ONGICIL

CAPSULAS
Antimicótico

MAVI FARMACÉUTICA, S.A. DE C.V.

- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA

DENOMINACION GENERICA:

Fluconazol.


FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada cápsula contiene:

Fluconazol ............ 50, 100 y 150 mg

Excipiente, cbp ..... 1 cápsula


INDICACIONES TERAPEUTICAS:

La terapéutica puede ser instituida antes de conocer los resultados de los cultivos y otros estudios de laboratorio; sin embargo, una vez que estos estén disponibles, el tratamiento antiinfeccioso deberá ajustarse de acuerdo a los resultados.


FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Fluconazol es un compuesto antimicótico derivado de los triazoles con alta efectividad y especificidad para inhibir la síntesis de los esteroles, específicamente la síntesis del ergosterol dependiente del citocromo P450, lo que da por resultado la inhibición de la conversión de lanosterol en ergosterol y subsecuentemente la inhibición de la formación de la membrana celular del hongo.

El fluconazol, principio activo de fluconazol, ha demostrado actividad en infecciones por: Candida albicans, Criptococcus neoformans, Epidermophyton, Coccidioides immitis, Aspergillus, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Blastomyces dermatitidis y dermatófitos, Microsporum y Trichophyton. Es activo contra todas las especies de Candida con excepción de Candida krusei. La resistencia a los agentes triazoles antifúngicos es rara.

Fluconazol, después de la administración oral se absorbe bien. Los niveles máximos plasmáticos se alcanzan entre 0.5 a 1.5 horas postadministración de 100 mg por vía bucal. Después de una dosis de 400 mg, la Cmáx., fue de 6.72 mcg/ml, siendo las concentraciones plasmáticas proporcionales a la dosis administrada por vía bucal.

Los alimentos no afectan significativamente la absorción por vía bucal y tampoco es afectada por los fármacos que elevan el pH intragástrico. Con la administración repetida de dosis bucales una vez al día, las concentraciones séricas en estado de equilibrio se alcanzan aproximadamente después de 7 días. El 90% de los niveles séricos correspondientes al estado de equilibrio se alcanzan alrededor del día 4 ó 5 cuando se administra diariamente una vez al día por varios días.

La administración de una dosis de impregnación (el doble de la dosis diaria habitual) permite alcanzar al día siguiente, niveles plasmáticos que se aproximan al 90% de los niveles del estado de equilibrio. La vida media plasmática de eliminación es de aproximadamente 30 horas, (con rango de 20 a 50 horas); la vida media en el líquido cefalorraquídeo es más prolongada que en el plasma.

La fijación a proteínas de fluconazol es baja, aproximadamente 11 a 12%, esta baja fijación podría contribuir a su mayor potencia in vivo.

A diferencia de otros agentes azólicos que no penetran fácilmente en el sistema nervioso central, el fluconazol produce altas concentraciones en el líquido cefalorraquídeo, en promedio son 70% de las concentraciones séricas.

Se alcanzan concentraciones elevadas (superiores a las séricas) en el estrato córneo dermis-epidermis y glándulas sudoríparas. En uñas las concentraciones son aproximadamente equivalentes a las séricas. Las concentraciones en el esputo y saliva después de dosis orales de 150 mg fueron semejantes a las concentraciones plasmáticas.

El volumen de distribución cuando se administra por vía oral es de 0.7 lt./kg. Dosis de 50 mg al día por 28 días no afecta las concentraciones plasmáticas de testosterona en varones o las concentraciones plasmáticas de esteroides en las mujeres en edad reproductiva. Dosis de 200 a 400 mg diarios no tienen efecto clínicamente significativo sobre los esteroides endógenos o sobre la respuesta al estímulo con ACTH en hombres voluntarios sanos.

El fluconazol parece ser metabólicamente estable, aproximadamente 70 a 80% de una dosis oral se excreta por vía renal en forma activa y el resto metabolizado, no hay evidencia de metabolitos circulantes.

La prolongada vida media de eliminación plasmática de fluconazol da las bases para el tratamiento con dosis única en todas las indicaciones incluyendo la candidiasis vaginal.


CONTRAINDICACIONES:



PRECAUCIONES GENERALES:


En pacientes que por necesidades terapéuticas se tiene que asociar fluconazol con medicamentos hepatotóxicos, se deben vigilar y efectuar determinaciones de transaminasas frecuentemente; de continuar altas, valorarse el riesgo contra el beneficio de proseguir con el empleo de fluconazol, ya que no se puede excluir una relación causal al fluconazol.

En pacientes con funcionamiento hepático normal, se ha reportado esporádicamente, elevación de las transaminasas, en tales casos se recomienda vigilancia estrecha y el fluconazol debe ser descontinuado si se presentan signos y síntomas compatibles de hepatopatías. Se recomienda reducir la dosis en los pacientes con insuficiencia renal, moderada a severa. Pacientes con leucemia mieloide que por necesidades terapéuticas requieran fluconazol y se observe hipocaliemia, se recomienda vigilar de cerca a los pacientes y de continuar, suspender el fluconazol.

Pacientes inmunocomprometidos que presenten exantemas mientras reciben tratamiento con fluconazol, deben ser vigilados estrechamente y si las lesiones progresan, descontinuar el fluconazol. Pacientes con infecciones micóticas invasivas que desarrollen rash cutáneo, se deben vigilar estrechamente y descontinuar el fluconazol si se desarrollan lesiones bulosas o eritema multiforme.

La eficacia y seguridad de fluconazol es limitada en niños de 3 a 13 años, por lo tanto, el uso de este fármaco, no se recomienda en niños, a menos que sea imperativo el tratamiento antimicótico y no exista otra alternativa.

En neonatos y menores de 1 año no se recomienda el empleo de fluconazol.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:


El fluconazol se ha empleado escasamente en mujeres embarazadas, por lo cual debe evitarse su uso, excepto en pacientes con infecciones severas o potencialmente mortales en quienes el beneficio obtenido con el empleo de fluconazol sobrepase el posible riesgo al feto.

En mujeres que estén bajo terapia con fluconazol y se embaracen se debe suspender el uso de fluconazol, si esto es posible, salvo infecciones severas o potencialmente mortales en quienes debe valorarse riesgo-beneficio y advertir a la madre del posible riesgo al feto.

El fluconazol se ha encontrado en la leche materna, en concentraciones similares a las del plasma, por lo que no se recomienda su uso en madres que estén lactando.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:


El fluconazol es generalmente bien tolerado, los efectos adversos más comunes son de naturaleza gastrointestinal y consisten en náusea, vómito, meteorismo, diarrea y malestar abdominal.

Se ha observado elevación de las concentraciones de transaminasas séricas de más de 8 veces el límite superior de lo normal, en aproximadamente 1% de los pacientes tratados. La frecuencia de este evento es mayor en pacientes que estén tomando en forma concomitante: rifampicina, fenitoína, isoniacida, ácido valproico o sulfonilureas.

Los pacientes con SIDA o cancerosos son propensos a desarrollar reacciones cutáneas a diversos fármacos, en ellos, al emplear fluconazol, se ha reportado esporádicamente reacciones dermatológicas exfoliativas; de presentarse, descontinuar el fármaco. Al igual que con otros derivados azoles, la presencia de anafilaxia es sumamente rara.


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:


El fluconazol aumenta el tiempo de protrombina después de la administración de warfarina. Se recomienda cuidadosa vigilancia del tiempo de protrombina en pacientes que estén recibiendo anticoagulantes del tipo de la cumarina.

El fluconazol aumenta la concentración en plasma de fenitoína al administrase concomitantemente a niveles clínicamente significativos. Si es necesario administrar conjuntamente estos medicamentos es necesario vigilar los niveles de fenitoína y ajustar la dosis para mantener niveles terapéuticos.

En un estudio dinámico en pacientes con transplantes renal, se encontró que 200 mg diarios de fluconazol incrementan lentamente las concentraciones de ciclosporina.

Sin embargo, en estudios de dosis múltiples con 100 mg diarios de fluconazol, no se afectaron los niveles de closporina en pacientes con transplantes de médula ósea. Se recomienda que la concentración plasmática de ciclosporina sea vigilada en los pacientes que reciben fluconazol.

Sea ha demostrado que el uso de fluconazol prolonga la vida media de las sulfonilureas (clorpropamida, glibenclamida, glipizida y tolbutamida) cuando se administran en forma concomitante a voluntarios sanos. El fluconazol puede administrarse junto con sulfonilureas orales en pacientes diabéticos, pero deberá tenerse en mente la posibilidad de episodios de hipoglucemia.

En estudios con anticonceptivos orales. Se observo lo siguiente: A dosis de 50 mg de fluconazol no se observaron efectos relevantes sobre cualquier nivel hormonal, mientras que con 200 mg diarios, el área bajo la curva de etinil estradiol y levonorgestrel se incrementó 40 y 20% respectivamente; por lo que es improbable que el empleo de tomas múltiples de fluconazol a estas dosis, tenga un efecto sobre la eficacia cuando se combina con anticonceptivos orales.

Cuando fluconazol se administra conjuntamente con alimentos, cimetidina, antiácidos o después de una irradiación corporal total en casos de transplantes de médula ósea no se presenta alternaciones en su absorción que sean  clínicamente significativas.

La administración concomitante de fluconazol y rifampicina produjo una reducción de 20% de la vida de fluconazol. Debe considerarse el aumentar la dosis de fluconazol en pacientes que reciban rifampicina.

En un estudio de interacción farmacocinética, la coadministración de dosis múltiples de hidroclorotiacida a voluntarios sanos que recibían el fluconazol, incremento las concentraciones plasmáticas de fluconazol a 40%.

Un efecto de esta magnitud no requiere un cambio en el esquema de dosis de fluconazol en pacientes que reciben diuréticos en forma concomitante, aunque el médico deberá tenerlo presente.

Los médicos deberán estar conscientes que no se han efectuado estudios de interacción fármaco-fármaco con otros medicamentos, aunque estas interacciones puedan ocurrir.


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:


En algunos pacientes, en especial aquellos con enfermedades graves como SIDA o cáncer se han observado cambios en las pruebas funcionales renales y hematológicas, así como anormalidades hepáticas, durante el tratamiento con fluconazol y otros azoles.

Sin embargo, la significación clínica y la relación con el tratamiento son inciertas.


PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:


Hasta el momento los estudios efectuados con fluconazol no han demostrado efectos carcinogénicos, mutagénicos, teratogénicos ni sobre la fertilidad.


DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:


Oral.

La dosis empleada dependerá de la severidad y naturaleza de la infección. La duración del tratamiento dependerá de la respuesta clínica y micológica, sin embargo se recomienda:

Para prevención en pacientes con cáncer, se recomienda 50 mg al día, mientras el paciente se encuentre en riesgo de adquirir una infección micótica. En caso de dermatomicosis (tiñas), la dosis recomendada es de 150 mg en una sola dosis a la semana durante 2 a 4 semanas, aunque en tiña pedis puede requerir hasta de seis semanas. No existe experiencia para el tratamiento en niños, sin embargo, se recomienda en mayores de 1 año y función renal normal de 1 a 2 mg/kg para infecciones superficiales por Candida y 3 a 6 mg/kg para infecciones sistémicas por Candida o criptococo. No deberá excederse de la dosis máxima de 400 mg.

Uso en ancianos: En aquellos pacientes en donde no exista evidencia de insuficiencia renal, deberá seguirse las recomendaciones de dosis habitual. En pacientes con insuficiencia renal dependerá de la depuración de creatinina, mayor de 50 ml/min dosis normal, de 11 a 50 ml/min la mitad de la dosis. Pacientes que reciben diálisis en forma regular, una dosis después de cada sesión de diálisis.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:


No se han reportado casos de sobredosificación con fluconazol. En caso de ocurra una sobredosificación, puede ser adecuado el tratamiento sintomático (con medidas de soporte y lavado gástrico si es necesario).

En caso de que exista, se recomienda tratamiento sintomático con medidas de soporte y lavado gástrico, si es necesario, una diuresis forzada aumentará la velocidad de eliminación. Una sesión de hemodiálisis con duración de 3 horas disminuye los niveles plasmáticos de aproximadamente 50%.


PRESENTACIONES:


Caja con 10 cápsulas con 50 mg.

Caja con 10 cápsulas con 100 mg.

Caja con 1 cápsula con 150 mg.

Caja con 10 cápsulas con 150 mg.

Frasco con 10, 30 ó 100 cápsulas con 100 mg.

Frasco con 1, 10 y 30 cápsula con 150 mg.


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:


Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar fresco seco.


LEYENDAS DE PROTECCION:


Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y lactancia. Consérvese a temperatura ambiente a no más 30°C y en lugar seco.


LABORATORIO Y DIRECCION:


MAVI FARMACEUTICA, S.A. de C.V.
Osa Menor Núm. 197
Colonia Prado Churubusco
04230 México, D.F.
* Marca registrada


NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA :


Reg. Núm. 070M99, SSA IV
KEAR-07330022740103/RM2007/IPPA