QUDERMIN

CREMA
Tratamiento de las infecciones cutáneas

SERRAL, S.A. de C.V.

- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA

DENOMINACION GENERICA:

Betametasona, Clotrimazol, Gentamicina.


FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Crema

Cada 100 g de crema contiene:

Dipropionato de betametasona
   Equivalente a ................ 50 mg
   de betametasona

Clotrimazol ....................... 1.0 g

Sulfato de gentamicina
   equivalente a ................ 0.100 g
   de gentamicina base

Excipiente, cbp ................. 100.00 g


INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Antiinflamatorio, antialérgico, antimicrobiano y fungicida tópico.

QUDERMIN crema está indicado para el alivio de las manifestaciones inflamatorias de las dermatosis que responden a la corticoterapia, complicadas con una infección secundaria causada por organismos sensibles a los componentes de esta preparación dermatológica o cuando se sospeche la posibilidad de tal infección.

El clotrimazol ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de la tiña podal, tina crural y tiña corporal debidas a Tricophyton rubrum, Tricophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum y Microsporum canis; candidiasis causada por Candida albicans y tiña versicolor debida a Malassezia furfur (Pityrosporon orbiculare).

Las bacterias susceptible a la acción de la gentamicina incluyen cepas sensibles de Streptococci (grupo A hemolítico, alfa hemolítico), Staphylococcus aureus (positivos a la coagulasa, negativos a la coagulasa y algunas cepas que producen penicilinasa) y a las bacterias gramnegativas Pseudomonas aeruginosa, Aerobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus vulgaris y Klebsiella pneumoniae.

Acción: QUDERMIN crema combina el efecto antiinflamatorio, antiprurítico y vasoconstrictor sostenido por el dipropionato de betametasona que es un corticosteroide efectivo en el tratamiento de dermatosis que responde a la corticoterapia; con la acción antimicótica de amplio espectro del clotrimazol y el efecto antibiótico de la gentamicina.

El clotrimazol parece actuar sobre la membrana celular de los hongos, causando pérdida del contenido celular. Según un estudio en cerdos de Guinea infectados con Trichophyton mentagrophytes no mostraron una pérdida medible de la actividad del clotrimazol debida a la combinación con dipropionato de betametasona. No se ha reportado la existencia de cepas de hongos resistentes a clotrimazol. Tampoco se desarrollo resistencia al clotrimazol durante cultivos sucesivos de Tricophyton metagrophytes.

La gentamicina provee un tratamiento tópico altamente efectivo en las infecciones bacterianas primarias y secundarias de la piel.


FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

El grado de absorción de betametasona esta determinado por varios factores, entre ellos, el vehículo, la integridad de la piel y el uso de vendajes oclusivos. Los corticosteroides aplicados por vía tópica son absorbidos a través de la piel intacta. La inflamación puede incrementar la absorción cutánea. Los vendajes oclusivos incrementan en gran medida la absorción de betametasona. Una vez absorbidos por la piel los corticosteroides siguen una ruta similar a los corticosteroides sistémicos. Los corticosteroides se enlazan a las proteínas del plasma en forma variable, son metabolizados principalmente en el hígado y excretados por los riñones. Cierta parte de los corticosteroides tópicos son excretados por la bilis.

En un estudio clotrimazol crema al 1% se administró diariamente a la piel intacta o lesionada de conejos durante 3 semanas sin producir niveles séricos medibles. Se obtuvieron resultados similares con clotrimazol crema al 1% radiomarcada administrada a la piel intacta o inflamada de humanos.

Se detectaron niveles muy bajos (0.001 mg/l) de clotrimazol en suero y la concentración de fármaco en orina fue menor al 0.5% de la cantidad administrada a la piel.

Sin embargo, cuando se administra oralmente, el clotrimazol se absorbe rápidamente y casi completamente y se distribuye a todo el cuerpo en cuestión de horas. Las concentraciones más elevadas del fármaco se encontraron en hígado, tejido adiposo y piel. En la rata de clotrimazol absorbido se elimina predominantemente (más del 90%) en heces dentro de las primeras 48 horas. De manera similar, en el humano, aproximadamente el 25% del fármaco administrado por vía oral se excreta en orina y el resto en heces durante aproximadamente 6 días posteriores a la administración.

El dipropionato de betametasona, como es característico para los corticosteroides se absorbe a través de la piel, se une reversiblemente a las proteínas plasmáticas, y se metaboliza en tejidos hepáticos como extrahepáticos y da como resultado sustancias, en su mayoría inactivas y se excreta casi completamente a las 72 horas.

Entre las sales más comunes de betametasona se encuentran el fosfato, acetato, dipropionato y valerato, en la cual la solubilidad de estas sales hace la diferencia en el tiempo de liberación del fármaco.

La gentamicina es un antibiótico de amplio espectro, efectivo tópicamente contra bacterias gram - especialmente Escherichia coli, especies de Proteus, con excelente actividad contra la mayoría de Pseudomonas aeruginosa. También ha demostrado ser activo contra especies de Klebsiella-Enterobacter-Serratia, especies de Citrobacter, y especies de Staphylococcus.

La absorción de gentamicina posterior a la aplicación local en piel sana es mínima y no tiene efectos sistémicos. La absorción de gentamicina aumenta en piel con lesiones o quemaduras en forma proporcional a la extensión de las mismas y puede tener efectos sistémicos.

La gentamicina se absorbe lentamente cuando se aplica en forma de ungüento, sin embargo su absorción se ve incrementada cuando se aplica como crema.

Cuando el antibiótico se aplica en áreas grandes del cuerpo, las concentraciones plasmáticas pueden alcanzar 1 µg/ml, y de 2% a 5% de la gentamicina puede aparecer en orina. Se realizaron estudios in vitro para determinar la distribución de gentamicina luego de administración subcutánea. Se realizaron ensayos de actividad de gentamicina 1, 2, 3 y 4 horas después de la inyección haciendo placas de muestras de tejido, obtenidos de necropsia en agar con Staphylococcus aureus. El tejido del sitio de la inyección mostró inhibición durante las 4 horas. También se encontró actividad en riñón, pulmón, corazón, intestino delgado, sangre, orina, hígado, músculo y bazo. Las heces no mostraron actividad en ningún periodo.

También se realizaron experimentos para establecer el patrón de excreción y niveles en sangre y orina. Para este efecto, se inyectó gentamicina intramuscularmente y las muestras se analizaron para determinar actividad a las 1, 4, 8 y 24 horas.

Los niveles máximos en sangre se obtuvieron a las 0.5 horas y la excreción urinaria casi completa ocurrió dentro de las primeras 24 horas. Después de la administración intravenosa, no se encontraron efectos apreciables en flujo de orina, excreción electrolítica, liberación de creatinina o velocidad de filtración glomerular. El antibiótico fue rápidamente excretado por los riñones a una velocidad de liberación cercana a la velocidad de infusión. Otros experimentos determinaron que la capacidad de unión sérica de sulfato de gentamicina es del 25 al 30%.


CONTRAINDICACIONES:


Su empleo está contraindicado en pacientes con historia de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula u otros corticosteroides o a imidazoles. No se debe utilizar en lesiones tuberculosas de la piel, virales como herpes agudo, varicela o durante el periodo de vacunación. No debe emplearse cerca de los ojos.


PRECAUCIONES GENERALES:


Este producto no debe de utilizarse en curaciones oclusivas. En caso de que se llegarán a presentar irritación o sensibilización, se debe descontinuar el tratamiento e implementar medidas apropiadas.

Las reacciones adversas descritas para corticosteroides sistémicos pueden presentarse al ser administrados en forma tópica por periodos prolongados especialmente en niños y lactantes.

Los pacientes pediátricos pueden llegar a presentar mayor sensibilidad que los adultos a la supresión el eje hipotalamo-pituitario-adrenal (HPA) inducida por corticosteroides exógenos; esto se debe a que en los niños la proporción entre la superficie cutánea y el peso corporal es más elevada por lo que la absorción es mayor.

Con el uso de corticosteroides tópicos puede ocurrir cualquiera de los efectos adversos reportados con el uso de corticosteroides sistémicos incluyendo supresión adrenal. Manifestaciones del síndrome de Cushing. Hiperglucemia y glucosuria.

La absorción sistémica de los corticosteroides tópicos o gentamicina aumentará, si se tratan áreas de superficie corporal extensas o si se utilizan vendaje oclusivo. El uso de antibióticos tópicos ocasionalmente favorece el crecimiento de microorganismos no susceptibles, incluyendo hongos, si esta situación se llega a presentar o se desarrolla irritación, sensibilización o superinfección el tratamiento debe ser suspendido e instituir una terapia adecuada.

Debe evitarse la aplicación de gentamicina en heridas abiertas o en la piel dañada. No se recomienda el uso prolongado de la gentamicina.

QUDERMIN crema no es para uso oftálmico.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:


Uso durante el embarazo y la lactancia: Como no se ha establecido la inocuidad de los corticosteroides tópico en mujeres embarazadas, los fármacos de esta clase deben usarse durante el embarazo solamente si el beneficio potencial justificara el riesgo potencial para el feto.

Los fármacos de esta clase no deben usarse extensamente ni por periodos prolongados en pacientes embarazadas.

Como no se sabe si la administración tópica de corticosteroides puede dar lugar a una absorción sistémica suficiente para producir cantidades detectables en la leche de la madre, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o el uso del fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Las manifestaciones de depresión suprarrenal en los niños incluyen: Concentraciones bajas de cortisol plasmático y ausencia de respuesta al estimulo de ACTH. Las manifestaciones de hipertensión intracraneal incluyen fontanela sobresaliente, cefalea y papiledema bilateral.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:


En muy raras ocasiones se han informado reacciones adversas al tratamiento con QUDERMIN crema y las mismas han incluido hipocromia, ardor, eritema, exudación y prurito.

Las siguientes reacciones adversas locales también se han comunicado con el uso de corticosteroides locales, especialmente al usarse bajo vendajes oclusivos: ardor, picazón, irritación, sequedad, foliculitis, hipertricosis, erupciones acneiformes, hipopigmentación, dermatitis perioral, dermatitis alérgica de contacto, maceración de la piel, infección secundaria, atrofia cutánea, estrías y miliaria.

De casi 1000 pacientes que recibieron tratamiento tópico con clotrimazol para sus dermatomicosis, el 95% mostraron tolerancia excelente.

Las reacciones adversas que se han comunicado incluyen: eritema, escozor, vesiculación, exfoliación, edema, prurito, urticaria e irritación general de la piel.

El tratamiento con gentamicina ha producido irritación transitoria (eritema y prurito) que usualmente no requiere la suspensión del tratamiento.

Las reacciones que se han reportado con el uso de clotrimazol incluyen eritema, ardor, ampulación, descamación, edema, prurito, urticaria e irritación general de la piel. Con el uso de los corticosteroides se han reportado entre otras las siguientes reacciones adversas: ardor prurito, irritación, resequedad, foliculitis, dermatitis alérgica de contacto, maceración de la piel; infección secundaria atrofia de la piel, estrías y miliaria.


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:


Hasta el momento no se han reportado interacciones medicamentosas.


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:


Estudios microbiológicos apropiados han sido repetidos para confirmar el diagnóstico y la regla fuera antes instituir otros curso de terapia antimicótica.

No se han reportado hasta la fecha.


PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:


No se han realizado estudios de laboratorio en animales para evaluar los efectos posibles en carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis por la combinación de clotrimazole y dipropionato de betametasona.

En un estudio de dosificación oral por 18 meses con clotrimazol en ratas no ha revelado algún efecto carcinogénico.


DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:


Vía de administración: Cutánea.

Antes de la aplicación de la crema, se recomienda lavar el área afectada con jabón y agua secando cuidadosamente.

Deberá aplicarse una capa delgada de N. C crema hasta cubrir completamente el área afectada y la piel circundante dos veces al día, por la mañana y por la noche. Para que el tratamiento sea efectivo, se deberá aplicarse regularmente.

La duración del tratamiento varía y depende de la extensión y localización de la enfermedad, como también de la respuesta clínica del enfermo. Sin embargo si no se obtiene mejoría en tres o cuatro semanas, debe considerarse el diagnóstico nuevamente.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:


Síntomas: El uso excesivo o prolongado de corticosteroides tópicos puede producir efectos sistémicos como suprimir la función pituito-suprarrenal dando lugar a insuficiencia suprarrenal secundaria con manifestaciones de hipercorticismo, incluyendo el síndrome de Cushing.

Puesto que la aplicación de clotrimazol radiomarcado con C14 a la piel intacta o lesionada, bajo apósitos oclusivos durante 6 horas, no produjo cantidades mesurables (límite mínimo de detección 0.0001 µg/ml) de material radiactivo en el suero de seres humanos, es muy poco probable que se produzca una sobredosis mediante administración tópica.

Una sola sobredosis de gentamicina no deberá producir síntomas.

El uso tópico prolongado y excesivo de gentamicina puede producir proliferación de microorganismos no susceptibles.

Tratamiento: Está indicado el tratamiento sintomático apropiado. Los síntomas hipercorticoideos agudos son virtualmente reversibles. Si es necesario, se debe tratar el desequilibrio electrolítico.

En caso de toxicidad crónica se aconseja retirar los corticosteroides gradualmente.

Si se produce proliferación de microorganismos susceptibles, deberá suspenderse el tratamiento con QUDERMIN crema e instituirse la terapia adecuada.


PRESENTACIONES:


Caja con tubo con 20, 25, 30 y 40 g de crema.


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:


Consérvese el tubo bien tapado a temperatura a no más de 30°C y lugar seco.


LEYENDAS DE PROTECCION:


No se deje al alcance de los niños.

Su venta requiere receta médica.

Literatura exclusiva para médico.


LABORATORIO Y DIRECCION:


Hecho en México por:
INNOVARE R & D, S.A. DE C.V.
Calle Islote No. 96
Col. Ampliación las Aguilas
C.P. 01759 México, D.F.
Para:
Serral, S.A. DE C.V.
Adolfo Prieto No 1009
Col. Del Valle
03100 México D.F.

NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA :


Reg. Núm. 006M2005, SSA