manifestaciones clínicas de toxicidad. Se debe considerar utilizar regímenes de dosificación conservadores de los medicamentos concomitantes y vigilancia del estado clínico. 

Unión a proteínas: Debido a que la fluoxetina se une firmemente a las proteínas plasmáticas, la administración de fluoxetina a un paciente que esté tomando otro medicamento que también se une una ampliamente a las proteínas puede causar un cambio en las concentraciones plasmáticas de cualquiera de ellos.

Warfarina: Con poca frecuencia se han reportado alteraciones en el efecto anticoagulante (valores de laboratorio y/o signos y síntomas clínicos), sin un patrón consistente, pero que incluyeron incremento del sangrado, cuando se coadministraron fluoxetina y warfarina. Como se recomienda para el uso concomitante de warfarina y muchos otros medicamentos, la coagulación de los pacientes que reciban tratamiento con warfarina y a quiénes se inicie o suspenda fluoxetina debe ser vigilada estrechamente.

Tratamiento electroconvulsivo (TEC): Ha habido reportes raros de convulsiones prolongadas en pacientes tomando fluoxetina que estaban recibiendo tratamiento electroconvulsivo.

Vida media de eliminación: Lo prolongado de las vidas medias de fluoxetina y su metabolito principal, Norfluoxetina, potencialmente pueden tener consecuencias cuando se prescriben medicamentos que puedan interactuar con alguno de ellos, después de la suspensión de fluoxetina.


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:


Ha habido reportes raros de alteraciones en la función plaquetaria y/o resultados anormales en los estudios de laboratorio en pacientes recibiendo fluoxetina.


PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:


No existe evidencia de carcinogénesis, mutagénesis o alteraciones de la fertilidad en estudios in vitro o en estudios en animales.

Convulsiones: Al igual que con otros antidepresivos, el clorhidrato de fluoxetina debe ser iniciado con cuidado en pacientes con antecedentes de convulsiones.

Hiponatremia: Se han reportado varios casos de hiponatremia (algunos con sodio sérico menor de 110 mmol/1). La mayoría de estos casos se presentaron en pacientes de edad avanzada y en pacientes que estaban tomando diuréticos o que tenían depresión previa de volumen circulante.

Control glucémico: En pacientes con diabetes ha ocurrido hipoglucemia durante el tratamiento con fluoxetina y se ha desarrollado hiperglucemia después de la suspensión del medicamento.  Quizá sea necesario ajustar la dosificación de insulina y/o hipoglucemiantes orales al iniciar o suspender el tratamiento con clorhidrato de fluoxetina.

Efectos sobre la habilidad para manejar y utilizar maquinaria: Cualquier medicamento psicoactivo puede afectar el juicio, el pensamiento o la habilidad motriz.  Se debe recomendar a los pacientes que eviten manejar un automóvil u operar maquinarias peligrosas, hasta que tengan una certeza razonable de que su desempeño no está afectado.


DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:


Oral.

La dosis diaria recomendada para el tratamiento de la depresión es de 20 mg de Fluoxetina y la dosis diaria para el manejo de la bulimia nervosa es de 60 mg. La Fluoxetina ha mostrado ser menos sedante y posee menores efectos antimusacrínicos y cardiotónicos que los antidepresivos tricíclicos.

Depresión: La dosis inicial recomendada es de 20 mg/día.

Trastorno obsesivo-compulsivo: Se recomienda una dosis de 20 a 60 mg/día.

Bulimia nerviosa: Se recomienda una dosis de 60 mg/día.

Ajuste de la dosis: En todas las indicaciones la dosis recomendada puede aumentarse o disminuirse.  La dosis total de fluoxetina no debe exceder los 80 mg/día para ninguna indicación.

Edad.  No hay datos que sugieran que se requiere una dosis diferente únicamente con base en la edad.

Uso en niños: La seguridad y eficacia de este medicamento en niños no se ha establecido.

Administración con alimentos: La fluoxetina puede administrarse con o sin alimentos.

Enfermedades concurrentes y/o tratamiento concomitante: Se debe considerar una dosis menor o menos frecuente en pacientes con alteraciones hepáticas, enfermedades concurrentes, o que estén recibiendo con múltiples medicamentos.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:


Los casos de sobredosis de fluoxetina sola habitualmente tienen una evolución leve. Los síntomas de sobredosis incluyen nausea, vómito, convulsiones y signos de excitación a nivel del SNC. Los reportes de muerte atribuida a sobredosis de fluoxetina sola han sido extremadamente raros.

Manejo de la sobredosis: Es recomendable vigilar los signos vitales y el ritmo cardiaco conjuntamente con otras medidas generales, sintomáticas y de sostén. No existen antídotos específicos.
 
La diuresis forzada, diálisis, hemoperfusión o la transfusión de recambio es poco probable que sean de utilidad. En el manejo de la sobredosis se debe considerar la posibilidad de que el paciente haya ingerido una diversidad de medicamentos.


PRESENTACIONES:


Caja con 7, 14 ó 28 cápsulas de 20 mg.


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:


Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.


LEYENDAS DE PROTECCION:


Literatura exclusiva para médicos.

Su venta requiere receta médica.

No se deje al alcance de los niños.

No se use en el embarazo y lactancia.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.


LABORATORIO Y DIRECCION:


 MAVI FARMACÉUTICA, S.A. DE C.V.
 Osa Menor No. 197
 Col. Prado Churubusco
 C.P. 04230, Deleg. Coyoacán, D.F. México.
 * Marca registrada


NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA :


Reg. Núm. 124M2000, SSA IV