STILNOX CR

TABLETAS DE LIBERACIÓN CONTROLADA
Tratamiento del insomnio

LABORATORIOS KENDRICK, S.A.,

- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA

DENOMINACION GENERICA:

Tartrato de zolpidem.


FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Tabletas liberación prolongada.

Fórmula:

Cada tableta contiene:

Tartrato de zolpidem ......... 12.5 mg y 6.25 mg.

Excipientes cbp ................ 1 tableta.


INDICACIONES TERAPEUTICAS:

STILNOX® CR está indicado para el tratamiento del insomnio. STILNOX® CR es un inductor de sueño de corta duración para el tratamiento del insomnio ocasional y transitorio (ver Dosis y  vía de administración).


FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Zolpidem es la porción activa del tartrato de zolpidem, y es un hipnótico perteneciente a la familia de las imidazopiridinas, con una estructura química no relacionada con las benzodiazepinas, los barbituratos, las pirrolopiracinas, pirazolopirimidinas y otros fármacos con propiedades hipnóticas conocidas.

Los estudios experimentales han mostrado un efecto sedante a dosis inferiores a las necesarias para obtener efectos anticonvulsivos, miorrelajantes o ansiolíticos. Estos efectos pueden ser explicados por una acción agonista selectiva del complejo receptor macromolecular GABA-omega, modulando la apertura del canal de cloro. El zolpidem se fija de manera preferencial bajo el subtipo omega 1. Esta unión selectiva de zolpidem con el receptor BZ1 no es absoluta, pero puede explicar la ausencia relativa de efectos miorrelajantes y anticonvulsivantes observada en estudios con animales y la conservación del sueño profundo (etapas lll y lV) observada en estudios con zolpidem en dosis hipnóticas realizados en humanos.

En el ser humano, zolpidem acorta el tiempo de latencia de sueño, reduce la cantidad de despertares nocturnos, aumenta la duración del sueño y mejora su calidad, conservando la arquitectura del sueño. Estos efectos están asociados a un perfil electroencefalográfico característico que difiere del de las benzodiazepinas. Los estudios de monitoreo del sueño nocturno han demostrado que el zolpidem prolonga la fase II así como las fases III y IV (sueño profundo). A la dosis recomendada, el zolpidem no influye sobre la duración total del sueño paradójico (REM ó de Movimientos Oculares Rápidos).

Absorción: La administración de una sola dosis de 12.5 mg de STILNOX® CR en hombres adultos sanos produjo una concentración máxima promedio (Cmáx) de zolpidem de 134 ng/mL (68.9 a 197 ng/mL) en una mediana de tiempo (Tmáx) de 1.5 horas. El área bajo la curva (ABC) promedio de zolpidem fue 740 ng/h/mL (295 a 1359 ng/h/mL).

En un estudio sobre el efecto de los alimentos en 45 voluntarios sanos se comparó la farmacocinética de STILNOX® CR 12.5 mg en ayunas y después de 30 minutos de la ingesta de alimentos. Los resultados demostraron una disminución en los valores promedio del ABC y de la Cmáx de 23% y 30%, respectivamente, con los alimentos; mientras que la mediana de Tmáx aumentó de 2 a 4 horas. No hubo cambio en la vida media. Estos resultados sugieren que para lograr una rápida inducción del sueño, STILNOX® CR no debe administrarse junto o inmediatamente después de los alimentos.

Distribución: La unión total a proteínas fue 92.5 ± 0.1%, y permaneció constante independientemente de la concentración entre 40 y 790 ng/mL.

Eliminación: Zolpidem se transforma en metabolitos inactivos que son excretados principalmente en la bilis, la orina y las heces. La vida media de eliminación de STILNOX® CR con la administración de una sola dosis de  12.5 mg en hombres adultos sanos fue 2.8 horas (1.62 a 4.05 horas).

Poblaciones especiales:

Ancianos: Con la administración de una sola dosis de 6.25 mg de STILNOX® CR en 24 sujetos ancianos sanos (≥65 años), la concentración máxima promedio (Cmáx) de zolpidem fue de 70.6 (35.0 a 161) ng/mL con una mediana de Tmáx de 2.0 horas. El promedio del ABC de zolpidem fue 413 ng/h/mL (124 a 1190 ng/h/mL) y la vida media de eliminación promedio fue 2.9 horas (1.59 a 5.50 horas).

Insuficiencia hepática: No se estudió el efecto de STILNOX® CR en pacientes con insuficiencia hepática. Sin embargo, los resultados de la farmacocinética de una formulación de liberación inmediata de tartrato de zolpidem en ocho pacientes con insuficiencia hepática crónica fueron comparados con los resultados obtenidos en sujetos sanos. Después de la administración de una sola dosis oral de 20 mg de tartrato de zolpidem, los valores promedio de Cmáx y ABC fueron dos veces (250 vs 499 ng/mL) y cinco veces (788 vs 4,203 ng/h/mL) mayores en los pacientes con compromiso hepático. No hubo cambios en la Tmáx. La vida media promedio en pacientes cirróticos fue de 9.9 horas (4.1 a 25.8 horas), valor superior al de 2.2 horas (1.6 a 2.4 horas) observado en individuos normales. Por lo tanto, en pacientes con insuficiencia hepática la dosis debe modificarse de acuerdo con estos resultados (ver Precauciones generales y Dosis y vía de administración).

Insuficiencia renal: STILNOX® CR no se estudió en pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, se estudió la farmacocinética de tartrato de zolpidem de liberación inmediata en 11 pacientes con insuficiencia renal terminal (promedio Cl cr = 6.5 ± 1.5 mL/min) con hemodiálisis tres veces a la semana, que recibieron 10 mg de tartrato de zolpidem/día durante 14 ó 21 días. Los resultados no mostraron diferencias estadísticamente significativas en los valores de Cmáx, Tmáx, vida media y ABC entre el primer y último día de la administración del fármaco una vez que se hicieron los ajustes de concentración basal. En el día 1, la Cmáx fue 172 ± 29 ng/mL (46 a 344 ng/mL). Después 14 ó 21 días de administración del fármaco, la Cmáx fue 203 ± 32 ng/mL (28 a 316 ng/mL). En el día 1, la Tmáx fue 1.7 ± 0.3 horas (0.5 a 3.0 horas); después de la administración repetida la Tmáx fue 0.8 ± 0.2 horas (0.5 a 2.0 horas).  Esta variación se debe a que la obtención de las muestras de suero del último día se realizó 10 horas después de la dosis previa en lugar de 24 horas después. Esto dio como resultado una concentración residual del fármaco y un periodo más corto para alcanzar la concentración sérica máxima. En el día 1, la T1/2 fue 2.4 ± 0.4 horas (0.4 a 5.1 horas). Después de la administración repetida, la T1/2 fue 2.5 ± 0.4 horas (0.7 a 4.2 horas). El ABC fue 796 ± 159 ng/h/mL después de la primera dosis y 818 ± 170 ng/h/mL después de dosis repetidas. Zolpidem no es hemodializable. No hubo acumulación del fármaco no degradado después de 14 ó 21 días. No hubo diferencias significativas en los valores farmacocinéticos de zolpidem en pacientes con insuficiencia renal. No se requiere ajustar la dosis en pacientes con compromiso de la función renal. Sin embargo, como precaución general, estos pacientes deben ser cuidadosamente monitoreados.


CONTRAINDICACIONES:


Zolpidem está contraindicado en pacientes con:


PRECAUCIONES GENERALES:


Advertencias: El zolpidem debe ser empleado con precaución en pacientes con síndrome de apnea del sueño y miastenia gravis.

Insuficiencia respiratoria: Debido a que los hipnóticos tienen la capacidad para deprimir las funciones respiratorias, deberán tomarse precauciones si se prescribe zolpidem en pacientes con compromiso de la función respiratoria.

Insuficiencia hepática: Ver Dosis y vía de administración.

Precauciones: La causa del insomnio deberá ser identificada cuando sea posible, y deben tratarse los factores subyacentes antes de prescribir un hipnótico. La ausencia de remisión del insomnio después de 7 a 14 días de tratamiento puede indicar la presencia de una alteración médica y/o psiquiátrica primaria, por lo que el paciente deberá ser reevaluado en intervalos regulares.

Pacientes pediátricos: En pacientes menores de 18 años aún no se ha establecido la seguridad ni la eficacia de zolpidem. En un estudio con duración de 8 semanas en pacientes pediátricos (de 6 - 17 años de edad) con insomnio asociado con déficit de atención e hiperactividad (TDAH), las alteraciones psiquiátricas y del sistema nervioso fueron con mayor frecuencia los eventos adversos emergentes del tratamiento con zolpidem, cuando se comparó contra placebo, e incluyeron: somnolencia (23.5% vs 1.5%), cefalea (12.5% vs 9.2%) y alucinaciones (7.4% vs 0%). (Ver Dosis y Vía de Administración: Poblaciones Especiales: Niños).

Ancianos: Ver Dosis y vía de administración.

Trastornos psicóticos: Los hipnóticos como el zolpidem no están recomendados para el tratamiento primario de los trastornos psicóticos.

Amnesia: Los agentes sedantes/hipnóticos como zolpidem pueden provocar amnesia anterógrada. Esta condición se presenta más frecuentemente varias horas después de haber tomado STILNOX® CR; para reducir este riesgo se recomienda dormir sin interrupción de 7- 8 horas durante la noche.

Depresión: No han sido demostradas interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas clínicamente significativas con inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (Ver Interacciones medicamentosas y de otro Género). Al igual que con otros medicamentos sedantes/hipnóticos, zolpidem debe administrarse con precaución en pacientes que presenten signos y/o síntomas de depresión. Este tipo de pacientes pueden presentar tendencias suicidas, por lo que pueden requerirse además medidas de protección. La sobredosis intencional es más frecuente en este grupo de pacientes; por lo tanto, se deberá prescribir la menor cantidad posible de zolpidem en un momento dado. La depresión preexistente puede ser desenmascarada durante el empleo de zolpidem. Ya que el insomnio puede ser un síntoma de depresión, el paciente deberá ser reevaluado si el insomnio persiste.

La siguiente información general se relaciona con efectos observados después de la administración de agentes hipnóticos, los cuales deben ser tomados en cuenta por el médico:

Otras reacciones paradójicas y psiquiátricas: Los medicamentos sedantes/hipnóticos tipo zolpidem pueden producir reacciones psiquiátricas y paradójicas como inquietud, exacerbación del insomnio, agitación, irritabilidad, agresión, ideas delirantes, ira, pesadillas, alucinaciones, conducta anormal y otros efectos adversos conductuales. En este caso el tratamiento con zolpidem debe interrumpirse. Estas reacciones se presentan más frecuentemente en pacientes de edad avanzada.

Sonambulismo y comportamientos asociados: El sonambulismo y otros comportamientos asociados como “manejar inconciente”, preparar y comer alimentos, realizar llamadas telefónicas o tener relaciones sexuales con amnesia para el evento, han sido reportados en los pacientes que tomaron el zolpidem y no estaban totalmente despiertos. El uso de alcohol y otros depresores del SNC parece aumentar el riesgo de dichos comportamientos, así como cuando se excede la dosis máxima recomendada de zolpidem. Deberá considerarse la interrupción del zolpidem en los pacientes que presenten estas conductas (por ejemplo, “manejar dormido”) debido a los riesgos para los propios pacientes y para otras personas (Ver Interacciones Medicamentosas y de otro Género, y Reacciones Secundarias y Adversas).

Tolerancia: La pérdida de la eficacia a los efectos hipnóticos de agentes sedantes/hipnóticos como el zolpidem puede desarrollarse después del uso repetido por algunas semanas.

Dependencia: La utilización de agentes sedantes / hipnóticos como el zolpidem puede ocasionar el desarrollo de una dependencia física o psíquica. El riesgo de dependencia aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. El riesgo es más importante en pacientes con trastornos psiquiátricos y/o antecedentes de abuso de alcohol u otras sustancias. Estos pacientes deben de estar bajo estricta vigilancia médica cuando reciben hipnóticos.

Una vez que la dependencia física se ha desarrollado, la interrupción abrupta de tratamiento se acompañará de síntomas de abstinencia como por ejemplo: cefalea, mialgias, ansiedad extrema, tensión, agitación, confusión e irritabilidad. En los casos severos, pueden aparecer los siguientes síntomas: desrrealización, despersonalización, hiperacusia, entumecimiento, parestesias en las extremidades, hipersensibilidad a la luz, ruido y al contacto físico, alucinaciones y crisis convulsivas.

Insomnio de rebote: La interrupción súbita de un tratamiento con agentes sedantes/hipnóticos puede provocar insomnio de rebote transitorio (reaparición en forma exagerada del insomnio que motivó el tratamiento), y puede igualmente acompañarse de otros síntomas (cambio en el estado de ánimo, ansiedad y agitación). Es conveniente entonces reducir la dosis progresivamente e informar de ello al paciente con antelación para minimizar la ansiedad que generan estos síntomas.

Se ha podido observar que en caso de utilización regular de agentes sedantes/hipnóticos con duración de acción breve, ciertos síntomas de abstinencia pueden aparecer dentro del intervalo de dosificación.

Conducción de vehículos o tareas peligrosas: Se debe advertir a los conductores de vehículos y a los operadores de maquinaria, de que al igual que con otros hipnóticos, existe el riesgo de somnolencia a la mañana siguiente después de haber tomado el medicamento. Con el fin de minimizar el riesgo de somnolencia, se recomienda un periodo de sueño nocturno completo (7 - 8 horas).

Otras precauciones generales: Zolpidem mostró efectos aditivos cuando se combinó con alcohol, por lo que no debe tomarse junto con éste. Se debe alertar a los pacientes sobre los posibles efectos al administrar el zolpidem junto con otros medicamentos depresores del SNC. Posiblemente sea necesario ajustar la dosis de STILNOX® CR cuando se administre con dichos medicamentos, debido a los posibles efectos aditivos.

No se aconseja este medicamento como manejo específico de la ansiedad asociada a la depresión, ya que sus efectos son  puramente hipnóticos.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:


Como medida de precaución, es preferible no utilizar zolpidem durante el embarazo.

Clínicamente no existen actualmente datos suficientes para evaluar zolpidem cuando es administrado durante el embarazo. Estudios en animales no indican efecto dañino directo o indirecto respecto al desarrollo de toxicidad reproductiva.

Si zolpidem ha sido recetado a una mujer en edad fértil, se le deberá informar que si tiene la intención de embarazarse o está embarazada, deberá acudir con su médico para evaluar la posibilidad de suspender el tratamiento con zolpidem.

Si se administra el zolpidem en el último trimestre del embarazo o durante el trabajo de parto, existe la posibilidad que en el neonato aparezca hipotermia, hipotonía y depresión respiratoria moderada por acción farmacológica del medicamento. Se han reportado casos de depresión respiratoria neonatal severa con zolpidem, cuando fue utilizado con otros depresores del sistema nervioso en la etapa final del embarazo.

Además, los niños nacidos de madres que tomen agentes sedativos/hipnóticos crónicamente durante las últimas etapas del embarazo, pueden desarrollar dependencia física y pueden presentar síndrome de abstinencia en el período postnatal.

Se pueden excretar pequeñas cantidades de zolpidem en la leche materna. El uso de zolpidem en periodo de lactancia no es recomendable.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:


Los eventos adversos fueron clasificados usando el diccionario MedDRA y clasificadas según el “Consejo para las Organizaciones Internacionales de Ciencias Médicas” (CIOMS por sus siglas en inglés) con las siguientes definiciones:

Muy común ≥ 10%; común ≥ 1 y < 10%; no común ≥ 0.1 y < 1%; raro ≥ 0.01 y < 0.1% y muy raro < 0.01%. Frecuencia desconocida: no pueden ser estimada con base en los datos disponibles.

Hay evidencia de la relación entre dosis y eventos adversos con el uso de zolpidem, en particular para ciertos eventos del sistema nervioso central (SNC). Éstos disminuyen, en teoría, si el zolpidem es tomado inmediatamente antes de acostarse o en la cama. Son más frecuentes en pacientes de edad avanzada.

Las reacciones adversas reportadas en el grupo de pacientes con zolpidem de liberación prolongada durante los estudios clínicos controlados, y con una incidencia mayor que en el grupo placebo se enlistan a continuación.

Infecciones e infestaciones:

Alteraciones del sistema inmune:

Trastornos Psiquiátricos:

La mayoría de estos efectos psiquiátricos indeseables se relacionan con reacciones paradójicas.

Trastornos del Sistema Nervioso:

Trastornos oculares:

Trastornos del oído y laberinto:

Trastornos cardiacos:

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales:

Trastornos gastrointestinales:

Trastornos de la piel y del  tejido celular subcutáneo:

Trastornos músculo-esqueléticos y del tejido conectivo:

Alteraciones renales y urinarias:

Trastornos del sistema reproductivo y mamas.

Trastornos generales:

Investigaciones:

Lesiones, envenenamiento y complicaciones de procedimientos:

Procedimientos médicos y quirúrgicos:

Circunstancias sociales:


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:


Alcohol: El consumo concomitante de alcohol no es recomendable. El efecto sedante aumenta cuando zolpidem es usado en combinación con el alcohol. Esto afecta la capacidad para conducir vehículos y la utilización de máquinas.

Depresores del SNC: El aumento del efecto depresor sobre sistema nervioso central se puede presentar en los casos del empleo concomitante de zolpidem con antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos, ansiolíticos/sedantes, antidepresivos, analgésicos narcóticos, medicamentos antiepilépticos, anestésicos y antihistamínicos sedantes. Sin embargo, en el caso de agentes antidepresivos inhibidores selectivos en la recaptura de serotonina como fluoxetina y sertralina, no se observaron interacciones farmacodinámicas ni farmacocinéticas. En el caso de analgésicos narcóticos, el aumento de la euforia puede contribuir a un aumento de la dependencia psicológica.

Inhibidores e inductores del citocromo P450: Los compuestos que inhiben el citocromo P450 pueden aumentar la actividad de algunos hipnóticos como el zolpidem. El zolpidem es metabolizado vía hepática por varias enzimas del citocromo P450, siendo la principal la enzima CYP3A4 con contribución de la enzima CYP1A2. El efecto farmacodinámico del zolpidem disminuye cuando es administrado conjuntamente con rifampicina (inductor CYP3A4). Sin embargo, cuando se administró el zolpidem con itraconazol (inhibidor CYP3A4) la farmacocinética y la farmacodinamia no se modificaron en forma significativa. La relevancia clínica de estos resultados se desconoce. La administración concomitante de zolpidem con ketoconazol (200 mg dos veces al día) un potente inhibidor CYP3A4, prolongó la vida media de eliminación del zolpidem y produjo un incremento total del área bajo la curva (ABC); además, se observó una disminución evidente de la depuración del zolpidem cuando se comparó contra placebo. El total del ABC para el zolpidem, cuando se administró con ketoconazol, aumentó moderadamente en un factor de 1.83 comparado con el zolpidem solo. No es necesario ajustar la dosis de zolpidem, sin embargo, deberá informarse al paciente sobre la posibilidad de que los efectos sedantes se vean incrementados con la administración concomitante de zolpidem y ketoconazol.

Otros medicamentos: Cuando se administró el zolpidem con warfarina, digoxina, ranitidina o cimetidina no se observaron interacciones farmacocinéticas.


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:


Al momento no existe evidencia sobre posibles alteraciones de pruebas de laboratorio.


PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:


No se espera un efecto mal formativo en el género humano ya que no se presentaron malformaciones en los animales durante los estudios realizados. Sin embargo, no existen suficientes datos clínicos para evaluar un eventual efecto mal formativo o fetotóxico del zolpidem cuando es administrado durante el embarazo.


DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:


STILNOX® CR actúa rápidamente, por lo tanto debe tomarse inmediatamente antes de acostarse o en la cama.

Al igual que con todos los hipnóticos, no se recomienda el uso de zolpidem a largo plazo, y la duración del tratamiento no debe ser mayor de 4 semanas. En ciertas ocasiones, puede ser necesario prolongar el tratamiento más allá del periodo máximo; en este caso, debe antes reevaluarse el estado del paciente.

La dosis de STILNOX® CR debe ser individualizada.

La dosis diaria recomendada o por razón necesaria en adultos es de 12.5 mg.

Poblaciones especiales:

Niños: En pacientes pediátricos menores de 18 años, la seguridad y eficacia de zolpidem no han sido establecidas. Por lo tanto, zolpidem no debe ser prescrito en esta población (ver Precauciones Generales: Pacientes Pediátricos).

Ancianos: Dado que los pacientes ancianos o debilitados son especialmente sensibles a los efectos de zolpidem, se recomienda emplear en ellos una dosis de 6.25 mg.

Alteración de la función hepática: La depuración y el metabolismo de zolpidem están reducidos en pacientes con función hepática alterada, por lo que se debe ejercer precaución en este grupo de pacientes. Se debe iniciar con una dosis de 6.25 mg en este grupo de pacientes, poniendo atención especial en pacientes ancianos.

Vía de administración: únicamente para administración oral.

Las tabletas deben deglutirse enteras, y no deben masticarse, triturarse o masticarse. En todos los casos, no debe excederse la dosis de una tableta al día.

Modalidades de interrupción del tratamiento: La interrupción progresiva del tratamiento permite el disminuir el riesgo de efecto de rebote. Con el objeto de reducir la ansiedad que pueden provocar los síntomas ligados a la interrupción del tratamiento, el paciente debe ser informado al inicio del tratamiento sobre la duración máxima de éste y las modalidades de interrupción.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:


En casos de sobredosis con zolpidem sólo o en combinación con otros agentes depresores del SNC (incluyendo alcohol), se ha reportado disminución del estado de conciencia que puede evolucionar hasta el estado de coma, así como sintomatología más severa, incluyendo resultados fatales.

Se deben tomar medidas de manejo sintomático y de apoyo. Si no se obtiene un beneficio con el vaciamiento gástrico, la administración de carbón activado puede permitir la reducción de la absorción. Se debe evitar la administración de sedantes aún en caso de excitación. El empleo de flumazenil debe considerarse cuando se presenten síntomas severos. Sin embargo, el efecto antagonista del flumazenil puede favorecer la aparición de trastornos neurológicos (convulsiones).

Zolpidem no es dializable.


PRESENTACIONES:


Caja con 14 y 28 tabletas de liberación prolongada de 12.5mg.

Caja de 14 tabletas de liberación prolongada de 6.25 mg.


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:


Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.


LEYENDAS DE PROTECCION:


Su venta requiere receta médica, que podrá surtirse en tres ocasiones con vigencia de 6 meses. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.


LABORATORIO Y DIRECCION:


SANOFI-AVENTIS DE MEXICO S.A. de C.V.
Acueducto del Alto Lerma No. 2
Zona Industrial Ocoyoacac,
C.P. 52740, Ocoyoacac, Edo. de México
® Marca registrada


NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA :


Reg. Núm. 152M2008, SSA III