PINAVALT®
SOLUCION
Tratamiento de la urticaria, dermatitis y rinitis
NYCOMED, S.A. de C.V.
-
DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS,
MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA
ACCIDENTAL
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA
Ebastina.
FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:
Cada
100 ml contienen:
Ebastina................................. 100
mg
Vehículo, cbp.......................... 100 ml
PINAVALT® (ebastina) es un
antihistamínico de segunda generación con propiedades antialérgicas
y antiinflamatorias indicado en el tratamiento
sintomático de procesos alérgicos, tales como: la rinitis alérgica estacional y
perenne (por ejemplo, estornudos, prurito nasal, congestión y/o rinorrea) y en el control de diversas manifestaciones de
alergia cutánea (por ejemplo, urticaria crónica idiopática,
prurito por picadura de mosquitos).
FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN
HUMANOS:
PINAVALT® (ebastina) C32H39NO2,
es un compuesto de segunda generación derivado de la familia de las piperidinas. Como la mayoría de los antihistamínicos de
segunda generación, la ebastina posee a diferencia de
los antihistamínicos de primera generación, una alta afinidad selectiva por los
receptores histamínicos tipo H1,
proporcionando una rápida y prolongada inhibición de los efectos inducidos por
la histamina. Asimismo, estos medicamentos antihistamínicos de segunda
generación tienen una pobre penetración en el sistema nervioso central (SNC)
debido principalmente a su lipofobicidad, a su
relativo alto peso molecular y al rápido reconocimiento y expulsión de estas
moléculas por las múltiples bombas de glicoproteína
“P”, ubicadas en la superficie luminal de las células
del endotelio cerebrovascular; estructura mejor
conocida como “la barrera hematoencefálica”. La
diferencia básica entre los diversos antihistamínicos de primera y segunda
generación estriba esencialmente en el grado de activación y penetración de
dicha barrera, lo que explica los diversos efectos adversos de los primeros
sobre el sistema nervioso central tales como la sedación y la incoordinación psicomotríz.
En
diversos estudios clínicos controlados, se ha demostrado que después de la
administración oral, ni la ebastina ni su principal
metabolito, la carebastina, atraviesan la barrera hematoencefálica. Esta característica es correspondiente
con el bajo perfil de sedación que se ha observado en dichos estudios de
experimentación.
Es
plenamente conocido que las propiedades antinflamatorias
“independientes del receptor H1” que poseen los diversos
antihistamínicos para inhibir la producción y liberación de diversas
substancias mediadoras del proceso inflamatorio (por ejemplo, histamina, PGD2,
PAF, tromboxanos, cininas, triptasa y citocinas) de algunas
células plasmáticas como mastocitos y basófilos, requieren de la presencia relativa de grandes
concentraciones de antihistamínicos, siendo su efecto independiente de la
potencia individual de los mismos. Por otra parte, se sabe que las propiedades antinflamatorias consideradas como “dependientes del
receptor H1” (inhibición de IL-1$,
IL-6, IL-8, TNF", GM-CSF, etc.), requieren de mucho menores
concentraciones de antihistamínicos.
Después
de la administración oral de 10 mg de ebastina, esta se absorbe rápidamente en el tracto
digestivo y es convertida casi en su totalidad al metabolito ácido, la carebastina, (metabolito farmacológicamente
activo) mediante la acción de la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CY3A4). Alcanza un pico máximo
de concentración plasmática o concentración máxima (Cmáx.)
entre 80 y 100 ng/ml en las
siguientes primeras 2.6 a 5.7 horas (Tmáx.).
Los valores encontrados del área bajo la curva (ABC) son de 1.75 a 2.94 mg/lt.·hora. La carebastina se une a proteínas plasmáticas en más de 95%.
La distribución tisular corporal es extensa, siendo el volumen de distribución
de aproximadamente 100 lt./kg (89.5 a 123 lt./kg). La vida media de eliminación (t½$) de la carebastina es
aproximadamente de 10.3 a 19.3 horas. La cantidad de metabolitos conjugados que
se excretan por orina prácticamente sin modificarse, es de entre 75 a 99%.
Después de la administración oral de dosis repetidas de 10 mg
una vez al día, se alcanza una concentración constante en plasma
aproximadamente a los 3 a 6 días, con un pico plasmático de entre 130 a 160 ng/ml. La duración del efecto
terapéutico es ≥ 24horas.
El
metabolismo hepático de la carebastina, puede verse
disminuido por la presencia en plasma de otros medicamentos que actúan como
inhibidores competitivos de la isoenzima 3A4 del citocoromo P450, tales como los medicamentos
antibióticos del grupo de los macrólidos (por
ejemplo, eritromicina), el ketoconazol
y otros medicamentos fungicidas derivados de los imidazoles.
De igual forma, en pacientes con insuficiencia hepática o renal severa
(depuración de creatinina <1.8 lt./h/1.73
m2), la vida media de eliminación (t½$) de la carebastina se
puede prolongar de manera importante.
Estos
trastornos generan cambios farmacocinéticos que
reflejan al final de cuentas un incremento importante de los valores
plasmáticos de la carebastina, lo que puede conducir
a niveles plasmáticos potencialmente tóxicos de estos (ver Precauciones
generales).
De
manera contraria, la administración concomitante de medicamentos antiácidos que
contienen aluminio/magnesio, disminuyen de manera importante la biodisponibilidad de la ebastina
por interferir directamente con su absorción.
·
Hipersensibilidad
a los componentes de la fórmula.
·
Pacientes con
insuficiencia hepática severa (Child-Pugh C) y pacientes con insuficiencia renal severa.
·
Pacientes en
quienes se conoce que tengan las siguientes condiciones: Síndrome de QT largo, hipokalemia, hipocalcemia o hipomagnasemia importante.
·
Niños menores de
6 años.
La
utilización de ebastina en pacientes con
insuficiencia renal o insuficiencia hepática leve a moderada. (Child-Pugh A o B) deberá de
administrarse con toda precaución ya que la vida media de la ebastina y su principal metabolito es prolongada y puede
prolongarse aún más la vida media terminal en estas
condiciones.
De
igual forma, se deberá tener especial cuidado en todos aquellos pacientes que
se encuentren comedicados, principalmente con
aquellos fármacos que se sabe plenamente que interfieren competitivamente con
el metabolismo hepático de la ebastina tales como los
antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina) o los antifúngicos
derivados de los imidazoles (por ejemplo, ketoconazol).
Como
con toda utilización de medicamentos antihistamínicos, se recomienda tener
precaución con la administración de ebastina a
pacientes en quienes se sospeche que padezcan algún trastorno cardiovascular;
especialmente aquéllos con trastornos del ritmo (por ejemplo, QT largo o
arritmias previas de cualquier índole).
El
bajo, pero potencial efecto “cardiotóxico” que estos
medicamentos pueden presentar, es el resultado del desbalance
que pudiese existir entre el proceso despolarizante
de las corrientes de sodio y calcio y las corrientes repolarizantes
del potasio durante el ciclo cardiaco. La fase de repolarización
de todas las células ventriculares se refleja en el electrocardiograma (ECG),
mediante el intervalo QT. El bloqueo del componente rápido del proceso de
reingreso del potasio por sus canales y la prolongación del potencial de acción
monofásico, puede dar origen al desarrollo de un fenómeno de post-despolarización
temprana con dispersión de la repolarización,
llevando a la presentación de una taquicardia ventricular de tipo helicoidal o
“torsade de pointes” a
través de un mecanismo de reentrada. Estos trastornos eléctricos que
potencialmente pueden ocurrir, son producto de aquellas situaciones en donde se
prolonga el intervalo QT con la consecuente taquicardia ventricular polimórfica
con “torsade de pointes” y
fibrilación ventricular.
La
probabilidad de presentación de estas manifestaciones depende en gran medida de
las condiciones previas del paciente. Los pacientes con incremento en la
vulnerabilidad y riesgo aumentado incluye aquellos individuos a quienes se les
administra una dosis mayor a la terapéuticamente recomendada, pacientes con
insuficiencia renal o hepática (por acumulación del fármaco), aquellos con
enfermedad cardiovascular isquemia o cardiomiopatía
persistente, trastornos del ritmo adquiridos o congénitos (por ejemplo,
bradicardia, síndrome de QT largo, etc.), trastornos metabólicos que conlleven
a hipokalemia, hipocalcemia
o hipomagnasemia, y finalmente aquellos pacientes que
se encuentran comedicados con otros fármacos que per se prolongan el intervalo QT tales como antiarrítmicos,
bloqueadores de calcio, antipsicóticos, antimalaricos, inhibidores de la recaptura de serotonina, inmunosupresores y
diuréticos.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL
EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
No
existe evidencia de toxicidad o teratogénesis en
estudios realizados en diversos modelos animales. Sin embargo, hasta el momento
no existen suficientes datos de resultados de estudios clínicos controlados en
humanos sobre la seguridad de la utilización de la ebastina
en pacientes embarazadas y/o en proceso de lactación. Por lo tanto, la
seguridad en la utilización de ebastina en este grupo
de pacientes, no ha podido ser establecida.
La
utilización de la ebastina en pacientes embarazadas,
queda totalmente a criterio del médico tratante y deberá siempre observarse que
los beneficios esperados superen los riegos potenciales de su administración.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
A
dosis terapéuticas los efectos adversos que se pueden presentar según su
frecuencia son:
·
Comunes (≥1%
- <10%), poco comunes (≥0.1% - <1%), raros (≥0.01% -
<0.1%), muy raros (<0.01%).
·
Comunes:
Cefalea, sequedad de boca y somnolencia.
·
Poco comunes:
Astenia, náusea, vómito, malestar abdominal y aumento de peso.
·
Raros: Dolor
abdominal epistaxis e insomnio.
·
Muy raros:
Cardiovasculares, prolongación del intervalo QT lo cuál implica un riesgo de
desarrollar algunas arritmias ventriculares tipo taquicardia ventricular de
tipo helicoidal o "torsade de pointes" en pacientes susceptibles.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:
La
ebastina puede potenciar de manera sinérgica los
efectos de otros antihistamínicos si estos son administrados de manera
concomitante, haciendo impredecible la reacción producida.
Es
plenamente reconocida la existencia de interacción medicamentosa que algunos
fármacos antimicóticos como el ketoconazol y algunos
antibióticos macrólidos como la eritromicina
pueden producir por inhibición competitiva de la isoenzima
3A4 del citocoromo P450 cuando se
administran concomitantemente con ebastina. Esto
efecto puede conllevar potencialmente a un incremento o prolongación del
intervalo QT (ver Precauciones generales).
En
diversos estudios de farmacocinética y farmacodinamia, se ha demostrado que la
administración de ebastina no presenta interacción
medicamentosa con fármacos tales como teofilina, warfarina, diazepam o cimetidina.
En
algunos estudios de interacción con alimentos, se ha observado que la
administración de ebastina concomitantemente con
alimentos, los valores del AUC y de la Cmáx.,
de la carebastina se pueden incrementar 50 y 40%
respectivamente. Sin embargo, estos hallazgos no representan motivo de alerta
cuando se utilizan dosis terapéuticamente indicadas. De manera contraria, la
administración concomitante de medicamentos antiácidos que contienen
aluminio/magnesio, disminuyen de manera importante la biodisponibilidad
de la ebastina ya que estos interfieren directamente
con su absorción.
Al
igual que con cualquier otro antihistamínico, no es recomendable la ingesta de
bebidas alcohólicas de manera concomitante con ebastina
y se debe evitar por lo tanto su combinación.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE
PRUEBAS DE LABORATORIO:
La
administración de ebastina puede interfiere con los
resultados de las pruebas alérgicas cutáneas, por lo que es recomendable
realizar estas pruebas de manera previa a su ingesta, o bien una semana después
de haber suspendido el tratamiento.
Los
estudios de toxicidad reproductiva y mutagenicidad
llevados a cabo, han confirmado la ausencia de efectos tóxicos de este fármaco.
DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:
Oral.
·
Niños de 6 a 11
años: 5 ml (5 mg) de
solución una sola vez al día.
·
Niños mayores de
12 años y adultos: 10 ml (10 mg)
de solución una sola vez al día.
En
las siguientes indicaciones:
·
Rinitis alérgica
estacional.
·
Rinitis alérgica
perenne.
·
Diversas
manifestaciones de alergia cutánea (por ejemplo, urticaria crónica idiopática, prurito por picadura de mosquitos).
Instrucciones para la administración del
medicamento: En niños de 6 a 11 años
(considerados metabolizadores “inmaduros”) y en
pacientes en etapa geriátrica (considerados metabolizados “lentos”), se
recomienda la administración de PINAVALT® (ebastina) solución 5 ml/5 mg, en ayuno, una vez al día (por la mañana una hora antes
del desayuno) utilizando el vaso dosificador graduado hasta la marca indicada
de 5 ml. De igual forma, PINAVALT® Solución puede ser utilizado en niños mayores de 12
años y en pacientes adultos, a dosis de 10 ml/10 mg dependiendo de la severidad y duración de los síntomas.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA
SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:
No
existe hasta la fecha un antídoto específico conocido para la ebastina. El tratamiento esencial de la
sobre dosificación consiste en la aplicación de medidas generales de soporte
vital básico o avanzado, tales como: Mantenimiento de las vías aéreas
permeables, monitoreo continuo de los signos vitales incluyendo ECG y
evaluación del estado neurológico, así como la realización de lavado gástrico.
PINAVALT® Solución: Caja con un frasco con 60 ml
con vaso dosificador.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese
el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no más de 30°C.
Protéjase de la luz.
No
se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura
exclusiva para médicos. No se use en el embarazo ni en la lactancia, ni en
menores de 6 años. Contiene 7.0 por ciento de otros azúcares.
LABORATORIO Y DIRECCION:
Hecho en México por:
NYCOMED, S.A. de C.V.
Av. Primero de Mayo Núm.130
Industrial Atoto
53519 Naucalpan de Juárez, Edo.
de México
® Marca registrada
NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA:
Reg. Núm. 158M2006, SSA IV
KEAR-07330022040199/RM2007/IPPA