NORQUINOL

GRAGEAS
Antibiótico

MAVI FARMACÉUTICA, S.A. DE C.V.

- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA

DENOMINACION GENERICA:

Norfloxacino.


FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Tabletas

Fórmula: Cada tableta contiene:

Norfloxacino ............ 400 mg

Excipiente cbp ......... 1 tableta


INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Es un agente bactericida de amplio espectro indicado para:

El tratamiento de infecciones de las vías urinarias superiores o inferiores, ya sean complicadas o no complicadas, agudas o crónicas. Esas infecciones incluyen cistitis, pielitis, cistopielitis, pielonefritis, prostatitis crónica, epididimitis, y las asociadas con operaciones urológicas, vejiga neurógena o nefrolitiasis, causadas por bacterias sensibles a Norfloxacino.

Gastroenteritis bacteriana aguda causada por gérmenes sensibles a su acción.

Uretritis, faringitis, proctitis o cervicitis causadas por gonococos productores o no productores de penicilinasa.

Fiebre tifoidea. Se han tratado con éxito con las dosis usuales de Norfloxacino infecciones causadas por gérmenes multirresistentes.

La profilaxis de infecciones en pacientes con neutropenia intensa. Norfloxacino suprime la flora intestinal aerobia endógena que puede causar infecciones en pacientes con neutropenia (por ejemplo, pacientes leucémicos que están recibiendo quimioterapia). Gastroenteritis bacteriana.

Norfloxacino es un agente antibacteriano derivado del ácido quinolincarboxílico, que se administra por vía oral.

Microbiología: Norfloxacino tiene un amplio espectro de actividad contra bacterias patógenas aerobias, tanto grampositivas como gramnegativas. El átomo de flúor en posición 6 aumenta su potencia contra las gramnegativas, y el radical piperacina en posición 7 le confiere actividad contra Pseudomonas.

Norfloxacino es bactericida porque inhibe la síntesis bacteriana de ácido desoxirribonucleico (ADN). A nivel molecular se le han atribuido tres efectos específicos en células de Escherichia coli:

1) Inhibición de la reacción de superenrollado del ADN, que depende del trifosfato de adenosina y es catalizada por la ADN-girasa
2) Inhibición de la relajación del ADN superenrollado.
3) Inducción del rompimiento del ADN de doble filamento.

La resistencia bacteriana al norfloxacino por mutación espontánea es rara (frecuencia de 10-9 a 10-12). Durante el tratamiento con norfloxacino, las bacterias patógenas han desarrollado resistencia a ella en menos de 1% de los pacientes tratados. Las bacterias con mayor desarrollo de resistencia son: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter sp, enterococos y Staphylococcus aureus resistente a la meticilina.

Debido a su estructura específica, Norfloxacino es generalmente activo contra gérmenes resistentes a otros ácidos orgánicos, como nalidíxico, oxolínico, pipemídico, cinoxacina y flumequina. Las bacterias resistentes al norfloxacino in vitro también son resistentes a esos ácidos orgánicos y los estudios preliminares sugieren que generalmente también lo son a pefloxacina, ofloxacino, ciprofloxacino y enoxacina. No hay resistencia cruzada entre la norfloxacino y otros antibacterianos estructuralmente no relacionados con ella, como penicilinas, cefalosporinas, tetraciclinas, macrólidos, aminociclitoles, sulfonamidas, 2,4-diaminopirimidinas, o combinaciones de ellos (por ejemplo, cotrimoxazol).

Norfloxacino es activo in vitro contra las siguientes bacterias:

Bacterias encontradas en infecciones del aparato urinario

Enterobacteriáceas

Pseudomonadáceas

Bacterias asociadas con gastroenteritis aguda

Citrobacter sp

Pseudomonas aeruginosa

Citrobacter krocen
(antes llamada Citrobacter
diversus
)

Pseudomonas cepacia

Aeromonas hydrophila

Citrobacter freundii

Pseudomonas fluorescens

Campylobacter fetus sub. jejuni

Edwardsiella tarda

Pseudomonas stutzeri

Escherichia coli
enterotoxigénica

Enterobacter sp

Plesiomonas shigelloides

Enterobacter aerogenes

Otras:

Salmonella sp

Enterobacter agglomerans

Flavobacterium sp

Salmonella typhi

Enterobacter cloacae

Cocos grampositivos:

Shigella sp.

Escherichia coli

Enterococcus faecalis

Shigella boydii

Hafnia alvei

Streptococcus grupo G

Shigella dysenteriae

Klebsiella sp

Staphylococcus sp

Shigella flexneri

Klebsiella oxytoca

Staphylococcus coagulasa-
negativos

Shigella sonnei

Klebsiella pneumoniae

Staphylococcus aureus

Vibrio cholerae

Morganella morganii

(incluyendo las cepas
productoras de penicilinasa y
la mayoría de las resistentes a
la meticilina)

Vibrio parahaemolyticus

Proteus sp
(indolpositivos)

Yersinia enterocolitica

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Providencia sp

Staphylococcus epidermidis

Providencia rettgeri

Staphylococcus saprophyticus

Providencia stuartii

Streptococcus agalactiae

Serratia sp

Streptococcus grupo viridans

Serratia marcescens

Además, Norfloxacino es activo contra Bacillus cereus, Neisseria gonorrhoeae, Ureaplasma urealyticum, Haemophilus influenzae y Haemophilus ducreyi.

Norfloxacino no es activo contra gérmenes anaerobios como Actinomyces sp, Fusobacterium sp, Bacteroides sp y Clostridium sp distintos del C. perfringens.


FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Norfloxacino es absorbido rápidamente después de su administración por vía oral. Se absorbe por lo menos 30-40% de la dosis administrada, lo cual produce una concentración sérica de 1.5 mcg/ml alrededor de una hora después de administrar una dosis de 400 mg.

La semivida plasmática de Norfloxacino es en promedio de tres a cuatro horas, y es independiente de la dosis administrada.

Las siguientes son las concentraciones medias de Norfloxacino en diversos líquidos y tejidos del organismo una a cuatro horas después de administrar la segunda de dos dosis de 400 mg (excepto en los casos que se indican):

El Norfloxacino se elimina por transformación metabólica, excreción biliar y excreción renal. A las 12, 24 y 48 horas de administrar una sola dosis de 400 mg de Norfloxacino, se encontraron en las heces actividades antimicrobianas medias equivalentes, respectivamente, a 278, 773 y 82 mcg de Norfloxacino por gramo de heces.

La excreción renal se produce tanto por filtración glomerular como por secreción tubular neta, como demuestra el alto índice de depuración renal (aproximadamente 275 ml/min), después de una sola dosis de 400 mg las concentraciones urinarias llegan a 200 mcg/ml o más y se mantienen más altas de 30 mcg/ml durante 12 horas por lo menos. En las primeras 24 horas se recupera de la orina 33 a 48% de la dosis administrada.

En personas de edad avanzada (de 65 a 75 años y con función renal normal para su edad), el Norfloxacino se elimina más lentamente debido a la ligera disminución de la función renal. La absorción del medicamento no se modifica, pero su semivida efectiva en esas personas es de cuatro horas.

En pacientes con depuración de la creatinina mayor de 30 ml/min/1.73 m2, la eliminación de la Norfloxacino después de una dosis única de 400 mg es semejante a la de sujetos sanos, mientras que con una depuración de la creatinina menor que ésa, la eliminación renal del Norfloxacino disminuye considerablemente y su semivida efectiva en el suero es de 8 horas aproximadamente. Su absorción no parece ser afectada por la disminución de la función renal.

El Norfloxacino se encuentra en la orina como tal y en forma de seis metabolitos activos de menor potencia antimicrobiana. El compuesto original constituye más de 70% del total excretado.

La potencia bactericida de Norfloxacino no es afectada por el pH de la orina.

La proporción de Norfloxacino que se une a las proteínas plasmáticas es menor del 15%.


CONTRAINDICACIONES:


Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto o a cualquier otro antibacteriano quinolínico.


PRECAUCIONES GENERALES:


Como otros ácidos orgánicos, Norfloxacino debe ser empleado con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones o factores que predispongan a su aparición. Ha habido raros casos de convulsiones en pacientes tratados con Norfloxacino.

Se han observado reacciones de fotosensibilidad en pacientes expuestos a la luz solar excesiva mientras tomaban medicamentos de esta clase. Se debe evitar la exposición excesiva a la luz solar, y se debe suspender el tratamiento si ocurre fotosensibilidad.

Como ocurre con otras quinolonas, raramente se ha observado tendinitis o ruptura de tendón en pacientes tratados con Norfloxacino, principalmente en quienes reciben corticosteroides en forma concomitante. Si un paciente presenta síntomas de tendinitis o ruptura de tendón, la terapia con Norfloxacino debe descontinuarse de inmediato e instaurar el tratamiento médico apropiado.

En pacientes que reciben tratamiento antibacteriano con quinolonas, incluyendo a Norfloxacino, rara vez se han reportado reacciones hemolíticas en aquéllos que tienen alteraciones latentes o reales de la actividad de la dehidrogenasa de la glucosa-6-fosfato.

Las quinolonas, incluyendo a Norfloxacino, pueden exacerbar los signos de la miastenia grave y amenazar la vida al debilitar los músculos involucrados en la respiración. En pacientes con miastenia grave, se debe tener precaución cuando se administre una quinolona, incluyendo a Norfloxacino.

Deterioro renal: Norfloxacino se puede emplear en pacientes con deterioro renal; sin embargo, como Norfloxacino es excretado principalmente por el riñón, la disfunción renal intensa puede reducir considerablemente sus concentraciones en la orina.

Niños: No se han determinado la seguridad y la eficacia de Norfloxacino en niños, por lo que no debe ser administrado a pacientes que no han llegado a la pubertad.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:


Embarazo: No se ha determinado la seguridad del empleo de Norfloxacino en mujeres embarazadas, por lo que se deben comparar los beneficios del tratamiento con sus posibles riesgos. Norfloxacino aparece en la sangre del cordón umbilical y en el líquido amniótico.

Madres lactantes: Después de administrar una dosis de 200 mg a madres lactantes, no se detectó Norfloxacino en su leche.

Sin embargo, dado que la dosis estudiada fue baja y que muchos medicamentos sí son excretados con la leche humana, se debe tener precaución al administrar Norfloxacino a una mujer lactante.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:


Norfloxacino es generalmente bien tolerado.

Los efectos colaterales más comunes han sido reacciones gastrointestinales, neuropsiquiátricas y cutáneas, como náusea, cefalea, mareos, erupción cutánea, pirosis, dolor o cólico abdominal y diarrea.

En muy raros casos (menos de 0.1%) han aparecido otros efectos colaterales, como anorexia, trastornos del sueño, depresión, ansiedad o nerviosismo, irritabilidad, euforia, desorientación, alucinaciones, tinnitus o epífora.

Desde la salida del producto al mercado se han notificado estos otros efectos colaterales:


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:


La coadministración de probenecid no modifica las concentraciones séricas de Norfloxacino, pero sí disminuye su excreción urinaria.

Como sucede con otros ácidos orgánicos antibacterianos, existe antagonismo in vitro entre Norfloxacino y la nitrofurantoína.

Se ha observado aumento de las concentraciones plasmáticas de teofilina durante el uso concomitante de una quinolona. Ha habido raros informes de efectos colaterales relacionados con la teofilina en pacientes bajo tratamiento concomitante con Norfloxacino y teofilina.

Por lo tanto, se deben vigilar las concentraciones plasmáticas de teofilina y ajustar la dosificación de ésta según sea necesario.

Las quinolonas, incluyendo la Norfloxacino, pueden aumentar los efectos del anticoagulante oral warfarina y de sus derivados. Durante el uso concomitante de estos productos se debe vigilar estrechamente el tiempo de protrombina u otras pruebas de coagulación adecuadas.

No se deben administrar multivitaminas, productos que contengan hierro o zinc, antiácidos ni sucralfato al mismo tiempo ni menos de dos horas antes o después de la administración de Norfloxacino, porque pueden interferir la absorción de esta última y disminuir sus concentraciones en la sangre y en la orina.

La didanosina, en tabletas amortiguadas masticables/dispersables o en polvo pediátrico para suspensión oral, no debe ser administrado al mismo tiempo ni menos de dos horas antes o después de la administración de Norfloxacino, porque pueden interferir la absorción de esta última y disminuir sus concentraciones en la sangre y en la orina.

Se ha comprobado que algunas quinolonas, incluyendo la Norfloxacino, interfieren el metabolismo de la cafeína, por lo que pueden disminuir la eliminación de ésta y prolongar su semivida plasmática.

Los datos obtenidos en animales muestran que la administración concomitante de quinolonas y fenbufeno puede ocasionar convulsiones, por lo que debe ser evitada.


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:


Rara vez se observaron anormalidades de las pruebas de laboratorio; las siguientes tuvieron una frecuencia menor de 0.3%: leucopenia, eosinofilia, neutropenia, trombocitopenia, aumentos de la alanina-aminotransferasa (ALAT) o transaminasa glutamicopirúvica y de la aspartatoaminotransferasa (ASAT) o transaminasa glutamicooxalacética del suero.

También se han observado aumentos de las concentraciones séricas de ciclosporina durante el uso concomitante de Norfloxacino, por lo que en esos casos se deben vigilar las concentraciones séricas de ciclosporina y hacer los ajustes apropiados en su dosificación.


PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:


Toxicología animal: En perros de tres a cinco meses de edad, el Norfloxacino administrado a dosis cuatro o más veces mayores que las usuales para seres humanos provocó la formación de ampollas, seguidas de erosión, en el cartílago de las articulaciones que soportan el peso del cuerpo.

Otros medicamentos de estructura química semejante han producido cambios similares.

Los perros de seis meses de edad o mayores no presentaron esos cambios.

Los estudios teratológicos en ratones y ratas, y los estudios de fertilidad en ratones con dosis orales 30 a 50 veces mayores que las usuales para seres humanos no revelaron efectos teratogénicos ni tóxicos para el feto.

Se observó toxicidad para el embrión de conejo a dosis de 100 mg/kg/día.

Este efecto fue secundario a toxicidad materna, y es un efecto antimicrobiano inespecífico en el conejo, debido a la excepcional sensibilidad de este animal a los cambios de la microflora intestinal inducidos por antibióticos.

Aunque el medicamento no fue teratógeno en monos Cynomolgus, a dosis varias veces mayores que las terapéuticas para seres humanos se observó un aumento del porcentaje de pérdida de embriones.

No se observó una letalidad significante en ratas y ratones machos y hembras con dosis orales únicas hasta 4 g.


DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:


Debe tomarse con un vaso con agua al menos una hora antes o dos horas después de ingerir alimentos o leche.

Dentro de las dos horas después de la administración de Norfloxacino no deben tomarse multivitaminas, productos que contengan hierro o zinc, antiácidos que contengan magnesio y aluminio, sucralfato, o didanosina en tabletas amortiguadas masticables/dispersables o en polvo pediátrico para suspensión oral.

Se debe determinar la sensibilidad a Norfloxacino del germen causante de la infección, pero se puede iniciar el tratamiento antes de conocer los resultados de esa prueba.

Tratamiento:

Diagnóstico

Dosificación

Duración

Infecciones del aparato
urinario

400 mg dos veces al
día

7-10 días

Cistitis aguda no
complicada

400 mg dos veces al
día

3-7 días

Infección crónica
recurrente del aparato
urinario*

400 mg dos veces al
día

Hasta 12
semanas**

Gastroenteritis bacteriana
aguda

400 mg dos veces al
día

5 días

Uretritis, faringitis,
proctitis o cervicitis
gonocócica aguda

800 mg

Dosis única

Fiebre tifoidea

400 mg tres veces al
día

14 días

* Si se logra controlar adecuadamente la infección en las cuatro primeras semanas de tratamiento, se puede reducir la dosificación a 400 mg al día.

** En la prostatitis crónica ha resultado muy eficaz el tratamiento durante cuatro semanas.

Profilaxis:

Enfermedad

Dosificación

Duración

Infecciones en
neutropenia intensa

400 mg tres veces
al día

Duración de la neutropenia intensa*

Gastroenteritis bacteriana

400 mg una vez
al día

Desde 24 horas antes hasta 48
horas después de estar en riesgo
de contraer la infección

* Hasta ahora, no hay datos para recomendar este tratamiento profiláctico durante más de ocho semanas.

Deterioro renal: Norfloxacino es adecuado para el tratamiento de infecciones en pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con depuración de la creatinina menor de 30 ml/min/1.73 m2, pero que no requerían hemodiálisis, la semivida plasmática de la Norfloxacino fue de ocho horas aproximadamente. Los estudios clínicos mostraron que no había ninguna diferencia en el promedio de semivida de la Norfloxacino entre los pacientes que tenían una depuración de la creatinina menor de 10 o de 10 a 30 ml/min/1.73 m2. Por lo tanto, la dosificación recomendada para esos pacientes es de una tableta de 400 mg una vez al día. A esta dosificación, las concentraciones de Norfloxacino en los tejidos y líquidos apropiados del organismo son mayores que las concentraciones inhibidoras mínimas para la mayoría de los gérmenes patógenos sensibles a ella. No hay datos suficientes para determinar la dosificación recomendable para tratar la gonorrea en pacientes con depuración de la creatinina de 30 ml/min/1.73 m2 o menos.

Norfloxacino no ha sido estudiado en pacientes con fiebre tifoidea y depuración de la creatinina menor de 30 ml/min/1.73 m2.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:


No se tiene ninguna información específica sobre el tratamiento de la sobredosificación de Norfloxacino. Se debe mantener una hidratación adecuada.


PRESENTACIONES:


Caja con 14 ó 20 tabletas con 400 mg.


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:


Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.


LEYENDAS DE PROTECCION:


Su venta requiere receta médica.

No se deje al alcance de los niños.

No se use en el embarazo, lactancia.

Ni en menores de 18 años.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Protéjase de la luz.


LABORATORIO Y DIRECCION:


MAVI FARMACÉUTICA, S.A. DE C.V.
Calle 7 No. 386
Col. Pantitlán
C.P. 08100, Deleg. Iztacalco, D.F., México.
® Marca registrada

NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA :


Reg. Núm. 232M2002, SSA IV