VASCOL

TABLETAS
Tratamiento de la hipercolesterolemia

PROBIOMED, S.A. de C.V.

- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA

DENOMINACION GENERICA:

Atorvastatina.


FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada tableta contiene:

Atorvastatina cálcica trihidratada
   equivalente a ........................... 10 mg, 20 mg y 40 mg
   de Atorvastatina

Excipiente cbp ............................. 1 tableta


INDICACIONES TERAPEUTICAS:

VASCOL® (Atorvastatina) está indicado en conjunto con modificaciones a la dieta en los siguientes casos:


FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacocinética: La atorvastatina se transforma de manera extensa en derivados ortohidroxilados y parahidroxilados, que explican alrededor de 70% de la actividad inhibidora circulante de HMG-CoA reductasa (3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa). La atorvastatina y sus metabolitos activos se metabolizan principalmente en el hígado donde se excretan hacia la bilis. La atorvastatina tiene una vida media de 14 horas, pero la vida media plasmática de la actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa es de hasta 30 horas. El volumen medio de distribución de atorvastatina en adultos es de 381 L. Más del 98% de la atorvastatina se une a proteínas plasmáticas. Alcanza la concentración máxima a las 2 horas.

Poblaciones especiales:

Edad avanzada: Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina son más altas en los sujetos sanos de edad avanzada en comparación con los adultos jóvenes.

Niños: No se han realizado estudios de farmacocinética en niños.

Género: En las mujeres las concentraciones de atorvastatina son mayores sin embargo no hubo diferencias clínicamente significativas.

Insuficiencia Renal: No se requiere ajuste de dosis ya que la enfermedad renal no tiene influencia en las concentraciones.

Insuficiencia hepática: Las concentraciones plasmáticas están aumentadas en pacientes con enfermedad hepática alcohólica crónica (Child-Pugh B) la Concentración Máxima (Cmax) 16 veces y el Área Bajo la Curva (ABC) 11 veces.

Farmacodinamia: Existen dos mecanismos de acción de la atorvastatina:


CONTRAINDICACIONES:


VASCOL® está contraindicado en caso de hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Enfermedad hepática activa o elevación persistente e inexplicable de las transaminasas séricas o que exceda tres veces el límite superior normal, embarazo, lactancia y en niños menores de 10 años.


PRECAUCIONES GENERALES:


Las pruebas de función hepática deben realizarse previas al tratamiento y periódicamente una vez comenzado el mismo. Aquellos pacientes que desarrollen algún signo o síntoma que sugiera una disfunción hepática, deberán someterse a pruebas de función hepática y suspender el medicamento.

Los pacientes con niveles elevados de transaminasas deben ser monitoreados hasta que dicha anormalidad se resuelva. VASCOL® debe ser usado con precaución en pacientes que consuman grandes cantidades de alcohol y/o tengan antecedentes de enfermedad hepática.

Se han reportado mialgias en pacientes tratados con Atorvastatina. Debe pensarse en miopatía, definida como un dolor muscular o debilidad muscular en conjunto con elevaciones de la creatin-fosfocinasa (CPK) en orden de magnitud 10 veces mayor al límite normal, en este caso se deberá suspender el tratamiento con VASCOL®. Debe solicitarse a los pacientes que reporten de inmediato cualquier dolor, debilidad o sensibilidad muscular inexplicable, especialmente si es acompañado de malestar o fiebre. El riesgo de miopatía durante el tratamiento con fármacos de ésta clase se eleva si se administra en conjunto con ciclosporina, ácido fíbrico y derivados, eritromicina, niacina o antimicóticos azólicos. Si el médico considera el uso de VASCOL® con algunos de los medicamentos indicados, debe valorar el riesgo/beneficio potencial, y prestar atención a signos o síntomas referidos durante los primeros meses de la terapia y durante los períodos de elevación o titulación de ambos fármacos. En tales situaciones, deben realizarse evaluaciones periódicas de la CPK, aunque no hay seguridad de que las evaluaciones evitarán la ocurrencia de una miopatía severa.

Debe interrumpirse o suspenderse temporalmente la terapia con VASCOL® en cualquier paciente con un cuadro agudo sugerente o con factores de riesgo predisponentes para disfunción renal secundaria a rabdomiolisis (como infección aguda severa, hipotensión, cirugía mayor, trauma, desórdenes metabólicos, endocrinológicos o electrolíticos severos y crisis convulsivas no controlables).

De manera previa a la terapia con VASCOL® debe existir un control de la hipercolesterolemia mediante dieta, ejercicio y reducción de peso en pacientes obesos, así como dar tratamiento a otros problemas médicos subyacentes.

Los pacientes con antecedente de evento vascular cerebral hemorrágico deberán estar en vigilancia médica estrecha ya que se ha reportado mayor riesgo de recurrencia.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:


VASCOL® podría ser administrado en mujeres en edad reproductiva, solo cuando tengan un método anticonceptivo y se haya informado a las pacientes de los riesgos potenciales para el feto. El uso de VASCOL® está contraindicado durante el embarazo.

Se desconoce si la Atorvastatina se excreta en la leche materna por lo tanto las mujeres en periodo de lactancia no deben de recibir VASCOL®.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:


VASCOL® (Atorvastatina), es un medicamento en general bien tolerado. Sin embargo se han reportado algunas reacciones adversas de carácter leve y transitorio que en la mayoría de los casos no amerita la suspensión del tratamiento.

En pacientes pediátricos la principal reacción adversa reportada es infecciones.


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:


El riesgo de una miopatía durante el tratamiento con otros medicamentos de la misma clase se eleva, si se administra en conjunto con ciclosporina, derivados del ácido fíbrico, eritromicina, antimicóticos azólicos o niacina.

Antiácidos. La coadministración de VASCOL® con una suspensión oral de un antiácido que contenga magnesio o hidróxido de aluminio baja las concentraciones plasmáticas de atorvastatina aproximadamente un 35%, sin embargo la reducción de colesterol LDL no sufre variaciones.

Itraconazol: El uso de atorvastatina más itraconazol aumenta el área bajo la curva de atorvastatina.

Jugo de toronja: Inhibe el 3A4 y puede aumentar las concentraciones de VASCOL®.

Inductores del citocromo P-450 3 A: Como por ejemplo efavirenz o rifampicina en combinación con atorvastatina se asocia a disminución en las concentraciones de atorvastatina.

Inhibidores de transportadores: Por ejemplo la ciclosporina cuando se administra junto con atorvastatina se asocia a un incremento en la biodisponibilidad de atorvastatina.

Colestipol: Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina descienden aproximadamente un 25% cuando se administra en conjunto con colestipol. Sin embargo, los efectos sobre los lípidos fueron más intensos cuando la atorvastatina y el colestipol fueron administrados al mismo tiempo, que cuando cualquiera de los medicamentos se administran en forma independiente.

Digoxina: La coadministración de dosis múltiples de atorvastatina y digoxina elevó las concentraciones plasmáticas en estado estable en aproximadamente un 20%. Por esta razón, se deben evaluar cuidadosamente los pacientes en tratamiento con digoxina.

Eritromicina/claritromicina: En pacientes sanos, la coadministración de eritromicina (500 mg c/6 horas), inhibidor conocido del citocromo P450 3A4 se ha asociado con una elevación de la concentración plasmática de atorvastatina.

Anticonceptivos orales: La coadministración de anticonceptivos orales que contengan noretindrona y etinil estradiol, elevaron los valores del área bajo la curva de noretindrona y etinil estradiol en aproximadamente un 30% y 20% respectivamente.

Estas elevaciones deben ser consideradas cuando se elija un anticonceptivo oral en mujeres que se encuentren en tratamiento con atorvastatina.

Ácido fusídico: Se han reportado casos de rabdomiolisis con el uso de atorvastatina con ácido fusídico.

Clorhidrato de diltiazem: El uso de atorvastatina con clorhidrato de diltiazem se asocia con aumento en las concentraciones de atorvastatina.

Inhibidores de proteasa: La administración de atorvastatina con inhibidores de proteasa se asocia a un aumento en las concentraciones de inhibidores de proteasa.

No presenta interacciones con warfarina, amlodipino, antipirina y azitromicina.


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:


Se ha reportado en la literatura aumento de transaminasas y de los valores de creatinfosfocinasa.


PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:


Estudios reportados en la literatura en animales de laboratorio que recibieron atorvastatina demostraron que no es carcinogénica. La dosis máxima utilizada fue 63 veces mayor que la dosis humana más elevada (80 mg/día) con base en la relación mg/kg de peso corporal y 8-16 veces mayor que los valores ABC.

La incidencia de adenomas hepatocelulares en animales de laboratorio aumentó con el uso de la dosis máxima (250 veces más alta que la dosis máxima recomendada en humanos) con base en mg/kg de peso corporal.

Otros medicamentos de esta clase han inducido la formación de tumores tanto en ratas como en ratones en dosis múltiplos de 12 a 125 veces la dosis más elevada clínicamente recomendada, con base en mg/kg de peso corporal.

No se han reportado en la literatura alteraciones sobre la fertilidad o reproducción de ratas en dosis de hasta 225 mg/kg/día de atorvastatina. Estas dosis representan de 100 a 140 veces la dosis máxima recomendada en humanos, con base en mg/kg de peso corporal.


DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:


El paciente deberá seguir una dieta adecuada para reducir los niveles de colesterol, previa al inicio del tratamiento con VASCOL®, y deberá continuarse durante el tratamiento con el medicamento.

La dosis diaria inicial estándar es de 10 mg/día en una sola toma en cualquier momento del día con o sin alimentos.

El ajuste de la dosis se hará en forma individual de acuerdo con los niveles de colesterol LDL basal, a los objetivos de la terapia y a la respuesta del paciente.

Los ajustes a la dosis deberán hacerse en intervalos de cuatro semanas o más.

La dosis máxima no deberá exceder los 80 mg/día.

Hipercolesterolemia Familiar homocigótica: La dosis es de 80 mg.

Hipercolesterolemia primaria e hiperlipidemia combinada: La mayoría de los pacientes son controlados con 10 mg de Atorvastatina administrada una vez al día.

La respuesta se hace evidente en las dos primeras semanas y usualmente se logra una respuesta máxima dentro de las cuatro semanas posteriores al inicio del tratamiento.

Insuficiencia renal: No influye ni en las concentraciones ni en los efectos hipolipemiantes del medicamento, por lo que no se requiere ajuste de dosis.

Pacientes pediátricos: La dosis inicial recomendada es de 10 mg al día. La hipercolesterolemia familiar en pacientes pediátricos la dosis inicial es de 10 mg al día y la máxima es de 20 mg/día. Los ajustes de dosis son según respuesta y se deben de hacer en intervalos de 4 semanas.

Pacientes geriátricos: La eficacia y seguridad del medicamento en estos pacientes, es similar a la de la población en general.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:


No hay un tratamiento específico en caso de sobredosificación con atorvastatina, por lo que si se llegara a dar, el tratamiento será sintomático y de requerirse, con las medidas de soporte adecuadas. Debido a la extensa unión a proteínas plasmáticas de la atorvastatina, es de esperarse que la hemodiálisis no sea de gran utilidad en la eliminación del fármaco.


PRESENTACIONES:


Caja con 10, 20 y 30 y 60 tabletas de 10 mg

Caja con 10, 20 y 30 y 60 tabletas de 20 mg

Caja con 10, 20 y 30 y 60 tabletas de 40 mg


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:


Consérvese a no más de 30°C y en lugar seco.


LEYENDAS DE PROTECCION:


Literatura exclusiva para médicos.

No se deje al alcance de los niños.

Su venta requiere receta médica.

No se use en el embarazo y la lactancia.

Consérvese a no más de 30°C.

Protéjase de la luz.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y farmacovigilancia@probiomed.com.mx


LABORATORIO Y DIRECCION:


PROBIOMED, S.A. DE C.V.
Yácatas No. 307, Col. Narvarte, C.P. 03020
Deleg. Benito Juárez, D.F.,  México.


NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA :


Reg. Núm. 522M2000, SSA IV